Ampholip - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Амфолип

Ampholip: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Ampholip

ATX код: J02AA01

Активна съставка: Амфотерицин В (Амфотерицин В)

Производител: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (Индия)

Актуализация на описанието и снимката: 10.10.2019

Цени в аптеките: от 10 400 рубли.

Купува

Ampholip е системно противогъбично средство.

Форма на издаване и състав

Лекарствената форма е концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: жълта суспензия с утайка, лесно се хомогенизира при разклащане (2, 10 и 20 ml в стъклени флакони, 1 флакон заедно с инструкции за употреба на Ampholip се поставя в картонена кутия).

Състав от 1 ml концентрат:

• активно вещество: амфотерицин В - 5 mg;
• помощни компоненти: димиристоил фосфатидилглицерол, натриев хлорид, димиристоил фосфатидилхолин, вода за инжекции.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Лекарството Ampholip е свързана с липиди форма на амфотерицин В (AmB).

Молекулата на активното вещество се състои от два фосфолипида и AMB, който е полиенен макроцикличен антибактериален агент с широк спектър на противогъбично действие, произведен от Streptomyces nodosus.

Фосфолипидите и AMB образуват комплекс под формата на лентови структури, които имат липофилни свойства.

Механизмът на действие на Ampholip се дължи на способността му да се свързва селективно със стероли (ергостероли), намиращи се в клетъчната мембрана на гъбички, чувствителни към AMB. Това води до нарушаване на мембранната пропускливост, което допринася за навлизането на вътреклетъчните компоненти в извънклетъчното пространство.

В зависимост от чувствителността на патогена и концентрацията в биологични течности, той има фунгициден и / или фунгистатичен ефект.

Ampholip е активен срещу повечето гъбични щамове, които причиняват микози, включително Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Някои протозои, като Leishmania mexicana и Leishmania braziliensis, са умерено чувствителни към действието на лекарството.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на AMB с липиден комплекс се различава от конвенционалната AMB.

Според данни от изследванията, максималната плазмена концентрация (C _max) на AMB след приложението на Ampholip е по-ниска, отколкото след употребата на традиционния амфотерицин В в еквивалентна доза.

След приложението на Ampholip, AMB се разпространява бързо в повечето органи и тъкани, в цереброспиналната течност се определя в малки количества.

С увеличаване на дозата на лекарството съотношението на съдържанието му в тъканите спрямо концентрацията в кръвта се увеличава непропорционално. Това предполага, че лекарството се освобождава бавно от тъканите, образувайки депо. Той се свързва с плазмените протеини с 90%.

AMB се характеризира с голям обем на разпределение и високо ниво на клирънс от кръвта, което показва усвояването му от тъканите. Същите характеристики на лекарството обясняват относително ниската му AUC (площ под кривата концентрация-време), което е в съответствие с резултатите от предклинични проучвания, по време на които са открити високи концентрации на лекарството в черния дроб и далака.

По-ниската нефротоксичност на AMB в сравнение с традиционния амфотерицин В се дължи на намалената му концентрация в бъбреците. Това се потвърждава от резултатите от предклинични проучвания върху кучета, при които токсичността при многократна употреба на лекарството е изследвана в продължение на 2-4 седмици: установено е, че нефротичният ефект на Ampholip е 8-10 пъти по-нисък от този на традиционния амфотерицин В.

Фармакокинетиката на Ampholip се характеризира с нелинейна зависимост.

Сравнение на кинетичните параметри на лекарството в цяла кръв след приложение на Ampholip при 5 mg / kg / ден в продължение на 5-7 дни и амфотерицин В дезоксихолат при 0,6 mg / kg / ден в продължение на 42 дни:

• максимална концентрация (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ и 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
• концентрация в края на интервала на дозиране (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ и 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
• AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} и 17,1 ± 5 (n = 5) ²;
• клирънс (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} и 38 ± 15 (n = 5) ²;
• привиден обем на разпределение (V _d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8) ³ и 5 ± 2,8 (n = 5) ²;
• крайният полуживот на елиминиране (T _½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ и 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
• количеството, отделено с урината в рамките на 24 часа след последната доза (% доза): 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ и 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Данни, получени от проучвания на пациенти с цитологично потвърден рак по време на химиотерапия или пациенти с неутропения и гъбична инфекция (подозирани или потвърдени). Скоростта на инфузия е 2,5 mg / kg / h.

² Данни, получени в проучване на пациенти с американска кожно-висцерална лайшманиоза, лекарството се прилага със скорост от 0,25 mg / kg / h.

³ Данни, получени от пациенти с американска кожно-висцерална лайшманиоза. Лекарството се прилага със скорост 4 mg / kg / h.

Дългият период T _probably вероятно се дължи на бавното преразпределение на AMB от тъканите. Въпреки бавното елиминиране на лекарството, след многократни дози, той се натрупва в кръвта в малка степен. Фармакокинетичната крива се увеличава с приблизително 34% от първия ден след приложението на Ampholip в дневна доза от 5 mg / kg за 7 дни.

Той се екскретира от тялото много бавно през бъбреците, в активна форма - 2–5% от получената доза. Може да се открие в урината в продължение на 7 седмици след края на терапията.

Показания за употреба

Ampholip се предписва за лечение на следните гъбични инфекции:

• системни и дълбоки микози при възрастни и деца (включително недоносени бебета с ниско тегло при раждане): дисеминирани форми на кандидоза, дисеминирана криптококоза, криптококов менингит, менингит, причинен от други гъбички, чревна кандидоза, хроничен мицетом, хистоплазмидомикоза, коциноза, хромомикоза, фикомикоза, паракокцидиоидоза, дисеминирана споротрихоза, северноамериканска бластомикоза, хиалогияфомикоза, хроничен мицетом, гъбична микоза, инвазивна и дисеминирана аспергилоза, гъбичен сепсис, ендофталмит, ендокардит, инфекции на перитонеума.
• паразитни заболявания: висцерална лайшманиоза при възрастни и деца (като първична терапия, включително при пациенти с имунодефицит), северноамериканска висцерална кожна бластомикоза, американска висцерална кожна лайшманиоза;
• системни микози при пациенти с имунодефицит (включително тези, разработени на фона на противоракова терапия) и пациенти със СПИН (синдром на придобита имунна недостатъчност);
• профилактика на инвазивни гъбични инфекции при възрастни и деца, включително при пациенти с неутропения, която е свързана със злокачествени новообразувания или е резултат от трансплантация на паренхимни органи и костен мозък.

Противопоказания

Абсолютно:

• хронична бъбречна недостатъчност;
• заболявания на хемопоетичната система (анемия, агранулоцитоза);
• лактационен период;
• свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.

Ampholip се използва с изключително внимание при агранулоцитоза, амилоидоза, гломерулонефрит, захарен диабет (лекарството съдържа захароза), чернодробна цироза, хепатит, както и по време на бременност.

Ampholip, инструкции за употреба: метод и дозировка

Лекарството се прилага под формата на интравенозна (IV) инфузия със скорост 2,5 mg / kg / h в продължение на 30-60 минути, ако се появят нежелани реакции, времето на приложение се увеличава до 90-120 минути. Непосредствено преди приложението се приготвя разтвор от концентрата на Ampholip: разреден с 5% разтвор на декстроза до крайна концентрация на разтвора 1 mg / ml, за деца под 16-годишна възраст и пациенти със сърдечно-съдови заболявания - до концентрация 2 mg / ml.

Ако продължителността на инфузията е повече от 2 часа, съдържанието на инфузионната торбичка трябва да се разбърква на всеки 2 часа чрез разклащане.

Преди началото на лечението (непосредствено преди въвеждането на първата доза), пациентът се тества, за да определи реакцията на чувствителност: Ampholip в доза от 1 mg се инжектира интравенозно в продължение на 15-20 минути, през следващите 3 часа, клиничното състояние на пациента се наблюдава на всеки 30 минути и се следи температурата му тялото и кръвното налягане. Ако няма признаци на свръхчувствителност, инфузията продължава. AMV може да причини анафилактоидни реакции, поради което въвеждането на тестова доза се извършва при наличие на спешни средства (включително лекарства за възстановяване на дихателната функция и сърдечната дейност). Необходим е мониторинг на концентрацията на креатинин и електролити в серума.

При системни микози препоръчителната начална дневна доза е 1 mg / kg телесно тегло, след това постепенно се увеличава до 3 mg / kg, а в някои случаи - до 5 mg / kg. Ако е необходимо, лечението започва с дневна доза от 5 mg / kg, независимо от възрастта на пациента. Курсът на лечение продължава най-малко 14 дни.

За профилактика на инвазивни гъбични инфекции при пациенти с неутропения, причинена от химиотерапия или високи дози глюкокортикостероиди, Ampholip се предписва в дневна доза от 2 mg / kg. Лечението се извършва, докато нивото на неутрофилите достигне 0,5 х 10 ⁹ / l.

За да се предотвратят инвазивни гъбични заболявания по време на трансплантация на паренхимни органи, дневната доза е 1 mg / kg. Продължителността на терапията е 5 дни.

При висцерална лайшманиоза Ampholip се предписва в дневна доза от 1–1,5 mg / kg за 21 дни или 3 mg / kg за 10 дни. След края на терапевтичния курс може да се наложи продължаване на терапията с поддържаща доза или провеждане на повторни курсове, което се дължи на риска от повторна инфекция.

При пациенти с HIV инфекция, усложнена от дисеминирана криптококоза, препоръчителната дневна доза е 3 mg / kg. Продължителността на лечението е 42 дни. Поради риска от рецидив на инфекцията след края на курса на лечение, може да се наложи продължаване на терапията с поддържаща доза.

Дозата на Ampholip може да се регулира в зависимост от клиничното състояние на пациента.

Метод за приготвяне на инфузионен разтвор:

1. Поддържайте препарата на стайна температура за 1-2 часа.
2. Разклатете добре бутилката, за да разбъркате утайката.
3. Вземете необходимата доза, като използвате спринцовка от 20 ml с игла от поне 18G.
4. Сменете иглата на шпица с 5 µm филтърна игла.
5. Поставете иглата в инфузионната торба, съдържаща 5% разтвор на декстроза, и инжектирайте концентрата.
6. Разклатете плика, за да смесите съдържанието.

Когато се приготвя инфузионен разтвор, трябва да се спазват асептичните правила. Не използвайте разтвора, ако съдържа чужди частици. Използването на микробни филтри е забранено.

Ampholip се препоръчва да се прилага чрез нова капкомер. Когато се използва IV система, инсталирана преди това за други цели, IV катетърът трябва да се промие с 5% разтвор на декстроза.

Забранено е смесването на Ampholip с други лекарства и физиологични разтвори, включително електролити и 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Странични ефекти

На фона на противогъбичната терапия могат да се появят следните нежелани реакции:

• хемопоетични органи: често - нормоцитна нормохромна анемия; рядко - хемолитична анемия, нарушение на кръвосъсирването, левкоцитоза, тромбоцитопения, левкопения, еозинофилия, агранулоцитоза;
• пикочна система: често - нарушена бъбречна функция, включително азотемия, хипостенурия, хипокалиемия, нефрокалциноза, бъбречна тубулна ацидоза; рядко - анурия, олигурия, остра бъбречна недостатъчност, нефрогенен диабет insipidus (рискът от нефротоксичност намалява с предварителното приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид, бъбречна тубулна некроза - с приложение на натриев бикарбонат);
• храносмилателна система: често - диария, гадене, намален апетит, повръщане, гастралгия, диспепсия, хепатотоксичност (хипербилирубинемия, повишена активност на чернодробните ензими); рядко - мелена, хеморагичен гастроентерит, жълтеница, хепатит, остра чернодробна недостатъчност;
• дихателна система: често - тахипнея; рядко - алергичен пневмонит, задух, белодробен оток;
• сърдечно-съдова система: често - понижаване на кръвното налягане; рядко - повишено кръвно налягане, аритмии (включително камерно мъждене), промени в електрокардиограмата, сърдечна недостатъчност, шок, сърдечен арест;
• сетивни органи: рядко - шум в ушите, загуба на слуха, диплопия, зрително увреждане;
• централна нервна система: често - главоболие; рядко - преходно световъртеж, периферна невропатия, конвулсии, епилептични припадъци, полиневропатия, енцефалопатия;
• алергични реакции: често - кихане, бронхоспазъм, анафилактоиден тип реакции; рядко - сърбеж, обрив (най-често нормохромна нормоцитна анемия), ексфолиативен дерматит, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза;
• лабораторни параметри: хипомагнезиемия, хиперкалиемия, хипокалиемия;
• локални реакции: тромбофлебит на мястото на инжектиране, химическо изгаряне;
• други: често - обща слабост, загуба на тегло, треска, артралгия, миалгия.

Предозиране

Предозирането на Ampholip може да причини спиране на дишането и сърцето.

Лечението е симптоматично. По време на периода на терапията се изисква да се наблюдават функциите на дишането, сърцето, бъбреците и черния дроб, картината на периферната кръв, съдържанието на електролити в кръвта. Предписва се поддържаща терапия. Възобновяването на употребата на Ampholip е възможно само след пълна стабилизация на състоянието на пациента.

Хемодиализата е неефективна.

специални инструкции

Ampholip е показан за лечение на предимно прогресиращи и животозастрашаващи гъбични инфекции. Не трябва да се използва за лечение на повърхностни (неинвазивни) микози.

Ampholip и разтворите, използвани за разреждането му, не съдържат консерванти и бактериостатични агенти, поради което препаратът трябва да се разрежда при стриктно спазване на асептичните правила.

По време на периода на лечение е необходимо редовно (поне 1 път седмично) да се извършва лабораторно наблюдение на функцията на хемопоетичната система, бъбреците и черния дроб. Ampholip трябва да се предписва с повишено внимание на пациенти, получаващи нефротоксични лекарства.

При продължително лечение рискът от развитие на токсични ефекти се увеличава, поради което е необходимо периодично да се прави контролно претегляне на пациентите, да се прави общ анализ на урината и кръвта, както и да се следи състоянието на черния дроб и бъбреците, показателите на електрокардиограмата и нивото на калий в кръвта. При пациенти, получаващи калиеви добавки, е необходимо редовно да се наблюдават плазмените нива на магнезий и калий.

При интравенозно инжектиране на Ampholip може да се появи болка в гърба. Разтваря се при спиране на инфузията и обикновено не се повтаря, когато скоростта на последващите инфузии се намали.

Ако се развие анемия, лекарството се преустановява.

На фона на противогъбичната терапия не се наблюдават значителни промени в системата за кръвосъсирване. Въпреки това не може напълно да се изключи възможността за хемолиза.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Лечението с лекарството може да бъде придружено от странични ефекти, които засягат скоростта на реакция на пациента и способността му да се концентрира.

Приложение по време на бременност и кърмене

Амфотерицин В преминава през плацентарната бариера. Не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания за употребата му по време на бременност. Ampholip се използва само при наличие на абсолютни показания, ако ползите от лечението за жената надвишават потенциалните рискове за плода.

Не е известно дали лекарството се екскретира в кърмата, поради което назначаването му по време на кърмене е противопоказано. Ако е необходима терапия, кърменето трябва да се преустанови.

Използване от детството

Ampholip се използва в педиатрията според показанията, но до момента няма данни, потвърждаващи безопасността и ефикасността на лекарството при новородени под 1 месец.

Дозите за деца са сравними с тези за възрастни по отношение на телесното тегло.

С нарушена бъбречна функция

Противопоказано е употребата на Ampholip при хронична бъбречна недостатъчност.

Позволено е Ampholip да се предписва на пациенти с нефропатия, но по време на лечението се препоръчва да се наблюдава състоянието на бъбречната функция поне веднъж седмично.

Пациенти, получаващи хемодиализа, въвеждането на лекарството трябва да се извършва само след диализната процедура.

При нарушения на чернодробната функция

Ampholip е одобрен за употреба при пациенти с нарушена чернодробна функция и съпътстваща инвазивна гъбична инфекция, както и при пациенти със състояния на имуносупресия с реакция на присадка срещу гостоприемник.

Употреба при възрастни хора

Дозата на Ampholip за пациенти в напреднала възраст не се коригира.

Лекарствени взаимодействия

Ampholip е фармацевтично несъвместим с хепарин и разтвори, съдържащи електролити, включително 0,9% разтвор на натриев хлорид. Наличието на бактериостатични добавки (включително бензилов алкохол) може да доведе до утаяване на лекарството (мътност, утаяване).

Възможни реакции на взаимодействие при едновременна употреба на други лекарства:

• нитрофурани: отбелязва се синергично действие;
• курариформни мускулни релаксанти: токсичният им ефект се засилва;
• теофилин, антикоагуланти, сулфонилурейни продукти, флуцитозин: техните ефекти се засилват, включително токсични;
• етинилестрадиол: ефектът му намалява, което е придружено от риск от развитие на пробивно кървене;
• индуктори на микрозомални чернодробни ензими (например фенитоин, карбамазепин, барбитурати, рифампицин): метаболизмът на амфотерицин В в черния дроб се ускорява и ефектът му се намалява;
• инхибитори на микрозомални чернодробни ензими (например циметидин, антидепресанти, ненаркотични аналгетици): скоростта на метаболизма на амфотерицин В се забавя, концентрацията му в кръвния серум се увеличава и в резултат токсичността се увеличава;
• нефротоксични лекарства (включително аминогликозиди, пентамидин, циклоспорин): рискът от развитие на нарушена бъбречна функция се увеличава (противопоказана комбинация);
• имидазоли (включително кетоконазол, итраконазол, миконазол, флуконазол, клотримазол): възможно развитие на устойчивостта на организма към действието на амфотерицин В (трябва да се внимава особено);
• сърдечни гликозиди: токсичният им ефект се увеличава, особено при пациенти с първоначален дефицит на калиеви йони в организма;
• деполяризиращи мускулни релаксанти: техният мускулно-релаксиращ ефект се удължава;
• адренокортикотропен хормон, инхибитори на карбоанхидразата, глюкокортикостероиди: увеличава се рискът от поява или увеличаване на хипокалиемия, което може да причини развитие на аритмии (при едновременната им употреба трябва да се следят индексите на електрокардиограмата и електролитния състав на кръвта);
• лекарства, които инхибират хемопоезата на костния мозък, антинеопластични лекарства, лъчетерапия: увеличава се рискът от анемия и други хематологични нарушения (необходимо е да се следи електрокардиограмата и електролитния състав на кръвта);
• противоракови лекарства: засилват се страничните ефекти като понижаване на кръвното налягане, бронхоспазъм и нефротоксичност.

Аналози

Аналозите на Ampholip са: Amphotericin B, Amphocyl, Biflurin, Vikand, Vfend, Griseofulvin, Nystatin, Pimafucin и др.

Условия за съхранение

Ampholip принадлежи към лекарства от списък B. Съхранявайте на място, недостъпно за деца, защитено от светлина при температура 2-8 ° C. Избягвайте замръзване.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Ampholip

Според прегледите, Ampholip е ефективно противогъбично средство, което се използва при тежки системни микози. Лекарството обикновено се понася добре; разрешено е да се използва за лечение на деца.

От страничните ефекти най-често се споменава нарушаването на храносмилателната система. Цената на Ampholip обикновено се счита за висока.

Цена за Ampholip в аптеките

Цената на Ampholip зависи от обема на концентрата за приготвяне на инфузионен разтвор (5 mg / ml) във флакона, региона на продажба и аптечната мрежа, продаваща лекарството. Приблизителната цена на 1 бутилка с обем 2 ml е 2 400–3650 рубли, с обем 10 ml - 8 000–11 150 рубли, с обем 20 ml - 12 900–17 600 рубли.

Ampholip: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Ampholip 5 mg / ml концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор 20 ml 1 бр. 10 400 рубли Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!