Neupogen - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Neupogen

Neupogen: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Neupogen

ATX код: L03AA02

Активна съставка: филграстим (filgrastim)

Производител: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Швейцария)

Описание и снимка актуализирани: 21.11.2018

Цени в аптеките: от 2579 рубли.

Купува

Neupogen е стимулатор на процеса на образуване на левкоцити.

Форма на издаване и състав

• разтвор за подкожно (s / c) приложение: бистра течност, безцветна или леко жълтеникава, с малко или никакъв мирис (по 0,5 ml в тубички за спринцовки, снабдени със стерилна игла за инжектиране, 1 комплект в картонена кутия);
• разтвор за s / c и интравенозно (i / v) приложение: бистра течност, безцветна или леко жълтеникава, със или без слаба миризма [1 ml (300 mcg) във флакони, в картонена кутия 5 флакона; 1,6 ml (480 μg) във флакони, в картонена кутия 1 или 5 флакона].

0,5 ml (1 туба със спринцовка) разтвор за подкожно приложение съдържа:

• активна съставка: филграстим - 300 или 480 mcg;
• помощни съставки: ледена оцетна киселина, полисорбат 80, сорбитол, натриев хидроксид, вода за инжекции.

1 ml разтвор за подкожно и интравенозно приложение съдържа:

• активна съставка: филграстим - 300 мкг;
• помощни съставки: ледена оцетна киселина, полисорбат 80, сорбитол, натриев хидроксид, вода за инжекции.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Активният компонент на Neupogen е филграстим, хематопоетичен растежен фактор, негликозилиран, високо пречистен протеин от 175 аминокиселини, произведен от Escherichia coli K12 (E. coli K12). За неговото производство човешкият G-CSF (гранулоцитен колониестимулиращ фактор) ген се въвежда в генома на Е. coli чрез генно инженерни методи.

Човешкият G-CSF е гликопротеин, който регулира образуването на функционално активни неутрофили с последващото им освобождаване от костния мозък в кръвта. Неупоген, съдържащ рекомбинантен G-CSF, клинично значително увеличава броя на неутрофилите в периферната кръв още през първия ден след приложението му, докато броят на моноцитите леко се увеличава. При пациенти с TCN (тежка хронична неутропения), лекарството може също да причини леко увеличение на броя на циркулиращите базофили и еозинофили.

Филграстим в зависимост от дозата увеличава броя на неутрофилите с нормална или повишена функционална активност. В края на курса на терапията техният брой в периферния кръвен поток намалява с 50% в рамките на 1-2 дни, след което се връща към нормалните нива през следващите 1–7 дни. Продължителността на действие при интравенозно приложение може да бъде намалена. Клиничното значение на този ефект при многократно приложение на филграстим е неясно.

Чрез значително намаляване на честотата, продължителността и тежестта на неутропенията и неутропеничната треска, лекарството намалява необходимостта и продължителността на хоспитализацията за пациенти, получаващи миелоаблативна терапия (с допълнителна трансплантация на костен мозък) или цитостатична химиотерапия.

Пациентите, получаващи цитотоксична химиотерапия в комбинация с Neupogen, изискват по-ниски дози антибиотици в сравнение с тези, получаващи изключително цитотоксична химиотерапия.

Продължителността на фебрилната неутропения намалява, намалява нуждата от антибиотици и хоспитализация по време на лечението с Neupogen след индукционна химиотерапия на остра миелоидна левкемия. Лекарството не повлиява честотата на треска и инфекциозни усложнения.

Neupogen, включително след химиотерапия, мобилизира освобождаването на хемоцитобласти в периферния кръвен поток. Алогенна или автоложна трансплантация на стволови клетки от периферна кръв (PBC) се извършва след приемане на високи дози цитостатици вместо или в допълнение към трансплантацията на костен мозък. Също така е възможно да се предпише трансплантация на PSKK след високи дози миелосупресивна цитотоксична терапия. Използването на PSCC, мобилизиран с Neupogen, ускорява възстановяването на хематопоезата, намалява тежестта и продължителността на риска от хеморагични усложнения, тромбоцитопения и необходимостта от кръвопреливане на тромбоцити след миелосупресивна / миелоаблативна терапия.

Показателите за ефикасност и безопасност на Neupogen при възрастни пациенти и деца, получаващи цитотоксична химиотерапия, са равни.

При пациенти от всички възрастови групи с тежка хронична неутропения (интермитентна, вродена, идиопатична) приложението на Neupogen постоянно увеличава броя на неутрофилите в периферната кръв, намалявайки честотата на инфекциозни усложнения.

Приемът на Neupogen за човешки имунодефицитен вирус (HIV) ви позволява да поддържате изходно ниво на неутрофили и да прилагате препоръчаните дози антиретровирусно и друго миелосупресивно лечение. В този случай няма признаци на увеличаване на репликацията на ХИВ.

G-CSF, подобно на други хематопоетични растежни фактори, стимулира човешките ендотелни клетки in vitro.

Фармакокинетика

Когато се прилага интравенозно и подкожно, филграстим показва положителна линейна зависимост на концентрацията на веществото в кръвния серум от приложената доза. Поради подкожно приложение в терапевтични дози, концентрацията на лекарството надвишава 10 ng / ml за 8 до 16 часа. Обемът на разпределение (V _d) е 150 ml / kg.

Елиминирането на филграстим, независимо от начина на приложение, протича съгласно правилата на кинетиката от първи ред. Полуживотът (T _1/2) е 3,5 часа, клирънсът е 0,6 ml / min / kg.

При продължителна употреба след автоложна трансплантация на костен мозък (до 4 седмици), филграстим не причинява кумулация и повишаване на T _1/2.

В краен стадий на бъбречна недостатъчност се наблюдава увеличаване на максималната концентрация (C _max) в серума, увеличаване на площта под кривата концентрация-време (AUC), намаляване на V _d и клирънс в сравнение със здрави доброволци, както и пациенти с умерена бъбречна недостатъчност.

Показания за употреба

Съгласно инструкциите, Neupogen се препоръчва за употреба при възрастни пациенти и деца със следните заболявания / състояния:

• неутропения и фебрилна неутропения поради интензивна миелосупресивна цитотоксична химиотерапия за злокачествени новообразувания (с изключение на хронична миелоидна левкемия и миелодиспластичен синдром); неутропения и нейните клинични прояви по време на миелоаблативна терапия, последвана от алогенна / автоложна трансплантация на костен мозък, влошена от повишената вероятност от развитие на тежка продължителна неутропения;
• мобилизиране на автоложна PSCC, включително след миелосупресивна терапия; мобилизиране на PSCC (алогенни) при здрави донори;
• тежка рецидивираща, вродена или идиопатична неутропения при деца и възрастни [ANC (абсолютен брой на неутрофилите) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] с анамнеза за тежки или рецидивиращи инфекции - за увеличаване на броя на неутрофилите, намаляване на честотата и продължителността на различни инфекциозни усложнения;
• персистираща неутропения при пациенти с напреднал стадий на ХИВ (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - за намаляване на вероятността от бактериална инфекция, ако е невъзможно да се използват други методи на терапия;
• неутропения при пациенти с остра миелоидна левкемия, получаващи химиотерапия (индукция / консолидация) - за намаляване на нейната продължителност и честота, както и за намаляване на продължителността на клиничните последици.

Противопоказания

Абсолютно:

• тежка вродена наследствена неутропения (детска генетично обусловена агранулоцитоза или синдром на Костман) с цитогенетични нарушения;
• едновременна употреба с цитотоксична химиотерапия / лъчетерапия;
• краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност;
• лактационен период;
• детска възраст от раждането до 28 дни (неонатален период);
• анамнеза за повишена индивидуална чувствителност към филграстим или други компоненти на лекарството.

Neupogen не може да се използва за увеличаване на дозите (над препоръчаните) на цитотоксични химиотерапевтични лекарства.

Относителни противопоказания, за които Neupogen трябва да се използва с повишено внимание:

• период на бременност;
• злокачествени и предракови състояния / заболявания с миелоиден характер, включително първична (de novo) и вторична остра миелоидна левкемия;
• комбинирана употреба с висока доза химиотерапия.

Инструкции за употреба на Neipogen: метод и дозировка

Разтворът се прилага подкожно или под формата на кратки (30 минути) интравенозни инфузии на 5% разтвор на декстроза. Методът на приложение на разтвора се избира в зависимост от клиничната ситуация, предпочитание се дава на подкожния път на приложение.

Флаконът и спринцовката с разтвор на Neupogen са предназначени само за еднократна употреба.

Разтворът се инжектира ежедневно, докато броят на неутрофилите премине необходимия минимум (надир) и се повиши до нивото на нормалните стойности.

Препоръчителна доза според показанията:

• цитотоксична химиотерапия (стандартни схеми): 5 μg (0,5 милиона IU) / kg веднъж дневно. Първата доза филграстим трябва да се прилага не по-рано от 1 ден след завършване на курса на цитотоксична химиотерапия. Продължителността на курса е до 14 дни. След завършване на индукционното и консолидиращо лечение на остра миелогенна левкемия, продължителността на курса може да се увеличи до 38 дни (в зависимост от схемата на цитотоксичната химиотерапия, нейния вид и използваните дози). След 1-2 дни от началото на лечението обикновено се наблюдава преходно увеличение на броя на неутрофилите, но за да се постигне стабилен терапевтичен ефект, лечението трябва да продължи, докато броят им надвиши очакваното минимално ниво и достигне нормална стойност. Преждевременно и не се препоръчва да се отменя Neupogen, преди нивото на неутрофилите да надвиши очаквания минимум. Лечението завършва, когато ANC (абсолютен брой неутрофили) след надир (максимално намаляване на техния брой) достигне 1 × 10⁹ / l;
• периодът след миелоаблативна терапия, последван от автоложна / алогенна трансплантация на костен мозък: начална доза - 10 μg (1 милион IU) / kg на ден; инжектира се интравенозно (30 минути или 24 часа) или подкожно чрез непрекъсната инфузия (24 часа). Първата доза филграстим трябва да се прилага не по-рано от 1 ден след завършване на курса на цитотоксична химиотерапия, а за трансплантация на хематопоетични стволови клетки от периферна кръв - не по-късно от 1 ден след тяхната инфузия. Продължителността на курса е не повече от 28 дни. След достигане на надир, в зависимост от динамиката на броя на неутрофилите, дневната доза се коригира. Ако нивото на неутрофилите е> 1 × 10 ⁹ / l за 3 последователни дни, дозата на Neupogen се намалява до 5 μg (0,5 милиона IU) / kg на ден; с ACN> 1 × 10 ⁹/ л за 3 последователни дни - лекарството се анулира. Ако в хода на ARC терапията е под 1 × 10 ⁹ / L, тогава дозата на филграстим се увеличава отново съгласно схемата, описана по-горе;
• мобилизация на PSCC след миелосупресивна терапия, последвана от автоложна трансфузия на PSCC с / без трансплантация на костен мозък или при пациенти с миелоаблативна терапия и последваща трансфузия на PSCC: 10 μg (1 милион U) / kg на ден; прилага се веднъж дневно като подкожна инжекция или непрекъсната подкожна инфузия (24 часа). Продължителността на курса е 6 дни, на 5-ия, 6-ия ден се извършва левкафереза, обикновено са достатъчни две процедури. Понякога се изисква допълнителна екстракция на левкоцити, докато Neupogen продължава да се прилага до последната левкафереза;
• мобилизация на PSCC след миелосупресивна химиотерапия: 5 μg (0,5 милиона единици) / kg на ден; инжектира се подкожно чрез инжектиране, всеки ден, от първия ден след завършване на химиотерапията и до постоянния преход на броя на неутрофилите през очаквания минимум и достигане на нормални нива. Левкаферезата се извършва през периода, когато ACN се повишава от <0,5 × 10 ⁹ / L до> 5 × 10 ⁹ / L. За пациенти, които не са получавали интензивна химиотерапия, е достатъчна една процедура за левкафереза, в други случаи са необходими допълнителни процедури;
• мобилизиране на PSCC при здрави донори с цел подготовка за алогенна трансплантация: 10 μg (1 милион U) / kg на ден; въведени s / c за 4-5 дни. От 5-ия ден се извършва левкафереза, ако е необходимо, се удължава до 6-ия ден, за да се получат CD34 + клетки ≥ 4 × 10 ⁶ / kg от телесното тегло на реципиента. При здрави донори преди 16-годишна възраст и след 60 години ефикасността и безопасността на употребата не са проучени;
• THN: филграстим се инжектира s / c дневно, наведнъж или разделен на няколко инжекции; вродена неутропения: начална доза - 12 mcg (1,2 милиона единици) / kg на ден; идиопатична или интермитентна неутропения - 5 μg (0,5 милиона единици) / kg на ден до стабилно превишаване на нивото на неутрофилите от 1,5 × 10 ⁹ / l. При достигане на терапевтичен ефект се изисква да се определи минималната ефективна доза, за да се поддържа това ниво, което се прилага ежедневно за дълго време. След 1-2 седмици, в зависимост от отговора на пациента на лечението, началната доза може да бъде удвоена или наполовина. Индивидуална корекция на дозата по време на по-нататъшното лечение може да се прави веднъж на всеки 1-2 седмици, като се поддържа броят на неутрофилите в диапазона от 1,5 до 10 × 10 ⁹/ л. При тежки инфекции се използва по-интензивен режим на повишаване на дозата. В 97% от случаите, когато пациентите реагират положително на терапията, максималният клиничен ефект се наблюдава при дози до 24 μg / kg на ден. Максималната дневна доза филграстим е 24 μg / kg;
• неутропения при HIV инфекция: начална доза 1–4 μg (0,1–0,4 милиона единици) / kg на ден; инжектира се s / c ежедневно, 1 път, докато нивото на неутрофилите се нормализира, което обикновено се случва след 2 дни. При достигане на терапевтичния ефект 2-3 пъти седмично се прилага поддържаща доза от 300 mcg на ден, като се използва променлив режим (през ден). По-нататъшното лечение може да изисква коригиране на дозата и продължително приложение на лекарството, за да се поддържа среден брой неутрофили> 2 × 10 ⁹ / L. Максималната дневна доза е 10 μg / kg.

Указания за разреждане на разтвор на Neupogen:

1. Лекарството е разрешено да се разрежда само с 5% разтвор на глюкоза. Не се разрежда разреждане с 0,9% разтвор на NaCl и разреждане до крайна концентрация <5 μg / ml.
2. Когато се разрежда до концентрация <15 μg / ml (1,5 милиона U / ml), към разтвора трябва да се добави човешки серумен албумин, довеждайки крайната му концентрация до 2 mg / ml [например, когато необходимият обем на крайния разтвор е 20 ml, общите дози Neupogen са < 300 μg (30 милиона единици) се инжектират с добавяне на 20% разтвор на албумин в количество от 0,2 ml].
3. Разреденият препарат може да се адсорбира върху стъкло и пластмаси, но когато се разрежда с 5% разтвор на глюкоза, Neupogen е съвместим със стъкло и редица пластмаси, включително поливинилхлорид, полиолефин (съполимер на полипропилен и полиетилен) и полипропилен.
4. Готовият разтвор се съхранява не повече от един ден при температура от 2 до 8 ° С.

Странични ефекти

Използвана е следната скала за честотата на страничните ефекти, определени от клинични изпитвания: много често - повече от 10%; често - от 1 до 10%; рядко - по-малко от 1%; рядко - по-малко от 0,01%.

Лекарството не увеличава честотата на страничните реакции на организма към цитотоксична химиотерапия; нежелани реакции са наблюдавани със същата честота при пациенти, получаващи Neupogen / химиотерапия и плацебо / химиотерапия.

Странични ефекти при пациенти с рак:

• тялото като цяло: често - обща слабост, умора, мукозит (възпаление на лигавиците), анорексия; рядко - неспецифична болка; рядко - обостряне на ревматоиден артрит;
• мускулно-скелетна система: често - болка в костите (особено в костната тъкан с активна хемопоеза), болка в гърдите, мускулна болка (слаба или умерена - до 10%, силна - до 3%; в повечето случаи те могат да бъдат спрени от конвенционални аналгетици);
• храносмилателна система: много често - гадене / повръщане; често запек или диария;
• сърдечно-съдова система: много рядко - преходна артериална хипотония (не се изисква лекарствена корекция); съдови нарушения, свързани с промяна в количеството течност в организма при получаване на високи дози химиотерапия, последвана от трансплантация на костен мозък (автоложна) и вено-оклузивна болест (връзката на съдовите реакции с терапията с филграстим не е установена);
• дихателна система: често - болки в гърлото, кашлица; рядко - интерстициална пневмония, инфилтрати в белите дробове, белодробен оток, в изолирани епизоди с неблагоприятен ход - дихателна недостатъчност, синдром на дихателен дистрес при възрастни (до смърт);
• кожа и подкожни мазнини: често - кожен обрив, алопеция; рядко - остра фебрилна неутрофилна дерматоза (синдром на Sweet), кожен васкулит (механизмът на развитие не е известен);
• нервна система: често - главоболие;
• имунната система: рядко - реакции на свръхчувствителност (около половината от имунните отговори са свързани с въвеждането на първата доза, особено интравенозната доза; в някои случаи възобновяването на терапията е придружено от рецидив на симптомите);
• пикочна система: рядко - проблеми с уринирането (най-често се проявяват като лека до умерена дизурия);
• лабораторни данни: много често - повишаване на активността на лактат дехидрогеназа (LDH), алкална фосфатаза (ALP), гама-глутамил транспептидаза (GGT), повишаване на серумната концентрация на пикочна киселина (всички отклонения обикновено са зависими от дозата, обратими, слаби или умерени).

Странични ефекти при пациенти с ХИВ инфекция:

• мускулно-скелетна система: много често - болка в мускулите (миалгия) и костите, предимно слаба или умерена (честотата е сравнима с тази при пациенти с рак);
• хематопоетична система: често - спленомегалия (връзката с употребата на филграстим се открива в по-малко от 3% от случаите; във всички епизоди се наблюдава лека до умерена спленомегалия с благоприятен клиничен ход по време на физически преглед; не се регистрира хиперспленизъм; спленектомия не се изисква в нито един от случаите). Спленомегалията е доста често съпътстващо състояние при пациенти с ХИВ, както и в различна степен на тежест при повечето пациенти със СПИН - връзката му с употребата на Neupogen в такива случаи не е установена.

Странични ефекти при здрави донори (мобилизиране на алогенен PSCC):

• тялото като цяло: рядко - обостряне на ревматоиден артрит;
• опорно-двигателния апарат: много често - болка в мускулите и костите, предимно лека или умерена;
• нервна система: много често - главоболие;
• дихателна система: рядко - инфилтрати в белите дробове, хемоптиза;
• имунна система: рядко - тежки реакции на свръхчувствителност;
• хематопоетична система: много често - левкоцитоза (> 50 × 10 ⁹ / L) (регистрирана при 41% от здравите донори), преходна тромбоцитопения (<100 × 10 ⁹ / L) (регистрирана при 35% от здравите донори); често - спленомегалия (без клинично значими прояви); рядко - дисфункция на далака;
• лабораторни данни: често - преходно леко повишаване на активността на алкалната фосфатаза, LDH; рядко - леко, без клинични последици, повишаване на активността на аспартат аминотрансфераза (AST), хиперурикемия.

Странични ефекти при пациенти с TCN (с течение на времето честотата на нежеланите реакции намалява):

• тялото като цяло: често (<2%) - реакции (включително болка) на мястото на инжектиране, артралгия;
• опорно-двигателния апарат: много често - болки в костите и мускулите; често (<2%) - остеопороза;
• храносмилателна система: често - диария, главно веднага след началото на лечението, хепатомегалия (<2%);
• кожа и подкожни мазнини: често (<2%) - обрив, алопеция, кожен васкулит;
• нервна система: често (<2%) - главоболие, главно веднага след началото на лечението;
• пикочно-половата система: рядко - протеинурия, хематурия;
• хематопоетична система: много често - анемия, спленомегалия (понякога прогресираща); често - тромбоцитопения; рядко - наблюдавана е дисфункция на далака, понякога кървене от носа;
• лабораторни данни: много често - преходно повишаване на активността на алкална фосфатаза, LDH без клинични симптоми; преходна умерена хипогликемия (след хранене), хиперурикемия.

Странични ефекти според наблюденията след регистрация:

• имунна система: рядко - реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, кожен обрив, уртикария (може да се развие в началото на употребата на филграстим или при многократно лечение); понякога, когато терапията е била възобновена, е отбелязан рецидив на симптомите, което предполага връзка между употребата на наркотици и появата на нежелани реакции. Ако се развият сериозни алергични реакции, се налага прекратяване на терапията;
• хематопоетична система: описани отделни епизоди на сърповидно-клетъчни кризи с възможен фатален изход, случаи на руптура на далака както при пациенти с рак, така и при здрави донори;
• кожа и подкожни мазнини: рядко (от 0,01 до 0,1%) - остра фебрилна неутрофилна дерматоза (синдром на Sweet); в единични случаи (с прогнозна честота 0,001%), когато филграстим се използва на фона на онкологични заболявания - кожен васкулит;
• метаболизъм: в единични случаи, когато филграстим се използва на фона на онкологични заболявания, псевдоподагра (хондрокалциноза);
• лабораторни данни: с терапия с филграстим след цитотоксична химиотерапия - преходно (обикновено леко и умерено) повишаване на серумната концентрация на пикочна киселина, LDH и ALP активност без клинично значими последствия

Предозиране

Не са докладвани случаи на предозиране с Filgrastim.

Обикновено 1-2 дни след прекратяване на лечението с филграстим броят на неутрофилите намалява с 50%, след което след 1–7 дни се връща към нормалните нива.

специални инструкции

Използването на Neupogen е разрешено само под наблюдението на онколог или хематолог с опит в използването на G-CSF, в стая, оборудвана с всичко необходимо за диагностика. Мобилизацията на клетките и аферезата трябва да се извършват в онкологичен или хематологичен център от персонал, който има опит в тази област и способност за адекватно наблюдение на хематопоетичните родословни клетки.

Безопасността и ефикасността на филграстим при пациенти с миелодиспластичен синдром и хронична миелоидна левкемия не са установени и поради това употребата му при такива пациенти е противопоказана. Трябва да се наблегне на диференциалната диагноза между бластната криза на хроничната миелоидна левкемия и острата миелоидна левкемия.

Човешкият G-CSF може да стимулира растежа на миелоидни клетки in vitro; подобни ефекти in vitro могат да се наблюдават по отношение на някои немиелоидни клетки.

Цитотоксична химиотерапия

По-малко от 5% от пациентите, които са получавали филграстим в дози над 3 μg (0,3 милиона U) / kg на ден, концентрацията на левкоцитите се е увеличила до 100 × 10 ⁹ / L или повече. Не са наблюдавани странични ефекти, пряко свързани с такава левкоцитоза. Въпреки това, като се вземе предвид възможният риск, свързан с висока левкоцитоза, трябва редовно да определяте броя на левкоцитите по време на употребата на Neupogen. Когато след преминаване на очаквания минимум тази цифра надвишава 50 × 10 ⁹ / l, се изисква да се спре употребата на лекарството. В случай на използване на филграстим за мобилизиране на PSCC, той се отменя, когато концентрацията на левкоцитите надвишава 70 × 10 ⁹ / l.

Препоръчва се особено внимание при лечението на пациенти, получаващи химиотерапия с високи дози, тъй като по-високите дози химиотерапия имат по-силно изразен токсичен ефект, увеличавайки кожните реакции и страничните ефекти от нервната, дихателната и сърдечно-съдовата системи.

Neupogen, използван като монотерапия, не предотвратява анемията и тромбоцитопенията, свързани с миелосупресивната химиотерапия. Тъй като позволява по-високи дози химиотерапия, до пълните дози, както е предписано, пациентът може да е с повишен риск от анемия и тромбоцитопения. В тази връзка се препоръчва редовно, два пъти седмично, да дарявате кръв за анализ, за да определите броя на тромбоцитите и хематокрита. Трябва да се внимава особено при използване на еднокомпонентни или комбинирани схеми на химиотерапия, които могат да причинят тежка тромбоцитопения.

Тежка хронична неутропения (THN)

Като се има предвид рискът от трансформация на TCN в левкемия или пред-левкемия, се изисква специално внимание при диагностициране на заболяването, за да се разграничи уверено TCN от други хематологични патологии, като миелоидна левкемия, миелодисплазия и апластична анемия. Преди началото на курса трябва да се направи подробен кръвен тест за определяне на броя на тромбоцитите и броя на левкоцитите, както и проучване на морфологичната картина на костния мозък и кариотипа.

При 3% от пациентите със синдром на Kostmann (тежка вродена неутропения), които са получили Neupogen, са идентифицирани левкемия и MDS (миелодиспластичен синдром), които са естествени усложнения на основното заболяване, но връзката им с употребата на филграстим не е изяснена. Около 12% от пациентите с първоначално нормална цитогенетика показват аномалии по време на повторно изследване, включително монозомия на хромозома 7. Когато се появят цитогенетични патологии при пациент със синдром на Costmann, се изисква внимателна оценка на съотношението на ползите от терапията с риска от нейното продължаване. Развитието на MDS или левкемия изисква прекратяване на лечението. Днес въпросът дали продължителната употреба на Neupogen при синдром на Kostmann предразполага към развитието на MDS, левкемия и цитогенетични аномалии остава отворен. На такива пациенти се препоръчва редовно (поне веднъж годишно) да се подлагат на морфологични и цитогенетични изследвания на костния мозък.

Левкемия, остеопороза и цитогенетични нарушения са установени при 9,1% от пациентите със съпътстваща терапия на ЦНС с Neupogen (повече от 5 години), но връзката им с приема на лекарството не е установена.

Кръвната картина трябва да се следи внимателно, особено през първите няколко седмици от терапията с Neupogen, 2 пъти седмично, за да се направи клиничен кръвен тест и да се определи броят на тромбоцитите. След това при пациенти в стабилно състояние процедурата се провежда веднъж месечно. Когато се появи тромбоцитопения (броят на тромбоцитите е стабилно под 100 × 10 ⁹ / L), се разглежда въпросът за спиране на лекарството за известно време или намаляване на дозата му. Други промени в кръвната картина, наблюдавани по време на лечението, като анемия, преходно увеличение на броя на миелоидните клетки-предшественици, също изискват внимателно наблюдение.

Важно е да се изключи вирусна причина за преходна неутропения.

Увеличаването на размера на далака е пряка последица от употребата на филграстим. Според клинични проучвания при 31% от пациентите с TCN при палпация е установена спленомегалия. Рентгенографията показва увеличаване на обема на далака скоро след началото на лечението, процесът има тенденция да се стабилизира. Намаляването на дозата на лекарството забавя или спира увеличаването му; до 3% от пациентите могат да изпитат нуждата от спленектомия. Размерът на далака трябва редовно да се следи чрез палпация.

Някои пациенти могат да развият хематурия и протеинурия, за да се наблюдават тези показатели, трябва редовно да се извършва анализ на урината.

Безопасността и ефикасността на лекарството при пациенти с автоимунна неутропения и при новородени не са установени.

Мобилизиране на автоложни периферни кръвни стволови клетки (PBCS) при пациенти

Пациентите след трансплантация на костен мозък изискват кръвен тест и брой тромбоцити 3 пъти седмично.

За мобилизиране се препоръчват два метода: монотерапия с филграстим или комбинирана терапия с миелосупресивни цитотоксични лекарства за химиотерапия. Тъй като не е направено сравнение между тези методи в един и същ контингент, методът на мобилизация трябва да бъде избран в зависимост от общите цели и задачи на лечението на определен пациент.

По-трудно е за пациентите, които са получавали активна миелосупресивна терапия в миналото, да постигнат достатъчен растеж на PSCC до минимално препоръчителното ниво (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) или ускорете нормализирането на броя на тромбоцитите. Поради тяхната специфична токсичност по отношение на хематопоетичните родословни клетки, някои цитостатици могат да повлияят неблагоприятно на тяхната мобилизация. Комбинираното използване на филграстим с мелфалан, карбоплатин или кармустин е ефективно за активиране на PSCC; поради това, когато се планира трансплантация, се препоръчва да се започне мобилизирането на стволови клетки на ранен етап от лечението. Особено внимание се обръща на броя на прогениторните клетки, активирани преди химиотерапията с високи дози. Ако резултатите не отговарят на изискванията за мобилизация, се разглеждат алтернативни терапии, които не изискват използването на прогениторни клетки.

Когато се оценява количеството PSCC, мобилизирано при пациенти, използващи Neupogen, специално внимание се обръща на метода за количествено определяне. Показанията на поточния цитометричен анализ на броя CD34 + клетки се различават в зависимост от използваната методология за определяне. Изисква се повишено внимание по отношение на препоръките за концентрация въз основа на резултатите, получени в други лаборатории.

Съществува сложна, но стабилна статистическа корелация между броя на CD34 + клетките, инжектирани в реинфузия и скоростта на нормализиране на нивата на тромбоцитите след химиотерапия с високи дози. Минималната концентрация на КИКП (≥ 2 х 10 ⁶ CD34 + клетки / кг) води до задоволителен възстановяване на хематологични характеристики.

Мобилизиране на алогенни стволови клетки от периферна кръв (PBSC) при здрави донори

Мобилизацията и аферезата на PSCC трябва да се извършват в център с опит в провеждането на такива процедури. Възможно е да започне мобилизация, ако лабораторните параметри, особено хематологичните параметри на донора, отговарят на критериите за подбор.

При здрави донори преходна левкоцитоза се наблюдава при 41% при брой на левкоцитите над 50 × 10 ⁹ / L, при 2% - над 75 × 10 ⁹ / L. Преходна тромбоцитопения с брой на тромбоцитите под 100 × 10 ⁹ / L след филграстим с левкафереза се наблюдава при 35% от донорите, в два случая след левкафереза се отбелязва брой на тромбоцитите под 50 × 10 ⁹ / L.

Ако се изисква повече от една левкафереза, е необходимо да се контролира броят на тромбоцитите преди всяка процедура за афереза, особено когато броят на тромбоцитите е по-малък от 100 × 10 ⁹ / L. Не се препоръчва провеждането на левкафереза, когато нивото на неутрофилите е по-малко от 75 × 10 ⁹ / l, заедно с антикоагуланти или с известни нарушения на хемостазата.

Когато нивото на левкоцитите надвиши 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen трябва да бъде отменен или дозата му намалена.

Здравите донори се наблюдават редовно за всички параметри на кръвната картина, докато те се нормализират.

Имайки предвид изолираните случаи на руптура на далака при здрави донори след назначаването на G-CSF, е необходимо да се контролира размерът му чрез ултразвук (УЗ) или палпация.

Процесът на дългосрочно наблюдение на безопасността на употребата на филграстим при здрави донори продължава. Няма съобщения за нарушение на хемопоезата до 4 години след назначаването на Neipogen. Независимо от това, центърът за афереза препоръчва систематичен мониторинг на дългосрочната безопасност на лекарството при здрави донори.

Получателите на алогенни PSCCs, получени с Neupogen, трябва да вземат предвид, че употребата на такава присадка може да бъде свързана с повишен риск от развитие на остра или хронична реакция на присадка срещу гостоприемник.

Неутропения при пациенти, заразени с ХИВ

По време на терапията с Neupogen при пациенти с HIV инфекция е необходимо редовно да се прави подробен кръвен тест (ANC, тромбоцити, еритроцити и др.): Всеки ден през първите няколко дни, след това първите 2 седмици, 2 пъти седмично, след това по време на поддържащо лечение всяка седмица или през седмица. Като се вземат предвид колебанията в стойността на ANC, вземането на кръвни проби трябва да се извърши, за да се определи надир непосредствено преди въвеждането на следващата доза от лекарството.

При пациенти с инфекциозни заболявания и инфилтрация на костен мозък с инфекциозни патогени (Mycobacterium avium комплекс) или с туморни лезии на костния мозък, терапията с Neupogen се провежда едновременно с лечение, насочено срещу тези състояния.

Други специални предпазни мерки

Пациентите със сърповидно-клетъчна болест изискват редовно проследяване на кръвната картина, като се има предвид възможността за развитие на спленомегалия и / или съдова тромбоза.

Пациентите с остеопороза и костна патология, които получават непрекъснато лечение с Neupogen повече от шест месеца, трябва да контролират костната плътност.

При значително намален брой миелоидни клетки-предшественици, ефективността на филграстим е неизвестна, тъй като увеличава броя на неутрофилите, като действа предимно върху клетките-предшественици на неутрофилите. Следователно, с намаленото им съдържание, например след интензивно облъчване или химиотерапия, степента на увеличаване на броя на неутрофилите може да бъде по-ниска.

Съдържанието на сорбитол в препарата е 50 mg / ml, поради което пациентите с наследствена непоносимост към фруктоза трябва да бъдат внимателни.

В случай на синдром на дихателен дистрес при възрастни пациенти, лекарствената терапия се отменя и се предписва подходящо лечение.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Не се наблюдава влиянието на Neupogen върху концентрацията на внимание и скоростта на психомоторните реакции.

Приложение по време на бременност и кърмене

Безопасността на Neupogen за бременни жени не е установена; преминаването на филграстим през плацентарната бариера е възможно. Проучванията, проведени върху плъхове и зайци, не разкриват тератогенен ефект на лекарството. При зайците честотата на спонтанните аборти без фетални аномалии се е увеличила.

Назначаването на Neupogen по време на бременност е допустимо след внимателна оценка на ползата за майката / съотношението риск за плода.

Не е известно със сигурност дали филграстим преминава в кърмата; поради това не се препоръчва да се предписва Neupogen на кърмачки.

Използване от детството

Neupogen се използва за лечение на деца над 28-дневна възраст (неонатален период) според показанията и в препоръчаните дози.

Когато лекарството се използва при деца със съпътстващи ЦНС и онкологични заболявания, профилът му на безопасност е идентичен с този при възрастни пациенти. Дозировката за педиатрични пациенти е същата като при възрастни, получаващи миелосупресивна цитотоксична химиотерапия.

С нарушена бъбречна функция

Не се изисква коригиране на дозата на неупоген при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, тъй като фармакокинетичните и фармакодинамичните параметри на филграстим са подобни на тези при здрави хора.

При нарушения на чернодробната функция

Не се изисква коригиране на дозата на неупоген при пациенти с тежко чернодробно увреждане, тъй като фармакокинетичните и фармакодинамичните параметри на филграстим са подобни на тези при здрави хора.

Употреба при възрастни хора

За пациенти в напреднала възраст няма специални препоръки за употребата на Neupogen.

Безопасността и ефикасността на лекарството не са оценявани при здрави донори на възраст над 60 години.

Лекарствени взаимодействия

Безопасността и ефикасността на приложението на Neupogen в същия ден с миелосупресивни цитотоксични лекарства за химиотерапия не е установена. Поради повишената чувствителност на бързо делящи се миелоидни клетки към миелосупресивна цитотоксична химиотерапия, не се препоръчва да се прилага филграстим 24 часа преди или след употребата на тези лекарства.

Предписването на Neupogen заедно с флуороурацил може да влоши тежестта на неутропенията. Потенциалните взаимодействия с други цитокини и хематопоетични растежни фактори са неизвестни.

Тъй като литийът стимулира освобождаването на неутрофили, теоретично той може да усили ефекта на Neupogen при комбинирана употреба, но на практика такива проучвания не са провеждани.

Повишаването на хемопоетичната активност на костния мозък в отговор на използването на растежни фактори води до положителни преходни промени в образа на костите, това трябва да се вземе предвид при интерпретиране на резултатите.

Разтворът на Neipogen е фармацевтично несъвместим с 0,9% разтвор на натриев хлорид, поради което те не могат да се смесват.

Аналози

Аналози на Neipogen са: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim и други.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца. Съхранявайте и транспортирайте в температурен диапазон от 2-8 ° C.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Neipogen

Според прегледите, Neupogen е много ефективно лекарство за възстановяване на броя на неутрофилите и нормализиране на кръвната картина след химиотерапия, лечение на вирусен хепатит С съгласно протокола, в други случаи при необходимост. От страничните ефекти най-често се отбелязват намаляване на кръвното налягане, мускулни болки и дизурични разстройства.

Цена за Neupogen в аптеките

Приблизителната цена на Neipogen може да бъде: за 1 спринцовка-туба (30 милиона U / 0,5 ml) - 4492-5208 рубли, за 5 бутилки (30 милиона U / 0,5 ml) - 7900 рубли.

Neupogen: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Neupogen 30 ml IU разтвор за подкожно приложение 0,5 ml 1 бр. 2579 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!