Синдроксоцин

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Синдроксоцин: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. При нарушения на чернодробната функция
11. Лекарствени взаимодействия
12. Аналози
13. Условия за съхранение
14. Условия за отпускане от аптеките
15. Отзиви
16. Цена в аптеките

Латинско наименование: Синдроксоцин

ATX код: L01DB01

Активна съставка: доксорубицин (Doxorubicin)

Производител: Sindan-Pharma S. K S.r. L. (Sindan-Pharma SCSRL) (Румъния); Timurgan Pharmacy GmbH & Co. KG (Thymoorgan Pharmazie GmbH & Co. KG (Германия); Actavis Italy SpA (Италия)

Актуализация на описанието и снимката: 25.12.2019

Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравезикално и интраваскуларно приложение Синдроксоцин

Синдроксоцин е антинеопластично антибактериално лекарство.

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравезикално и интраваскуларно приложение: пореста маса с червен цвят (по 10 и 50 mg в стъклени флакони, инструкции за употреба на синдроксоцин и 1 флакон в картонена кутия).

Съставът на лекарството за 1 бутилка:

активно вещество: доксорубицин хидрохлорид - 10 или 50 mg;
помощни компоненти: метил парахидроксибензоат, безводна лактоза (под формата на лактоза монохидрат).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Синдроксоцин е антрациклинов антибиотик с антитуморна активност. Активното му вещество е изолирано от културата на Streptomyces peucetius var. цезий.

Има антимитотични и антипролиферативни свойства. Механизмът на действие на синдроксоцин се основава на способността му да взаимодейства с ДНК, да образува свободни радикали, да влияе директно върху клетъчните мембрани и да потиска синтеза на нуклеинови киселини.

Клетките са чувствителни към доксорубицин във фазите S и G2.

Фармакокинетика

След приложението на Синдроксоцин, доксорубицин се абсорбира бързо и относително равномерно се разпределя в тялото. Няма способността да прониква през кръвно-мозъчната бариера. Около 75% от приложената доза се свързва с плазмените протеини.

Той се метаболизира в черния дроб, в резултат на биотрансформация се образува активният метаболит доксорубицинол. Под действието на редуктази, оксидази и дехидрогенази настъпва ензимно редуциране на доксорубицин, което води до образуването на свободни радикали, което може да доведе до проява на кардиотоксично действие.

След интравенозно (интравенозно) приложение, лекарството бързо напуска кръвта и се концентрира в бъбреците, черния дроб, белите дробове, далака и миокарда.

Полуживотът на доксорубицин и доксорубицинол е 20–48 часа.

Екскретира се: 40% с жлъчка в непроменена форма в рамките на 7 дни, 5-12% с урина в непроменена форма и под формата на метаболити в продължение на 5 дни.

Показания за употреба

трофобластни тумори;
рак на стомаха и хранопровода;
рак на панкреаса;
Тумор на Вилмс (нефробластом);
първичен хепатоцелуларен карцином;
мезотелиом;
дребноклетъчен рак на белия дроб;
карциноид;
Сарком на Капоши;
рак на млечната жлеза;
рак на яйчниците;
рак на маточната шийка;
рак на ендометриума;
сарком на матката;
тумори на зародишни клетки на тестиса;
рак на простатата;
инсулином;
остра миелоидна / лимфобластна левкемия;
рак на щитовидната жлеза;
рак на пикочния мехур (включително предотвратяване на рецидив след операция);
множествена миелома;
Болест на Ходжкин и неходжкинови лимфоми;
сарком на меките тъкани, включително рабдомиосарком;
рак на главата и шията;
остеосарком;
невробластом;
злокачествен тимом;
хронична лимфоцитна левкемия;
Сарком на Юинг.

Противопоказания

Абсолютни противопоказания за всички методи на приложение на лекарството:

бременност и кърмене;
свръхчувствителност към който и да е компонент на синдроксоцин, други антрациклини или антрацендиони.

Допълнителни абсолютни противопоказания за въвеждането на лекарството в пикочния мехур:

възпаление на пикочния мехур;
инфекции на пикочните пътища;
инвазивни тумори с проникване в стената на пикочния мехур.

Допълнителни абсолютни противопоказания за интравенозно приложение на Синдроксоцин:

херпес;
шарка;
скорошен инфаркт на миокарда;
аритмии;
тежка сърдечна недостатъчност;
тежка миелосупресия;
тежка чернодробна недостатъчност;
предишна терапия с други антрацендиони или антрациклини при ограничаване на общите дози.

Синдроксоцин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечни заболявания (при ниски общи дози може да се появи кардиотоксичният ефект на лекарството), хипербилирубинемия, чернодробна недостатъчност, язва на стомаха и дванадесетопръстника, инфилтрация на туморни клетки в костния мозък, уратна нефролитиаза (включително) в анамнезата а също и след лъчева или химиотерапия.

Синдроксоцин, инструкции за употреба: метод и дозировка

Синдроксоцин се използва като монопрепарат или като част от комбинирана терапия в комбинация с цитостатици, чиято доза зависи от избрания режим на лечение.

Интравенозно приложение

При i / v начина на приложение, разтвор, приготвен от лиофилизата на Синдроксоцин, се инжектира бавно (в рамките на 3-5 минути) на поток. Трябва да се внимава да се избегне екстравазация и да се намали рискът от тромбоза; лекарството се препоръчва да се прилага през интравенозната тръба на системата по време на инфузията на 5% разтвор на декстроза или 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Препоръчителни дози:

монотерапия: 60-75 mg / m ^{2 на} всеки 3-4 седмици. Ако е необходимо, е разрешено общата циклична доза да се раздели на няколко инжекции по време на цикъла (например на равни части дневно през първите 3 дни или на равни части през първия и осмия ден от цикъла). За да се намали токсичният ефект на синдроксоцин (особено кардиотоксичният ефект), е възможно разтворът да се прилага ежедневно при 10–20 mg / m ²;
комплексна терапия: цикличната доза е 30-60 mg / m ², циклите се повтарят на интервали от 3-4 седмици.

За пациенти с хипербилирубинемия дозата на Синдроксоцин се намалява в зависимост от нивото на общия билирубин в кръвния серум:

билирубин 12–30 mg / l: дозата на доксорубицин се намалява с 50%;
билирубин над 30 mg / l: дозата на доксорубицин се намалява със 75%.

Деца, възрастни хора, затлъстели хора, пациенти с туморна инфилтрация на костния мозък и пациенти, които преди това са получавали масивна противоракова терапия, трябва да увеличат интервалите между циклите или да намалят дозата на Синдроксоцин.

Максималната обща доза Синдроксоцин е 550 mg / m ², а за пациенти, които преди това са получавали други кардиотоксични лекарства или лъчева терапия в медиастиналната и белодробната област, 400 mg / m ².

Интраартериално приложение

При хепатоцелуларен рак може да се постигне по-интензивен локален ефект с едновременно намаляване на токсичния ефект чрез въвеждане на синдроксоцин в главната чернодробна артерия.

Дозата на лекарството може да бъде от 30 до 150 mg / m ², интервалът между инжекциите е 3–12 седмици. При по-високи дози е разрешено да се използва доксорубицин само ако е осигурено едновременно екстракорпорално елиминиране на лекарството.

Този метод е потенциално опасен, тъй като съществува риск от развитие на напреднала некроза на тъканите. Интраартериалното приложение може да се извършва само от лекар, който владее добре тази техника.

Въведение в пикочния мехур

При интравезикално приложение дозата на една инстилация е 30-50 mg, честотата на употреба на Sindroxocin е 1-4 седмици, в зависимост от целта на терапията (лечение или профилактика на рецидив). Концентрацията на разтвора обикновено се поддържа в съотношение 1 ml от лекарството към 1 ml инжекционна вода или 0,9% разтвор на натриев хлорид. След приложение, на всеки 15 минути в продължение на 1-2 часа, пациентът трябва да се обърне от една страна на друга, за да осигури еднакъв ефект на доксорубицин върху лигавицата на пикочния мехур. След това пикочният мехур трябва да се изпразни.

През 12-те часа, предшестващи накапването на синдроксоцин, пациентът трябва да ограничи приема на течности, за да избегне прекомерно разреждане на лекарството в урината.

В случай на развитие на локален токсичен ефект (изразен чрез химичен цистит, който се проявява като дискомфорт в областта на пикочния мехур, болезнено уриниране, полиурия, хематурия, дизурия, ноктурия, некроза на стената на пикочния мехур), дозата, предназначена за вливане, се разтваря в 50-100 ml разтвор на натриев хлорид 0, девет%. Специално внимание се обръща на проблеми, свързани с катетеризацията (например при пациенти с уретрална обструкция поради масивни интравезикални тумори).

Странични ефекти

от имунната система: хиперемия на кожата на ходилата и дланите, уртикария, дерматит, кожен обрив, бронхоспазъм; рядко - анафилаксия;
от отделителната система: оцветяване на урината в червено (наблюдава се през първите 12 дни след приложението на Синдроксоцин);
от страна на сърдечно-съдовата система: синусова тахикардия и / или аномалии на електрокардиограмата (неспецифични промени в ST - T вълните) като прояви на ранна остра кардиотоксичност на лекарството; възможна брадикардия, камерни преждевременни удари, тахиаритмии (включително вентрикуларна тахикардия), блок на снопчета, атриовентрикуларна блокада - тези нежелани реакции рядко имат клинично значение, поради което Синдроксоцин не трябва да се преустановява. Може да се появят подостри събития като миокардит или перикардит. Симптоми на забавено (късно) увреждане на миокарда: намалена фракция на изтласкване на лявата камера без клинични прояви и / или признаци на застойна сърдечна недостатъчност (периферен оток, белодробен оток, асцит, диспнея, ексудативен плеврит, хепатомегалия, кардиомегалия, галоп ритъм, олигурия). Съществува риск от развитие на животозастрашаваща застойна сърдечна недостатъчност. Понякога се появяват флебит, тромбофлебит и тромбоемболични усложнения, включително белодробна емболия (в някои случаи с фатален изход);
от страна на репродуктивната система: аменорея при жени (овулацията се възстановява след края на терапията с доксорубицин, но е възможна преждевременна менопауза); олигоспермия и азооспермия при мъжете (при някои пациенти броят на сперматозоидите може да се възстанови до нормалното, това може да се случи няколко години след края на лечението);
от храносмилателната система: коремна болка, колит, диария, хиперпигментация на устната лигавица, стоматит, гадене, повръщане, анорексия, кървене от стомашно-чревния тракт, езофагит (при тежки случаи с язва на лигавиците на храносмилателния тракт), повишена активност чернодробни ензими и общ серумен билирубин;
от страна на хемопоетичните органи: дозозависима обратима неутропения и левкопения (левкопенията с най-ниска стойност обикновено достига 10-14 дни след приложение на Синдроксоцин, кръвната картина се възстановява главно на 21-ия ден), анемия, тромбоцитопения;
от сетивата: лакримация, конюнктивит, кератит;
от страна на кожата и кожните придатъци: пълна алопеция (обратима, растежът на косата обикновено се възобновява 2-3 месеца след прекратяването на приема на Синдроксоцин), сърбеж, обрив, уртикария, фоточувствителност, хиперпигментация на кожата и ноктите; при пациенти, които преди това са получавали лъчетерапия на места, съответстващи на лъчевите полета, след 4-7 дни след приложението на доксорубицин са възможни силни болки, отоци, еритеми с образуване на мехурчета, свръхчувствителност на раздразнена кожа, влажен епидермис;
локални реакции: еритематозна ивица по вената, в която е инжектиран Синдроксоцин, с по-нататъшното развитие на локален флебит или тромбофлебит, флебосклероза (особено при пациенти, на които Синдроксоцин е инжектиран многократно в малка вена); ако доксорубицин попадне в околните тъкани, е възможна локална болезненост, сериозно възпаление на подкожната тъкан и след това некроза на тъканите;
допълнителни реакции поради интраартериално приложение: стесняване на жлъчните пътища поради склерозиращ холангит, причинен от Синдроксоцин, язва на стомаха и дванадесетопръстника;
допълнителни реакции поради интравезикално приложение: цистит;
други: неразположение, студени тръпки, треска, астения, приливи на лице, хиперурикемия или нефропатия поради повишено производство на пикочна киселина, остра лимфоцитна или миелоцитна левкемия.

Предозиране

Предозирането на доксорубицин е изпълнено с развитие на тежка миелосупресия (изразена главно чрез тромбоцитопения и левкопения), остра кардиотоксичност и токсични ефекти от храносмилателната система.

Не е установено противоотрова. Лечението на интоксикацията е симптоматично.

специални инструкции

Противораковата антибиотична терапия се провежда под строгото наблюдение на лекар със съответна квалификация.

За да се намали вероятността от токсично увреждане на сърцето, преди назначаването на Синдроксоцин и редовно по време на употребата му, трябва да се наблюдават функциите на сърдечната система, включително оценка на фракцията на изтласкване на лявата камера чрез ехокардиография или многоканална радиоизотопна ангиография, както и наблюдение с помощта на електрокардиограма. Когато сърдечната недостатъчност се развие на фона на терапията с доксорубицин, ранната диагностика е изключително важна. Установената хронична кардиотоксичност изисква незабавно прекратяване на приема на синдроксоцин.

Острата кардиотоксичност е предимно обратима и обикновено не е индикация за прекратяване на приема на Синдроксоцин. Забавената кардиомиопатия зависи от общата доза на лекарството. Инфаркт на функционално нарушение може да възникне с вероятност от 12%, когато се прилага обща доза от 300 mg / m ², рискът се увеличава бавно, когато се прилага доза от 450-550 mg / m ², след това с увеличаване на дозите значително се увеличава и следователно не се препоръчва да се надвишава общата доза 550 mg / m ².

Допълнителни рискови фактори за развитие на кардиотоксичност са: анамнеза за сърдечни заболявания, едновременна употреба на други лекарства с потенциален кардиотоксичен ефект (циклофосфамид или 5-флуороурацил), предишна лъчева терапия в медиастиналната област, предишна терапия с антрациклини или антрацендии и др. При такива пациенти развитието на токсични действия при по-ниски общи дози синдроксоцин, следователно наблюдението на функцията на сърдечния мускул трябва да бъде особено внимателно.

Кардиотоксичността, свързана с употребата на доксорубицин, често се проявява по време на терапевтичен курс или в рамките на два месеца след неговото завършване. Съществува обаче риск от развитие на забавени нежелани реакции няколко месеца (а понякога дори години) след завършване на лечението.

Преди началото на всеки цикъл на медикаментозно лечение и периодично по време на прилагането му е необходимо да се оценят хематологичните параметри, включително определяне на броя на кръвните клетки, тромбоцитите, левкоцитите и хемоглобина и провеждане на чернодробни функционални тестове.

Ако по време на приложението на лекарството се появят симптоми на екстравазация (болка или парене на мястото на инжектиране), инфузията трябва незабавно да се спре. До получаване на пълната доза, Синдроксоцин продължава да се инжектира в друга вена. Ефектите от екстравазацията се решават чрез местни дейности, включително използването на ледени пакети.

Препоръчва се да се избягва, ако е възможно, инфузия на доксорубицин във вените над ставите и вените на крайниците с нарушен лимфен или венозен дренаж.

Бързият лизис на туморни клетки може да допринесе за развитието на хиперурикемия; следователно е необходимо да се контролира концентрацията на пикочна киселина, калций, калий, креатинин. За да се сведе до минимум рискът от усложнения, свързани със синдрома на лизис на тумора, позволяват мерки за предотвратяване на хиперурикемия, като профилактично приложение на алопуринол, повишена хидратация и алкализиране на урината. Пациенти с хиперурикемия и подагра, с повишаване на концентрацията на пикочна киселина, може да се нуждаят от корекция на дозата на противоподагра.

Необходимо е внимателно наблюдение при пациенти с развиваща се неутропения или левкопения, за да се открият навреме признаци на инфекция.

Ако няма спешни индикации за имунизация, се препоръчва да се въздържате от ваксинация за периода от 3 до 12 месеца след употребата на Синдроксоцин. Членовете на семейството на пациента, които живеят заедно, не трябва да се имунизират с оралната полиомиелитна ваксина. Пациентът и членовете на семейството му трябва да избягват контакт с лица, получили тази ваксина, или да носят защитна маска, която покрива устата и носа.

Пациенти в репродуктивна възраст (както жени, така и мъже) трябва да използват надеждни методи за контрацепция за целия период на лечение със Синдроксоцин и поне за следващите 3 месеца.

Медицинският персонал, работещ със Синдроксоцин, трябва да спазва правилата за работа с цитотоксични вещества. Ако някоя повърхност е замърсена с лекарството, тя трябва да се третира с разреден разтвор на натриев хипохлорит (с 1% съдържание на хлор). Ако лекарството влезе в контакт с кожата, незабавно го измийте с голямо количество разтвор на натриев бикарбонат или сапунена вода; в случай на контакт с окото, издърпайте клепача и изплакнете обилно очите (поне 15 минути) с вода.

Приложение по време на бременност и кърмене

Синдроксоцин е противопоказан при жени по време на бременност и кърмене.

При нарушения на чернодробната функция

В случай на тежка чернодробна недостатъчност е противопоказано да се прилага лекарството интравенозно.

При леко до умерено чернодробно увреждане, Синдроксоцин трябва да се използва с повишено внимание.

Лекарствени взаимодействия

С комбинираната употреба на други противоракови лекарства е възможно да се увеличи тяхната токсичност, особено токсични ефекти върху храносмилателната система и миелотоксичност.

Трябва да се обърне особено внимание при едновременното приложение на други цитотоксични агенти с потенциална кардиотоксичност (като циклофосфамид, 5-флуороурацил). По време на целия курс на лечение е необходимо внимателно да се наблюдават функциите на сърцето.

Синдроксоцин може да увеличи хеморагичния цистит, който се развива по време на прием на циклофосфамид, да увеличи хепатотоксичността на 6-меркаптопурин, да усили токсичния ефект на лъчетерапията върху лигавиците, черния дроб, миокарда и кожата.

Полуживотът на доксорубицин се увеличава с едновременната употреба на стрептозотоцин.

Синдроксоцин подобрява репликацията на вируса, даден като вирусна ваксина, и неговите странични ефекти или намалява производството на антитела в отговор на ваксината.

Когато се използват урикозурични лекарства против подагра, рискът от развитие на нефропатия се увеличава.

Хепатотоксичните лекарства могат да увеличат токсичността на доксорубицин.

За да се избегне хидролиза, Синдроксоцин не трябва да се смесва с други лекарствени продукти. Избягвайте контакт с алкални разтвори.

Доксорубицин е фармацевтично несъвместим с 5-флуороурацил, натриев сукцинат, цефалотин, хидрокортизон, дексаметазон, хепарин, аминофилин и други антинеопластични средства.

Аналози

Аналози на Синдроксоцин са бързо разтварящи се Адрибластин, Блеомицетин, Бленамакс, Блеоцин, Веро-митомицин, Веро-Епирубицин, Дактиномицин, Доксорубицин, Иксемпра, Космеген, Келикс, Малтин, Рубида, Никорубин, Рубомицициндроксин.

Условия за съхранение

Срокът на годност е 2 години.

Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температури до 25 ° C.

Разтворът, приготвен от лиофилизата, е стабилен за 24 часа при 25 ° C и 48 часа при 2-8 ° C. Препоръчва се да се използва веднага след разреждане, но ако е необходимо, той може да се съхранява при температура 2–8 ° C за не повече от 24 часа.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Syndroxocin

Както при другите противоракови лекарства с подобно активно вещество, практически няма отзиви за Синдроксоцин, което вероятно се дължи на тежката специфика на употребата му.

Доксорубицин най-често се използва като част от сложната терапия, така че ефективността му е трудна за оценка. Освен това от голямо значение са видът на онкологичното заболяване, общото състояние на пациента, наличието на съпътстващи патологии и др. Надеждно е известно, че Синдроксоцин причинява много странични ефекти, включително косопад, образуване на язви в местата на инжектиране и увреждане на вътрешните органи.

Цена за Синдроксоцин в аптеките

Цената на Sindroxocin 50 mg под формата на лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравезикално и интраваскуларно приложение е 510–569 рубли. за 1 бутилка.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!