Цисплатин-Ебеве - инструкции за употреба, показания, дози, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Цисплатин-Ебеве

Инструкции за употреба:

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Показания за употреба
3. 3. Противопоказания
4. 4. Начин на приложение и дозировка
5. 5. Странични ефекти
6. 6. Специални инструкции
7. 7. Лекарствени взаимодействия
8. 8. Аналози
9. 9. Условия за съхранение
10. 10. Условия за отпускане от аптеките

Цисплатин-Ебеве е лекарство, което нарушава развитието на истински тумори (сарком, рак и др.) И хемобластози; алкилиращо съединение с радиосенсибилизиращо и имуносупресивно действие, съдържащо платина.

Форма на издаване и състав

Лекарството се предлага под формата на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: бистра, безцветна или леко жълтеникава течност (10 mg / 20 ml, 25 mg / 50 ml или 50 mg / 100 ml във флакони от кафяво стъкло, в картонена кутия 1 бутилка).

Състав от 1 ml концентрат:

• активно вещество: цисплатин - 0,5 mg;
• помощни компоненти: разредена солна киселина, натриев хлорид, вода за инжекции.

Показания за употреба

Цисплатин-Ebeve в комбинирана химиотерапия обикновено се използва за лечение на следните солидни тумори:

• плоскоклетъчен карцином на главата и шията (SCC);
• тумори на зародишните клетки (мъжки и женски);
• дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) и недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC);
• рак на пикочния мехур;
• рак на тестисите и яйчниците.

Също така, цисплатинът има противотуморна активност при рак на маточната шийка, остеосарком, невробластом, меланом, рак на хранопровода.

Противопоказания

Абсолютно:

• бъбречно увреждане (серумно ниво на креатинин ≥ 115 μmol / литър);
• увреждане на слуха;
• потискане на хемопоезата на костния мозък (апластична анемия);
• ваксинация срещу жълта треска;
• бременност и кърмене (период на кърмене);
• свръхчувствителност към цисплатин / други съединения, съдържащи платина, и към някой от компонентите на лекарството.

Относителни (използвайте с повишено внимание): при остри инфекциозни болести на вируса (херпес зостер или варицела, включително скорошно заболяване / скорошен контакт с носител на инфекция), бактериална или гъбична генеза, хиперурикемия (включително проявена от уратна нефроуролитиаза и / или подагра), полиневрит, нефроуролитиаза, лъчева или химиотерапия в историята.

Начин на приложение и дозировка

Цисплатин-Ebeve се прилага като интравенозна (IV) инфузия или инжекция в коремната кухина (както е показано за интраперитонеални тумори).

Цисплатин се използва както в комбинация с други цитостатични лекарства, така и като лекарство за монотерапия, в различни дози, в зависимост от избрания режим на лечение. Индивидуалният подбор на дозата се извършва, като се вземат предвид препоръките, изложени в специалната литература.

Стандартната дозировка на лекарството Cisplatin-Ebeve:

• Схема I: интравенозна инфузия от 50 до 120 mg / m ² 1 път на всеки 3-4 седмици;
• II схема: в / в от 15 до 20 mg / m ² дневно в продължение на 5 дни на всеки 3-4 седмици.

Когато функцията на костния мозък е инхибирана или когато се развие бъбречна недостатъчност, дозата на лекарството трябва да се коригира надолу.

Препоръки за приготвяне и приложение на разтвор на Цисплатин-Ебеве за интравенозна инфузия:

1. 2–12 часа преди инжектирането на разтвора (оптимално 2–3 часа), за да се стимулира диурезата и да се сведе до минимум нефротоксичният ефект, се извършва хидратация чрез интравенозно капково инжектиране на физиологичен разтвор в обем от 0,5 до 1,5–2 l / m ² …
2. След въвеждането на цисплатин в продължение на 6-24 часа, трябва да осигурите достатъчно течно подпомагане в обем от 2-3 l / m ² разтвор на натриев хлорид и 5% разтвор на глюкоза в съотношение 1: 1,5, за да постигнете скорост на диуреза от 100-200 ml на час. Ако е необходимо, се предписва D-манитол; не се препоръчва използването на бримкови диуретици.
3. Употребата на цисплатин в доза <60 mg / m ² при забавяне в тялото на течността в обем над 1 литър и нормална бъбречна функция може да се комбинира с контрол на теглото на D-манитол и баланс на течностите.
4. Използването на цисплатин в доза> 60 mg / m ² изисква задължително получаване на D-манитол в доза 8 g / m ² непосредствено преди приложението на цисплатин, който започва да се прилага от диурезата с минимален индекс 250 ml / 30 минути.

Скоростта на интравенозната капкова инфузия трябва да бъде ≤ 1 mg / минута, отделете:

• краткосрочна инфузия в ниски дози (до 20 mg / m ²): време на приложение - от 30 до 60 минути; разредете цисплатина с 20% разтвор на D-манитол в обем 62,5 ml;
• дългосрочна инфузия във високи дози: време на приложение - от 6-8 до 24 часа (при условие, че има достатъчно отделяне на урина преди и по време на инфузията); разреден цисплатин в 1-2 литра разтвор на натриев хлорид, освен това 1 литър разтвор може да съдържа 18,75 g D-манитол и 50 g глюкоза.

В случай на умерено тежко бъбречно увреждане (с креатининов клирънс <115 μmol / l) се препоръчва стандартната доза да се намали с 50%.

За разреждане на цисплатин използвайте 0,9% разтвор на натриев хлорид (до концентрация 1 mg / ml), разтвори на декстроза не могат да се използват.

Стабилността на инфузионния разтвор, приготвен с 0,9% разтвор на натриев хлорид в концентрация 1 mg / ml, се поддържа в продължение на 6-8 часа при температури на съхранение до 25 ° C на място, защитено от светлина.

Тъй като алуминият взаимодейства с цисплатин, инактивирайки го и причинявайки образуването на утайка, е много важно да не се използват игли и друго оборудване, съдържащо алуминий, при приготвянето и инжектирането на разтвора на Цисплатин-Ебеве.

Странични ефекти

• централна нервна система (ЦНС): рядко - периферна невропатия, левкоенцефалопатия, гърчове; с неизвестна честота - хеморагичен / исхемичен инсулт, агевзия / частична загуба на вкус, симптом на Lhermitte (остра болка при огъване на врата, подобна на токов удар, преминаване надолу по ръцете или торса), миелопатия, автономна невропатия, мозъчен артериит;
• сетивни органи: рядко - едностранен / двустранен шум в ушите, ототоксичност; с неизвестна честота - промяна в цветовото възприятие, особено в жълто-синята зона на спектъра, неврит на зрителния нерв, оток на зрителната папила, кортикална слепота, нередовна пигментация на ретината в областта на макулата, глухота (странични ефекти от дозозависим, кумулативен и обратим характер);
• стомашно-чревен тракт: рядко - възпаление на лигавиците на устната кухина; с неизвестна честота - хълцане, гадене / повръщане, диария, анорексия, повишена плазмена концентрация на билирубин и чернодробни ензими;
• сърдечно-съдова система: често - аритмия, тахикардия, брадикардия; рядко - инфаркт на миокарда; много рядко - сърдечен арест; с неизвестна честота - тромболитична микроангиопатия, болест на Рейно, мозъчен артериит;
• пикочно-половата система: рядко - нарушена сперматогенеза; с неизвестна честота - бъбречна недостатъчност в острия стадий, токсично бъбречно увреждане (включително тубуларно), изразено чрез повишаване на плазмената концентрация на пикочна киселина, урея, креатинин и / или намаляване на креатининовия клирънс;
• водно-електролитен метаболизъм: много често - хипонатриемия (вероятно като последица от синдрома на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон); рядко - хипомагнезиемия; с неизвестна честота - хипокалциемия, дехидратация, хипокалиемия, хиперурикемия, хипофосфатемия;
• хематопоетични органи: много често - левкопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупресия; поради прилагането на високи дози цисплатин е възможно дълбоко инхибиране на хемопоетичната функция на костния мозък (включително агранулоцитоза / апластична анемия); с неизвестна честота - положителен тест на Кумбс и хемолитична анемия;
• алергични реакции: рядко - анафилактични реакции (оток и зачервяване на лицето, хрипове в белите дробове, бронхоспазъм, тахикардия, артериална хипотония); много рядко - макулопапулозен кожен обрив, уртикария;
• други: много често - трескаво състояние; често - сепсис; рядко - остра левкемия; с неизвестна честота - алопеция, гингивална платинена линия, повишена серумна концентрация на амилаза, астения, неразположение, белодробна емболия, инфекция (до смърт), случайно поглъщане на разтвора в подкожната тъкан на мястото на инжектиране, придружено от локална токсичност на меките тъкани: болка, целулит, зачервяване, фиброза, оток, некроза.

Симптомите на предозиране с Цисплатин-Ебеве включват увеличаване на тежестта на страничните ефекти, проявяващи се главно с нарушена бъбречна / чернодробна функция, зрение (включително отлепване на ретината) и слух (глухота), тежка миелосупресия, неумолимо гадене и повръщане и / или неврит; има възможност за смърт. Препоръчва се провеждане на симптоматична терапия и постоянно наблюдение на състоянието на пациента и работата на жизненоважни органи и системи. Конкретният антидот е неизвестен. Частичен ефект може да бъде постигнат чрез провеждане на хемодиализа в рамките на първите 3 часа след предозиране, тъй като платината се свързва бързо с плазмените протеини.

специални инструкции

Терапията с Цисплатин-Ебеве трябва да се извършва от подходящо квалифициран медицински персонал под наблюдението на квалифициран специалист с опит в употребата на противоракови химиотерапевтични лекарства.

Дозата на лекарството и терапевтичният режим се избират индивидуално.

Изисква се внимание при работа с Цисплатин-Ебеве:

1. Процедурите трябва да се извършват от обучен персонал.
2. Концентратът трябва да се разрежда при асептични условия в специално оборудвано помещение.
3. Важно е да избягвате попадането на цисплатин върху кожата и лигавиците, за което трябва да използвате защитно облекло (маска, халат, капачка, очила, ръкавици за еднократна употреба).
4. Ако разтворът попадне върху кожата или лигавиците, те се измиват старателно с вода и сапун, а ако попадне в очите - с много вода.
5. Остатъците от лекарството, всички инструменти и материали, използвани за приготвяне на разтвора за инфузия на Cisplatin-Ebeve, трябва да се изхвърлят в съответствие със стандартната болнична процедура за изхвърляне на цитотоксични отпадъци, в съответствие с изискванията на действащите разпоредби за изхвърляне на опасни отпадъци.

Мъжете и жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни контрацептиви по време на лечението и 6 месеца след края му. Мъжете трябва да помислят за съхраняване на сперматозоиди в криобанка преди започване на курса, тъй като по време на терапията може да се развие необратимо безплодие.

Трябва периодично да се преглеждате от невролог и ако има очевидни симптоми на токсичния ефект на лекарството върху централната нервна система, да прекъснете курса на терапия с цисплатин.

Пациентите се подлагат на аудиометрия преди започване на лечението, в случай на симптоми на увреждане на органа на слуха, откриване на дисфункции на слуховата система по време на терапията - отново. Клинично значима загуба на слуха може да наложи коригиране на дозата или прекратяване на терапията.

По време на курса е необходимо редовно да се наблюдават показателите на клиничния кръвен тест, чернодробни и бъбречни функционални тестове, както и нивото на серумния електролит.

По време на първия час на терапия с Цисплатин-Ебеве, пациентите обикновено развиват гадене / повръщане, което продължава 24 часа или повече. Тези нежелани реакции могат да бъдат отстранени частично само със стандартни антиеметици. Тежестта им може да бъде намалена, като се използва II режим на дозиране на лекарството, предназначен за цикъл от 5 по-малки дози, прилагани веднъж дневно.

Лекарството не се прилага повторно, докато не се постигнат следните показатели: серумно ниво на креатинин - ≥ 15–20 mg / l, тромбоцити в кръвта -> 100 000 / mm ³, левкоцити - ≥ 4000 / mm ³. Най-ниското съдържание на тромбоцити и левкоцити в кръвта се наблюдава, като правило, от 18-ия до 23-ия ден след инфузията на цисплатин, до 39-ия ден при повечето пациенти тези показатели се възстановяват.

Ако се развият алергични реакции под формата на бронхоспазъм, се използват оток на лицето, тахикардия, хипотония, антихистамини, кортикостероиди и адреналин.

Трябва да се внимава при извършване на потенциално опасни видове работа, които изискват скорост на психомоторни реакции и повишена концентрация на внимание, тъй като при терапията с Цисплатин-Ебеве има голяма вероятност от странични ефекти като припадъци, влошено зрение и слух.

Лекарствени взаимодействия

• амфотерицин В, аминогликозиди, цефалоспорини, контрастни вещества и други нефротоксични лекарства: при едновременна или последователна употреба с цисплатин е възможно да се засилят неговите ототоксични и нефротоксични ефекти;
• ифосфамид: възможно е увеличаване на неговата нефротоксичност с увеличаване на екскрецията на протеини;
• фуроземид, клопамид, етакринова киселина (бримкови диуретици), ифосфамид, аминогликозиди: може да увеличи ототоксичността на цисплатина;
• блеомицин и метотрексат: поради нефротоксичния ефект на цисплатина, тяхната екскреция през бъбреците може да бъде нарушена, с повишена токсичност;
• хексаметилмеламин и пиридоксин: при лечение на рак на яйчниците в комбинация с цисплатин, периодът на ремисия може да бъде съкратен;
• антиконвулсанти: цисплатин намалява серумната им концентрация до субтерапевтични стойности;
• алопуринол, колхицин, пробенецид, сулфинпиразон (средства против подагра): поради вероятността от повишаване на концентрацията на пикочна киселина поради приема на цисплатин, може да се наложи да се коригират дозите на тези лекарства за контрол на хиперурикемия и пристъпи на подагра;
• алуминий: образува се утайка;
• паклитаксел: когато се прилага след цисплатин, клирънсът на паклитаксел може да намалее със 70–75%;
• блеомицин и етопозид: в няколко епизода е регистрирано намаляване на концентрацията на литий в кръвта (такава комбинация от лекарства изисква мониторинг на нивото на литий);
• фенитоин: възможно е намаляване на неговата абсорбция и в резултат на това намалява ефективността на антиепилептичната терапия;
• хелати (по-специално пенициламин): могат да намалят ефективността на терапията с цисплатин;
• антихистамини, фенотиазиди, тиоксантени: могат да маскират симптоми на ототоксичност като замаяност, звънене / шум в ушите.

Аналози

Аналози на Цисплатин-Ebeve са: Platidiam, Gemzar, Gemzitover, Alimta, Kemoplat и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на тъмно място при температури до 25 ° C, не замразявайте. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!