Sinjardi - инструкции за употреба на таблетки, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Синджарди

Sinjardi: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Synjardy

ATX код: A10BD20

Активна съставка: метформин (метформин) + емпаглифлозин (емпаглифлозин)

Производител: Boehringer Ingelheim Pharma (Германия)

Описание и снимка актуализирани: 29.11.2018

Цени в аптеките: от 2889 рубли.

Купува

Синджарди е хипогликемичен агент.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма Sinjardi - филмирани таблетки, овални, двойноизпъкнали:

• дозировка 500 mg + 5 mg: оранжево-жълто, гравирано от едната страна с "500", от другата - "S5" и символа на Boehringer Ingelheim;
• дозировка 850 mg + 5 mg: жълтеникаво-бяла, гравирана от едната страна с "850", от другата - "S5" и символа на Boehringer Ingelheim;
• дозировка 1000 mg + 5 mg: кафеникаво жълто, гравирано от едната страна „1000“, от другата - „S5“и символът на Boehringer Ingelheim;
• дозировка 500 mg + 12,5 mg: светлокафяво лилаво, гравирано от едната страна с "500", от другата - "S12" и символа Boehringer Ingelheim;
• дозировка 850 mg + 12,5 mg: розово-бял, гравиран "850" от едната страна, "S12" от другата и символът на Boehringer Ingelheim;
• дозировка 1000 mg + 12,5 mg: тъмнокафяво лилаво, гравирано от едната страна „1000“, от другата - „S12“и символът на Boehringer Ingelheim.

Опаковка за аптечната верига: 10 бр. в блистер, 3, 6 или 9 блистера и инструкции за употреба на Sinjardi в картонена кутия. Болнична опаковка: 10 бр. в блистер, 9 блистера в картонена кутия, 2 опаковки в найлоново фолио с етикет.

Състав на 1 филмирана таблетка:

• активни вещества: метформин хидрохлорид - 500, 850 или 1000 mg, емпаглифлозин - 5 или 12,5 mg;
• помощни компоненти: колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат, коповидон, царевично нишесте;
• филмова обвивка: Opadry yellow (02B220011) (макрогол 400, талк, титанов диоксид, хипромелоза 2910, железен оксид жълт оксид) - таблетки, съдържащи 5 mg емпаглифлозин; Opadry violet (02В200006) (талк, макрогол 400, титанов диоксид, хипромелоза 2910, червен багрил железен оксид, багрило черен железен оксид) - таблетки, съдържащи 12,5 mg емпаглифлозин.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Метформин хидрохлорид

Метформин е лекарство от класа на бигуанидите. Неговият хипогликемичен ефект се дължи на способността да намалява концентрацията на базална и постпрандиална кръвна глюкоза. Веществото не стимулира секрецията на инсулин, поради което не допринася за развитието на хипогликемия.

Лекарството има три механизма на действие:

• инхибиране на гликогенолизата и глюконеогенезата, което причинява намаляване на синтеза на глюкоза в черния дроб;
• забавяне на абсорбцията на глюкоза в червата;
• увеличаване на използването на глюкоза от клетките и чувствителността на периферните рецептори към инсулин.

Действайки върху гликоген синтетазата, метформин стимулира вътреклетъчния синтез на гликоген. Увеличава транспортния капацитет на всички видове мембранни транспортери на глюкоза, известни в момента.

В терапевтични дози метформин има положителен ефект върху липидния метаболизъм, понижава общия холестерол (CS), CS в триглицеридите (TGD) и липопротеините с ниска плътност (LDL).

Емпаглифлозин

Емпаглифлозин е обратим, силно активен, конкурентен и селективен инхибитор на зависим от натрий глюкозен транспортер от тип 2 със стойност на концентрацията, необходима за инхибиране на 50% от ензимната активност (равна на 1,3 nmol).

Селективността на емпаглифлозин е 5000 пъти по-голяма от натриево зависимия тип 1 глюкозен транспортер, който е отговорен за усвояването на глюкозата в червата.

Също така беше установено, че лекарството има висока степен на селективност по отношение на други глюкозни транспортери, които са отговорни за хомеостазата на глюкозата в различни тъкани.

Натриево зависимият глюкозен транспортер тип 2 е основният транспортен протеин, отговорен за реабсорбцията на глюкоза от гломерулите обратно в кръвния поток.

При пациенти със захарен диабет тип 2 (DM 2) емпаглифлозин подобрява гликемичния контрол чрез намаляване на реабсорбцията на бъбречната глюкоза. При този механизъм количеството глюкоза, секретирано от бъбреците, зависи от нивото на глюкозата в кръвта и скоростта на гломерулна филтрация (GFR).

Поради инхибиране на натриево-зависимия тип 2 глюкозен транспортер при пациенти с диабет тип 2 и хипергликемия, излишната глюкоза се екскретира през бъбреците.

В клинични проучвания е установено: при захарен диабет 2 екскрецията на глюкоза през бъбреците се увеличава веднага след приемане на първата доза емпаглифлозин, този ефект продължава 24 часа, продължава до края на 4-седмичния период на лечение и е около 78 g / ден (при прием на емпаглифлозин в дневна доза 25 mg). Поради увеличената екскреция настъпва незабавно намаляване на плазмената концентрация на глюкоза.

Лекарството намалява нивата на глюкоза в кръвта както при прием на празен стомах, така и след хранене.

Независимият от инсулин механизъм на действие на емпаглифлозин е придружен от нисък риск от хипогликемия. Ефектът на лекарството не зависи от метаболизма на инсулина и състоянието на функцията на Р-клетките на панкреаса. Отбелязани са благоприятните ефекти на емпаглифлозин върху сурогатните маркери на функцията на P-клетките, включително съотношението на проинсулин към инсулин и модела за оценка на хомеостазата-P (HOMA-P). Освен това, поради допълнителното отделяне на глюкоза чрез бъбреците, калориите се губят, което води до намаляване на обема на мастната тъкан и намаляване на телесното тегло.

Глюкозурията, развиваща се по време на прием на емпаглифлозин, е придружена от леко повишаване на диурезата, което може да причини умерено намаляване на кръвното налягане (АН).

Клиничните проучвания изследват ефекта на емпаглифлозин върху честотата на сърдечно-съдови усложнения при пациенти с диабет тип 2 и висок риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания (взети са предвид един или повече рискови фактори, включително периферна артериална болест, коронарна болест на сърцето и инсулт или инфаркт). миокард в историята). Пациентите са получавали стандартна терапия: хипогликемични средства и лекарства за лечение на съпътстващи сърдечно-съдови заболявания. Основните крайни точки за оценката са нефатален инсулт или инфаркт на миокарда и сърдечно-съдова смърт. Избрани са допълнителни крайни точки: хоспитализация за сърдечна недостатъчност, развитие на нефропатия или прогресивно влошаване на нефропатията,обща смъртност и сърдечно-съдова смъртност. Емпаглифлозин показва значително намаляване на риска за първичната крайна точка. Лекарството намалява риска от хоспитализация за сърдечна недостатъчност и също така подобрява общата преживяемост чрез намаляване на риска от сърдечно-съдова смърт. Също така, в хода на клинично проучване е отбелязано намаляване на рисковете от развитие на нефропатия и прогресивно влошаване на това заболяване.

Пациентите с изходна макроалбуминурия, получаващи емпаглифлозин, показват значително по-често развитие на персистираща нормо- или микроалбуминурия в сравнение с плацебо (коефициент на риск 1,82; 95% доверителен интервал 1,4-2,37).

Фармакокинетика

Метформин хидрохлорид

Попадайки в стомашно-чревния тракт (GIT), метформин се абсорбира в големи количества. Приблизително 20-30% от дозата не се абсорбира и се открива във фекалиите. Процесът на абсорбция на лекарството се характеризира с насищане. Фармакокинетиката на неговата абсорбция вероятно е нелинейна.

Максималната плазмена концентрация (C _max) е приблизително 2 μg / ml (15 μmol) и се постига в рамките на 2,5 часа. Когато се използва в терапевтични дози, равновесната концентрация (C _ss) в плазмата обикновено не надвишава 1 μg / ml и се достига в рамките на 24-48 часа

При здрави доброволци абсолютната бионаличност е 50-60%. Едновременният прием на храна намалява и забавя абсорбцията на метформин.

Веществото бързо се разпределя в тъканите, почти не се свързва с плазмените протеини. C _max в кръвта е по-ниска, отколкото в плазмата, но тя се достига приблизително по същото време. Лекарството прониква в еритроцитите, които вероятно представляват вторичното отделение на разпределението на метформин. Обемът на разпределение (V _d) е средно 63–276 литра.

Метформин се метаболизира в много слаба степен, в тялото не се откриват метаболити. Веществото се екскретира предимно непроменено чрез бъбреците. При здрави доброволци клирънсът на метформин е над 400 ml / min, което е 4 пъти повече от креатининовия клирънс (CC). Това показва наличието на активна тубулна секреция.

Полуживотът (T _½) е приблизително 6,5 часа.

Фармакокинетика в специални случаи:

• нарушена бъбречна функция: клирънсът на метформин намалява пропорционално на CC, T _{½ се} увеличава, плазмената концентрация на веществото и рискът от неговата кумулация се увеличават;
• детска възраст: с еднократна доза от 500 mg фармакокинетичните параметри при деца и здрави възрастни са сходни. При многократно приложение на доза от 500 mg 2 пъти дневно в продължение на 7 дни при деца, C _max и AUC (площ под кривата концентрация-време) намаляват съответно с 33 и 40% в сравнение с възрастни пациенти с диабет, които са получавали метформин 500 mg 2 пъти дневно в продължение на 14 дни. Клиничното значение на тези данни е ограничено, тъй като дозата на лекарството се избира индивидуално, в зависимост от параметрите на гликемичния контрол.

Емпаглифлозин

След перорално приложение веществото се абсорбира бързо. C _max в кръвната плазма достига в рамките на 1,5 ч. Освен това се наблюдава намаляване на плазмената концентрация в две фази. Когато се приема емпаглифлозин в доза от 10 mg, средната AUC през периода на стабилна плазмена концентрация е 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; в доза от 25 mg - съответно 4740 nmol · h / l и 687 nmol / l.

Фармакокинетичните параметри на емпаглифлозин при пациенти със захарен диабет 2 и здрави доброволци обикновено са сходни.

При здрави доброволци фармакокинетиката на лекарството, използвано по 5 mg 2 пъти дневно, и лекарството, използвано в доза от 10 mg веднъж дневно, също са сравними.

Общият ефект на емпаглифлозин за период от 24 часа е сходен, когато се приема по 5 mg два пъти дневно и 10 mg веднъж дневно.

Когато се използва емпаглифлозин в доза от 5 mg 2 пъти дневно, C _{max е} по-ниска, а основната концентрация на веществото в плазмата (C _min) е по-висока, отколкото при прием в доза от 10 mg 1 път на ден.

Не са наблюдавани клинично значими промени във фармакокинетичните параметри на лекарството при едновременен прием на храна.

V _d през периода на стабилна плазмена концентрация е приблизително 73,8 литра.

Свързването с еритроцитите на белязан емпаглифлозин [¹⁴ С], приеман през устата от здрави доброволци, е приблизително 36,8%, а с плазмените протеини - 86,2%.

Емпаглифлозин се метаболизира главно чрез глюкурониране с участието на UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Най-често откритите метаболити са три глюкуронови конюгати - 2-O, 3-O и 6-O глюкурониди, които имат лек системен ефект (не повече от 10% от общия ефект на емпаглифлозин).

Когато емпаглифлозин се приема 1 път на ден, като правило се постига стабилна плазмена концентрация след петата доза. T _½ е приблизително 12,4 часа. При здрави доброволци, получили перорално етикетиран емпаглифлозин [¹⁴ С], приблизително 95,6% от дозата се екскретира: 41,2% през червата (предимно непроменена) и 54,4% - бъбреци (непроменени - наполовина).

Фармакокинетика в специални случаи:

• раса, възраст, пол, индекс на телесна маса: не са открити значителни разлики във фармакокинетичните параметри;
• чернодробна дисфункция: при лека, умерена и тежка чернодробна недостатъчност (съгласно класификацията на Child-Pugh) стойността на AUC се увеличава съответно с около 23, 47 и 75%, а C _max също се увеличава с около 4, 23 и 48% (в сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция);
• нарушена бъбречна функция: с лека (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), умерена (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), тежка (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) от степента и крайния стадий на бъбречна недостатъчност, има увеличение на AUC съответно с около 18, 20, 66 и 48% (в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция). Плазма C _{max на} емпаглифлозин при среден и краен стадий на бъбречна недостатъчност е подобна на тази при здрави доброволци. При лека и тежка бъбречна недостатъчност, плазмен C _maxоколо 20% повече, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция. Според популационен фармакологичен анализ, общият клирънс на емпаглифлозин намалява, когато GFR намалява, в резултат на което ефектът от лекарството се увеличава;
• детска възраст: фармакокинетичните параметри на емпаглифлозин при деца не са проучени.

Показания за употреба

Sinjardi се предписва за диабет тип 2 при възрастни пациенти в допълнение към диетична терапия и упражнения за подобряване на гликемичния контрол. Приемът на лекарството се препоръчва в следните случаи:

• провеждане на предишна комбинирана терапия с метформин и емпаглифлозин под формата на отделни лекарства;
• незадоволителен гликемичен контрол на заболяването на фона на монотерапия с метформин при максимално поносима доза;
• незадоволителен гликемичен контрол на заболяването на фона на употребата на метформин в комбинация с други хипогликемични лекарства (Sinjardi се предписва като част от комбинираната терапия с посочените хипогликемични средства).

Противопоказания

Абсолютно:

• захарен диабет тип 1;
• диабетна кетоацидоза;
• диабетна прекома и кома;
• лактатна ацидоза;
• остри състояния, придружени от риск от развитие на функционално увреждане на бъбреците, по-специално дехидратация (с диария или повръщане);
• тежка бъбречна недостатъчност (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• чернодробна недостатъчност;
• хроничен алкохолизъм, остра алкохолна интоксикация;
• спазване на хипокалорична диета (по-малко от 1000 kcal / ден);
• остри и хронични заболявания с клинично изразени прояви, които могат да причинят развитие на тъканна хипоксия (включително дихателна недостатъчност, хронична сърдечна недостатъчност с нестабилни хемодинамични параметри, остра сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт);
• тежки инфекциозни заболявания, шок;
• обширна травма и операция, когато се налага инсулинова терапия;
• възраст под 18 и над 85 години;
• бременност и кърмене;
• Рентгенови или радиоизотопни изследвания с въвеждане на йодсъдържащо контрастно вещество (период 48 часа преди и 48 часа след);
• свръхчувствителност към някое от активните или спомагателните вещества на Sinjardi.

Относително (таблетките Sinjardi се използват с изключително внимание):

• история на диабетна кетоацидоза;
• бъбречна недостатъчност с умерена тежест (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• хронична сърдечна недостатъчност със стабилни хемодинамични параметри;
• заболявания на стомашно-чревния тракт, при които е възможна загуба на течности;
• ниска секреторна активност на бета-клетки на панкреаса, анамнеза за панкреатично заболяване (например панкреатит, панкреатична хирургия);
• злоупотребата с алкохол;
• много нисковъглехидратна диета;
• инфекции на пикочните пътища;
• възраст 75–85 години;
• едновременна употреба на производни на инсулин или сулфонилурея, диуретици, антихипертензивни лекарства, нестероидни противовъзпалителни лекарства;
• необходимостта от намаляване на дозата инсулин (в случай на комбинирана терапия с инсулин).

Sinjardi, инструкции за употреба: метод и дозировка

Таблетките Sinjardi трябва да се приемат през устата по време на хранене.

Възрастни пациенти с нормална бъбречна функция (GFR> 90 ml / min) се предписват по 1 таблетка 2 пъти на ден.

Лекарят коригира индивидуалните дозировки на активните вещества в препарата и режима на дозиране индивидуално, като взема предвид естеството на настоящата хипогликемична терапия, нейната ефективност и поносимост.

Sinjardi може да се предписва в максимална дневна доза, съдържаща 2000 mg метформин и 25 mg емпаглифлозин.

Пациенти, които имат незадоволителен гликемичен контрол по време на монотерапия с метформин или употребата на метформин в комбинация с други хипогликемични средства, дозата на Sinjardi се избира така, че дозата на метформин да остане същата, а дозата на емпаглифлозин е 5 mg 2 пъти дневно. При добра поносимост на емпаглифлозин в дневна доза от 10 mg и поддържане на необходимостта от подобряване на контрола на хипогликемията, е възможно да се увеличи дневната доза на емпаглифлозин до 25 mg.

За пациенти, които преди това са приемали емпаглифлозин като монотерапия, дозата на Sinjardi се определя по такъв начин, че дозата на това вещество в състава му да остане същата.

За пациенти, които преди това са получавали комбинация от емпаглифлозин + метформин под формата на отделни лекарства, Sinjardi се предписва в такава доза, че да се запазят същите дози от двете активни вещества.

Когато Sinjardi се предписва в комбинация с инсулин и / или производно на сулфонилурея, може да се използва по-ниска доза инсулин и / или производно на сулфонилурея, за да се намали рискът от хипогликемия.

В случай на лека бъбречна недостатъчност не е необходимо да се коригира дозата, но преди назначаването на Sinjardi и поне веднъж годишно през целия период на лечение е необходимо да се наблюдава GFR. При пациенти в напреднала възраст и ако има повишен риск от по-нататъшно прогресиране на бъбречната недостатъчност, се препоръчва по-често да се наблюдава бъбречната функция, например на всеки 3–6 месеца.

Ако се пропусне една или повече дози, пациентът трябва да приеме лекарството веднага щом си спомни, освен ако това не означава, че приема две дози едновременно. Използването на двойна доза за един ден е забранено.

Ако никоя от дозите на Sinjardi не е подходяща за пациента, е необходимо да спрете приема на комбинираното лекарство и да продължите терапията с емпаглифлозин и метформин като отделни лекарства.

Максималните дневни дози метформин и емпаглифлозин за пациенти с бъбречна недостатъчност в зависимост от стойността на GFR:

• 60–89 ml / min: метформин - 3000 mg (с намаляване на бъбречната функция е възможно намаляване на дозата), емпаглифлозин - 25 mg;
• 45-59 ml / min: метформин - 2000 mg (с начална доза не по-голяма от 1000 mg), емпаглифлозин - 10 mg;
• 30–44 ml / min: метформин - 1000 mg (с начална доза не по-голяма от 500 mg), емпаглифлозин - не се препоръчва употреба;
• <30 ml / min: метформин - употребата е противопоказана, емпаглифлозин - не се препоръчва.

Странични ефекти

• отстрани на съдовете: рядко (от ≥ 1/1000 до <1/100) - хиповолемия ¹;
• от страна на метаболизма и храненето: много често (≥ 1/10) - хипогликемия (когато се използва заедно с производни на сулфонилурея или инсулин); често (от ≥ 1/100 до <1/10) - жажда ¹; рядко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000) - DKA (диабетна кетоацидоза); много рядко (<1/10 000) - лактатна ацидоза ¹, намалена абсорбция на витамин В ₁₂ (при продължителна употреба на метформин в редки случаи е възможно да се развие значителен дефицит на В ₁₂, например мегалобластна анемия) ²;
• от страна на бъбреците: често - увеличаване на уринирането ¹ и пикочните пътища; рядко - дизурия ¹;
• от страна на черния дроб и жлъчните пътища: много рядко - отклонение от нормата при тестове за чернодробна функция ², хепатит ²;
• от стомашно-чревния тракт: много често - коремна болка ^{2, 3}, гадене ^{2, 3}, загуба на апетит ^{2, 3}, повръщане ^{2, 3}, диария ^{2, 3};
• от нервната система: често - смущения във вкуса ²;
• инфекциозни и паразитни заболявания: често - инфекции на пикочните пътища (включително пиелонефрит и уросепсис) ¹, баланит, кандидозен вагинит, вулвовагинит и други генитални инфекции ¹;
• от страна на кожата и подкожната тъкан: често - кожни обриви, сърбеж ^{1, 2}; рядко - уртикария; много рядко - еритема ²; неизвестна честота - ангиоедем ¹;
• лабораторни и инструментални данни: често - повишаване на плазмената концентрация на липиди ¹; рядко - увеличение на хематокрит ¹, намаляване на GFR или повишаване на концентрацията на креатинин в кръвната плазма.

¹ Реакции, записани с монотерапия с емпаглифлозин.

² Реакции, съобщени при монотерапия с метформин.

³ Стомашно-чревни симптоми, като коремна болка, гадене, диария, намален апетит и повръщане, най-често се появяват в началния етап на терапията и в повечето случаи изчезват спонтанно.

Описание на избрани нежелани реакции:

• хипогликемия: честотата на това усложнение зависи от вида на хипогликемичната терапия и е приблизително еднаква за емпаглифлозин и плацебо, когато се използва в комбинация с метформин, в комбинация с метформин и линаглиптин, в комбинация на емпаглифлозин с метформин при пациенти, които преди това не са получавали лечение, в сравнение пациенти, които са получавали емпаглифлозин и метформин като отделни лекарства и в допълнение към стандартната терапия. Честотата на хипогликемия в сравнение с плацебо е по-висока, когато емпаглифлозин се използва в комбинация със сулфонилурейни производни + метформин (емпаглифлозин в доза 10 mg - 16,1%, емпаглифлозин в доза 25 mg - 11,5%, плацебо - 8,4%) или в комбинация с метформин + инсулин (емпаглифлозин в доза 10 mg - 31,3%, емпаглифлозин в доза 25 mg - 36,2%, плацебо - 34,7%);
• тежка хипогликемия (изискваща медицинска намеса): тежка хипогликемия се развива при не повече от 1% от пациентите, нейната честота е сравнима с тази на емпаглифлозин и плацебо, използвани в комбинация с метформин, и в комбинацията емпаглифлозин + метформин при пациенти, които преди това не са получавали лечение (в сравнение с пациенти, приемащи емпаглифлозин и метформин като отделни лекарства и в допълнение към стандартната терапия). Честотата на тежка хипогликемия при употребата на емпаглифлозин в доза 10 mg, емпаглифлозин в доза 25 mg и плацебо в комбинация с метформин и инсулин е съответно 0,5; 0 и 0,5%. Когато емпаглифлозин се приема едновременно с метформин + сулфонилурейни продукти, както и едновременно с метформин + линаглиптин, не е регистриран нито един случай на тежка хипогликемия;
• хиповолемия: честотата на хиповолемия (проявяваща се чрез дехидратация, понижено кръвно налягане, ортостатична артериална хипертония, припадък) при използване на комбинацията емпаглифлозин + метформин е ниска и сравнима с тази при прием на плацебо с метформин (емпаглифлозин 10 mg + метформин - 0,6%, емпаглифлозин 25 mg + метформин - 0,3%, плацебо + метформин - 0,1%). Глюкозуричният ефект на емпаглифлозин е придружен от развитието на осмотична диуреза, която може да повлияе на хидратацията при пациенти на възраст ≥ 75 години. Съобщава се за един доклад за намаляване на обема на циркулиращата кръв като нежелано събитие при пациенти> 75-годишна възраст (пациентът е получил комбинация от емпаглифлозин 25 mg + метформин);
• повишено уриниране: честотата на повишено уриниране (бяха оценени симптоми като полиурия, полякиурия и ноктурия) е по-висока при комбинацията от емпаглифлозин 10 mg + метформин (3%) и комбинацията от емпаглифлозин 25 mg + метформин (2,9%), отколкото при комбинацията от плацебо + метформин (1,4%). Честотата на ноктурия е сравнима при пациенти, получавали емпаглифлозин + метформин и пациенти, получавали плацебо + метформин (<1%). Интензивността на увеличеното уриниране беше лека и умерена;
• инфекции на пикочните пътища: честотата на тяхното развитие с комбинацията от емпаглифлозин 10 mg + метформин е по-висока (8,8%), отколкото при комбинацията от емпаглифлозин 25 mg + метформин (6,6%) и комбинацията плацебо + метформин (7,8%) … Както при плацебо, инфекции на пикочните пътища обикновено се наблюдават при пациенти с анамнеза за хронични и рецидивиращи инфекции на пикочните пътища. Тежестта на инфекциозните заболявания е подобна на тази при пациенти, лекувани с емпаглифлозин и плацебо. Съобщава се, че инфекциите са по-чести при жени, приемащи емпаглифлозин 10 mg + метформин, отколкото при жени, приемащи плацебо. Не са наблюдавани инфекции при употребата на емпаглифлозин 25 mg + метформин. При мъжете честотата на инфекциите е ниска и тежестта е сходна при различните групи на лечение;
• генитални инфекции (вулвовагинит, кандидозен вагинит, баланит и др.): честотата на тяхното развитие е по-висока при използване на комбинация от емпаглифлозин 10 mg + метформин (4%) и комбинация от емпаглифлозин 25 mg + метформин (3,9%), отколкото при приемането на плацебо или плацебо + метформин (1,3%). Тези разлики в честотата са по-малко забележими при мъжете. Интензивността на инфекциите беше лека до умерена;
• намаляване на GFR и повишаване на концентрацията на креатинин в кръвта: тези показатели са сходни при използване на емпаглифлозин с метформин и плацебо с метформин (намаление на GFR: емпаглифлозин 10 mg - 0,1%, емпаглифлозин 25 mg - 0%, плацебо - 0,2%; нивото на креатинин в кръвта: емпаглифлозин 10 mg - 0,5%, емпаглифлозин 25 mg - 0,1%, плацебо - 0,4%). Отбелязано е първоначално временно повишаване на концентрацията на креатинин в кръвта. В сравнение с изходното ниво, средната промяна след 12 седмици е: емпаглифлозин 10 mg - 0,02 mg / dl, емпаглифлозин 25 mg - 0,02 mg / dl. Наблюдава се и първоначално преходно намаляване на очакваната GFR. В сравнение с изходното ниво, средната промяна след 12 седмици е: емпаглифлозин 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², емпаглифлозин 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… При дългосрочни проучвания описаните промени обикновено са обратими при продължаване на терапията или след прекратяване на лечението.

Предозиране

В контролирани клинични проучвания при здрави доброволци, които са приемали еднократна доза от 800 mg емпаглифлозин (което е 32 пъти максималната препоръчителна дневна доза), лекарството се понася добре. Няма опит с употребата на емпаглифлозин в по-високи дози.

При пациенти, приемащи метформин в дози до 85 000 mg, хипогликемия не е настъпила, но в някои случаи това е причината за развитието на лактатна ацидоза. По този начин значително предозиране на метформин, както и наличието на съпътстващи фактори, е изпълнено с развитието на лактатна ацидоза, състояние, което изисква спешна медицинска помощ. Лечението се извършва в болнична обстановка.

В случай на прием на прекомерна доза Sinjardi, трябва да се предизвика повръщане (за отстраняване на неабсорбираното лекарство от стомашно-чревния тракт). В бъдеще симптоматичното лечение се извършва под контрола на жизнените функции на тялото. Най-ефективният начин за елиминиране на метформин и лактат е хемодиализата. Не е установено дали хемодиализата е ефективна за елиминиране на емпаглифлозин.

специални инструкции

Диабетна кетоацидоза (DKA)

Съобщени са случаи на развитие на DKA при пациенти, получаващи емпаглифлозин. Това състояние е животозастрашаващо и изисква спешна хоспитализация. При някои пациенти DKA не показва типични симптоми и се изразява само чрез умерено повишаване на нивата на кръвната глюкоза - до 14 mmol / L (250 mg / dL).

Вероятността от развитие на DKA трябва да се има предвид, когато се появят неспецифични признаци като немотивирана умора или сънливост, дезориентация, силна жажда, коремна болка, гадене, анорексия, повръщане и затруднено дишане. В случай на поява на описаните симптоми, независимо от концентрацията на глюкоза в кръвта, е необходимо спешно да се прегледа пациентът, за да се изключи кетоацидоза. Ако се подозира DKA, Sinjardi незабавно се анулира и незабавно се предписва подходящо лечение.

Рискът от развитие на DKA се увеличава в следните случаи: анамнеза за кетоацидоза, тежка дехидратация, злоупотреба с алкохол, заболяване на панкреаса с дефицит на инсулин (например захарен диабет тип 1, хирургия на панкреаса, анамнеза за панкреатит), остро заболяване, спазване на много ниска диета съдържание на въглехидрати, намалена доза инсулин (включително неефективна работа на инсулинова помпа). Във всички тези случаи Sinjardi трябва да се използва с изключително внимание.

В клинични ситуации, които могат да доведат до развитие на DKA (например при продължително гладуване поради операция или остро заболяване), трябва да се обмисли временно спиране на Sinjardi и проследяване на кетоацидоза.

Не се препоръчва да се възобновява употребата на инхибитори на SGLT2 в случай, че DKA се е развил на техния фон, освен ако не е установен абсолютно различен причинен фактор за развитието на това усложнение.

Лактатна ацидоза

Лактатната ацидоза е много рядко, но сериозно метаболитно усложнение, което обикновено се проявява като нарушение на бъбречната функция, сепсис и кардиореспираторни заболявания. При остро функционално бъбречно увреждане се отбелязва натрупването на метформин, което увеличава риска от развитие на лактатна ацидоза. Ако се появи дехидратация (треска, намален прием на течности и диария / повръщане), спрете приема на Sinjardi и се свържете с Вашия лекар.

Заедно с метформин е необходимо внимателно да се използват лекарства, които могат значително да увредят бъбречната функция (например диуретици, антихипертензивни и нестероидни противовъзпалителни лекарства).

Други съпътстващи рискови фактори за лактатна ацидоза са: кетоза, лош гликемичен контрол, чернодробна недостатъчност, прекомерна консумация на алкохол, продължително гладуване, всякакви състояния с хипоксия, едновременно приложение на лекарства, които могат да предизвикат развитието на лактатна ацидоза.

Когато предписва Sinjardi, лекарят трябва да предупреди всички пациенти за риска от развитие на лактатна ацидоза и да информира за основните му симптоми: ацидотична диспнея, мускулни крампи, коремна болка, астения, хипотермия и впоследствие кома. С развитието на някое от тези състояния се препоръчва незабавна консултация с лекар.

При диагностицирането се вземат предвид следните промени в лабораторните параметри: повишаване на концентрацията на лактат в плазмата (> 5 mmol / l), намаляване на рН на кръвта (<7,35), увеличаване на анионния дефицит, увеличаване на съотношението лактат / пируват.

Ако се подозира лактатна ацидоза, Синджарди се анулира и пациентът незабавно се хоспитализира.

Ефекти върху бъбречната функция

Ефективността на емпаглифлозин зависи от функционалното състояние на бъбреците.

Преди да започнете да приемате Sinjardi и редовно по време на терапията, е необходимо да определите GFR.

С развитието на състояния, които имат отрицателен ефект върху бъбречната функция, лекарството трябва да бъде отменено.

Ефекти върху чернодробната функция

В клинични проучвания са съобщени случаи на увреждане на черния дроб при пациенти, приемащи емпаглифлозин. Въпреки това, причинно-следствената връзка на развитието на тези лезии с приема на лекарството не е надеждно установена.

Ефекти върху сърдечната функция

Опитът от използването на Sinjardi при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (CHF) I - II клас съгласно класификацията NYHA (New York Heart Association) е ограничен. Empagliflozin никога не е бил използван в клинични проучвания, включващи пациенти с NYHA клас III - IV CHF.

В проучването Empagliflozin, сърдечно-съдови резултати и смъртност при диабет тип 2 (изучаване на ефекта на empagliflozin върху резултатите от сърдечно-съдови заболявания и смъртността от тях при пациенти със захарен диабет тип 2) са участвали доброволци, сред които 10,1% са страдали от сърдечна недостатъчност. Според резултатите, намаляването на смъртността поради остри сърдечно-съдови нарушения, постигнато сред тях, е сравним със същия показател в общата група участници в изследването.

По този начин Sinjardi може да се предписва на пациенти със СНС със стабилни хемодинамични параметри, при условие че периодично се проследява функцията на сърцето и бъбреците.

При CHF с нестабилни хемодинамични параметри и остра сърдечна недостатъчност, Sinjardi е противопоказан поради съдържанието на метформин в състава му.

Риск от намален обем на циркулиращата кръв (BCC)

Емпаглифлозин, поради своя механизъм на действие, може умерено да понижи кръвното налягане. В тази връзка Sinjardi трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, за които намаляването на кръвното налягане е нежелателно, например в напреднала възраст, със сърдечно-съдови заболявания или едновременна употреба на антихипертензивни лекарства.

Ако, докато приемате Sinjardi, се развият състояния, които могат да доведат до загуба на течности (например стомашно-чревни заболявания), се изисква интензивно проследяване на състоянието и кръвното налягане на пациента, контрол на електролитния баланс и хематокрита. Ако е необходимо, лекарството временно се отменя, докато водният баланс се възстанови.

Хирургични интервенции

Ако се планира операция с използване на обща, епидурална или спинална анестезия, спрете приема на Sinjardi 48 часа по-късно. Продължаването на лечението е разрешено не по-рано от 48 часа след операцията или след възобновяване на пероралното хранене и само ако резултатите от преоценката на бъбречната функция показват, че няма влошаване.

Повишена честота на ампутации на долните крайници

При дългосрочни проучвания на употребата на друг инхибитор SGLT2 е отбелязано увеличаване на честотата на ампутации на долните крайници (главно - пръстите на краката). Дали този ефект е общ за всички членове на класа инхибитори SGLT2 е неизвестно. Както при всеки с диабет, на пациентите, приемащи Синджарди, се препоръчва редовно да се грижат за профилактика на краката.

Резултати от лабораторни изследвания на урина

При пациенти, получаващи Sinjardi, глюкозата се определя при анализ на урината.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Не са провеждани специални проучвания за влиянието на Sinjardi върху когнитивните и психофизическите функции на човека. Необходимо е обаче да се вземе предвид рискът от хипогликемия, която може да бъде придружена от симптоми като главоболие, сънливост, световъртеж, раздразнителност, слабост, объркване, изпотяване, сърцебиене, панически атаки (особено при едновременна употреба на инсулин и / или производни на сулфонилурея). В тази връзка, по време на периода на терапията, трябва да се спазват необходимите предпазни мерки по време на шофиране на автомобил и извършване на потенциално опасни видове работа.

Приложение по време на бременност и кърмене

Клиничният опит с употребата на Sinjardi и неговите активни съставки поотделно при бременни жени е ограничен. В тази връзка употребата на лекарството е противопоказана както по време на бременност, така и по време на планирането му.

Не е установено дали емпаглифлозин прониква в кърмата при хора. В проучване върху животни са получени данни за проникването на веществото в млякото на кърмеща жена. Също така е известно, че малки количества метформин преминават в кърмата. Синджарди е забранено за употреба по време на кърмене.

Използване от детството

Липсват данни, потвърждаващи безопасността и ефикасността на Sinjardi в детска и юношеска възраст, поради което лекарството не се използва за лечение на пациенти под 18-годишна възраст.

С нарушена бъбречна функция

При лека бъбречна недостатъчност не е необходимо да се коригира дозата, но GFR трябва да се следи.

При умерено бъбречно увреждане дозата на Sinjardi се определя в зависимост от GFR показателя.

При тежки функционални нарушения (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²), лекарството е противопоказано.

При нарушения на чернодробната функция

Sinjardi е противопоказан в случай на чернодробна дисфункция.

Употреба при възрастни хора

Опитът от употребата на Sinjardi при пациенти на възраст над 85 години е ограничен, поради което лекарството е противопоказано при такива пациенти.

При хора над 75 години лекарството се използва с повишено внимание. Поради възможно възрастово намаление на бъбречната функция може да се наложи корекция на дозата на метформин. Лечението трябва да се провежда при редовно (поне 2-4 пъти годишно) проследяване на бъбречната функция (определяне на концентрацията на креатинин в кръвната плазма). Също така е необходимо да се вземе предвид рискът от намаляване на BCC.

Лекарствени взаимодействия

Няма проучвания за възможни лекарствени взаимодействия за Sinjardi. Данните от фармакокинетичните проучвания за взаимодействията на отделните активни компоненти на лекарството са описани по-долу.

Метформин

Метформин е противопоказан да се използва едновременно с йодсъдържащи рентгеноконтрастни вещества. Рентгенологичните изследвания с тяхното приложение при пациенти със захарен диабет и функционална чернодробна недостатъчност могат да доведат до развитие на бъбречна недостатъчност и лактатна ацидоза. В зависимост от функцията на бъбреците, Синджарди се анулира поне по време на проучването или 48 часа преди началото му. Приемът може да се възобнови не по-рано от 48 часа след проучването, но при условие че бъбречната функция по време на изследването се признае за нормална.

Не се препоръчва прием на алкохолни напитки по време на терапията, тъй като при остра алкохолна интоксикация се увеличава вероятността от развитие на лактатна ацидоза, особено в случай на чернодробна недостатъчност, спазване на нискокалорична диета или недохранване. Също така трябва да избягвате приема на лекарства, съдържащи етанол.

Трябва да се избягва едновременната употреба на индуктори и инхибитори на субстрати на транспортера на органични катиони 1 и 2 (OCT1 и OCT2). Когато приемате такива комбинации, е възможно да промените действието на метформин:

• OCT1 инхибиторите (напр. Верапамил), OCT1 и OCT2 инхибиторите (олапариб, кризотиниб) могат да намалят хипогликемичния ефект на метформин;
• OCT2 инхибиторите (включително триметоприм, ранолазин, вандетаниб, долутегравир, изавуконазол, циметидин) могат да намалят екскрецията на метформин през бъбреците, в резултат на което концентрацията му в кръвната плазма може да се увеличи;
• Индукторите на OCT1 (например рифампицин) могат да подобрят абсорбцията на метформин в стомашно-чревния тракт и като следствие да увеличат неговия хипогликемичен ефект.

Комбинации, изискващи повишено внимание:

• бримкови диуретици: рискът от лактатна ацидоза се увеличава при съпътстваща бъбречна недостатъчност;
• глюкокортикостероиди (GCS) с локално и системно действие: глюкозният толеранс намалява, концентрацията му в кръвта се увеличава, което понякога води до развитие на кетоза. При едновременната употреба на GCS и след тяхното анулиране е необходимо да се контролира нивото на глюкоза в кръвта и да се коригира дозата на метформин;
• хлорпромазин във високи дози (100 mg на ден): освобождаването на инсулин намалява, в резултат на което концентрацията на глюкоза в кръвта се увеличава. При прием на лекарството и след неговото отмяна се изисква контрол на нивата на глюкоза в кръвта и корекция на дозата на метформин;
• β ₂ -адренергични агонисти, предписани под формата на инжекции: β ₂ -адренергичните рецептори се стимулират, което увеличава нивото на глюкоза в кръвта. Необходим е контрол на кръвната глюкоза, в някои случаи е необходимо приложение на инсулин;
• даназол: нивата на кръвната захар се повишават. При едновременната употреба на даназол и след неговото отмяна е необходимо да се контролира нивото на кръвната глюкоза и да се коригира дозата на метформин;
• антихипертензивни лекарства (с изключение на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим): възможно е намаляване на нивата на кръвната глюкоза, което може да наложи корекция на дозата на метформин;
• нифедипин: абсорбцията на метформин се увеличава и максималната му концентрация се увеличава;
• инсулин и стимуланти за секреция на инсулин (производни на сулфонилурея): рискът от хипогликемия може да се увеличи. Необходимо е намаляване на дозата им;
• орални контрацептиви, блокери на калциевите канали, естрогени, симпатомиметици, фенотиазиди, фенитоин, изониазид, глюкагон, натриев левотироксин, никотинова киселина: хипогликемичният ефект на метформин може да намалее;
• циметидин: скоростта на елиминиране на метформин намалява, в резултат на което рискът от развитие на лактатна ацидоза се увеличава;
• индиректни антикоагуланти: ефектът им може да бъде намален.

При здрави доброволци, получавали метформин едновременно с пропранолол или ибупрофен, не са наблюдавани промени във фармакокинетичните им параметри.

Емпаглифлозин

Комбинации, изискващи внимание:

• тиазидни и бримкови диуретици: възможно е да се увеличи тяхното действие, което може да доведе до развитие на артериална хипотония и дехидратация;
• инсулин и стимуланти за секреция на инсулин (производни на сулфонилурея): вероятността от развитие на хипогликемия се увеличава. Необходимо е намаляване на дозите им.

Според ин витро оценката на лекарствените взаимодействия, лекарствените взаимодействия са малко вероятни при едновременната употреба на следните лекарства: лекарства, които са субстрати на изоензими CYP450 и UGT1A1, субстрати за P-gp, субстрати за органични анионни носители (OAT1 и OCT2).

Взаимодействието на емпаглифлозин и индуктори на ензими от семейството на UGT не е проучено. Поради възможността за намаляване на ефекта на емпаглифлозин, не се препоръчва използването на такава комбинация.

Според оценката на лекарствените взаимодействия in vivo, фармакокинетиката на емпаглифлозин при здрави доброволци не се променя при едновременната употреба на следните лекарства: метформин, хидрохлоротиазид, варфарин, ситаглиптин, пиоглитазон, рамиприл, линаглиптин, торасемид, глимепирид, верапамилатин. При комбинираната употреба на гемфиброзил, рифампицин и пробенецид се наблюдава повишаване на AUC на емпаглифлозин съответно с 59, 35 и 53%, но тези промени не се считат за клинично значими.

Емпаглифлозин няма значителен ефект върху фармакокинетиката на следните лекарства: метформин, хидрохлоротиазид, варфарин, ситаглиптин, глимепирид, симвастатин, линаглиптин, пиоглитазон, торасемид, рамиприл, дигоксин, орални контрацептиви.

Аналози

Аналозите на Синджарди са: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet и други.

Условия за съхранение

Да се съхранява в оригинална опаковка при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Синджарди

Няма отзиви за Sinjardi на специализирани сайтове и форуми, които да ни позволят да оценим неговата ефективност и преносимост.

Цена за Sinjardi в аптеките

Приблизителната цена за Sinjardi за опаковка от 60 таблетки е 2908–3150 рубли.

Синджарди: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Синджарди 850 mg + 5 mg филмирани таблетки 60 бр. 2889 рубли Купува

Синджарди 1000 mg + 12,5 mg таблетки 60 бр. 2917 рубли Купува

Синджарди 1000 mg + 5 mg филмирани таблетки 60 бр. 2945 рубли Купува

Sinjardi таблетки p.o. 1000mg + 12,5mg 60 бр. 3309 рубли Купува

Sinjardi хапчета p.o. 850mg + 5mg 60 бр. 3313 РУБЛИ Купува

Sinjardi хапчета p.o. 1000mg + 5mg 60 бр. 3322 рубли Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!