CellSept

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

CellSept: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. Лекарствени взаимодействия
12. Аналози
13. Условия за съхранение
14. Условия за отпускане от аптеките
15. Отзиви
16. Цена в аптеките

Латинско име: CellCept

ATX код: L04AA06

Активна съставка: микофенолат мофетил (Mycophenolate mofetil)

Производител: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Италия); Roche Farma SA (Испания); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Швейцария)

Актуализация на описанието и снимката: 09.09.2019

CellSept е селективно имуносупресивно лекарство, използвано след трансплантация на органи (бъбреци, черен дроб, сърце).

Форма на издаване и състав

CellSept лекарствена форма:

филмирани таблетки: лавандула, гравиран с „CellCept 500“от едната страна, „Roche“от другата (в картонена кутия, 5 блистера по 10 таблетки);
капсули: с кафяво тяло и синя капачка, размер No 1, твърд желатинов, непрозрачен; с черни букви на корпуса "Roche", на капака - "CellCept 250"; капсулите съдържат гранулиран фин прах, частично смачкан, от почти бял до бял (в картонена кутия, 10 блистера по 10 капсули).

Всяка опаковка съдържа също инструкции за използването на CellSept.

Състав на 1 таблетка:

активна съставка: микофенолат мофетил - 500 mg;
помощни компоненти: микрокристална целулоза - 244 mg; кроскармелоза натрий - 32,5 mg; магнезиев стеарат - 12,2 mg; повидон К90 - 24,4 mg;
черупка: Opadry Lavender Y-5-10272-A (хипромелоза, хипролоза, титанов диоксид, макрогол 400, багрило с червен железен оксид, багрило индиго кармин) - 24 mg.

Състав на 1 капсула:

активна съставка: микофенолат мофетил - 250 mg;
помощни компоненти: кроскармелоза натрий - 11,9 mg; магнезиев стеарат - 4,5 mg; повидон К90 - 5,95 mg; прежелатинизирано царевично нишесте - 29,76 mg;
тяло на капсулата: титанов диоксид, багрило с червен железен оксид, багрило с жълт железен оксид, желатин;
капачка на капсулата: титанов диоксид, индигокарминова боя, желатин;
мастило: шеллак, калиев хидроксид, багрило от черен железен оксид.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Активното вещество на CellSepta - MMF (микофенолат мофетил), е 2-морфолиноетилов естер на IFC (микофенолна киселина). Той е мощен, селективен, неконкурентен и обратим инхибитор на IMPDH (инозин монофосфат дехидрогеназа), който инхибира биосинтеза на гуанозинови нуклеотиди. Механизмът, по който се потиска ензимната активност на IMPDH, вероятно е свързан с факта, че структурно IFC имитира не само кофактора никотинамид динуклеотид фосфат, но и катализиращата водна молекула. Това се превръща в пречка за окисляването на IMP (инозин монофосфат) в ксантозе-5-монофосфат, което е най-важният етап в биосинтеза на гуанозинови нуклеотиди.

IFC има по-изразен цитостатичен ефект върху лимфоцитите, отколкото върху други клетки, тъй като пролиферацията на В и Т лимфоцитите до голяма степен зависи от синтеза на пурини, докато клетките от други видове могат да преминат към байпас на метаболитните пътища.

За да се предотврати отхвърлянето след трансплантация на органи (бъбреци, черен дроб и сърце), се предписва терапия на рефрактерно отхвърляне на трансплантирания бъбречен MMF в комбинация с муромонаб-CD3, антитимоцитен глобулин, кортикостероиди и циклоспорин.

В случай на бъбречна трансплантация, когато MMF се комбинира с циклоспорин и кортикостероиди, честотата на неуспех на лечението през първите шест месеца след трансплантацията и хистологично доказано отхвърляне по време на лечението намалява; когато се използва в дневна доза от 2000 mg, кумулативната честота на смъртност и смъртност от присадката за 12 месеца след трансплантацията на бъбрек намалява когато се използва в дневна доза от 3000 mg, има увеличение на честотата на преждевременното отпадане от проучването по някаква причина.

MMF надминава азатиоприна по честота на хистологично доказано отхвърляне, смъртност и многократни трансплантации при сърдечни трансплантации.

Терапията с MMF в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди е по-ефективна от азатиоприн. Това предотвратява острото отхвърляне и осигурява подобна степен на преживяемост като азатиоприн при пациенти с първична трансплантация на черен дроб.

На фона на употребата на MMF, честотата на смърт или смъртни случаи от присадката намалява шест месеца след началото на лечението с 45% (p = 0,062) при пациенти, претърпели бъбречна трансплантация с клетъчно медиирано остро отхвърляне на присадката, неустойчиво на лечение.

При дози, които са 2-3 пъти по-високи от терапевтичните в случай на бъбречна трансплантация и 1,3–2 пъти по-високи от тези при пациенти след сърдечна трансплантация, MMF няма канцерогенен ефект и не влияе върху плодовитостта на мъжките плъхове. При дози, които имат силни цитотоксични свойства, в два теста (както се определя от тимидин киназата в клетки на миши лимфом и в миши микронуклеоли) MMF може потенциално да доведе до хромозомна нестабилност.

При проучвания с животни перорален прием на CellCept в доза, която е 0,5 пъти по-висока по отношение на системната експозиция на дневната доза от 2000 mg след бъбречна трансплантация и приблизително 0,3 пъти по-висока по отношение на системната експозиция на клиничната дневна доза от 3000 mg, препоръчана след трансплантация на сърце доведе до малформации (включително анофталмия, хидроцефалия и агнатия) при първото поколение потомство без токсични ефекти върху плодовитостта и майката, както и върху репродуктивните характеристики на следващите поколения.

В резултат на проучвания за тератогенност при животни беше установено, че плъхове, лекувани с лекарството в доза от около 0,5 пъти по-висока от 3000 mg дневно при системни ефекти, резорбция на плода и вродени малформации (включително анофталмия, хидроцефалия и агнатия), се наблюдават при потомството на зайци са идентифицирани малформации на бъбреците, сърдечно-съдовата система, ектопия на сърцето и бъбреците, пъпна и диафрагмална херния, докато признаци на токсични ефекти върху майката не са регистрирани.

При токсикологични проучвания на MMF при животни основните лезии са локализирани в лимфоидните и хемопоетичните органи и се развиват при ниво на системна експозиция на CellCept, което е еквивалентно или по-ниско от клиничния ефект на дозата от 2000 mg на ден, препоръчана за пациенти след бъбречна трансплантация. Профилът на неклинична токсичност на MMF съответства на нежеланите събития, съобщени в клинични изпитвания при хора, което води до данни за безопасност, които са по-подходящи за популацията пациенти.

Фармакокинетика

Фармакокинетичните характеристики на MMF са проучени при пациенти, които са претърпели бъбречна, чернодробна и сърдечна трансплантация. Като цяло фармакокинетичният профил на MMF не се различава при пациенти с трансплантация на сърце и бъбрек. По време на ранния период след трансплантацията, при пациенти с чернодробна трансплантация, получаващи 1500 mg MMF, концентрациите на IFC са същите като при пациенти след бъбречна трансплантация, получаващи 1000 mg MMF.

След перорално приложение MMF се абсорбира бързо и напълно, докато веществото претърпява пълен метаболизъм на MMF с първо преминаване с образуването на IFC (активен метаболит). Когато CellCept се приема през устата, бионаличността на MMF, в съответствие с _IFC AUC (площ под кривата концентрация-време), е средно 94% от стойността на този показател, когато се прилага интравенозно. В случаите, когато MMF се прилага перорално, неговата плазмена концентрация не се определя.

По време на ранния период след трансплантацията (до 40 дни след бъбречна, чернодробна или сърдечна трансплантация), средните стойности на AUC на _IFC са приблизително 30% по-ниски, а C _max (максималната концентрация на веществото) е приблизително 40% по-ниска от тази, наблюдавана в късния пост период (в рамките на 3-6 месеца след трансплантацията).

Степента на абсорбция на MMF (_IFC AUC), когато се използва 2 пъти на ден, 1500 mg при пациенти след бъбречна трансплантация, няма ефект върху приема на храна. Въпреки това, когато се приема с храна, C _{max на} IFC се намалява с 40%.

Като правило, приблизително 6-12 часа след прием на CellCept, се отбелязва вторично повишаване на плазмената концентрация на IFC, това е индикация, че има чернодробно-чревна рециркулация на лекарството. При едновременна терапия с холестирамин AUC на _IFC намалява с приблизително 40%, което показва прекъсване на чернодробно-чревната циркулация.

IFC в клинично значими концентрации се свързва с плазмения албумин при 97%.

IFC метаболизмът се появява главно под въздействието на глюкуронил трансфераза, с образуването на фармакологично неактивен фенолен MPKG (IFC глюкуронид). Впоследствие, в хода на чернодробно-чревната рециркулация, MPKG се трансформира в свободен MPK.

93% от получената доза радиоактивно белязан MMF след перорално приложение се екскретира с урината, 6% от дозата се екскретира с изпражненията. Приблизително 87% от приложената доза се екскретира като MPCG с урината. До 1% от дозата се екскретира под формата на IFC с урината.

Клинично откриваемите концентрации на IFC и MPKG не се отстраняват чрез хемодиализа. В случай на по-високи концентрации на MPKG (от 100 μg / ml), част от концентрацията може да бъде премахната. Секвестрантите на жлъчните киселини като колестирамин, прекъсвайки чернодробно-чревната рециркулация, понижават AUC на _IFC.

При провеждане на проучване за биоеквивалентност на две дозирани форми на освобождаването на лекарството беше установено, че 4 CellSept 250 mg капсули са еквивалентни на 2 CellSept 500 mg таблетки.

В проучване с единична доза MMF на фона на тежка хронична бъбречна недостатъчност (при пациенти със скорост на гломерулна филтрация <25 ml / min / 1,73 m ²) стойността на AUC _IFC е била на 28-75% по-висока, отколкото при пациенти с по-малко тежки лезии бъбреци и здрави доброволци. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност AUC на _MPKG след прием на единична доза е 3–6 пъти по-висока, което е в съответствие с известните данни за екскрецията на MPKG чрез бъбреците.

Не са провеждани проучвания за многократно приложение на MMF на фона на тежка хронична бъбречна недостатъчност.

Средната AUC _0-12 за IFC при пациенти със забавена функция на бъбречната присадка след трансплантация е сравнима със стойността при пациенти, при които не е имало забавяне на функцията на присадката след трансплантация, а средната плазмена AUC _0-12 за IFCG е 2-3 в пъти повече.

При доброволци с алкохолна цироза на черния дроб след поглъщане на MMF не са открити промени във фармакокинетичните параметри на IFC и IFC. В тази връзка беше установено, че увреждането на чернодробния паренхим не е противопоказание за назначаването на MMF. Съществува предположение, че влиянието на чернодробната патология върху този процес се определя от конкретно заболяване. При пациенти с чернодробно заболяване с преобладаване на засягането на жлъчните пътища (по-специално при първична билиарна цироза) ефектът може да е различен.

Деца, които са имали бъбречна трансплантация, след перорално приложение на MMF 2 пъти дневно в доза 600 mg / m ² (максимална - до 1000 mg 2 пъти на ден) AUC IFC е сравнима с тази при възрастни реципиенти на бъбречна трансплантация, които получават MMF 2 пъти дневно в доза от 1000 mg както по време на ранния, така и в късния период след трансплантацията. Между възрастовите групи стойността на AUC за IFC е еднаква в ранния и късния период на трансплантация.

Фармакокинетичните параметри на CellCept при възрастни и сенилни пациенти (от 65 години) не са проучени.

Показания за употреба

CellSept се предписва в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди в следните случаи:

остро отхвърляне на органи (профилактика), отхвърляне на органи при пациенти след алогенна бъбречна трансплантация, огнеупорни към терапия (лечение);
остро отхвърляне на органи (профилактика) и използване за подобряване на преживяемостта на присадката и преживяемостта на пациента след алогенна сърдечна трансплантация;
остро отхвърляне на органи при пациенти след алогенна чернодробна трансплантация (профилактика).

Противопоказания

Абсолютно:

лактационен период;
индивидуална непоносимост към микофенолат мофетил, микофенолова киселина и други компоненти на лекарството.

Относително (CellSept се предписва под лекарско наблюдение):

обостряне на заболявания на стомашно-чревния тракт;
бременност.

CellSept, инструкции за употреба: метод и дозировка

Капсулите и таблетките CellSept се приемат през устата.

Възрастни

За профилактика на отхвърляне на бъбречна трансплантация CellCept се предписва 2 пъти дневно по 1000 mg. В клинични проучвания е установено, че употребата на лекарството в еднократна доза от 1500 mg също е безопасна и ефективна, но ползите по отношение на ефективността при тази група пациенти не са установени. Общият профил на безопасност при пациенти, получаващи 2000 mg CellCept на ден, е по-добър, отколкото при терапия с дневна доза от 3000 mg.

За профилактика на отхвърляне на чернодробна и сърдечна трансплантация, както и за лечение на първото / рефрактерно отхвърляне на бъбречна трансплантация, CellCept се предписва 2 пъти дневно, 1500 mg.

Първата доза CellCept след бъбречна, чернодробна или сърдечна трансплантация трябва да се приеме възможно най-скоро.

На фона на неутропения (при пациенти с абсолютен брой неутрофили <1300 в 1 μl кръв) терапията трябва да се прекъсне или да се намали дозата на CellCept. Необходимо е внимателно наблюдение на състоянието на пациента.

При пациенти с тежка хронична бъбречна недостатъчност (със скорост на гломерулна филтрация по-малка от 25 ml / min / 1,73 m ²) извън непосредствения период след трансплантация или след лечение за остро / рефрактерно отхвърляне, трябва да се избягва дневна доза CellCept над 2000 mg. Няма данни за пациенти с тежко бъбречно увреждане, които са били подложени на чернодробна или сърдечна трансплантация.

Деца

Няма данни за безопасността и ефикасността на CellCept при профилактика на сърдечна или чернодробна трансплантация и при лечение на първо / рефрактерно отхвърляне на бъбречна трансплантация.

Препоръчителният режим на дозиране на CellCept след бъбречна трансплантация за пациенти над 12 години (в зависимост от телесната повърхност):

1,25-1,50 m ²: 2 пъти на ден, 750 mg;
от 1,5 m ²: 2 пъти на ден, 1000 mg.

Странични ефекти

Поради основното заболяване и комбинираната употреба на CellCept с много други лекарства, профилът на нежеланите реакции, свързани с имуносупресивната терапия, често е трудно да се установи.

Според клинични проучвания основните нежелани реакции, свързани с употребата на CellCept заедно с кортикостероиди и циклоспорин за профилактика на отхвърляне на бъбречна, чернодробна или сърдечна трансплантация, са сепсис, диария, повръщане и левкопения. Има данни и за увеличаване на честотата на опортюнистичните инфекции.

При лечението на рефрактерно бъбречно отхвърляне профилът на безопасност на MMF е подобен на този, когато се използва за предотвратяване на бъбречно отхвърляне, като се използва CellCept в дневна доза от 3000 mg. Преобладаващите странични ефекти, които се появяват при пациенти, получаващи MMF по-често, отколкото при пациенти, получаващи интравенозни кортикостероиди, са левкопения и диария, последвани от коремна болка, повръщане, гадене, анемия и сепсис.

Лимфоми или лимфопролиферативни заболявания се развиват при 0,4-1% от пациентите, които са претърпели бъбречна, чернодробна или сърдечна трансплантация и са наблюдавани поне 1 година, получавайки MMF (в дневна доза от 2000 или 3000 mg) в комбинация с други имуносупресори. Появата на кожен карцином (с изключение на меланома) е отбелязана в 1,6–4,2% от случаите, злокачествени новообразувания от други видове - в 0,7–2,1% от случаите.

Данните за безопасността на употребата на CellCept в продължение на три години при пациенти след сърдечна или бъбречна трансплантация, в сравнение с годишните нива, не разкриват неочаквани промени в честотата на злокачествени новообразувания. След трансплантация на черен дроб пациентите са били наблюдавани в продължение на една до три години.

Честотата на лимфомите при лечението на рефрактерно бъбречно отхвърляне е 3,9% със средно проследяване до 42 месеца.

Вероятността от опортюнистични инфекции се увеличава при всички пациенти след трансплантация и се увеличава с увеличаване на степента на имуносупресия. Когато MMF е предписан (в дневна доза от 2000 или 3000 mg) в комбинация с други имуносупресори при пациенти, наблюдавани в продължение на една година след трансплантация на бъбрек (в дневна доза от 2000 mg), черен дроб и сърце, най-честите инфекции са лигавичната кандидоза и кожа, синдром на CMV / виремия на CMV (в 13,5% от случаите) и инфекция с вируса на херпес симплекс.

Честотата на нежеланите реакции и техният тип при перорално приложение на CellSept 2 пъти дневно в доза от 600 mg при деца от 3 месеца до 18 години практически не се различава от тези при възрастни пациенти, които приемат 1000 mg 2 пъти дневно. Нежеланите реакции като анемия, левкопения, диария, сепсис, инфекции обаче са по-чести (≥ 10%) при деца, особено под 6-годишна възраст.

При пациенти на възраст над 65 години, по време на комбинирано имуносупресивно лечение, включително MMF, рискът от някои инфекции (включително инвазивни форми на манифестна WVD инфекция), както и вероятно белодробен оток и стомашно-чревно кървене е по-висок, отколкото при пациенти с повече ранна възраст.

Нежелани реакции, съобщени при пациенти след бъбречна трансплантация с използване на MMF едновременно с кортикостероиди и циклоспорин (често - ≥ 10%; рядко - 3-10%):

пикочно-половата система: често - бъбречна тубулна некроза, хематурия, инфекции на пикочните пътища; рядко - импотентност, албуминурия, пиелонефрит, дизурия, хидронефроза, често уриниране;
лимфна система: често - тромбоцитопения, анемия (включително хипохромна), левкопения, левкоцитоза; рядко - полицитемия, екхимоза;
метаболизъм: рядко - наддаване на тегло, дехидратация, дихателна / метаболитна ацидоза, хиперволемия;
сърдечно-съдова система: често - повишено кръвно налягане; рядко - вазодилатация, предсърдно мъждене, тромбоза, тахикардия, ангина пекторис, понижаване на кръвното налягане, ортостатична хипотония;
храносмилателна система: често - запек, диспепсия, диария, повръщане, гадене, кандидоза на устата; рядко - кандидоза на стомашно-чревния тракт, гингивит, езофагит, гингивална хиперплазия, стоматит, чревна непроходимост, хепатит, анорексия, гастроентерит, метеоризъм, стомашно-чревно кървене;
дихателни органи: често - пневмония, повишена кашлица, фарингит, задух, бронхит; рядко - плеврален излив, ринит, белодробен оток, синузит, астма;
кожата и нейните придатъци често: - херпес симплекс, акне; рядко - херпес зостер, гъбичен дерматит, обрив, хипертрофия на кожата (включително актинична кератоза), кожни язви, прекомерно изпотяване, хирзутизъм, рак на кожата, сърбеж, косопад, доброкачествени кожни новообразувания;
нервната система често - безсъние, виене на свят, треперене; рядко - парестезия, тревожност, хипертоничност, депресия, сънливост;
мускулно-скелетна система: рядко - крампи на краката, болки в мускулите и ставите, мускулна слабост;
ендокринна система: рядко - заболяване на паращитовидните жлези (повишени нива на паращитовидния хормон), захарен диабет;
сетивни органи: рядко - катаракта, амблиопия, конюнктивит;
лабораторни параметри: често - хиперкалиемия, хипергликемия, хипофосфатемия, хипокалиемия, хиперхолестеролемия; рядко - повишаване на активността на алкалната фосфатаза (алкална фосфатаза), повишаване на активността на ензимите, включително гама-глутамил транспептидаза, LDH (лактат дехидрогеназа), AST (аспартат аминотрансфераза) и ALT (аланин аминотрансфераза) повишен серум на кръвния серум, хипокалипсин серум, серум на кръвен серум, хипокалипсин в кръвния серум, серум на кръвна серума, серум на кръвна серума хипогликемия, хиперкалциемия;
тялото като цяло: често - периферен сепсис, оток, инфекции, треска, астения, главоболие, болка (в гърдите, корема, кръста); рядко - кисти (включително хидроцеле и лимфоцеле), болка в таза, грипоподобен синдром, подуване на лицето, кървене, херния, неразположение, подуване на корема.

Нежелани реакции, съобщени при пациенти след чернодробна трансплантация, когато се използва MMF едновременно с кортикостероиди и циклоспорин:

пикочно-половата система: често - олигурия, нарушена бъбречна функция, инфекции на пикочните пътища; рядко - оток на скротума, остра бъбречна недостатъчност, хематурия, дизурия, бъбречна недостатъчност, уринарна инконтиненция, често уриниране;
лимфна система: често - тромбоцитопения, анемия (включително хипохромна), левкопения, левкоцитоза; рядко - увеличаване на протромбиновото време, екхимоза, панцитопения;
метаболизъм: често - нарушено заздравяване на рани; рядко - хипоксия, хиперволемия, хиповолемия, загуба на тегло, наддаване на тегло, метаболитна / респираторна ацидоза, дехидратация;
сърдечно-съдова система: често - тахикардия, повишаване или намаляване на кръвното налягане; рядко - предсърдно мъждене, артериална тромбоза, синкоп, аритмии, вазодилатация, брадикардия;
дихателни органи: често - плеврален излив, ателектаза, синузит, повишена кашлица, задух, пневмония, фарингит; рядко - ринит, кандидоза на дихателните пътища, епистаксис, астма, бронхит, хипервентилация, белодробен оток, пневмоторакс;
храносмилателна система: често - кандидоза на устната кухина, диспепсия, хепатит, метеоризъм, повръщане и гадене, запек, анорексия, холестатична жълтеница, холангит, диария; рядко - дисфагия, езофагит, гастрит, чревна непроходимост, стомашно-чревно кървене, жълтеница, язва на устната лигавица, мелена, стомашна язва, ректална лезия, ксеростомия;
кожата и нейните придатъци: често - сърбеж, обрив, прекомерно изпотяване; рядко - херпес зостер, везикулозно-булозен обрив, доброкачествени кожни новообразувания, кожни язви, хирзутизъм, акне, гъбичен дерматит, херпес симплекс, кръвоизливи;
нервна система: често - тремор, парестезия, объркване, безпокойство, световъртеж, депресия, безсъние; рядко - психоза, невропатия, психомоторна възбуда, конвулсии, загуба на памет, делирий, сънливост, хипертоничност, хипестезия;
сетивни органи: рядко - конюнктивит, зрително увреждане, амблиопия, глухота;
мускулно-скелетна система: рядко - болки в мускулите и ставите, мускулна слабост, крампи на краката, остеопороза;
ендокринна система: рядко - захарен диабет;
лабораторни параметри: често - повишен остатъчен азот, хипербилирубинемия, повишен креатинин, хиперкалиемия, хипергликемия, хипокалциемия, хипокалиемия, хипопротеинемия, хипогликемия, хипофосфатемия, хипомагнезиемия; рядко - повишена активност на ALP, повишена активност на серумните ензими (AST и ALT) в кръвта, хипонатриемия, хиперхолестеролемия, хиперфосфатемия, хиперлипидемия;
тялото като цяло: често - периферни отоци, астения, асцит, треска, подуване на корема, сепсис, перитонит, херния, втрисане, главоболие, инфекции, болка (в долната част на гърба, корема, гърдите); рядко - възпаление на подкожната тъкан, абсцес, кисти (включително хидроцеле и лимфоцеле), болки във врата, грипоподобен синдром, неразположение, кървене.

Нежелани реакции, съобщени при пациенти след сърдечна трансплантация, когато се използва MMF едновременно с кортикостероиди и циклоспорин:

пикочно-половата система: често - олигурия, нарушена бъбречна функция, инфекции на пикочните пътища; рядко - често уриниране, никтурия, дизурия, импотентност, хематурия, бъбречна недостатъчност, задържане на урина / инконтиненция;
лимфната система често е - левкопения, левкоцитоза, екхимоза, тромбоцитопения, анемия (включително хипохромна); рядко - петехии, увеличаване на тромбопластина и протромбиновото време;
метаболизъм: често - хиперволемия, метаболитна / респираторна ацидоза, наддаване на тегло; рядко - алкалоза, подагра, дехидратация, нарушено зарастване на рани, хиповолемия, загуба на тегло, хипоксия, жажда, дихателна ацидоза;
сърдечно-съдова система: често - перикарден излив, брадикардия, аритмия, сърдечна недостатъчност, повишаване / намаляване на кръвното налягане; рядко - ангина пекторис, аритмии (вентрикуларни и суправентрикуларни екстрасистоли, предсърдно мъждене и предсърдно трептене, камерни и надкамерни тахикардии), повишено венозно налягане, вазоспазъм, сърдечен арест, припадъци, ортостатична хипотония, застойна сърдечна недостатъчност, белодробна;
дихателни органи: често - пневмония, синузит, ринит, плеврален излив, повишена кашлица, астма, задух, фарингит; рядко - хълцане, пневмоторакс, промени в гласа, повишено образуване на храчки, белодробен оток, апнея, бронхит, ателектаза, епистаксис, хемоптиза, новообразувания;
храносмилателна система: често - метеоризъм, повръщане, гадене, кандидоза в устата, запек, диария, диспепсия; рядко - гингивална хиперплазия, мелена, жълтеница, езофагит, стоматит, дисфагия, анорексия, гингивит, гастроентерит;
нервна система: често - хипертоничност, тремор, сънливост, психомоторна възбуда, объркване, тревожност, депресия, парестезия, световъртеж, безсъние; рядко - емоционална лабилност, световъртеж, загуба на памет, невропатия, конвулсии, халюцинации;
кожата и нейните придатъци: често - херпес зостер, акне, обрив, херпес симплекс; рядко - гъбичен дерматит, доброкачествени кожни новообразувания, сърбеж, кожни язви, прекомерно изпотяване, кръвоизливи, хипертрофия и рак на кожата;
сетивни органи: често - амблиопия; рядко - болка в ухото, шум в ушите, кървене в окото, зрително увреждане, глухота, конюнктивит;
мускулно-скелетна система: често - мускулни болки, крампи на краката, мускулна слабост; рядко - болки в ставите;
ендокринна система: рядко - синдром на Кушинг, захарен диабет, хипотиреоидизъм;
лабораторни параметри: често - хиперхолестеролемия, хиперлипидемия, хиперкалиемия, хипокалиемия, хиперурикемия, хипонатриемия, хипомагнезиемия, хипергликемия, повишен креатинин, хипербилирубинемия, повишен остатъчен азот, повишена активност на ензимите (AST, LDH, ALT) в серума; рядко - повишена активност на ALP, хипопротеинемия, хипокалциемия, хипогликемия, хипохлоремия, хипофосфатемия;
тялото като цяло: често - сепсис, периферен оток, астения, студени тръпки, треска, главоболие, инфекции, болка (в долната част на гърба, корема, гърдите); рядко - неразположение, възпаление на подкожната тъкан, кървене, кисти (включително хидроцеле и лимфоцеле), бледност на кожата, подуване на лицето, болки във врата, грипоподобен синдром, херния, подуване на корема, болка в тазовата област;

Профилът на безопасност на MMF при предотвратяване на отхвърляне на бъбречна трансплантация в случай на употреба на лекарството в дневна доза от 2000 mg е малко по-добър, отколкото при доза от 3000 mg.

Нежелани реакции, регистрирани по време на постмаркетинговия период на употреба на CellSepta:

храносмилателна система: единични случаи на атрофия на чревни вили, колит (в някои случаи на цитомегаловирусен генезис), панкреатит;
имунна система: изолирани случаи на тежки, животозастрашаващи инфекции (инфекциозен ендокардит, менингит), увеличаване на честотата на някои инфекции като атипични микобактериални инфекции и туберкулоза.

Някои пациенти са имали случаи на ПМЛ (прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия), понякога фатални. Тези случаи отчитат допълнителни рискови фактори за ПМЛ, които включват нарушен имунитет и имуносупресивна терапия.

Когато се използва в комбинация с други имуносупресивни лекарства, има случаи на развитие на PCA (частична аплазия на червените клетки).

При пациенти, които са приемали MMF по време на бременност едновременно с други имуносупресори, са докладвани случаи на фетални аномалии (включително малформации на ухото).

Други странични ефекти, наблюдавани при следрегистрационната употреба на CellCept, не се различават от нарушенията, регистрирани по време на клинични изпитвания.

Предозиране

Информация за предозиране на CellSept е получена по време на клинични изпитвания и по време на постмаркетинговата употреба. В повечето случаи не се съобщава за странични ефекти. Нежеланите събития, които се развиват по време на предозиране, съвпадат с установения профил на безопасност на лекарството.

Очаквани симптоми: имуносупресия (и като следствие повишена чувствителност към инфекции), потискане на костния мозък.

Терапия: с развитието на неутропения е показано намаляване на дозата CellSept или пълно оттегляне на лекарството.

Невъзможно е да се отстрани IFC от тялото чрез хемодиализа. Въпреки това, при високи плазмени концентрации на MPKG (> 100 μg / ml), малки количества от него все още се екскретират.

Лекарствата, които свързват жлъчните киселини, могат да допринесат за елиминирането на IFC от тялото (чрез увеличаване на екскрецията му).

специални инструкции

По време на периода на използване на CellCept, като комбинирана имуносупресия като цяло, има повишен риск от лимфоми и други злокачествени новообразувания, особено кожата. Този риск вероятно е свързан не с употребата на лекарството като такова, а с продължителността и интензивността на имуносупресията.

Както при всички пациенти с висок риск от рак на кожата, наложително е да се ограничи излагането на ултравиолетови лъчи и слънце, като се носят затворени дрехи. Трябва също да използвате слънцезащитни продукти с висока стойност на защитен фактор.

Всички признаци на инфекция, кървене, кървене или други симптоми на потискане на костния мозък трябва да бъдат докладвани незабавно на Вашия лекар.

На фона на прекомерното потискане на имунната система е възможно повишаване на податливостта към инфекции, включително опортюнистични, сепсис и други фатални инфекции.

Пациентите, приемащи CellCept, са имали случаи на ПМЛ, понякога с фатален изход. По правило това се случва при наличието на допълнителни рискови фактори за ПМЛ, включително имуносупресивна терапия и влошаване на имунното състояние. При наличие на неврологични симптоми, пациентите с имуносупресия трябва да се подложат на диференциална диагноза на ПМЛ. Препоръчано е да се консултирате с невролог.

Съобщени са случаи на PACA при пациенти, които са приемали CellCept в комбинация с други имуносупресивни лекарства. Механизмът на развитие на PACA по време на приема на лекарството, както и други имуносупресори и техните комбинации, не е определен. Понякога PCAA след прекратяване на лечението или намаляване на дозата му е обратимо. Въпреки това, при пациенти, претърпели трансплантация, намаляването на имуносупресията може да представлява заплаха за трансплантацията.

Ваксинирането по време на MMF терапия може да бъде по-малко ефективно. Трябва да се избягват живи атенюирани ваксини. Ваксинацията срещу грип може да се направи съгласно националните насоки.

Употребата на MMF може да бъде придружена от нарушения от страна на стомашно-чревния тракт (под формата на язва на лигавицата, стомашно-чревно кървене, перфорация); трябва да се внимава при предписване на CellSept на пациенти с обостряне на заболявания на храносмилателния тракт.

MMF е инхибитор на IMPDG, поради което теоретично не трябва да се предписва на пациенти с рядък генетично обусловен наследствен дефицит на хипоксантин гуанин фосфорибозилтрансфераза (синдроми на Kelly-Sigmiller и Lesch-Nyhan).

Не се препоръчва едновременната употреба на CellCept и азатиоприн. И двете лекарства водят до потискане на костния мозък и тяхното комбинирано приложение не е проучено.

Изисква се повишено внимание при комбинираната употреба на MMF и лекарства, които влияят върху чернодробно-чревната циркулация, тъй като те могат да намалят ефективността на CellCept.

Пациентите с тежко хронично бъбречно увреждане трябва да избягват предписването на дози над 1000 mg 2 пъти дневно.

Не е необходимо да се коригира дозата при пациенти със забавена функция на бъбречната присадка, но те трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Няма данни за пациенти, които са претърпели чернодробна или сърдечна трансплантация и имат тежка бъбречна недостатъчност.

Рискът от нежелани събития при пациенти в напреднала възраст може да надвиши риска при по-млади пациенти.

По време на терапията с CellSept е необходимо да се определя разширената кръвна формула седмично през първия месец, през втория и третия месец от терапията - 2 пъти месечно и по-нататък през първата година - веднъж месечно. Развитието на неутропения може да бъде свързано както с употребата на MMF, така и с употребата на други лекарства, с вирусни инфекции или комбинация от тези причини. В случай на неутропения (при абсолютен брой неутрофили по-малък от 1300 в 1 μl), дозата CellSept се намалява или лекарството се отменя напълно. Състоянието на тези пациенти трябва да бъде внимателно наблюдавано.

В експеримент върху зайци и плъхове MMF проявява тератогенен ефект; следователно таблетките не трябва да се чупят и целостта на капсулите не трябва да се нарушава. Избягвайте вдишването на праха, съдържащ се в капсулите, или директен контакт с лигавиците или кожата. Ако това се случи, изплакнете обилно мястото със сапун и вода и очите само с вода.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Пациентите по време на периода на прием на CellCept трябва да вземат предвид вероятността от развитие на замаяност и други нежелани реакции, които могат да повлияят способността за шофиране.

Приложение по време на бременност и кърмене

бременност: назначаването на CellSept на бременни жени е възможно само в случаите, когато ползите от терапията са по-високи от възможната вреда;
период на кърмене: употребата на лекарството е противопоказана.

CellCept, според класификацията на FDA - Американската администрация по храните и лекарствата, принадлежи към категория D.

Когато се използва лекарството през първия триместър на бременността, има повишен риск от спонтанен аборт, докато се увеличава вероятността от вродени малформации, включително аномалии на бъбреците, сърцето и хранопровода, цепнатина на устната, цепнатина на небцето, аномалии в развитието на дисталните крайници и външното ухо.

В случай на планиране на бременност, CellCept не трябва да се използва, докато други лекарства с имуносупресивно действие са ефективни. Когато планира / започва бременност, жената трябва да вземе предвид съществуващата потенциална вреда за плода.

Не трябва да започвате да приемате MMF до потвърждаване на отсъствието на бременност, като използвате метода за анализ на урината или серум с чувствителност най-малко 25 mIU / ml (не по-късно от 1 седмица преди да започнете да приемате CellSept). Преди започване на употребата на MMF, по време на терапията и в продължение на 6 седмици след края на лечението, е наложително да се използват надеждни методи за контрацепция, дори ако жената има анамнеза за безплодие (с изключение на случаите на хистеректомия). Ако жената не може да се въздържа от полов акт, тя трябва да използва два надеждни метода за контрацепция едновременно, тъй като по време на терапията с CellSept, когато приема орални контрацептиви, е възможно да се намали нивото на хормоните.

MMF при плъхове се екскретира в млякото. Не е известно дали веществото се екскретира в кърмата. Поради факта, че много лекарства се екскретират в кърмата, както и възможността за развитие на сериозни странични ефекти върху MMF при кърмачета, изборът между прием на CellCept или продължаване на кърменето се прави, като се вземе предвид значението на терапията за майката.

Използване от детството

Профилът на безопасност на CellSept при профилактика на сърдечна или чернодробна трансплантация и лечение на първа / рефрактерна отхвърляне на бъбречна трансплантация при педиатрични пациенти не е проучен.

След бъбречна трансплантация CellCept може да се прилага на деца над 12 години.

Лекарствени взаимодействия

ацикловир: на фона на бъбречна недостатъчност се увеличава плазмената концентрация на двете лекарства, което може да бъде свързано с конкуренция по отношение на тубулната секреция и да доведе до по-нататъшно повишаване на концентрацията и на двете лекарства;
антиациди, съдържащи алуминий и магнезиев хидроксид: абсорбцията на MMF е намалена;
холестирамин: има значително намаляване на AUC на _IFC, следователно комбинираната употреба изисква повишено внимание;
циклоспорин А: MMF не влияе на неговата фармакокинетика; при едновременна употреба ефектът на MMF намалява с 30-50% в сравнение с пациентите, които получават MMF в комбинация със сиролимус;
ганцикловир: при предписване на тези лекарства при пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо внимателно проследяване на състоянието им;
орални контрацептиви: в допълнение към тях трябва да се използват и други методи за контрацепция;
триметоприм / сулфаметоксазол, метронидазол, норфлоксацин: когато IFC се прилага с едно от антибактериалните лекарства, бионаличността не се променя; след еднократна употреба на CellSept едновременно с норфлоксацин и метронидазол, има 30% намаление на AUC _{0-48 на} IFC;
такролимус: неговата AUC при пациенти със стабилна чернодробна трансплантация след многократно приложение на MMF 2 пъти дневно в доза от 1500 mg се увеличава с приблизително 20%;
рифампицин: след корекция на дозата има 70% намаляване на ефекта на IFC (AUC _0-12) при пациенти след едностепенна трансплантация на белия дроб и сърцето; в случай на комбинирано приложение се препоръчва да се контролира ефектът на IFC и да се коригира дозата CellCept, за да се поддържа клиничният ефект
ципрофлоксацин и амоксицилин в комбинация с клавуланова киселина: в дните непосредствено след перорално приложение на амоксицилин или ципрофлоксацин едновременно с клавуланова киселина при пациенти след бъбречна трансплантация се наблюдава значително намаляване на _{Cmin на} IFC. При продължаване на лечението този ефект намалява и след прекратяване на терапията изчезва. Клиничната значимост е неизвестна, тъй като промяната в C _min може да не отразява адекватно промяната в общата експозиция на IFC;
пробенецид (блокери на тубулната секреция): концентрацията на MPKG се увеличава;
севеламер: AUC _0–12 и C _max IFC намаляват съответно с 25 и 30%. Sevelamer и други фосфатни свързващи вещества, които не включват калций, трябва да се прилагат 2 часа след прием на CellSept, което ще намали ефекта им върху усвояването на IFC;
живи ваксини: по време на терапия с CellSept, те не трябва да се прилагат; образуването на антитела в отговор на други ваксини може да бъде намалено.

Аналози

Аналозите на CellSept са Mayfortic, Maysept, Mycophenolate sodium, Mycophenolate-Teva, Mycophenolic acid, Sodium mycophenolate, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Условия за съхранение

Да се съхранява на място, защитено от светлина и влага при температури до 30 ° C в оригиналната опаковка. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за CellSepte

Отзивите за CellSepte са предимно положителни. На специализирани форуми най-често се обсъжда въпросът къде лекарството може да бъде закупено по-евтино, тъй като има доста висока цена. Обикновено те показват, че терапията се понася добре, рядко се съобщава за развитие на странични ефекти.

SellSept цена в аптеките

Цената за CellCept зависи от формата на освобождаване. Приблизителната цена може да бъде:

CellSept капсули 250 mg (100 броя на опаковка) - 3100 рубли,
Покрити таблетки CellSept 500 mg (50 броя на опаковка) - 2961 рубли.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!