Бивалос
Bivalos: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско име: Bivalos
ATX код: M05BX03
Активна съставка: стронциев ранелат (стронциев ранелат)
Продуцент: Le Laboratoires Servier Industrie (Франция)
Актуализация на описанието и снимката: 26.11.2018
Bivalos е лекарство, което влияе върху костния метаболизъм и се използва за лечение на остеопороза.
Форма на издаване и състав
Bivalos се произвежда под формата на прах за приготвяне на суспензия за перорално приложение: насипна прахообразна маса с бледожълт или бял цвят; приготвената суспензия е непрозрачна, бяла (2 g в саше, в картонена кутия 7, 14, 28, 56, 84 или 100 бр.).
Прахът в 1 саше съдържа:
- активно вещество: стронциев ранелат хидрат - 2,632 g (съответства на безводен стронциев ранелат - 2 g);
- допълнителни компоненти: манитол, малтодекстрин, аспартам.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Проучванията in vitro показват, че стронциевият ранелат подобрява образуването на кости в костната култура, както и репликацията на предшественици на остеобласти и производството на колаген в костната култура. Също така, активното вещество на Bivalos, в резултат на инхибиране на диференциацията на остеокластите и намаляване на резорбтивната активност на последните, предотвратява резорбцията на костната тъкан. Поради двойния ефект, балансът между образуването и разрушаването на костната тъкан се променя към остеогенезата (процесът на образуване на костите).
В хода на експерименталните изследвания беше установено, че под действието на стронциев ранелат масата на трабекуларната кост се увеличава, броят и дебелината на трабекулите се увеличават, което води до увеличаване на костната маса и здравината на костите.
Клинични и експериментални проучвания показват, че когато се използва Bivalos, неговото активно вещество се абсорбира най-вече на повърхността на хидроксиапатитовите кристали и в малко количество замества калция в тези кристали, разположени в новообразуваната костна тъкан. След прием на лекарството в дневна доза от 2 g до 60 месеца, не е имало отрицателен ефект върху костната минерализация или качеството. Стронциевият ранелат не променя характеристиките на костните кристали.
Повишаването на минералната плътност на костите (КМП) се свързва с комбинираните ефекти на увеличеното поемане от рентгеновите лъчи от стронция (в сравнение с калция) и разпределението на материята в костите. Когато се лекуват с Bivalos в дневна доза от 2 g в продължение на 3 години, тези фактори водят до увеличаване на КМП с приблизително 50%.
В хода на клиничните проучвания, при които е доказана способността на лекарството да намалява вероятността от фрактури, средната КМП в групата на пациентите, лекувани с Bivalos, се е увеличила в сравнение с изходната стойност с около 4% годишно за лумбалните прешлени и с 2% за бедрената шийка., след 3 години увеличението на този показател достигна съответно 13-15% и 5-6%. Започвайки от 3-ия месец на приема на лекарството и в продължение на 3 години терапия, се наблюдава увеличение на показателите на биохимичните маркери за образуване на нова костна тъкан и намаляване на съдържанието на маркери на костната резорбция в сравнение с плацебо групата.
Натоварената наследствена анамнеза за остеопороза, намалена КМП, ниска костна маса, ранна менопауза и анамнеза за тютюнопушене задълбочават риска от постменопаузална остеопороза. Едно от най-значимите клинично усложнения на последното е появата на фрактури, докато заплахата от тяхното развитие се увеличава с увеличаване на броя на рисковите фактори. Ефективността на Bivalos за предотвратяване на фрактури е проучена в проучвания, включващи над 6500 жени в постменопауза с потвърдена диагноза остеопороза. Установено е, че относителният риск от нови фрактури на прешлени е намалял с 41% след терапия с Bivalos в продължение на 3 години. Този ефект на лекарството е отбелязан от първата година от лечението,относителният риск от вертебрални фрактури с клинични прояви (болки в гърба и / или намаляване на височината с поне 1 cm) намалява с 38%. Използването на продукта в сравнение с плацебо също намалява честотата на намален растеж с 1 cm или повече.
Ефективността на Bivalos е потвърдена и по отношение на намаляването на заплахата от нови фрактури на прешлени, включително при пациенти, които не са имали фрактури поради остеопороза преди лечението. Според резултатите от ретроспективен анализ, при пациенти без анамнеза за фрактури, но чиято КМП на шийката на бедрената кост и / или лумбалната част на гръбначния стълб показва остеопения, приемът на лекарството в продължение на 3 години намалява риска от първа фрактура на гръбначния стълб със 72%. При пациенти на възраст над 74 години, с повишен риск от фрактури, Bivalos намалява риска от фрактури на бедрената кост с 36% за 3 години от приема в сравнение с групата на плацебо, при пациенти над 80 години относителният риск от нови фрактури е 32%.
Ефективността от използването на Bivalos за лечение на остеопороза при мъжете е доказана от резултатите от 2-годишно клинично проучване. В него са участвали 243 пациенти със средна възраст 72,7 години и висок риск от фрактури, със среден T-резултат (отклонение на плътността на костната тъкан от референтната стойност) КМП на лумбалния отдел на гръбначния стълб 2,6, от които 28% от участниците са имали инструкции в история на фрактури на прешлени. Пациентите по време на проучването също са приемали витамин D на 800 международни единици (IU) на ден и калций по 1 g всеки.
6 месеца след началото на курса в групата, приемаща Bivalos, е регистрирано статистически значимо увеличение на КМП в сравнение с плацебо. След 12 месеца терапия се наблюдава статистически значимо увеличение на средната КМП на лумбалния отдел на гръбначния стълб - основният процент на ефикасност е 5,32% (подобни стойности са регистрирани в проучвания, свързани с профилактика на фрактури при използване на лекарството при жени в постменопауза) 12 месеца след началото на лечението, мъжете показват статистически значимо увеличение на КМП на шийката на бедрената кост и КМП на бедрената кост.
При изясняване на механизма на действие на Bivalos на фона на остеоартрит по време на проучванията in vitro беше отбелязано, че стронциевият ранелат, влияещ върху човешките хондроцити (нормални и засегнати от остеоартрит), активира образуването на хрущялната матрица и инхибира разрушаването на хрущялната тъкан, без да стимулира резорбцията на хрущяла. В резултат на потискането на производството на ключови резорбционни фактори в остеобластите на субхондралната кост, веществото има положителен ефект върху патофизиологията на остеоартрита. Проучванията in vivo показват, че агентът инхибира появата на макроувреждане на горната ставна повърхност на пищяла и бедрените кондили, а също така намалява тежестта на синовита и склерозата на субхондралната кост. В клинични проучвания лечението със стронциев ранелат в сравнение с плацебо показва значително намаляване на съдържанието на биохимични маркери на разграждането на хрущяла.
По време на тригодишната употреба на Bivalos в доза от 1 или 2 g на ден при жени и мъже с клиничен първичен (идиопатичен) остеоартрит на колянната става е регистрирано забавяне на прогресията на това заболяване в сравнение с плацебо. Количеството на стесняване на междуставното пространство (ставното пространство) при групата пациенти, лекувани със стронциев ранелат в дневна доза от 2 g, е с 26% по-малко в сравнение с групата на плацебо. С рентгеново лъчение беше потвърдено, че употребата на Bivalos в дневна доза от 2 g в продължение на 3 години осигурява 1 година защита срещу по-нататъшно разграждане на хрущяла. От първата година на използване на лекарството е получено потвърждение за ефективността на лечението.
В групата пациенти, приемащи стронциев ранелат 2 g на ден, броят на пациентите с клинично значима прогресия на разрушаването на хрущяла е с 23% по-малък в сравнение с групата на плацебо. Забавянето на стесняването на пространството на колянната става, регистрирано по време на приема на лекарството, е свързано с намаляване на тежестта на симптомите на остеоартрит. При пациенти със съпътстващ остеоартрит на тазобедрената става, подобрението във функцията и структурата на колянната става, причинено от лечението с Bivalos, води до намаляване на болката в тазобедрената става.
Фармакокинетика
Формулата за дозиране на активния компонент на Bivalos включва 2 стабилни стронциеви атома и 1 молекула ранелова киселина. Като органична част от съединението, ранеловата киселина гарантира постигането на необходимите стойности на молекулното тегло, добра поносимост и благоприятни фармакокинетични характеристики на лекарството. Фармакокинетиката на двата компонента на стронциев ранелат е оценена в група, състояща се от здрави млади мъже и здрави жени в периода след менопаузата, както и на фона на продължителна употреба на лекарството при група жени с остеопороза при жени в постменопауза (включително възрастни хора).
Поради високата полярност на молекулата има доста ниска степен на абсорбция, разпределение и комуникация на ранелова киселина с плазмените протеини. Това вещество не се натрупва в тялото и не се различава в метаболитната активност. След абсорбция ранеловата киселина бързо се екскретира непроменена чрез бъбреците.
При перорално приложение на стронций в доза от 2 g, неговата абсолютна бионаличност може да варира от 19 до 27%. Пиковата концентрация на стронциев ранелат в кръвната плазма се наблюдава 3-5 часа след еднократна доза от 2 g, стационарната концентрация се достига след 14 дни лечение. Комбинираният прием на веществото с калциеви препарати, храни и хранителни добавки намалява бионаличността на стронций средно с 60–70% в сравнение с употребата на Bivalos 3 часа след хранене. Като се има предвид относително бавното усвояване на стронций, е необходимо да се избягва преди и след приемането на храна, калциеви препарати, хранителни добавки. Препаратите с витамин D не влияят върху усвояването на активния елемент.
Обемът на разпределение на стронция е приблизително равен на 1 l / kg, той се свързва с плазмените протеини с 25%, но има висок афинитет към костната тъкан. Според резултатите от измерването, съдържанието на стронций в биопсични проби на илиума на пациенти, приемали Bivalos за дълъг период (до 60 месеца) в дневна доза от 2 g, може да достигне плато след около 3 години лечение. Няма данни за елиминиране на стронций от костите след завършване на терапията. Като бивалентен катион, елементът не се метаболизира. Ензимите на цитохром Р450 не се инхибират от стронциевия ранелат.
Елиминирането на стронций зависи от времето и дозата, с полуживот от около 60 часа. Екскретира се чрез бъбреците и през храносмилателния тракт, плазменият клирънс е средно 12 ml / min [коефициент на вариация (CV) 22%], а бъбречният клирънс е 7 ml / min (CV 28%).
Показания за употреба
Съгласно инструкциите, Bivalos се препоръчва да се приема за лечение на следните заболявания:
- тежка остеопороза с висок риск от фрактури при жени в менопауза, за да се намали рискът от фрактури на гръбначните и бедрените кости (включително фрактура на тазобедрената става) с непоносимост към други лекарства за лечение на остеопороза или наличие на противопоказания за тяхното използване;
- тежка остеопороза при мъже с повишен риск от фрактури, за да се намали в случаите, когато други лекарства за лечение на остеопороза не могат да се използват поради непоносимост или наличие на противопоказания за тяхното използване;
- остеоартрит на колянната и тазобедрената става, за да се забави развитието на разрушаване на хрущялната тъкан.
Противопоказания
Абсолютно:
- исхемична болест на сърцето (включително анамнеза);
- неконтролирана артериална хипертония;
- венозна тромбоемболия (VTE) или анамнеза за VTE епизоди, включително белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза;
- заличаващи лезии на периферните артерии и / или цереброваскуларни заболявания (включително в анамнезата);
- дългосрочно или временно обездвижване (включително продължителна почивка в леглото в следоперативния период) с оглед повишения риск от венозна тромбоза;
- бременност и кърмене (кърмене);
- възраст до 18 години;
- свръхчувствителност към някой от компонентите на Bivalos.
Относително (трябва да използвате лекарството с повишено внимание):
- повишен риск от VTE;
- тежка бъбречна недостатъчност [креатининов клирънс (CC) под 30 ml / min].
Инструкции за употреба на Bivalos: метод и дозировка
Суспензията, приготвена от праха, се приема през устата.
Терапията може да бъде предписана само от лекар с опит в лечението на остеопороза. Лекарството се приема в дневна доза от 2 g (съдържание на едно саше). Тъй като Bivalos е предназначен за лечение на заболявания с хроничен характер, се предполага, че ще се използва дълго време.
Продуктът се препоръчва да се използва непосредствено преди лягане. След като вземете Bivalos, можете веднага да заемете хоризонтално положение.
За приготвяне на суспензията прахът от едно саше трябва да се смеси старателно с вода (⅓ - 1 чаша), докато се разпредели равномерно. Въпреки че в хода на проучванията за употребата на лекарството беше установено, че стронциевият ранелат под формата на суспензия остава стабилен в продължение на 24 часа, желателно е да се приема суспензията веднага след приготвянето.
Тъй като приемът на мляко, млечни продукти и други храни, както и лекарства и хранителни добавки с калций помага за намаляване на абсорбцията на стронциев ранелат, последният се препоръчва да се използва поне 2 часа след хранене, преди лягане.
Пациентите с остеопороза, получаващи Bivalos, трябва допълнително да приемат добавки с витамин D и калций в случай на недостатъчен хранителен прием.
Странични ефекти
Нежелани реакции, регистрирани в клинични изпитвания, чиято връзка с употребата на Bivalos поне не може да бъде изключена:
- сърдечно-съдова система: често - инфаркт на миокарда [при наличие на постменопаузална остеопороза при пациенти, приемащи стронциев ранелат (n = 3803) в сравнение с плацебо (n = 3769) според обобщените данни от рандомизирани плацебо контролирани проучвания];
- кръвоносна система: често - венозна тромбоемболия;
- нервна система: често - нарушено съзнание, главоболие, загуба на памет; рядко - конвулсии;
- кожа и подкожни тъкани: често - екзема, дерматит; рядко - синдром на DRESS (синдром на лекарствено-индуцирана свръхчувствителност с еозинофилия); изключително рядко - тежки реакции на свръхчувствителност (включително токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson);
- храносмилателен тракт: често - диария, гадене, разхлабени изпражнения;
- лабораторни показатели: често - повишаване на активността на мускулната фракция на креатин фосфокиназата (CPK), надвишаващо горната граница на нормата повече от три пъти, в повечето случаи тези показатели на активност на CPK спонтанно се нормализират при по-нататъшна терапия.
Нежелани реакции, за които се съобщава при постмаркетинговата употреба на Bivalos (с неизвестна честота):
- мускулно-скелетна система и съединителна тъкан: миалгия, костна болка, мускулен спазъм, артралгия, болка в крайниците;
- кожа и подкожни тъкани: реакции на свръхчувствителност на кожата, включително сърбеж, обрив, уртикария, алопеция, ангиоедем;
- нервна система: световъртеж, световъртеж, парестезия;
- психични разстройства: безсъние, объркване;
- храносмилателна система: коремна болка, повръщане, увреждане на устната лигавица, включително стоматит и улцерация на устната лигавица, сухота в устата, диспепсия, запек, метеоризъм, повишена активност на чернодробните трансаминази (свързани с реакции на свръхчувствителност на кожата), гастроезофагеален рефлукс, хепатит;
- хематопоетична система и лимфна система: еозинофилия (причинена от реакции на свръхчувствителност на кожата), недостатъчност на костния мозък, лимфаденопатия (причинена от реакции на свръхчувствителност на кожата);
- дихателни органи: бронхиална хиперреактивност;
- общи нарушения: неразположение, хипертермия (причинена от реакции на свръхчувствителност на кожата), периферен оток.
Предозиране
При проучване на употребата на стронциев ранелат в продължение на 25 дни в дневна доза от 4 g при здрави жени в постменопауза, лекарството се понася добре. Еднократна доза Bivalos в дози до 11 g при здрави доброволци не е причинила развитие на някакви специални нарушения.
На фона на случаи на предозиране по време на клинични проучвания (до 4 g Bivalos на ден, с максимална продължителност на терапията от 147 дни), не се наблюдава поява на клинично значими странични ефекти. За да се намали абсорбцията на активното вещество, се препоръчва прием на антиациди или мляко. При съмнение за значително предозиране е необходимо да се предизвика повръщане за отстраняване на стронциев ранелат, който не е имал време да се абсорбира.
специални инструкции
Преди започване на терапия с лекарството и по време на прилагането му (на всеки 6-12 месеца) е необходимо да се оцени заплахата от сърдечно-съдови лезии.
С развитието на симптоми на VTE, приемането на Bivalos трябва да бъде спряно незабавно.
По време на периода на лечение са отбелязани случаи на тежки, животозастрашаващи кожни реакции (включително синдром на Stevens-Johnson, лекарствен обрив, придружен от еозинофилия и развитие на системни симптоми / синдром на DRESS). Пациентите трябва да бъдат информирани за възможните симптоми и признаци на тези нежелани реакции. Заплахата от развитие на синдром на Stevens-Johnson се влошава през първите седмици от терапията, а DRESS синдромът обикновено се появява 3–6 седмици след началото на курса.
Ако симптоми / признаци на синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза (включително лезии на лигавиците или разпространяващ се кожен обрив, често с мехури), синдром на DRESS (под формата на треска, обрив, еозинофилия и системни симптоми като хепатит, аденопатия, интерстициална увреждане на белите дробове, интерстициална нефропатия), лечението с лекарството трябва да бъде спряно незабавно. Най-добрите резултати от лечението на такива усложнения са наблюдавани при ранна диагностика и незабавно отхвърляне на подозрително лекарство. Обикновено синдромът на DRESS се решава, когато Bivalos е преустановен и е започнато лечение с глюкокортикостероиди (GC). Курсът на процеса на възстановяване може да бъде дълъг, с прекратяване на лечението с GC, има случаи на рецидив на тази тежка лезия.
Пациентите, които отказват да го използват поради появата на реакции на свръхчувствителност, не трябва да възобновяват приема на Bivalos.
Трябва да се има предвид, че стронциевият ранелат влияе върху показателите на колориметричните методи за оценка на нивото на калций в кръвта и урината. Следователно, за да се оцени по-точно съдържанието му, се препоръчва да се използва индуктивно свързана плазмена атомно-емисионна спектрометрия или атомно-абсорбционна спектрометрия.
Bivalos съдържа аспартам, който може да причини нежелани реакции при пациенти с фенилкетонурия.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Bivalos не влияе върху способността за шофиране и работа със сложни механизми.
Приложение по време на бременност и кърмене
Терапията с Bivalos се препоръчва изключително за жени в постменопауза. Няма клинични данни за употребата на стронциев ранелат по време на бременност.
При проучвания върху животни ефектът на Bivalos върху репродуктивната функция не е установен. В случай на използване на високи дози от лекарството в експерименти върху животни по време на бременността им, е установено развитието на обратими костни деформации при потомството.
Ако по време на медикаментозна терапия настъпи бременност, тя трябва да бъде спряна незабавно.
Тъй като стронциевият ранелат преминава в кърмата, Bivalos не трябва да се използва по време на кърмене.
Използване от детството
За лица под 18-годишна възраст Bivalos е противопоказан, тъй като профилът на безопасност на стронциев ранелат при пациенти от тази възрастова група не е проучен.
С нарушена бъбречна функция
При пациенти с леко или умерено функционално бъбречно увреждане (CC 30–70 ml / min) има намаляване на клирънса на стронций при намаляване на CC (има 30% намаление, когато показанията на CC са от 30 до 70 ml / min), което е причината повишаване нивото на съдържанието на активното вещество в кръвната плазма. В клиничните проучвания CC е била 30–70 ml / min при приблизително 85% от пациентите по време на включването в проучването и под 30 ml / min при 6%. Средната CC стойност е приблизително равна на 50 ml / min. Следователно, при наличие на леко или умерено бъбречно увреждане, не е необходимо коригиране на дозата.
При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC под 30 ml / min) няма данни за фармакокинетиката на стронций; поради това на такива пациенти се препоръчва да приемат Bivalos с повишено внимание. Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност се нуждаят от периодично проследяване на бъбречната функция. В случай на тежка бъбречна недостатъчност, въпросът за продължаване на употребата на лекарството трябва да се решава индивидуално.
При нарушения на чернодробната функция
При наличие на чернодробна недостатъчност няма нужда от промени в дозата на лекарството, поради факта, че стронциевият ранелат не претърпява метаболитна трансформация в организма.
Употреба при възрастни хора
Не се изисква коригиране на дозата на Bivalos при пациенти в напреднала възраст, тъй като данните за фармакокинетиката на лекарството показват, че няма връзка между възрастта и скоростта на елиминиране на стронций.
Лекарствени взаимодействия
- антиациди: възможно е леко намаляване на абсорбцията на стронциев ранелат, в резултат на което е за предпочитане да се използват антиациди не по-рано от 2 часа след приема на Bivalos, но тъй като е желателно последният да се приема преди лягане, е позволено да се приема стронциев ранелат и тези средства едновременно;
- антибиотици от серията хинолон (ципрофлоксацин) и тетрациклин (доксициклин): наблюдава се намаляване на тяхната абсорбция, поради което не се препоръчва комбинираното използване на стронциев ранелат и тези лекарства; ако е необходимо лечение с тези антибиотици, Bivalos трябва да се спре;
- анилиди (напр. парацетамол), нестероидни противовъзпалителни лекарства (включително ацетилсалицилова киселина), хистаминови Н2 рецепторни блокери, диуретици, инхибитори на протонната помпа, органични нитрати и други вазодилататори, предписани за сърдечни заболявания, сърдечни гликозиди (включително дигоксин) инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, бета-адренергични блокери, селективни бета2-адреномиметици, блокери на калциевите канали, антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, инхибитори на тромбоцитната агрегация, перорални антикоагуланти, фибрати, статини, бензодиазелатни производни, няма значително увеличение на стронция в кръвта или взаимодействията тези лекарства.
Аналози
Аналозите на Bivalos са: Osteolat, Strometta, Prolia, Osteogenon, Osteokea и др.
Условия за съхранение
Да се пази далеч от деца. Не се изискват специални условия за съхранение.
Срокът на годност е 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Bivalos
В повечето случаи отзивите за Bivalos са положителни. Пациентите, получили лекарството, посочват, че то спомага за възстановяването на нормалния минерален състав на костната тъкан и също така е ефективен коректор на метаболизма на хрущялната тъкан. Според прегледите, инструментът демонстрира много добър резултат при лечението на фрактури на фона на остеопороза, като помага да се избегне хирургическа интервенция.
Недостатъците на Bivalos включват високата му цена, голям списък от противопоказания и появата на странични ефекти (най-често болки в стомаха).
Цена за Bivalos в аптеките
Цената на Bivalos може да бъде 1850 рубли за опаковка, съдържаща 28 сашета от 2 g всяко.
Анна Козлова Медицински журналист За автора
Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
