Отрио
Otrio: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Лекарствени взаимодействия
- 14. Аналози
- 15. Условия за съхранение
- 16. Условия за отпускане от аптеките
- 17. Отзиви
- 18. Цена в аптеките
Латинско име: Otrio
ATX код: C10AX09
Активна съставка: езетимиб (Ezetimibe)
Производител: KhFK JSC "AKRIKHIN" (Русия)
Актуализация на описанието и снимката: 29.10.2019
Цени в аптеките: от 450 рубли.
Купува
Otrio е хиполипидемично лекарство, което инхибира абсорбцията на холестерол. Той принадлежи към представителите на нов клас липидопонижаващи агенти, които селективно инхибират чревната абсорбция на холестерол и някои стерини от растителен произход.
Форма на издаване и състав
Лекарството се произвежда под формата на таблетки: кръгли, плоскоцилиндрични, скосени, бели или бели с жълтеникав оттенък на цвят (10 броя в блистерни опаковки, в картонени кутии 1, 2, 3, 6 или 9 блистерни опаковки и инструкции за медицинска употреба Отриот).
Състав за 1 таблетка:
- активно вещество: езетимиб - 10 mg (по отношение на 100% вещество);
- помощни компоненти: лактоза монохидрат, натриев стеарил фумарат, микрокристална целулоза, натриев лаурил сулфат, кроскармелоза натрий, повидон К30.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Езетимиб е представител на нов клас лекарства за понижаване на липидите. Механизмът му на действие се различава от този на други липидопонижаващи агенти (напр. Фибрати, статини, растителни станоли и секвестиращи жлъчни киселини). Молекулната цел на лекарството е протеинът NPC1L1 (Niemann-Pick Cl-Like 1). Това е транспортен протеин, който е отговорен за усвояването на растителните стероли и холестерола в червата.
Езетимиб се натрупва в четката на тънките черва и предотвратява усвояването на холестерола. В резултат на това приемът на холестерол от червата в черния дроб намалява, запасите от холестерол в черния дроб намаляват и отделянето му от кръвта се увеличава. Otrio не инхибира синтеза на холестерол в черния дроб (както правят статините) и не увеличава отделянето на жлъчни киселини (както например се случва в случай на секвестранти на жлъчни киселини).
В клинични проучвания при пациенти с хиперхолестеролемия езетимиб намалява абсорбцията на холестерол в червата с 54% (в сравнение с пациентите от групата на плацебо). Статините намаляват чернодробния синтез на холестерол, а езетимиб намалява навлизането му в черния дроб, поради което при комбинираната употреба на лекарства от тези две групи се осигурява допълнително намаляване на нивата на холестерола.
Едновременната употреба на статини и езетимиб при пациенти с хиперхолестеролемия води до следните ефекти:
- концентрацията на ТС (общ холестерол) намалява;
- концентрацията на LDL холестерол (липопротеинов холестерол с ниска плътност) намалява;
- концентрацията на апо-В (аполипопротеин В) намалява;
- съдържанието на TG (триглицериди) намалява;
- повишава се концентрацията на HDL холестерол (липопротеинов холестерол с висока плътност);
- съдържанието на не-HDL холестерол (липопротеинов холестерол с ниска плътност) намалява (не-HDL холестеролът е разликата между концентрациите на общия холестерол и HDL холестерола).
Когато статините и езетимиб се използват заедно, тези ефекти са по-изразени, отколкото когато тези лекарства се използват самостоятелно.
В резултат на едновременното приложение на езетимиб и фенофибрат при пациенти със смесена хиперхолестеролемия, плазмените концентрации на общ холестерол, апо-В, LDL холестерол, не-HDL холестерол и триглицериди се повишават, а концентрацията на HDL холестерол се увеличава.
Доказано е, че повишените концентрации на LDL холестерол, общ холестерол и апо-В (това е основният белтъчен компонент на LDL), както и намалената концентрация на HDL холестерол, повишават риска от атеросклероза и допринасят за нейното развитие.
В резултат на проучванията беше показано, че честотата на сърдечно-съдовите патологии и смъртността поради тези заболявания са в пряка зависимост от съдържанието на общ холестерол и LDL холестерол и обратно зависи от нивото на HDL холестерол. VLDL (липопротеин с много ниска плътност), IDL (липопротеин с междинна плътност) и остатъци (остатъци) от хиломикрони, съдържащи холестерол, също могат да допринесат за развитието на атеросклероза.
В поредица от предклинични проучвания селективността на езетимиб се определя точно във връзка с инхибирането на абсорбцията на холестерол. В резултат на такива проучвания беше показано, че лекарството инхибира абсорбцията на [14 С] -холестерол, но не влияе върху абсорбцията на мастни киселини, мастноразтворими витамини (A и D), TG, прогестерон, жлъчни киселини и етинил естрадиол.
Фармакокинетика
След приемане на Otrio, активното вещество на лекарството се абсорбира бързо и активно се метаболизира в черния дроб и тънките черва чрез конюгация, за да образува фармакологично активен фенолен глюкуронид (езетимиб-глюкуронид).
След 1–2 часа максималната концентрация на езетимиб-глюкуронид се наблюдава в кръвната плазма, а максималната плазмена концентрация на езетимиб се наблюдава след 4–12 часа.
Определянето на абсолютната бионаличност на езетимиб не е възможно, тъй като това вещество е почти неразтворимо във водни разтворители, които се използват за приготвяне на инжекционни разтвори.
Бионаличността на езетимиб не се влияе от храна с високо или ниско съдържание на мазнини, така че Otrio може да се приема, когато пожелаете, независимо от времето на хранене.
Езетимиб се свързва на 99,7% с плазмените протеини. Връзката на езетимиб-глюкуронид с плазмените протеини е малко по-ниска и е средно 88–92%.
Основният метаболизъм се случва в черния дроб и тънките черва чрез конюгиране с глюкурониди (това е фаза II реакция) и последващо отделяне с жлъчката. Лекарството е минимално подложено на окислителен метаболизъм (това е фаза I реакция). В кръвната плазма на пациента се определят както езетимиб, така и езетимиб-глюкуронид. Концентрациите им са съответно 10–20% и 80–90% (въз основа на общата плазмена концентрация на езетимиб). Активното вещество и неговият метаболит бавно се екскретират от плазмата по време на рециркулация между червата и черния дроб. Полуживотът е около 22 часа.
При деца над 6-годишна възраст фармакокинетичните параметри на Otrio са подобни на тези при възрастни. Няма данни за фармакокинетиката на лекарството при деца под 6-годишна възраст.
При пациенти на възраст над 65 години плазмената концентрация на общия езетимиб е била приблизително два пъти по-висока от тази при пациенти на възраст 18–45 години. Намаляването на LDL холестерола и профилът на безопасност на лекарството са сравними при по-възрастни пациенти и по-млади хора, които са приемали езетимиб. Не се изисква специална корекция на дозата при лица над 65 години.
При пациенти с лека чернодробна недостатъчност (5-6 точки по скалата на Child-Pugh), след приемане на Otrio в доза от 10 mg, средната AUC (площ под кривата концентрация-време) на общия езетимиб се увеличава 1,7 пъти. С умерена степен на чернодробна недостатъчност (7-9 точки по скалата на Child-Pugh), този показател се е увеличил 4 пъти на 1 и 14 ден (в 14-дневно проучване). Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Лекарството не се препоръчва при пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане.
При нарушена бъбречна функция Otrio се използва в нормални дози. Еднократна доза от 10 mg езетимиб доведе до повишаване на AUC на общия езетимиб с около 1,5 пъти, но този резултат няма клинично значение.
След бъбречна трансплантация при пациенти, получаващи комплексно лечение, включително циклоспорин, общата AUC на езетимиб се е увеличила 12 пъти.
Плазмената концентрация на общия езетимиб при жените е малко по-висока, отколкото при мъжете. Профилът на безопасност и степента на намаляване на концентрацията на LDL холестерол обаче са еднакви и не зависят от пола на пациента.
Показания за употреба
- профилактика на сърдечно-съдови заболявания (в комбинация със статини при пациенти с коронарна болест на сърцето за намаляване на риска от сърдечно-съдова смърт, нефатален инсулт, нефатален инфаркт на миокарда и хоспитализация поради нестабилна ангина или необходимост от реваскуларизация на миокарда);
- първична хиперхолестеролемия (при деца и юноши на възраст 10–17 години, възрастни с първична хиперхолестеролемия, при монотерапия, като допълнение към диетата или в комбинация със статини);
- смесена хиперхолестеролемия (заедно с фенофибрат и в допълнение към специална диета);
- хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (при деца и юноши на възраст 10-17 години и възрастни, в комбинация със статини или други спомагателни терапии, като LDL афереза);
- профилактика на сърдечно-съдови усложнения при хора с хронично бъбречно заболяване (заедно със симвастатин за намаляване на риска от инсулт, сърдечна смърт или нефатален инфаркт на миокарда).
Противопоказания
Абсолютни противопоказания:
- умерена до тежка чернодробна недостатъчност (7-9 точки или повече по скалата на Child-Pugh);
- деца под 6-годишна възраст;
- дефицит на ензима лактаза, непоносимост към лактоза, синдром на глюкозно-галактозна малабсорбция;
- свръхчувствителност към основните или спомагателните компоненти на таблетките.
Otrio таблетки 10 mg се използват с повишено внимание при едновременно приложение на индиректни антикоагуланти, циклоспорин и фибрати. Пациентите, които приемат фенофибрат с езетимиб, трябва да бъдат информирани за вероятността от заболяване на жлъчния мехур.
Otrio, инструкции за употреба: метод и дозировка
Преди започване на терапията, както и през целия период на лечение с лекарството, трябва да се спазва специална диета за понижаване на липидите.
Таблетките Otrio се приемат през устата веднъж дневно, независимо от времето на хранене (сутрин, следобед или вечер).
За лечение на първична хиперхолестеролемия препоръчителната доза е 10 mg (1 таблетка) веднъж дневно. Otrio се използва в монотерапия или като част от комбинирано лечение заедно с фенофибрат или статини. Максималната доза фенофибрат в комбинация с езетимиб е 160 mg веднъж дневно.
При исхемична болест на сърцето Otrio се използва заедно със статини за допълнително намаляване на риска от сърдечно-съдови събития при лица с нарушено кръвоснабдяване на миокарда. Препоръчителната доза е 10 mg веднъж дневно.
Пациентите с хронично бъбречно заболяване и / или с нарушена бъбречна функция по време на монотерапия не трябва да коригират дозата на Otrio. Като част от комплексното лечение със симвастатин, хората с леко бъбречно увреждане не трябва да избират доза симвастатин или езетимиб. Ако скоростта на гломерулна филтрация е по-малка от 60 ml / min / 1,73 m 2, симвастатин се предписва в доза не повече от 20 mg веднъж дневно и Otrio в доза 10 mg веднъж дневно (вечер). Приемът на по-високи дози симвастатин е възможен само при условие на внимателно проследяване на състоянието на пациента и бъбречната му функция.
Ако е необходимо, едновременната употреба на секвестранти на жлъчни киселини Otrio трябва да се приема в доза не повече от 10 mg веднъж дневно 2 часа преди или 4 часа след приема на секвестранти на жлъчни киселини.
Странични ефекти
Таблетките Otrio се понасят добре. Нежеланите странични ефекти обикновено са леки и изчезват сами.
Нежелани реакции, наблюдавани при Otrio като монотерапия, по-често, отколкото при плацебо или едновременна употреба на статини, а също и по-често, отколкото при монотерапия със статини:
- храносмилателна система: често - разхлабени изпражнения, болки в корема, метеоризъм; рядко - гадене, диспептични разстройства, гастроезофагеален рефлукс;
- метаболизъм и хранене: рядко - намален апетит;
- дихателна система: рядко - кашлица;
- сърдечно-съдова система: рядко - повишено кръвно налягане, зачервяване на лицето;
- мускулно-скелетна система: рядко - мускулни спазми, артралгия, болки във врата;
- данни от лабораторни и инструментални изследвания: рядко - повишена активност на чернодробните ензими, гама-глутамилтрансфераза и креатин фосфокиназа, нарушени показатели на чернодробната функция;
- други реакции: често - умора; рядко - болки с различна локализация, болки в гърдите.
Възможни нежелани реакции на езетимиб, когато се приема със статини:
- храносмилателна система: рядко - гастрит, сухота на устната лигавица;
- опорно-двигателния апарат: често - мускулни болки; рядко - мускулна слабост, болки в гърба, болки в ръцете и краката;
- нервна система: често - главоболие; рядко - парестезия;
- кожа и подкожни мазнини: рядко - кожен обрив, уртикария, сърбеж;
- данни от лабораторни и инструментални изследвания: често - повишена активност на чернодробните ензими;
- други реакции: рядко - периферен оток, астения.
При пациенти, които приемат фенофибрат едновременно с Otrio, най-честата нежелана реакция е коремната болка. Освен това при 2,7% от такива пациенти се наблюдава повишаване на активността на чернодробните ензими (повече от 3 пъти в сравнение с горната граница на нормата). Честотата на операциите за отстраняване на жлъчния мехур в групата пациенти, които едновременно са приемали фенофибрат с езетимиб, е 1,7%. Не се наблюдава повишаване на активността на креатин фосфокиназата в никоя от групите.
При пациенти с коронарна болест на сърцето, които са приемали Otrio заедно със симвастатин, са отбелязани следните странични реакции: миопатия, рабдомиолиза, повишена активност на чернодробните ензими, нежелани събития от жлъчния мехур и злокачествени тумори.
По време на постмаркетинговото приложение на Otrio са докладвани следните нежелани реакции (причинно-следствената връзка не е посочена):
- храносмилателна система: панкреатит, запек;
- хепатобилиарна система: холелитиаза, хепатит, холецистит;
- нервна система и психика: виене на свят, депресия, парестезия;
- лимфна система и кръв: тромбоцитопения;
- мускулно-скелетна система: миопатия / рабдомиолиза, миалгия;
- имунна система: кожен обрив, уртикария, оток на Квинке, анафилактични реакции;
- кожа и подкожни мазнини: еритема мултиформе;
- други реакции: астения.
Предозиране
Има няколко случая на предозиране на езетимиб, но не е установено, че нито един от тях причинява сериозни нежелани реакции. Всички нежелани събития са били леки и са отзвучавали сами.
При необходимост се извършва симптоматична и поддържаща терапия в случай на интоксикация.
специални инструкции
Когато се предписва Otrio заедно с фенофибрат или статини, се препоръчва внимателно да се проучат инструкциите за употреба на тези лекарства.
В случай на комбинирана употреба на езетимиб със статини се наблюдава постоянно нарастване на активността на чернодробните ензими (3 или повече пъти в сравнение с горната граница на нормата), поради което в началото на терапията се изисква редовно проследяване на чернодробната функция и след това редовно в съответствие с инструкциите за използвания статин.
Честотата на рабдомиолиза или миопатия не надвишава честотата на тези странични ефекти в контролната група (монотерапия със статини или плацебо група). Известно е обаче, че миопатията и рабдомиолизата са известни нежелани реакции към други лекарства за понижаване на липидите (включително статини). Повечето пациенти, които развиват рабдомиолиза, са приемали статини преди да започнат лечението с Otrio. Рабдомиолизата е много рядка при монотерапия с езетимиб.
Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от развитие на рабдомиолиза и миопатия и трябва да информират своя лекар за всяка мускулна болка с неизвестен произход, слабост или болезненост. При съмнение за миопатия или потвърждаване на диагнозата, лечението с езетимиб и всякакви статини, приемани едновременно, трябва да се преустанови. Увеличаването на активността на креатин фосфокиназата повече от 10 пъти в сравнение с горната граница на нормата, както и наличието на изброените по-горе симптоми, показва развитието на миопатия.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Не са провеждани специални проучвания за ефекта на Autrio върху способността за шофиране и работа с други потенциално опасни и сложни механизми. Въпреки това, някои от страничните ефекти, които се появяват с лекарството, могат да повлияят на психомоторните функции на отделните пациенти.
Приложение по време на бременност и кърмене
При опити с животни не са установени преки или косвени неблагоприятни ефекти на езетимиб във връзка с бременност, фетално / ембрионално развитие, раждане и по-нататъшно постнатално развитие. Не са наблюдавани тератогенни ефекти, когато езетимиб е прилаган на бременни женски плъхове заедно със симвастатин, аторвастатин, ловастатин или правастатин. При бременни зайци приложението на лекарството в някои случаи води до дефекти в развитието на скелета на плода (честотата на такива случаи е ниска).
Клиничните данни за употребата на Otrio при бременни жени липсват, поради което лекарството се използва с изключително внимание по време на бременност.
Когато се използва заедно с предписан статин, също така е необходимо да се придържате към препоръките за употребата на този специфичен статин по време на бременност.
Езитимиб се секретира в кърмата при женски плъхове. Няма данни за екскрецията на лекарството в кърмата при жени, така че Otrio не се препоръчва за употреба по време на кърмене. Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да бъде спряно.
Използване от детството
Esitimibe е противопоказан при деца под 6-годишна възраст, тъй като няма данни за безопасността и ефикасността на Otrio при пациенти под 6-годишна възраст.
Степента на безопасност и ефикасност на Otrio са проучени при педиатрични пациенти на възраст 6–10 години с хетерозиготна фамилна или несемейна хиперхолестеролемия в клинично проучване с продължителност 12 седмици. В детска възраст профилът на нежеланите реакции е сравним с този при възрастни, получавали езетимиб. Otrio няма ясен ефект върху пубертета или растежа при момичета и момчета (ефектът на лекарството върху тези параметри по време на лечението за повече от 12 седмици не е известен).
При деца и юноши на възраст 10–17 години с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, безопасността и ефикасността на езетимиб са проучени в комбинация със симвастатин. Това проучване включва подрастващи момчета и момичета, които са преминали поне една година след първото си менструално кървене. Профилът на страничните ефекти е подобен на този при възрастни. Проучването не разкрива ясен ефект на Otrio върху пубертета и растежа при юноши или продължителността на менструалния цикъл при юношите.
С нарушена бъбречна функция
При пациенти с нарушена бъбречна функция с монотерапия с лекарството не се налага корекция на дозата.
В случай на комбинирана терапия със симвастатин при пациенти със скорост на гломерулна филтрация по-малка от 60 ml / min / 1,73 m 2, Otrio се използва в доза не повече от 10 mg веднъж дневно, а симвастатин - в доза не повече от 20 mg веднъж дневно. Ако е необходимо да се използва симвастатин в по-високи дози, се препоръчва внимателно проследяване на състоянието на пациента.
При нарушения на чернодробната функция
При пациенти с леко чернодробно увреждане не се налага коригиране на дозата на Otrio.
При умерена до тежка чернодробна дисфункция езетимиб не се препоръчва.
Лекарствени взаимодействия
Otrio не влияе върху фармакокинетиката на лекарства, които се метаболизират от N-ацетилтрансфераза или изоензими на цитохром Р 450. Езитимиб не променя фармакокинетиката на дигоксин, мидазолам, дапсон, глипизид, орални контрацептиви (левоноргестрел и етинил естрадиол), декстрометорфан и толбутамид. Едновременната употреба на циметидин не намалява бионаличността на езетимиб.
Антиацидите намаляват скоростта на абсорбция на езетимиб, но не оказват влияние върху неговата бионаличност, поради което това намаляване на скоростта на абсорбция на лекарството няма клинично значение.
Холестираминът намалява средната AUC на общия езетимиб с около 55%. Поради това взаимодействие е възможно да се намали ефектът от допълнително намаляване на нивото на LDL холестерол с едновременната употреба на колестирамин и езетимиб.
Едновременното приложение с циклоспорин води до увеличаване на стойността на AUC на общия езетимиб.
При едновременна употреба с фибрати е възможно увеличаване на отделянето на холестерол с жлъчка, в резултат на което има голяма вероятност от развитие на жлъчнокаменна болест. Otrio не се препоръчва да се комбинира с фибрати (с изключение на фенофибрат).
Няма клинично значими взаимодействия при комбинираната употреба на езетимиб с ловастатин, симвастатин, розувастатин, аторвастатин и правастатин.
Езитимиб може да увеличи INR (International Normalized Ratio), когато се използва едновременно с индиректни антикоагуланти (флуиндион или варфарин).
Аналози
Аналозите на Otrio са Ezetrol, Ineji, Lipobon.
Условия за съхранение
Да се пази далеч от деца. Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° C.
Срокът на годност на таблетките е 2 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Otrio
Има много малко отзиви за Otrio, но от докладите за подобно лекарство със същата активна съставка е известно, че това лекарство е много добро и се справя отлично с основната задача - намаляване на концентрацията на лошия холестерол в кръвта.
Основният недостатък според пациентите е цената на Otrio, тъй като тя непрекъснато се увеличава и се препоръчва таблетките да се приемат редовно.
Цена за Otrio в аптеките
Цената на Otrio 10 mg (30 таблетки в опаковка) е 440-460 рубли.
Otrio: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
Otrio 10 mg таблетки 30 бр. 450 рубли Купува |
|
Раздел Otrio. 10 mg 30 бр. 543 r Купува |
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
