Зинфоро
Zinforo: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско наименование: Zinforo
ATX код: J01DI02
Активна съставка: Цефтаролин фозамил (Ceftaroline fosamil)
Производител: ASTRAZENECA UK Limited (Великобритания)
Актуализация на описанието и снимката: 04.07.2018
Zinforo е цефалоспоринов антибиотик.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма - прах за приготвяне на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: от жълтеникаво-бял до светложълт (по 600 mg в прозрачни стъклени флакони с обем 20 ml, 1 или 10 флакона са опаковани в картонена кутия с контрола за първо отваряне).
Активна съставка: цефтаролин фозамил (под формата на ацетат монохидрат) - 600 mg.
L-аргинин се използва като спомагателен компонент.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Пролекарството на цефтаролин фозамил след интравенозно (iv) приложение бързо се превръща в активен цефтаролин, който е антибиотик от групата на цефалоспорините с активност срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Според проучвания in vitro, бактерицидният ефект на веществото се дължи на инхибиране на биосинтеза на бактериалната клетъчна стена поради свързване с пеницилин-свързващи протеини (PSP).
Бактерицидната активност на цефтаролин е отбелязана срещу нечувствителен към пеницилин Streptococcus pneumoniae (PNSP) и устойчив на метицилин Staphylococcus aureus (MRSA), което е свързано с високия му афинитет към променената PSP на тези щамове.
Антимикробното свойство на активната съставка Zinforo най-добре корелира с периода от време, през който концентрацията на цефтаролин остава над минималната инхибиторна концентрация на заразяващите бактерии.
Цефтаролинът не е активен срещу ентеробактерии, които произвеждат бета-лактамази с разширен спектър (ESBL) от семействата TEM, SHV или CTX-M, метало-бета-лактамази от класове В и С (цефалоспоринази AmpC) и серинови карбапенемази (като говеда). Резистентността може да бъде причинена от нарушение на пропускливостта на бактериалната клетъчна стена или изтичане (активно елиминиране на антибиотика). Микроорганизмът може да има един или няколко механизма на резистентност.
Въпреки потенциала за кръстосана резистентност, някои щамове, резистентни към други цефалоспорини, могат да бъдат податливи на цефтаролин.
Микроорганизми, които имат естествена устойчивост: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. и Pseudomonas aeruginosa.
Проучванията in vitro не разкриват антагонизъм, докато се използва цефтаролин в комбинация с други често предписвани антимикробни агенти, като левофлоксацин, азтреонам, меропенем, азитромицин, амикацин, ванкомицин, линезолид, даптомицин, тигециклин.
In vitro чувствителността на цефтаролин, подобно на други антибиотици, може да се промени с течение на времето и в зависимост от географския регион, така че при избора на оптималната антибиотична терапия трябва да се има предвид информация за местната резистентност.
В случаите, когато, като се има предвид местната резистентност, ефективността на Zinforo срещу определени микроорганизми се оценява като съмнителна, е необходимо да се консултирате със съответния специалист. Чувствителността към цефтаролин се определя чрез стандартни методи и интерпретацията на резултатите се извършва в съответствие с местните насоки.
В клинични проучвания е установена ефикасността на цефтаролин срещу следните патогенни бактерии: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (включително резистентни на метицилин щамове), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus група (включва също Streptococcus aginosc чувствителни щамове), Streptococcus pneumoniae (включително инфекции, придружени от бактериемия), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, микроорганизми грам-положителни микроорганизми, микро-органични микроорганизми и меките тъкани.
По отношение на следните патогенни микроорганизми, клиничната ефективност на активното вещество Zinforo не е установена, но според резултатите от in vitro проучвания е установено, че те нямат придобити механизми на резистентност, поради което има основание да се предположи тяхната чувствителност към цефтаролин: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Грам-положителни и грам-отрицателни анаероби.
Фармакокинетика
При еднократно приложение на Zinforo в дозовия диапазон от 50 до 1000 mg, максималната концентрация (C max) и площта под кривата концентрация-време (AUC) на лекарството се увеличават почти пропорционално на дозата. Няма забележима кумулация на активното вещество след многократното му интравенозно приложение при здрави доброволци с нормална бъбречна функция в доза от 600 mg за 60 минути на интервали от 12 часа в продължение на 14 дни.
Степента на свързване на лекарството с плазмените протеини е приблизително 20%, цефтаролин не прониква в еритроцитите. След еднократно интравенозно инжектиране на 600 mg белязан с изотоп цефтаролин фозамил при здрави възрастни мъже, средният обем на разпределение в равновесно състояние е бил 20,3 литра, почти колкото обема на извънклетъчната течност.
Пролекарството на цефтаролин фозамил под действието на фосфатази в кръвната плазма бързо се превръща в активен цефтаролин. Концентрациите на цефтаролин фозамил могат да се измерват в плазмата предимно по време на интравенозно приложение.
Хидролизата на бета-лактамния пръстен на цефтаролин произвежда цефтаролин М-1, микробиологично неактивен метаболит. След еднократно интравенозно инжектиране на цефтаролин фозамил на здрави доброволци в доза от 600 mg, съотношението на средните стойности на AUC на цефтаролин М-1 към цефтаролин в кръвната плазма е около 20-30%.
Цефтаролин се метаболизира без участието на изоензими на цитохром Р 450.
Веществото се екскретира главно чрез бъбреците. Бъбречният му клирънс е равен или малко по-нисък от скоростта на гломерулна филтрация в бъбреците. Според in vitro проучвания на транспортери, активната секреция не засилва бъбречната екскреция на цефтаролин.
Полуживотът на дадено вещество при здрави възрастни е средно 2,5 часа. След еднократна интравенозна инжекция на белязан с изотоп цефтаролин фозамил при възрастни мъже в доза от 600 mg, около 88% от радиоактивността се открива в урината, около 6% във фекалиите.
Специални групи пациенти
След еднократна интравенозна инжекция на лекарството в доза от 600 mg за 60 минути при пациенти с нормална бъбречна функция, лека бъбречна недостатъчност и умерена бъбречна недостатъчност C maxЦефтаролин в плазмата се достига приблизително 60 минути след началото на инфузията и е съответно 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml и 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC се увеличава пропорционално на степента на бъбречна недостатъчност и е съответно 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml и 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. Пациенти с умерена бъбречна недостатъчност [креатининов клирънс (CC) 30-50 ml / min] изискват корекция на дозата на Zinforo. Няма достатъчно данни за препоръки за коригиране на режима на дозиране при тежка бъбречна недостатъчност (CC <30 ml / min) и в краен стадий на бъбречна недостатъчност, включително хемодиализа.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания на цефтаролин при пациенти с чернодробна недостатъчност. Като се има предвид факта, че веществото не се метаболизира значително в черния дроб, се приема, че чернодробното увреждане не оказва значително влияние върху системния клирънс на цефтаролин. В тази връзка не е необходимо да се коригира дозата за тази категория пациенти.
Фармакокинетичните параметри на лекарството след еднократна интравенозна инжекция в доза 600 mg при здрави възрастни хора (над 65-годишна възраст) и здрави млади хора (на възраст 18–45 години) са сходни. При пациенти в напреднала възраст се наблюдава леко (33%) увеличение на AUC o -∞, което се дължи главно на свързаните с възрастта промени в бъбреците. Не се налага корекция на дозата при пациенти с CC> 50 ml / min.
Фармакокинетичните параметри на цефтаролин са сходни при жените и мъжете и също така няма значителни разлики при пациенти, принадлежащи към различни етнически групи. В тази връзка не се изисква корекция на дозата в зависимост от пола и расата.
Показания за употреба
- сложни инфекции на кожата и меките тъкани, причинени от чувствителни щамове на грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми като Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactiae;
- придобити в обществото пневмонии, причинени от чувствителни щамове на грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, като Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, метицилин-чувствителни щамове на Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pneumonia
Противопоказания
- тежка бъбречна недостатъчност (CC <30 ml / min), краен стадий на бъбречна недостатъчност; също лекарството е противопоказано при пациенти на хемодиализа;
- тежки реакции на незабавна свръхчувствителност (например анафилаксия) към всеки друг антибиотик със структура на бета-лактам (например карбапенеми, пеницилини);
- възраст до 18 години;
- свръхчувствителност към цефтаролин фозамил, L-аргинин или други цефалоспорини.
Лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за конвулсивни симптоми.
Инструкции за употреба на Zinforo: метод и дозировка
Съгласно инструкциите, Zinforo се прилага на 600 mg интравенозно като продължителна (60 минути) инфузия 2 пъти дневно на интервали от 12 часа.
Продължителността на лечението се определя индивидуално, в зависимост от показанията, тежестта на хода на инфекцията и отговора на пациента към терапията. По правило лечението на усложнени инфекции на кожата и меките тъкани отнема 5-14 дни, пневмония, придобита в обществото - 5-7 дни.
С CC от 30-50 ml / min, Zinforo се прилага при 400 mg IV като 60-минутна инфузия на всеки 12 часа.
Приготвяне на инфузионен разтвор
Всеки флакон Zinforo трябва да се използва само за еднократна употреба.
При подготовката и администрирането на разтвора се спазват стандартните асептични правила.
За да се получи концентрат, прахът се разтваря в 20 ml стерилна инжекционна вода. Външно концентратът е разтвор без видими частици, бледожълт цвят. 1 ml от получения концентрат съдържа 30 mg цефтаролин фозамил. Не може да се съхранява и трябва да се използва незабавно: времето от началото на разтварянето на праха до пълното приготвяне на инфузионния разтвор не трябва да надвишава 30 минути. За приготвяне на инфузионния разтвор полученият концентрат трябва да се разклати и да се прехвърли в инфузионна бутилка с една от следните течности: разтвор на Рингер лактат, 5% разтвор на декстроза, 0,9% разтвор на натриев хлорид, 0,45% разтвор на натриев хлорид с 2,5% разтвор на декстроза … Обемът на инфузионния разтвор е 50 ml, 100 ml или 250 ml.
Когато се предписва цефтаролин в доза от 600 mg, целият концентрат (20 ml) се прехвърля във флакона, когато се предписва доза от 400 mg, се прехвърлят 14 ml от концентрата.
Готовият за приложение инфузионен разтвор трябва да се използва в рамките на 6 часа след приготвянето. Трябва да се съхранява в продължение на 24 часа в хладилник (температура - 2-8 ° C). След като се извади от хладилника, разтворът може да се използва в рамките на 6 часа, ако се съхранява при стайна температура.
Неизползваният продукт или остатъците трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Странични ефекти
Нежеланите реакции се представят в съответствие със следната градация: много често -> 1/10, често - от> 1/100 до <1/10, рядко - от> 1/1000 до 1/10 000 до <1/1000.
Възможни нежелани реакции:
- лабораторни показатели: много често - положителен директен тест на Кумбс; рядко - увеличаване на международното нормализирано съотношение, удължаване на активираното частично тромбопластиново време, удължаване на протромбиновото време;
- стомашно-чревен тракт: често - коремна болка, гадене, диария, запек, повръщане;
- нервна система: често - виене на свят, главоболие; рядко - конвулсии;
- сърдечно-съдова система: често - брадикардия, флебит; рядко - сърцебиене;
- черен дроб и жлъчни пътища: често - повишена активност на трансаминазите; рядко - хепатит;
- кръв и лимфна система: рядко - левкопения, анемия, тромбоцитопения; рядко - еозинофилия, неутропения;
- кожа и подкожни тъкани: често - обрив, сърбеж; рядко - уртикария;
- бъбреци и пикочни пътища: рядко - повишена концентрация на креатинин в кръвта;
- метаболизъм и хранене: често - хипокалиемия, хипергликемия; рядко - хиперкалиемия;
- имунна система: рядко - реакции на свръхчувствителност, анафилаксия;
- инфекции и инвазии: рядко - колит, причинен от Clostridium difficile.
Предозиране
Данните за случаи на предозиране с цефтаролин са ограничени. Вероятността от предозиране е по-висока при пациенти с нарушена бъбречна функция. В същото време, в случай на използване на Zinforo в дози, надвишаващи препоръчаните, се наблюдава развитие на подобни нежелани реакции, както при използване на лекарството в препоръчаните дози. Лечението при предозиране е симптоматично. Цефтаролин може да бъде частично отстранен чрез хемодиализа.
специални инструкции
Подобно на други бета-лактамни антибиотици, цефтаролин може да причини тежки, понякога фатални реакции на свръхчувствителност. При пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към пеницилини, цефалоспорини или други бета-лактамни антибиотици може да се развие алергична реакция към цефтаролин фозамил. Поради тази причина, преди да се предпише Zinforo, е необходимо внимателно да се проучи историята на пациента, за да се идентифицират нежеланите реакции на свръхчувствителност, в случай на тяхното наличие е противопоказано да се предписва лекарството. Също така, лекарството не трябва да се предписва на пациенти, които са имали тежки алергични реакции от непосредствен тип (например анафилактични) към който и да е друг антибиотик със структура на бета-лактам (например лекарство от групата на пеницилин или карбапенем).
В случай на тежки алергични реакции по време на инфузията, лекарството трябва да се спре незабавно и да се вземат подходящи мерки.
Zinforo, подобно на почти всички антибактериални лекарства, може да причини развитието на псевдомембранозен колит и колит, свързани с антибиотична терапия, които могат да варират по тежест от леки до животозастрашаващи форми. В случай на диария по време на употребата на лекарството, трябва да се има предвид вероятността от развитие на колит. В този случай е необходимо да се спре приложението на лекарството, да се предпише специфично лечение на Clostridium difficile и да се предприемат поддържащи мерки.
На фона на употребата на цефалоспорини е възможно да се получи положителен директен антиглобулинов тест (PAT). При пациенти, лекувани с цефтаролин, процентът на положителен PAT е бил 10,7%, но никой от пациентите не е показал признаци на хемолиза.
При използване на Zinforo е възможно развитието на суперинфекция.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Не са провеждани проучвания за ефекта на цефтаролин фозамил върху способността за концентрация и скоростта на реакция. Като се има предвид вероятността от замаяност по време на терапията, се препоръчва да бъдете внимателни, когато шофирате и се занимавате с други дейности, изискващи скорост на психофизични реакции и повишено внимание. Ако възникне този страничен ефект, трябва да се въздържате от тези дейности.
Приложение по време на бременност и кърмене
Няма клинични данни за употребата на цефтаролин при бременни жени. Проучванията при животни показват неблагоприятни ефекти на лекарството върху плодовитостта, бременността, раждането и развитието след раждането. В тази връзка Zinforo е противопоказан по време на бременност, освен в случаите на спешна нужда, когато ползите за жената значително надвишават възможните рискове за плода.
Не е известно дали цефтаролин се екскретира в кърмата, но е установено, че много други бета-лактамни антибиотици се екскретират в кърмата. Поради тази причина, ако е необходимо да се проведе терапия по време на кърмене, се препоръчва спиране на кърменето.
Използване от детството
Поради факта, че ефикасността и безопасността на Zinforo при деца и юноши на възраст под 18 години не са установени, лекарството не е предписано за тази възрастова категория.
С нарушена бъбречна функция
Лекарството е противопоказано при хора с тежка бъбречна недостатъчност (CC ≤ 30 ml / min), при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност и при пациенти на хемодиализа.
За пациенти с CC 30-50 ml / min, дозата на Zinforo се намалява до 400 mg, лекарството се прилага за 60 минути на всеки 12 часа.
При нарушения на чернодробната функция
Не е необходимо да се коригира дозата при чернодробна недостатъчност.
Употреба при възрастни хора
Пациенти в напреднала възраст (над 65 години), при условие, че CC> 50 ml / min, не коригират дозата.
Лекарствени взаимодействия
Не са провеждани клинични проучвания за изследване на лекарствените взаимодействия на цефтаролин с други лекарства.
Според in vitro проучвания цефтаролин не инхибира изоензимите на цитохром P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6PC, CYP2D6PC, CYP2D6PC Поради тази причина вероятността от взаимодействие на Zinforo с лекарства, които се метаболизират с участието на изоензими от системата цитохром Р 450, е ниска.
Ефектът върху параметрите на фармакокинетиката на цефтаролин на едновременно използвани индуктори или инхибитори на цитохром Р 450 изоензими е малко вероятен, тъй като цефтаролин не се метаболизира от тяхното действие in vitro.
Цефтаролин е слаб инхибитор на BCRP, но този ефект не е клинично значим.
Доказано е, че цефтаролин не се понася in vitro от транспортерите на P-gp или BCRP ефлукс. Той не инхибира P-gp, така че не се очаква взаимодействието му със субстрати като дигоксин.
Според in vitro проучвания цефтаролин не е субстрат; той не инхибира транспортерите на органични катиони (OCT2) и аниони (OAT1, OATZ) в бъбреците. В тази връзка взаимодействието на Zinforo с лекарства, които инхибират активната бъбречна секреция (например пробенецид), или лекарства, които са субстрати на тези транспортери, изглежда малко вероятно.
Тестовете in vitro не разкриват антагонизъм при комбинираната употреба на цефтаролин с други често използвани антибактериални средства, като азтреонам, левофлоксацин, амикацин, даптомицин, меропенем, ванкомицин, тигециклин, линезолид, азитромицин.
Аналози
Няма информация за аналози на Zinforo.
Условия за съхранение
Да се съхранява при температура не по-висока от 25 ° С, недостъпна за деца.
Срокът на годност е 2 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Zinforo
Няма отзиви за Zinforo.
Цена за Zinforo в аптеките
Цената на Zinforo варира от 27 640 до 31 000 рубли за опаковка от 10 бутилки.
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
