Пролия
Prolia: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско име: Prolia
ATX код: M05BX04
Активна съставка: денозумаб (денозумаб)
Производител: Amgen Manufacturing Limited (Пуерто Рико)
Описание и снимка актуализирани: 12.07.2018
Цени в аптеките: от 12336 рубли.
Купува
Prolia - лекарство, което инхибира костната резорбция; моноклонално антитяло.
Форма на издаване и състав
Prolia се произвежда под формата на разтвор за подкожно (s / c) приложение: безцветен или бледожълт, прозрачен, практически без видими включвания [по 1 ml в предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба (PZS), направена от стъкло с 27G игла от неръждаема стомана с еластомерна бутало, ламинирано с флуорополимер (със или без протектор на иглата); в контурна ахеикова опаковка 1 етикетирана спринцовка, в картонена кутия 1 опаковка или 1 спринцовка без опаковка].
1 ml разтвор (1 PZH) съдържа:
- активно вещество: денозумаб - 60 mg;
- допълнителни компоненти: ледена оцетна киселина, сорбитол (Е420), полисорбат 20, натриев хидроксид, вода за инжекции.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Активният компонент на Prolia, денозумаб, е напълно човешко моноклонално антитяло (IgG2). Това вещество се характеризира с висока степен на афинитет (афинитет) и специфичност към лигандата на активаторния рецептор на ядрен фактор каппа В (RANKL), който предотвратява активирането на единствения RANKL рецептор, разположен на повърхността на остеокластите и техните предшественици, активатора на ядрения фактор kB (RANK). Денозумаб, като блокира взаимодействието RANKL / RANK, противодейства на образуването, повишената активност и продължителността на съществуването на остеокласти, което води до намаляване на костната резорбция и увеличаване на масата и силата на кортикалния (външен) и трабекуларен (спонтанен) костен слой.
Прилагането на активното вещество в доза от 60 mg осигурява бързо намаляване на серумните нива на 1С-телопептид (CTX), което е маркер за костна резорбция, в рамките на 6 часа след инжектиране подкожно с около 70% и през следващите 3 дни с около 85%. Намалената концентрация на CTX се поддържа стабилно през шестмесечния интервал между приложенията на Prolia. С намаляване на нивото на веществото в кръвния серум се наблюдава частично намаляване на скоростта на намаляване на нивото на CTX, което отразява обратимостта на ефекта на денозумаб върху ремоделирането на костите. Тези ефекти се запазват през целия терапевтичен курс. В съответствие с връзката между образуването и резорбцията на костната тъкан по време на нейното ремоделиране, още от първия месец след първото инжектиране на лекарството е отбелязано намаляване на броя на маркерите за костно образуване,включително костно-специфична алкална фосфатаза (ALP) и серумен N-краен пропептид от тип I колаген.
Маркерите за формиране и резорбция на костите (ремоделиране на костите) в повечето случаи достигат нивата, наблюдавани преди началото на курса, не по-късно от 9 месеца след употребата на последната доза от лекарството. При възобновяване на терапията с денозумаб, нивото на намаляване на CTX съответства на това след първото приложение на Prolia.
В хода на проучванията беше показано, че преминаването от терапия с алендронова киселина (продължителност на курса средно 3 години) към използването на денозумаб при пациенти в постменопауза с ниска костна маса осигурява допълнително намаляване на серумната концентрация на CTX в сравнение с подобна група пациенти, които продължават да използват алендронова киселина. Откритите промени в нивото на калций в серума са еднакви и в двете проучвани групи.
Тъй като денозумаб принадлежи към човешки моноклонални антитела, неговата употреба, подобно на други протеинови агенти, може теоретично да изостри риска от имуногенност. Над 13 000 пациенти бяха назначени за изследвания с цел откриване на свързващи антитела в тях с помощта на имунологичен анализ, както и метода на чувствителна електрохимилуминесценция. Антитела (включително преходни, нарастващи и съществуващи антитела) са открити при по-малко от 1% от пациентите по време на лечение с денозумаб в продължение на 5 години. След по-нататъшно изследване на серопозитивни пациенти, за да се открият неутрализиращи антитела, използвайки метода на хемилуминесцентния анализ, тези антитела не са открити в in vitro клетъчната култура. Ефектът от образуването на антитела върху клиничния ефект,не се наблюдава токсичен профил или фармакокинетика.
Лекарството Prolia при жени с постменопаузална остеопороза увеличава костната минерална плътност (КМП), което помага да се намали честотата на вертебрални и невертебрални фрактури и фрактури на тазобедрената става. В хода на проучванията, в които 7808 жени са участвали в продължение на 3 години, е доказана безопасността и ефикасността на лекарството при лечението на постменопаузална остеопороза. Според резултатите от тези проучвания, при това заболяване при жени (23% от които преди това са имали чести фрактури на прешлени) по време на употребата на денозумаб, рискът от фрактури е значително намален в сравнение с плацебо групата. За фрактури и трите крайни точки за ефикасност са постигнали статистически значими стойности, които са оценени с помощта на предварително установен дизайн на последователен тест.
При медикаментозна терапия за повече от три години, намаляването на риска от фрактури на гръбначните прешлени беше значително и стабилно. Намаляване на риска е отбелязано независимо от възрастта на пациентите, предишни чести фрактури на прешлени, невертебрални фрактури, КМП, ниво на костно ремоделиране, 10-годишна вероятност от големи остеопоротични фрактури и предишна терапия за остеопороза.
При жени в постменопауза на възраст над 75 години лечението с Prolia намалява честотата на нови случаи на фрактури на гръбначните прешлени и според резултатите, получени при post hoc анализ, намалява честотата на фрактури на шийката на бедрената кост.
Наблюдавано е и намаляване на появата на невертебрални фрактури, независимо от 10-годишната вероятност за поява на големи остеопоротични фрактури. В сравнение с плацебо, денозумаб значително увеличава КМП във всички анатомични области, определяни ежегодно през периода от три години терапия. В лумбалната област на гръбначния стълб е разкрит подобен ефект на Prolia върху КМП, незасегнат от възрастта, расата на пациента, ИТМ (индекс на телесна маса), ремоделиране на костите, стойност на КМП. Резултатите от хистологични проучвания показват нормална структура на костите и намаляване на тяхното ремоделиране в сравнение с плацебо, както и липсата на такива патологични промени като остеомалация, фиброза и нарушена костна архитектоника.
Също така, в продължение на три години проучвания, които включват 1468 пациенти с неметастатичен рак на простатата, е демонстрирана безопасността и ефикасността на Prolia при лечението на костна загуба, свързана с намаляване на нивото на андрогените в организма. Един месец след прилагането на първата доза от лекарството е установено изразено увеличение на КМП в лумбалната област на гръбначния стълб, цялата бедрена кост, шията и трохантера. Това увеличение на КМП в лумбалния отдел на гръбначния стълб не зависи от расата, ИТМ, възрастта, географския регион, ремоделирането на костите, изходното КМП, анамнезата за фрактури на гръбначния стълб или продължителността на хормоналната депривация.
Употребата на денозумаб в продължение на 3 години (вече след 1 и 2 години след началото на лечението) значително намалява риска от пресни вертебрални фрактури. Въвеждането на Prolia също намалява риска от развитие на повече от една остеопоротична фрактура с различна локализация.
При лечението на костна загуба, свързана с адювантна терапия с инхибитор на ароматазата, безопасността и ефикасността на активната съставка Prolia е оценена в двугодишно проучване, включващо 252 пациенти с неметастатичен рак на гърдата. Според получените резултати, агентът, в сравнение с плацебо, позволява значително увеличение на КМП в рамките на 2 години във всички анатомични области. В лумбалната зона се наблюдава повишаване на КМП 1 месец след въвеждането на първата доза и се запазва по време на терапията, независимо от продължителността на лечението с инхибитор на ароматазата, възрастта на пациента, ИТМ, предишната употреба на селективен модулатор на естрогенните рецептори (SERM) и химиотерапията, както и периода от началото на менопаузата. …
Фармакокинетика
За денозумаб с подкожно приложение е характерна дозозависима нелинейна фармакокинетика в широк дозов диапазон, характеризираща се с увеличаване на експозицията право пропорционално на дозата, когато се използва от 60 mg (или 1 mg / kg) или повече.
След подкожно инжектиране на 60 mg от веществото след около 10 дни (диапазон 2–28 дни) бионаличността е 61%, а максималната концентрация (Cmax) е средно 6 μg / ml (диапазон 1–17 μg / ml). При достигане на Cmax серумното ниво на веществото намалява с елиминационен полуживот (T ½) от около 26 дни (диапазон 6–52 дни) и след това в продължение на 3 месеца (диапазон 1,5–4,5 месеца). Шест месеца след последното SC приложение, денозумаб не е открит в кръвен серум при 53% от пациентите.
На фона на многократното приложение на 60 mg денозумаб на всеки 6 месеца, няма промени във фармакокинетичните му параметри и кумулация.
Денозумаб, подобно на нормалния имуноглобулин, съдържа само въглехидрати и аминокиселини. Според данните, получени в предклинични проучвания, се предполага, че биотрансформацията на активното вещество и последващата му екскреция ще се извършват по обичайния начин за изчистване и екскреция на имуноглобулини от тялото, което ще доведе до разпадане на отделни аминокиселини и малки пептидни вериги.
Не е установена расова зависимост от фармакокинетиката на денозумаб.
Показания за употреба
Според инструкциите Prolia се препоръчва за лечение на следните заболявания / състояния:
- постменопаузална остеопороза;
- загуба на костна маса при жени с рак на гърдата, използващи инхибитори на ароматазата, и при мъже с рак на простатата, получаващи терапия за лишаване от хормони.
Противопоказания
- хипокалциемия;
- свръхчувствителност към някоя от съставките на Prolia.
Инструкции за употреба Prolia: метод и дозировка
Prolia се прилага sc. Лекарството трябва да се инжектира самостоятелно само след предварителни инструкции от лекуващия лекар или медицинска сестра относно техниката на извършване на подкожни инжекции на разтвора.
Препоръчителната доза Prolia е 60 mg, приложена подкожно на всеки 6 месеца. По време на терапията е препоръчително да приемате допълнително витамин D и лекарства, съдържащи калций.
Преди да извършите процедурата, е необходимо да се уверите, че в разтвора няма видими включвания, както и да го оцените за промяна на цвета (може да се използва само бистър, безцветен или бледожълт разтвор). Не използвайте PZS след последния ден от последния месец на съхранение, посочен на опаковката.
Ако PZSh има предпазно устройство за иглата (предпазно устройство), което намалява риска от евентуално убождане, това устройство се активира автоматично веднага след инжектирането, за да затвори иглата. Не трябва да се опитвате да разглобявате PZSh или да активирате защитния предпазител. Ако капачката липсва или предпазителят на иглата е активиран, спринцовката не може да се използва.
За самоинжектиране трябва да вземете нов PZS Prolia и тампони, напоени с алкохол, алкохолни кърпички или подобни материали. Преди въвеждането, PZH трябва да се извади от хладилника, без да се държи за буталото или защитната капачка, тъй като това може да повреди устройството. Не е необходимо да разклащате спринцовката и да сваляте капачката на иглата, преди да започнете инжектирането. За да предотвратите дискомфорт на мястото на инжектиране, преди да инжектирате разтвора PZH, оставете го за известно време на стайна температура, без да го загрявате по друг начин (например под въздействието на пряка слънчева светлина, в микровълнова фурна, в гореща вода и т.н.).
Процедурата трябва да се извършва в добре осветена, удобна зона с чиста повърхност, на която да се поставят всички необходими материали.
Инжекцията се прави най-добре в горната част на бедрата или корема. Ако някой друг администрира разтвора, можете също да използвате гърба на ръцете си за инжектиране. В случай, че избраната област на кожата за инжектиране е зачервена или подута, се препоръчва инжектиране на Prolia на друго място.
С добре измити ръце трябва да дезинфекцирате избраното място за инжектиране с тампон, напоен с алкохол. За да предотвратите огъването на иглата, е необходимо внимателно да свалите защитната капачка от нея, като я издърпате нагоре, без да се усуквате, без да натискате буталото или да докосвате иглата. Ако вътре в спринцовката има малки въздушни мехурчета, няма нужда да се отстраняват последните, тъй като разтвор с малки въздушни мехурчета е подходящ за инжектиране.
Притискайки кожата (но не стискайки я) между палеца и показалеца, вкарайте иглата под ъгъл 45 ° в основата на гънката, дълбока приблизително 15 mm. Докато продължавате да държите кожата притисната, трябва внимателно и бавно да натискате буталото, като го натискате, докато разтворът се инжектира напълно. Протекторът на иглата ще работи само ако PZSh се изпразни.
Без да се намалява налягането върху буталото, е необходимо да извадите иглата от кожата и да освободите кожната гънка, а след това, като спрете натиска върху буталото, оставете предпазния предпазител да покрие цялата игла. Ако не активирате предпазното устройство, това може да означава непълна доза Prolia, което изисква консултация с Вашия лекар.
Капачката не трябва да се поставя върху използвана спринцовка. Ако в точката на инжекционната пункция излезе кръв, тя трябва внимателно да се отстрани с марля или памучен тампон, без да се търка кожата. Ако е необходимо, можете да запечатате мястото на инжектиране с мазилка.
Един PZH е предназначен за прилагане само на една доза, останалият разтвор в спринцовката не трябва да се използва. Използваната спринцовка трябва да се изхвърли в съответствие с правилата, препоръчани от фармацевта или лекуващия лекар.
Странични ефекти
- метаболизъм и електролитен метаболизъм: изключително редки - хипокалциемия;
- мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: често - болка в крайниците, рядко - остеонекроза на челюстта;
- орган на зрението: често - катаракта при мъже с рак на простатата, които са на андрогенна лишаваща терапия;
- инфекции и инвазии: рядко - възпаление на подкожната тъкан;
- кожа и подкожни мазнини: рядко - екзема (включително дерматит - атопичен, алергичен и контактен).
Предозиране
Не са регистрирани случаи на предозиране на Prolia по време на клинични проучвания с въвеждането на денозумаб в доза до 180 mg на всеки 4 седмици (за 6 месеца кумулативната доза е по-малка от 1080 mg).
специални инструкции
Преди започване на лечение с денозумаб със съществуваща хипокалциемия, може да се извърши неговата корекция с използването на витамин D и калциеви препарати. Пациентите, склонни към хипокалциемия, трябва да се наблюдават за нива на калций.
По време на лечението с Prolia понякога се наблюдават инфекции на кожата и нейните придатъци (особено възпалителни процеси в подкожната тъкан), което в някои случаи може да доведе до необходимост от хоспитализация. В хода на проучванията развитието на такива реакции е регистрирано главно в групата, използваща денозумаб (0,4%), в сравнение с групата, използваща плацебо (0,1%). Общата честота на кожни инфекции е сравнима и в двете проучвани групи. Ако имате симптоми на възпаление на подкожната тъкан, трябва спешно да се консултирате с лекар.
Има съобщения за развитието на остеонекроза на челюстта при пациенти с напреднал рак, които са приемали 120 mg денозумаб на всеки 4 седмици. Има и изолирани съобщения за това усложнение при използване на денозумаб 60 mg на всеки 6 месеца.
Пациентите, които са алергични към латекс, трябва да избягват да докосват гумената капачка на иглата (производно на латекс).
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Влиянието на Prolia върху способността за управление на сложни механизми, включително моторни превозни средства, не е проучено.
Приложение по време на бременност и кърмене
Не се препоръчва употребата на Prolia по време на бременност, тъй като няма данни за употребата му през този период.
Според резултатите от токсикологичните проучвания на денозумаб при по-ниски примати, лекарството, прилагано в дози 100 пъти по-високи от препоръчаните за употреба при хора, няма отрицателен ефект върху развитието на плода и плодовитостта.
В експерименти с мишки с изключен ген е демонстрирано, че липсата на RANKL може да причини развитието на лимфни възли в плода, освен това съществува възможност за отслабване на лактацията, поради възможен ефект върху съзряването на млечната жлеза. Също така, според експериментални проучвания, инхибирането на взаимодействието RANK / RANKL в комбинация със свързването на остеопротегерин с Fc-фрагмента (OPG-Fc) причинява забавяне на растежа на костите и нарушено съзъбие. В резултат на това на фона на употребата на Prolia при деца е възможно да се инхибира растежът на костите с отворени зони на растеж и да се наруши процесът на никнене на зъби.
Не е известно дали денозумаб прониква в кърмата, но тъй като лекарството може да причини отрицателни ефекти при кърмачета, ако е необходимо, употребата му по време на кърмене трябва да спре кърменето.
Използване от детството
Фармакокинетиката на денозумаб при пациенти на възраст под 18 години не е проучена.
Prolia не се препоръчва за употреба в педиатричната практика, тъй като няма информация, потвърждаваща безопасността и ефективността му при деца и юноши.
С нарушена бъбречна функция
При провеждане на проучвания с участието на 55 пациенти с различни етапи на бъбречна недостатъчност, включително пациенти, нуждаещи се от диализа, не е установен ефект от нивото на тежест на бъбречните патологии върху фармакодинамиката и фармакокинетиката на денозумаб. Във връзка с горното, тази категория пациенти не е необходимо да коригира режима на дозиране.
При пациенти на диализа, пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по-малък от 30 ml / min), заплахата от хипокалциемия се влошава от употребата на Prolia. Препоръчва им се да приемат допълнително добавки с калций и витамин D.
При нарушения на чернодробната функция
Профилът на безопасност на денозумаб при пациенти с чернодробни патологии не е проучен.
Употреба при възрастни хора
Не е установен значителен ефект на възрастта върху фармакокинетичните параметри на денозумаб, когато се използва при пациенти на възраст 28–87 години.
Пациентите на възраст над 65 години не трябва да коригират режима на дозиране на Prolia.
Лекарствени взаимодействия
Не са провеждани проучвания за лекарствени взаимодействия на денозумаб с други вещества / лекарства.
Prolia не се препоръчва да се смесва с други лекарства.
Аналози
Exjiva е аналог на Prolia.
Условия за съхранение
Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температура 2–8 ° C, без замръзване, в оригиналната опаковка (за предпазване от светлина).
След като бъде изваден от хладилника при температура не по-висока от 25 ° C, разтворът може да се съхранява в оригиналната опаковка за максимум 30 дни.
Срокът на годност е 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Prolia
Има много малко отзиви за Prolia и те са доста противоречиви. Според някои отзиви пациентите, получили само 1 инжекция от лекарството, 6 месеца след инжектирането, отбелязват подобрение в състоянието си, потвърдено от резултата от друга денситометрия. Всички отзиви посочиха недопустимостта на самолечението с лекарството и необходимостта стриктно да се спазват всички предписания на лекаря.
Според други пациенти Prolia изобщо не им е помогнал или ефективността му е била незначителна. Недостатъците на инструмента, почти всички пациенти приписват високата му цена. Няма данни за странични ефекти.
Цена за Prolia в аптеките
Цената на Prolia може да бъде приблизително: разтвор в спринцовка, съдържаща 1 ml / 60 mg, с устройство за защита на иглата - 15350-16900 рубли.
Prolia: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
Prolia 60 mg / ml разтвор за подкожно приложение 1 ml 1 бр. 12336 рубли Купува |
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
