Welcade
Velcade: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакодинамика и фармакокинетика
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Лекарствени взаимодействия
- 14. Аналози
- 15. Условия за съхранение
- 16. Условия за отпускане от аптеките
- 17. Отзиви
- 18. Цена в аптеките
Латинско име: Velcade
ATX код: L01XX32
Активна съставка: Бортезомиб (Bortezomib)
Производител: Ben Venue Laboratories Inc. (САЩ), Pierre Fabre Medicament Production (Франция), BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Италия), Pharmstandard-UfaVITA (Русия)
Актуализация на описанието и снимката: 05.05.2019
Velcade е антинеопластично средство.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма - лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно (IV) и подкожно (s / c) приложение: бяла или почти бяла лиофилизирана маса или прах (в блистер 1 стъклена бутилка с вместимост 10 ml, в картонена кутия 1 блистер).
Активната съставка на Velcade е бортезомиб (PS-341), в 1 бутилка - 3,5 mg.
Спомагателни компоненти: манитол, азот.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Бортезомиб, активната съставка на лекарството, е обратим инхибитор на химотрипсиноподобната активност на 26S протеазомата в клетки на бозайници. Протеазомата 26S е голям протеинов комплекс, който разцепва протеини, свързани с убиквитин. Този път убиквитин-протеазома е ключов за регулирането на концентрацията на някои клетъчни протеини и в крайна сметка поддържа вътреклетъчната хомеостаза. Чрез потискане на активността на протеазомата се предотвратява такава селективна протеолиза, която може да повлияе на цели каскади от реакции на трансдукция на сигнала в клетката. Ако механизмът за саморегулация бъде нарушен, клетката може да умре. В експерименти върху живи клетки бортезомиб забавя растежа на тумора в различни експериментални модели, включително множествен миелом.
В експерименти in vitro, върху живи тъкани в изкуствена среда и при животински модели, лекарството инхибира функцията на остеокластите и повишава активността и диференциацията на остеобластите. Подобни ефекти се наблюдават при пациенти с множествен миелом и множество огнища на остеолиза, които са получавали Velcade.
Когато лекарството се прилага интравенозно в дози от 1 mg / m² и 1,3 mg / m² при пациенти с множествен миелом, максималните плазмени концентрации на бортезомиб са съответно 57 ng / ml и 112 ng / ml. При последващи инжекции на Velcade максималните плазмени концентрации са в границите 67-106 ng / ml (с доза 1 mg / m²) и 89-120 ng / ml (с доза 1,3 mg / m²). Полуживотът на бортезомиб при многократно приложение е от порядъка на 40-193 часа.
След първата доза Velcade се екскретира по-бързо, отколкото при многократни инфузии. Средният общ клирънс след първото инжектиране е 102 l / h и 112 l / h за дози от 1 mg / m² и 1,3 mg / m², съответно, и след многократни инжекции - 15 l / h и 32 l / h.
Максималната концентрация на активното вещество след подкожно приложение на лекарството е по-ниска, отколкото след интравенозно приложение.
Смята се, че бортезомиб е широко разпространен в периферните тъкани. При концентрация 100-1000 ng / ml, лекарството се свързва с плазмените протеини около 83%. Фракцията, свързана с плазмените протеини, не зависи от концентрацията на бортезомиб.
Метаболизмът на лекарството in vitro се осъществява главно от следните изоензими на цитохром P450: CYP1A2, CYP3A4 и CYP2C19. Основният метаболитен път е елиминирането на борните атоми и образуването на два метаболита, които по-късно се хидроксилират с образуването на други метаболити. Лекарствените метаболити не са в състояние да инхибират 26S протеазомата.
Начини на екскреция на лекарството при хора не са проучени.
Няма налична информация за ефектите на възрастта, расата и пола върху фармакокинетиката на Velcade.
При пациенти с леки чернодробни дисфункции, фармакокинетиката на бортезомиб не се променя. При умерено или тежко увреждане на чернодробната функция се наблюдава увеличение на AUC (площ под кривата концентрация-време) с 60% в сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция. За пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане се препоръчва да се намали началната доза на лекарството. Такива пациенти трябва да бъдат под постоянно наблюдение.
Интравенозното приложение на бортезомиб в дози 0,7–1,3 mg / m² два пъти седмично при пациенти с нарушена бъбречна функция с различна тежест (включително пациенти на диализа) не променя значително фармакокинетиката на лекарството.
Показания за употреба
- Мантийно-клетъчен лимфом при пациенти с поне 1-линия предишна терапия;
- Множествена миелома.
Противопоказания
- Поражение на перикарда;
- Остри форми на инфилтративни и дифузни белодробни патологии;
- Детство;
- Периодът на бременност и кърмене;
- Свръхчувствителност към бор, манитол, бортезомиб.
Според инструкциите Velcade трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане, умерена до тежка чернодробна дисфункция, анамнеза за гърчове или епилепсия, анамнеза за диабетна невропатия, припадък, дехидратация след повръщане или диария, с риск от развитие на хронична сърдечна недостатъчност, едновременно прием на антихипертензивни лекарства, запек; в комбинация с перорални хипогликемични агенти, субстрати на изоензима CYP2C9, инхибитори или субстрати на изоензима CYP3A4.
Инструкции за употреба на Velcade: метод и дозировка
Velcade е показан за интравенозно и подкожно приложение.
Работата с лекарството изисква предпазливост, спазване на строги правила за асептика. Лечението трябва да се извършва в стационарна среда, с участието на специалисти, които имат опит в боравенето с противоракови лекарства.
За разтваряне на лиофилизата може да се използва само 0,9% разтвор на натриев хлорид. Готовият разтвор трябва да има прозрачна, безцветна структура, в случай на промяна на цвета или наличие на някакви включвания в него, той не може да се използва.
Концентрацията на разтвора за интравенозно приложение трябва да бъде 1 mg / ml, поради което съдържанието на флакона трябва да се разтвори в 3,5 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Готовият разтвор се инжектира през централен венозен или периферен катетър чрез интравенозно болусно инжектиране за 3-5 секунди. След процедурата катетърът трябва да се промие с 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Концентрацията на разтвора за подкожно приложение трябва да бъде 2,5 mg / ml, поради което към съдържанието на бутилката трябва да се добавят 1,4 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Подкожната инжекция е показана в дясно или ляво бедро или корем с постоянно редуване и не по-близо от 2,5 cm от предишното място на инжектиране. Не правете подкожно инжектиране в чувствителни или увредени области на тялото. Ако се появят локални реакции, трябва да преминете към интравенозно приложение или да намалите концентрацията на разтвора до 1 mg / ml.
За монотерапия е показано интравенозно струйно и подкожно приложение на Velcade.
Препоръчителна доза: началната доза е 1,3 mg на 1 m 2 телесна повърхност в дни 1, 4, 8 и 11 в продължение на 2 седмици, от 12 до 21 дни - 10-дневна почивка. Между процедурите (дозите) трябва да се спазва интервал от най-малко 72 часа.
Степента на клиничен отговор се оценява след 3 и 5 цикъла на терапия; при достигане на пълен клиничен отговор се препоръчва допълнително да се извършат два цикъла на лечение.
Ако се предписват повече от 8 цикъла на лечение, може да се използва стандартен режим или режим на поддържаща терапия, при който лекарството се прилага в продължение на 4 седмици на 1, 8, 15 и 22 дни, последвано от период на почивка от 13 дни (от 23 до 35).
При липса на клиничен отговор, прогресиране на заболяването след 2 цикъла или стабилизиране на заболяването след 4 цикъла е възможно да се предпише лекарството в комбинация с високи дози дексаметазон. Дексаметазон се предписва в доза от 40 mg перорално с всяка доза Velcade, която се разделя на 2 дози: 20 mg в деня на приложение на лекарството и 20 mg в първия ден след приложението. По този начин, в рамките на 3 седмици, пациентът приема обща доза дексаметазон в размер на 160 mg (на 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни).
В случай на развитие на някакъв нехематологичен токсичен ефект от 3-та степен (с изключение на невропатия) или хематологична токсичност от 4-та степен, лечението трябва да бъде спряно до пълното отсъствие на симптоми на токсичност. Терапията трябва да се възобнови с доза, намалена с 25%.
Когато по време на терапията с Velcade се появи периферна сензорна невропатия и / или невропатична болка, дозата на лекарството се коригира в съответствие с тежестта на патологията. При степен 1 (без загуба на функция и болка) на периферна невропатия не се извършва корекция, при степен 1 с болка и дисфункция (степен 2) - дозата на лекарството се намалява до 1 mg на 1 m 2 телесна повърхност, при степен 2 с болка и степен 3 (нарушение на ежедневната активност) - терапията трябва да бъде спряна, докато токсичността изчезне напълно. След това лечението се възобновява в доза от 0,7 mg на 1 m 2 с честота на приложение веднъж седмично. При 4 степени на тежест на периферната невропатия лекарството трябва да бъде прекратено.
При анамнеза за тежка невропатия Velcade трябва да се предписва само след задълбочена оценка на съотношението риск-полза от терапията.
Корекция на дозата не се изисква в случай на бъбречна недостатъчност (за пациенти на диализа, лекарството се прилага след диализна процедура).
При лека степен на чернодробна дисфункция не се изисква промяна в началната доза. В случай на умерена и тежка чернодробна дисфункция, дозата на Velcade трябва да бъде намалена до 0,7 mg на 1 m 2 телесна повърхност през първия цикъл, в следващите цикли лекарството се предписва в зависимост от поносимостта - увеличена до 1 mg на 1 m 2 или намалена до 0 5 mg на 1 m 2.
При комбинирана терапия интравенозно или подкожно приложение на Velcade се комбинира с поглъщане на мелфалан и преднизон. Лечението включва 9 шестседмични цикъла, от които от 1 до 4 лекарството се използва 2 пъти седмично (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32) и от 5 до 9 цикъла - веднъж седмично (дни 1, 8, 22 и 29). Дозата на лекарството се предписва и коригира от лекуващия лекар, като се вземат предвид показателите за съдържанието на тромбоцити, неутрофили и нехематологична токсичност.
Странични ефекти
- Хематопоетична система и лимфна система: много често - анемия, неутропения, тромбоцитопения; често - лимфопения, левкопения; рядко - фебрилна неутропения, панцитопения, хемолитична анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопенична пурпура; рядко - синдром на дисеминирана вътресъдова коагулация;
- Храносмилателна система: много често - гадене, намален апетит, повръщане, запек, диария; често - сухота в устата, стоматит, коремна болка, диспепсия, метеоризъм, разхлабени изпражнения, хълцане, болка във фаринкса и гърлото; рядко - повишен апетит, колит, оригване, остър панкреатит, паралитична чревна обструкция, мелена, ентерит, стомашно-чревно кървене, дисфагия, болка в областта на далака, гастрит, езофагит, гастроезофагеален рефлукс, хиперсекреция на слюнчените жлези, петехии на лигавиците, петехии език, язва на езика, обезцветяване на езика; рядко - исхемичен колит;
- Сърдечно-съдова система: често - намаляване или повишаване на кръвното налягане (АН), аритмия, сърцебиене, ангина пекторис, ортостатична и постурална хипотония, кардиогенен шок, сърдечен арест, инфаркт на миокарда, камерна хипокинезия, обостряне и развитие на хронична сърдечна недостатъчност, белодробен оток (включително остър), пълен атриовентрикуларен блок, спиране на синусовия възел, тахикардия, предсърдно мъждене, хематом, флебит; рядко - брадикардия, предсърдно трептене, интрацеребрално кървене, субарахноидален кръвоизлив, интракраниален кръвоизлив, инсулт, васкулит, белодробна хипертония, белодробна конгестия, екхимоза, петехии, пурпура, подуване на вените, обезцветяване на вените, горещи вълни, рядко - сърдечна тампонада, намалена фракция на изтласкване на лявата камера, перикардит,емболия на периферни съдове и / или белодробна артерия, камерни аритмии;
- Дихателна система: много често - задух; често - кашлица, кървене от носа, ринорея, задух при физическо натоварване; рядко - хипоксия, спиране на дишането, плеврален излив, респираторна алкалоза, бронхоспазъм, ринит, тахипнея, назална конгестия, хрипове, пресипналост, белодробна хипервентилация, болка в гърдите, хемоптиза, стягане в гърлото, ортопнея, синусова болка; рядко - пневмония (включително интерстициална), пневмонит, синдром на остра дихателна недостатъчност, белодробна хипертония, остро дифузно инфилтративно увреждане на белите дробове, алвеоларен кръвоизлив в белия дроб, дихателна недостатъчност;
- Хепатобилиарна система: рядко - хипопротеинемия, кръвоизлив в черния дроб, хепатит, повишена активност на аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST), хипербилирубинемия; рядко - чернодробна недостатъчност;
- Психични разстройства: често - безсъние, депресия, безпокойство, объркване; рядко - нарушения на съня, делириум, промени в психичното състояние, възбуда, халюцинации, раздразнителност, възбуда, необичайни сънища, промени в настроението;
- Нервна система: много често - главоболие, периферна невропатия, парестезия; често - виене на свят (с изключение на световъртеж), тремор, полиневропатия, дизестезия, перверзия на вкуса, хипестезия; рядко - конвулсии, параплегия, двигателна периферна невропатия, пареза, загуба на вкус, нарушена концентрация, сънливост, резки движения, когнитивни нарушения, постурални световъртежи, речеви нарушения, мононевропатия, синдром на неспокойните крака, припадък; рядко - вегетативна невропатия, енцефалопатия, левкоенцефалопатичен синдром (обратим);
- Пикочна система: често - дизурия, нарушена бъбречна функция; рядко - бъбречна недостатъчност (включително остра), бъбречна колика, олигурия, хематурия, често уриниране, уринарна инконтиненция, задържане на урина, протеинурия, затруднено уриниране, болки в гърба;
- Чувствени органи: често - болка в очите, намалена яснота на зрението, световъртеж; рядко - зрително увреждане, кървене в окото, сухота в очите, фотофобия, конюнктивит, дразнене на очите, хиперемия на конюнктивата, повишено сълзене, нарушение на слуха, звънене в ушите; рядко - оптична невропатия, офталмологичен херпес, слепота, двустранна глухота;
- Имунна система: рядко - свръхчувствителност; рядко - оток на Квинке;
- Ендокринна система: рядко - нарушение на секрецията на антидиуретичен хормон;
- Метаболизъм: често - хипергликемия, хипокалиемия, дехидратация; рядко - кахексия, хиперкалциемия, хиперурикемия, хиперкалиемия, хипернатриемия, хипокалциемия, хипогликемия, хипонатриемия, дефицит на витамин В12, хипофосфатемия, хипомагнезиемия;
- Мускулно-скелетна система: много често - миалгия; често - болки в костите, мускулна слабост, мускулно-скелетна болка, мускулни крампи, болки в крайниците, болки в гърба, артралгия; рядко - мускулни спазми, мускулни потрепвания, скованост на мускулите, скованост на подвижността на ставите, подуване на ставите, болка в челюстите;
- Репродуктивна система: рядко - еректилна дисфункция, тестикуларна болка;
- Дерматологични реакции: много често - кожен обрив; често - обрив, сърбеж, уртикария, периорбитален оток, зачервяване, суха кожа, екзема, повишено изпотяване; рядко - генерализиран сърбеж, фоточувствителност, еритематозен обрив, натъртване, макулен обрив, псориазис, папулозен обрив, дерматит, генерализиран обрив, оток на лицето, оток на клепачите, алопеция, промени в пигментацията на кожата, увреждане на ноктите, атопичен дерматит, промени в структурата на нощно изпотяване, нощно изпотяване възли по кожата, ихтиоза; рядко синдром на Sweet; много рядко - токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson;
- Лабораторни показатели: често - повишена активност на лактатдехидрогеназа в кръвта; рядко - повишаване на активността на алкална фосфатаза, гама-глутамилтрансфераза, амилаза в кръвта, нивото на С-реактивен протеин, концентрацията на урея в кръвта, намаляване на концентрацията на бикарбонати в кръвта;
- Други: много често - треска, тежка умора, херпес зостер (включително дисеминиран); често - грипоподобни симптоми, оток, слабост, астения, чувство на неразположение, периферен оток, поява на вторична инфекция; рядко - втрисане, невралгия, чувство на натиск и / или дискомфорт в гърдите, болки в слабините, наддаване на тегло, синдром на лизис на тумора, усложнения от катетъра; рядко - септичен шок, херпесен менингоенцефалит; много рядко - прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия;
- Локални реакции: рядко - флебит, хиперемия, усещане за парене, болка на мястото на инжектиране; с екстравазация - възпаление на подкожната мастна тъкан.
Със сходството на показателите за безопасност при употребата на Velcade при лечението на мантийно-клетъчен лимфом и множествен миелом, значителна разлика между тях е, че гадене, повръщане, неутропения, тромбоцитопения, анемия, треска се наблюдават по-често при пациенти с множествен миелом и обрив, сърбеж, периферни невропатия - при пациенти с мантийно-клетъчен лимфом.
Предозиране
Когато препоръчителната доза Velcade е надвишена повече от два пъти, има остър спад на кръвното налягане и фатална тромбоцитопения.
В случай на предозиране на лекарството се препоръчва внимателно проследяване на показателите на жизнените функции на пациента и провеждане на подходяща терапия за поддържане на нормално кръвно налягане и телесна температура (инотропни и / или вазоконстрикторни лекарства, инфузионна терапия). Няма специфичен антидот.
специални инструкции
Лечението трябва да се наблюдава от лекар с практически опит в химиотерапията на рака.
Интратекалният велкад е фатален.
Лекарството не трябва да се смесва с други лекарства, единственото изключение е 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Преди започване на терапията и по време на всеки цикъл е необходимо да се извърши пълен кръвен тест с преброяване на броя на тромбоцитите и броя на левкоцитите.
Използването на Velcade най-често причинява развитието на преходна тромбоцитопения, като най-голямо е намаляването на нивата на тромбоцитите до 11-ия ден от цикъла. Ако броят на тромбоцитите е по-малък от 25 000 / μl, терапията трябва да бъде спряна. Лечението на хематологична токсичност включва използването на стимулиращи колонията фактори, преливане на еритроцитна и тромбоцитна маса. След възстановяване на нивото на тромбоцитите в кръвта, употребата на лекарството може да продължи след внимателна оценка на предвидените ползи и рискове от терапията.
По време на периода на лечение е показана рехидратираща терапия за поддържане на водно-електролитен баланс; в случай на повръщане или диария се препоръчва използването на подходящи средства.
Симптомите на периферната невропатия са слабост, хиперестезия, хипестезия, парестезия, усещане за парене и дискомфорт, невропатична болка. С увеличаване на съществуващите симптоми или появата на нови симптоми е възможно да се намали дозата и да се промени режима на лекарството с назначаването на поддържаща терапия.
Изисква се повишено внимание при лечение на пациенти с анамнеза за епилепсия или гърчове.
На фона на употребата на Velcade често се появява ортостатична хипотония, понякога с временна загуба на съзнание.
Трябва да се внимава особено при лечение на пациенти с дехидратация, свързана с повръщане или диария, с анамнеза за диабетна невропатия и синкоп, приемащи антихипертензивни лекарства. Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от незабавна медицинска помощ в случай на замаяност, усещане за "лекота в главата" или припадък. В случай на ортостатична хипотония се препоръчва хидратиране, прилагане на симпатомиметици и / или глюкокортикоиди и, ако е необходимо, намаляване на дозата на антихипертензивните лекарства.
Пациентите с рискови фактори за сърдечна недостатъчност или с анамнеза за сърдечни патологии трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Пациентите с функционални чернодробни нарушения трябва да се предписват при по-ниски начални дози, придружени от постоянно наблюдение на лечението за развитие на симптоми на токсичност.
Възможно е да се развие обратим левкоенцефалопатичен синдром, неврологично разстройство, придружено от припадъци, главоболие, повишено кръвно налягане, объркване, летаргия, слепота и други неврологични и зрителни нарушения. При потвърждаване на диагнозата с ядрено-магнитен резонанс на мозъка, употребата на Velcade трябва да бъде прекратена.
Поради високия риск от реактивиране на вируса Varicella zoster, употребата на лекарството включва антивирусна профилактика.
Когато се появят или влошат симптоми на нарушена белодробна функция, е необходимо да се диагностицира и незабавно да се предпише подходяща терапия.
Тъй като съществува риск от развитие на хиперурикемия поради синдром на лизис на тумора, по време на лечението с Velcade се препоръчва непрекъснато измерване на нивата на серумен креатинин и пикочна киселина. Като превантивна мярка на пациента се препоръчва да пие много течности, да алкализира урината, алопуринол.
При едновременната употреба на перорални хипогликемични средства трябва редовно да се следи кръвната захар и да се коригира дозата на хипогликемичните лекарства своевременно.
По време на периода на лечение се препоръчва използването на надеждни методи за контрацепция.
Сестринският персонал трябва да спазва общоприетите правила за работа с цитотоксични агенти.
Поради риска от световъртеж, зрителни нарушения, припадък и други странични ефекти по време на лечението с Velcade, пациентите се съветват да се въздържат от шофиране на превозни средства и механизми.
Приложение по време на бременност и кърмене
Velcade е противопоказан при бременни и кърмещи жени.
Използване от детството
Лекарството не се препоръчва за деца и юноши под 18-годишна възраст, тъй като няма опит с употребата на бортезомиб при деца.
С нарушена бъбречна функция
Няма контролирани проучвания на лекарството при пациенти с увредена бъбречна функция, поради което при такива пациенти (особено с креатининов клирънс по-малък от 20 ml / min) Velcade се използва с повишено внимание и само под лекарско наблюдение. Ако е необходимо, въпросът за намаляване на дозата на лекарството се решава.
При нарушения на чернодробната функция
Няма контролирани проучвания на Welcade при пациенти с нарушена чернодробна функция. При тежко чернодробно увреждане елиминирането на бортезомиб може да бъде нарушено и вероятността от взаимодействия с други лекарства може да се увеличи. За такива пациенти лекарството се предписва с повишено внимание, като при необходимост се намалява дозата.
Лекарствени взаимодействия
Едновременната употреба на други лекарства на фона на терапията с Velcade може да бъде предписана само от лекуващия лекар.
Аналози
Аналозите на Velcade са: Bortezomib, Amilan-FS, Bartizar, Boramilan FS, Milanfor.
Условия за съхранение
Съхранявайте при температури до 30 ° C. Да се пази далеч от деца.
Срок на годност - 3 години, след разтваряне - не повече от 8 часа при температури до 25 ° C.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Velcade
Според прегледите, Velcade е доста ефективно лекарство за лечение на миелом. В много случаи благодарение на проведеното лечение беше възможно да се спре по-нататъшното развитие на болестта.
В същото време в прегледите има съобщения за развитието на такива странични ефекти като тремор, задух, повишаване или намаляване на кръвното налягане. Въпреки това, в тези случаи пациентите продължават да използват лекарството, тъй като не винаги е възможно да се намери адекватен аналог.
Цена за Velcade в аптеките
Лекарството е доста скъпо. Цената на Velcade в аптеките варира от 17 287 до 21 519 рубли за бутилка.
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!