Ибранца
Ibransa: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско име: Ibrance
ATX код: L01XE33
Активна съставка: палбоциклиб (Palbociclib)
Производител: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH) (Германия)
Актуализация на описанието и снимката: 27.11.2018
Цени в аптеките: от 84 500 рубли.
Купува
Ibransa е антинеопластично лекарство.
Форма на издаване и състав
Ibransu се произвежда под формата на капсули: твърд желатинов, с три дозировки: 75 mg - размер No 2, капачката и тялото са светлооранжеви, върху тялото има бял надпис „RBC 75“; 100 mg - размер No 1, светло оранжево тяло с бяла надпис "PBC 100" и светло червено-кафява капачка, 125 mg - размер No 0, светло червено-кафява капачка и тяло, бели надписи върху тялото " RVS 125 "; на капачката на всички капсули има надпис в бяло "Pfizer"; съдържанието на капсулите е прах от жълт до почти бял (21 бр. в полиетиленова бутилка, в картонена кутия 1 бутилка; 7 бр. в блистери, в картонена кутия 3 блистера; всяка опаковка съдържа и инструкции за използване на Ibransa).
1 капсула съдържа:
- активно вещество: палбоциклиб - 75, 100 или 125 mg;
- спомагателни компоненти: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев карбоксиметил нишесте, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид;
- състав на капсулата: желатин, титанов диоксид (E171), желязно багрило червен оксид (E172), желязо багрило жълт оксид (E172);
- състав на мастилото: шеллак, пропилей гликол, титанов диоксид, 28% разтвор на амоняк, изопропанол, симетикон, бутанол.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Ibransa е антинеопластично лекарство, съдържащо палбоциклиб като активна съставка, което е силно селективен, обратим инхибитор с ниско молекулно тегло на циклин-зависими кинази (CDK) 4 и 6. CDK4 (6) кинази и циклин D1 са част от много сигнални пътища, които активират клетъчната пролиферация. В резултат на инхибиране на CDK4 (6), преходът на клетката от G1-фаза към S-фаза на клетъчния цикъл се блокира, което причинява потискане на клетъчната пролиферация.
Резултатите от изследването потвърждават високата ефикасност на палбоциклиб срещу положителен естроген рецептор (ER-позитивен) рак на гърдата и други луминални видове рак на гърдата.
Анализирайки механизма на действие на лекарството, беше установено, че неговата комбинация с антиестрогенни агенти засилва реактивирането на Rb протеина (ретинобластом) чрез инхибиране на Rb фосфорилирането. Това води до потискане на E2F сигнализирането и забавено разпространение. Лечението на ракови клетки с антиестрогенни агенти и палбоциклиб, увеличаващо забавянето в пролиферацията на ER-положителни линии на рак на гърдата, води до увеличаване на стареенето на клетките. Това причинява дългосрочно блокиране на клетъчния цикъл след отмяната на Ibransa и увеличаване на размера на клетките, свързано със стареещия фенотип.
Експериментални проучвания на комбинацията от палбоциклиб с летрозол извън човешкото тяло (in vitro) потвърдиха, че един от механизмите, осигуряващ антитуморната ефикасност на комбинираното действие на палбоциклиб и ER антагонист в модели на ER-позитивен рак на гърдата, е забавянето на пролиферацията, причинено от стареенето на клетките.
Оценка на ефективността на терапията с палбоциклиб в комбинация с фулвестрант за рак на гърдата, положителен хормон рецептор (HR) и рецептор отрицателен човешки епидермален растежен фактор II (HER2) при жени, независимо от техния менопаузален статус, с прогресия на заболяването след предходна ендокринна терапия според резултатите от международно многоцентрово двойно-сляпо рандомизирано проучване.
Фармакокинетика
След перорално приложение максималната концентрация (Cmax) на палбоциклиб се достига средно след 4-8 часа. Абсолютната бионаличност при доза от 125 mg е 46%. На фона на използването на дози в диапазона от 25 mg до 225 mg се наблюдава повишаване на общата концентрация (AUC) на лекарството в кръвната плазма и Cmax пропорционално на дозата. С режима на дозиране веднъж дневно, Css (равновесна концентрация) на палбоциклиб в кръвната плазма се достига в рамките на 192 часа, докато коефициентът на натрупване може да бъде до 4,2 (средна стойност 2,4).
Палбоциклиб трябва да се приема по време на хранене. Когато Ibransa се приема на празен стомах, има много ниска степен на абсорбция и експозиция на палбоциклиб в сравнение с едновременния прием с храна. Стойностите на Cmax и AUC зависят, наред с други неща, от съдържанието на мазнини в приеманата от пациента храна, така че при висока концентрация на мазнини в храната те се увеличават съответно с 38% и 21%, с ниска - с 27% и 12%. Ако лекарството се приема 1 час след закуска, съдържащо умерено количество мазнини, Cmax се увеличава с около 24%.
Свързването с плазмените протеини е приблизително 85% от приетата доза палбоциклиб.
Средната геометрична стойност на привидния обем на разпределение (Vd / F) е 2583 литра или 25%.
Палбоциклиб се метаболизира в черния дроб. Основните пътища на първичната интензивна биотрансформация на палбоциклиб са окисление и сулфонация, вторичните са ацилиране и глюкурониране. В кръвната плазма палбоциклиб циркулира главно под формата на съединение, свързано с радиоактивно лекарство. Основният циркулиращ метаболит е конюгатът на палбоциклиб с глюкуронова киселина (1,5% от приложената доза).
Метаболизмът на палбоциклиб се осъществява главно с участието на изоензима CYP3A и ензима SULT2A1 сулфотрансфераза.
Полуживотът (T 1/2) от кръвната плазма е средно 29 часа. Екскрецията на лекарството се извършва най-вече през червата - 74,1% от приетата доза, от които: конюгат на палбоциклиб със сулфаминова киселина - 25,8%, непроменен - 2,3%. До 17,5% от палбоциклиб се екскретира през бъбреците, до 6,9% непроменени.
Пол, възраст и телесно тегло на пациента не са имали клинично значим ефект върху експозицията на палбоциклиб.
Не са провеждани фармакокинетични проучвания за употребата на Ibransa на възраст 18 години и по-млади.
При пациенти на 65 и повече години безопасността и ефикасността на Ibransa са подобни на тези при по-млади пациенти.
При лека степен на чернодробна дисфункция експозицията на палбоциклиб не се променя.
Лекото до умерено бъбречно увреждане не засяга експозицията на палбоциклиб. Фармакокинетиката на лекарството при умерена или тежка чернодробна дисфункция и тежка бъбречна дисфункция не е проучена.
Със средната стойност на наблюдаваната максимална концентрация на палбоциклиб в равновесно състояние по време на прилагането на терапевтични дози Ibransa дневно за препоръчания пълен цикъл, е малко вероятно клинично значимо удължаване на QT интервала и увеличаване на сърдечната честота.
Показания за употреба
Употребата на Ibransa е показана след предишна хормонална терапия за локално напреднал или метастатичен рак на гърдата, положителен хормон рецептор (HR +) и отрицателен за рецептор II на човешки епидермален растежен фактор (HER2-), в комбинация с фулвестрант.
Противопоказания
Абсолютно:
- умерена или тежка чернодробна дисфункция, ако общият индикатор на билирубин надвишава 1,5 пъти горната граница на нормата (горна граница на нормата) при всяко ниво на активност на AST (аспартат аминотрансфераза);
- тежка бъбречна дисфункция с креатининов клирънс (CC) по-малък от 30 ml / min, включително, ако е необходимо, хемодиализа;
- едновременна употреба на лекарства, които са мощни индуктори и инхибитори на изоензима CYP3A, инхибитори на протонната помпа;
- период на бременност;
- кърмене;
- възраст до 18 години;
- индивидуална свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
Ibrans трябва да се използва с повишено внимание според показанията за наследствен дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза или синдром на глюкозно-галактозна малабсорбция.
Ibransa, инструкции за употреба: метод и дозировка
Капсулите Ibrans се приемат през устата по време на хранене, като се поглъщат цели, по едно и също време всеки ден.
Не допускайте капсули с нарушена цялост на черупката, поради което е строго забранено да ги дъвчете или отваряте преди поглъщане!
Препоръчителният режим на терапия: 125 mg веднъж дневно. Продължителността на пълния цикъл е 28 дни, от които 21 дни - прием на Ibransa и 7 дни - последващата почивка. Интрамускулно приложение на фулвестрант в доза 500 mg се извършва на 1, 15 и 29 ден, след това - веднъж на всеки 30 дни.
Ако случайно пропуснете следващата доза или развиете повръщане, не трябва да приемате допълнителна доза от лекарството, следващата доза трябва да се приема в обичайното време. Употребата на Ibransa трябва да продължи, докато се наблюдава положителният ефект от лечението.
В съответствие с местната клинична практика, преди започване на комбинирана терапия с фулвестрант, жените в пременопауза и перименопауза трябва да бъдат лекувани с агонист на освобождаващ фактор на лутеинизиращ хормон.
Модифицирането на дозата на Ibransa трябва да се извърши, като се вземе предвид индивидуалната поносимост на лекарството и безопасността на употребата му.
С развитието на нежелани реакции може да се наложи временно прекратяване на терапията, отлагане на приема за по-късна дата и / или намаляване на дозата, а в някои случаи и напълно отмяна на лекарството.
За да се елиминират нежеланите събития, се препоръчва първо да се намали дозата до 100 mg веднъж дневно; при липса на желания резултат дневната доза се намалява до 75 mg. Ако корекцията на режима на дозиране е била неефективна, трябва да спрете приема на Ibransa.
За да се установят първите симптоми на развитието на хематологична токсичност, се показва общ кръвен тест преди началото на употребата на наркотици, през първия и четиринадесетия ден от първите два цикъла, след което кръвта подлежи на изследване в началото на всеки цикъл и според клиничните показания.
Ако резултатите от мониторинга на пълна кръвна картина показват развитие на хематологична токсичност (с изключение на лимфопения, ако това не е клинична проява на опортюнистични или други инфекции), се посочва модифициране на дозата, като се вземе предвид тежестта на неутропенията.
При първа и втора тежест, когато абсолютният брой на неутрофилите (ANC) е по-нисък от долната граница на нормата (LBN) съгласно Общите критерии за терминология на нежеланите събития (CTCAE), не се изисква коригиране на дозата.
Ако се установи хематологична токсичност от трета степен през първия ден от цикъла, приемът на Ibransa трябва да бъде спрян и да се направи допълнителна пълна кръвна картина в продължение на 7 дни. Ако симптомите на токсичност са намалели до втора степен на тежест, е показано да се възобнови приема на лекарството в същата доза. Не трябва да продължите терапията при липса на намаляване на тежестта на токсичността до втора или по-ниска степен. Ако се открие четвърта степен на хематологична токсичност, началото на следващия цикъл трябва да се отложи; терапията трябва да се възобнови след достигане на втората степен на токсичност с по-ниска доза от предишната.
Ако се установи хематологична токсичност от трета степен на тежест на четиринадесетия ден от първите два цикъла, терапията трябва да продължи с настоящата доза. На 21 ден се прави повторен общ кръвен тест: ако тежестта е трета, е необходимо да започнете да приемате Ibransa през следващия цикъл с размера на текущата доза; ако тежестта е четвърта, дозата от следващия цикъл трябва да се намали.
Когато понижението до втората степен на неутропения продължи повече от 7 дни или има многократни повишения до третата степен на интоксикация, се изисква внимателна оценка на необходимостта от намаляване на дозата в следващите цикли на терапия.
Ако неутропенията от трета степен е придружена от повишаване на телесната температура до 38,5 ° C или по-висока и / или развитие на инфекция, употребата на Ibransa трябва да бъде отменена, докато симптомите отзвучат до втората степен на неутропения. Терапията трябва да се възобнови с по-ниска доза.
При четвъртата степен на хематологична токсичност е необходимо временно спиране на терапията. След отзвучаване на симптомите до второ ниво, лечението се възобновява със следващата по-ниска доза.
С развитието на нехематологична токсичност от първа и втора тежест не се налага корекция на дозата.
Когато нехематологичните токсични явления от трета и по-висока степен продължават след подходящото лечение, тогава Ibransa трябва да се прекрати до достигане на първата степен на интоксикация. Ако явленията на нехематологична токсичност не представляват риск за безопасността на пациента, тогава лечението може да бъде възобновено с по-ниска доза при втората (или по-ниска) степен на токсичност.
В специални случаи, когато е невъзможно да се избегне едновременната употреба на палбоциклиб с мощни инхибитори на изоензима CYP3A, дневната доза на лекарството трябва да бъде намалена до 75 mg. След отмяна на мощен инхибитор на изоензима CYP3A и след 3-5 периода от неговия полуживот, дозата на Ibransa може да бъде увеличена до използваната преди.
В случай на лека чернодробна дисфункция, бъбречна недостатъчност с CC от 30 ml / min или повече (лека до умерена тежест) или лечение на пациенти на възраст 65 години и повече, не се налага корекция на дозата.
Странични ефекти
В резултат на клинични проучвания са установени следните нежелани събития:
- от лимфната система и кръвната система: много често - анемия (намаляване на хемоглобина и хематокрита), неутропения с намаляване на броя на неутрофилите, тромбоцитопения с намаляване на концентрацията на тромбоцитите, левкопения (намаляване на концентрацията на кръвните левкоцити); рядко - фебрилна неутропения;
- инфекциозни и паразитни заболявания: много често - инфекции;
- от страна на органа на зрението: често - сухота в очите, повишено сълзене, замъглено зрение;
- от нервната система: много често - главоболие, често - дисгевзия;
- от стомашно-чревния тракт: много често - възпаление на устната лигавица, гадене, повръщане, орална болка, стоматит, афтозен стоматит, улцерозен стоматит, глосит, хейлит, глосодиния, дискомфорт и / или болка в устата и фаринкса, диария, запек;
- от страна на метаболизма и храненето: много често - намаляване на апетита;
- от дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: често - епистаксис;
- дерматологични реакции: много често - обрив (включително макулопапулозен, сърбеж, еритематозен или папулозен обрив), дерматит, акне дерматит, алопеция; често - суха кожа;
- лабораторни показатели: много често - намаляване на броя на неутрофилите, намаляване на концентрацията на кръвни левкоцити, намаляване на нивото на хемоглобина, намаляване на обема на хематокрита;
- общи нарушения: много често - повишена умора; често - хипертермия, обща слабост.
Най-честите нежелани реакции с всякаква тежест при повече от 10% от пациентите, получаващи комбинирана терапия с палбоциклиб, са инфекции, левкопения, тромбоцитопения, неутропения, гадене, анемия, умора, стоматит, алопеция, повръщане, диария, намален апетит, обрив. Неутропения с всякаква тежест е регистрирана при 335 пациенти от групата на комбинираната терапия (78,3%), включително третата степен на заболяването се наблюдава при 226 пациенти, което е 52,8%; четвъртата степен на заболяването е регистрирана при 35 пациенти, което е 8,2%.
Диарията е най-честата сериозна нежелана реакция при пациенти, получаващи палбоциклиб в комбинация с летрозол (2,4%).
Инфекциите (2,0%) са най-честите сериозни нежелани реакции на палбоциклиб с фулвестрант.
Предозиране
Симптомите на предозиране не са установени.
В случай на случайно приемане на повишена доза от лекарството, пациентът се нуждае от внимателно медицинско наблюдение и назначаване на обща поддържаща терапия. Специфичният антидот за палбоциклиб е неизвестен.
специални инструкции
В резултатите от клинични проучвания Ibransa посочва съществуващия риск от развитие на неутропения. В тази връзка е необходимо внимателно проследяване на броя на неутрофилите в кръвта. Трябва да се направи пълна кръвна картина преди започване на употребата на лекарството, в началото на всеки цикъл и според клиничните показания. Освен това в първите два цикъла се предписва допълнителен кръвен тест на 14-ия ден от терапията.
Способността на палбоциклиб да потиска функцията на костния мозък може да е причина за предразположението на пациентите към инфекции. Ето защо, по време на периода на лечение, състоянието им трябва да бъде внимателно наблюдавано, за да се идентифицират симптомите на инфекция и да се предпише своевременно подходяща терапия.
Пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта спешно да информират лекаря за всяко повишаване на телесната температура.
За да се предотврати развитието на белодробна емболия, е необходимо да се наблюдава, за да се идентифицират нейните симптоми.
Ефектът на палбоциклиб върху репродуктивната функция при жените не е установен. Мъжете трябва да помислят за запазване на сперматозоидите, преди да използват Ibransa.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
През целия период на лечение се препоръчва да бъдете внимателни при шофиране на превозни средства и механизми, особено при пациенти, които изпитват повишена умора и обща слабост по време на терапията.
Приложение по време на бременност и кърмене
Употребата на Ibransa е противопоказана по време на бременността и по време на кърмене.
По време на периода на приемане на палбоциклиб и в рамките на 90 дни след неговото отмяна зачеването не трябва да бъде разрешено.
По време на полов акт по време на лечението на един от партньорите трябва да се използват надеждни методи за бариерна контрацепция.
Използване от детството
Поради липсата на информация за безопасността и ефикасността на употребата на Ibransa според показанията при пациенти на възраст под 18 години, назначаването на лекарството за лечение на тази категория пациенти е противопоказано.
С нарушена бъбречна функция
Палбоциклиб не трябва да се предписва при тежко бъбречно увреждане (CC под 30 ml / min) и, ако е необходимо, при хемодиализа.
При лека до умерена бъбречна недостатъчност (CC 30 ml / min и повече) не се налага коригиране на дозата на Ibransa.
При нарушения на чернодробната функция
Употребата на Ibransa е противопоказана в случай на умерена или тежка чернодробна дисфункция, ако общият индикатор на билирубина е 1,5 пъти по-висок от горната граница на нормата при всяко ниво на активност на ACT.
При лека чернодробна дисфункция не се налага коригиране на дозата.
Употреба при възрастни хора
При лечение на пациенти на възраст 65 и повече години не се изисква корекция на дозата на Ibransa.
Лекарствени взаимодействия
- кетоконазол, итраконазол, ампренавир, атазанавир, ритонавир, саквинавир, еритромицин, боцепревир, гаритромицин, дилтиазем, телитромицин, вориконазол, кониваптан, делавирдин, фозампренавир, индинавир, телапрефин, нелапритувир и други инхибитори на изоензима CYP3A: допринасят за клинично значимо повишаване на концентрацията на палбоциклиб в кръвната плазма;
- примидон, карбамазепин, рифампицин, рифапентин, ензалутамид, фелбамат, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, невирапин, препарати от жълт кантарион и други мощни индуктори на изоензима CYP3A: може да причини намаляване на концентрацията на ибран в кръвната плазма;
- бозентан, ефавиренц, модафинил, етравирин, нафцилин и други умерени индуктори на CYP3A: може да причини леко намаляване на плазменото съдържание на палбоциклиб, поради което, ако е необходимо, комбинация от палбоциклиб с умерени индуктори на CYP3A, не е необходимо коригиране на дозата;
- инхибитори на протонната помпа (рабепразол): лекарствата, които намаляват киселинността на стомашния сок, допринасят за значително намаляване на Cmax на палбоциклиб, така че тази комбинация трябва да се избягва;
- циклоспорин, мидазолам, алфентанил, дихидроерготамин, пимозид, ерготамин, еверолимус, фентанил, хинидин, сиролимус, такролимус: след достигане на равновесно състояние в кръвната плазма, палбоциклиб има слаб инхибиращ ефект върху лекарства, метаболизирани от CYP3A, изоен, необходим вещества / препарати, обичайната им доза трябва да бъде намалена;
- изоензими CYP1A2 - 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6: in vitro палбоциклиб не инхибира тези изоензими;
- изоензими CYP1A2 - 2B6, 2C8 и 3A4: in vitro палбоциклиб не е индуктор на тези изоензими, използвани в клинични концентрации;
- летрозол, фулвестрант, гозерелин, тамоксифен: няма клинично значими взаимодействия между палбоциклиб и тези агенти.
Проучванията in vitro са установили способността на палбоциклиб да инхибира слабо активността на следните протеини носители на лекарството: P-гликопротеин (P-gp), протеин за резистентност към рак на гърдата (BCRP), органичен катионен носител OCT2, носители на органични аниони - OAT1 и OAT3, полипептиден транспортер на органични аниони OATP1B1 и OATP1B3, транспортен протеин на жлъчни соли (BSEP) при тяхното ниво на концентрация, използван в клиничната практика. Резултатите от in vitro проучвания показват малко вероятния ефект на транспорта, медииран от P-gp и BCRP, върху периода на абсорбция на палбоциклиб след перорално приложение в терапевтични дози.
Аналози
Аналозите на Ibransa са: Herceptin, Trastuzumab, Xeloda, Anastrozole, Arimidex, Doxorubicin, Epirubicin, Fulvestrant, Fluorouracil и др.
Условия за съхранение
Да се пази далеч от деца.
Съхранявайте при температури до 30 ° C.
Срокът на годност е 2 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Ibrance
Като се има предвид, че лекарството е сравнително наскоро (октомври 2016 г.) се появи на пазара и цената му е доста висока, пациентите все още не са оставили отзиви за Ibrance.
Трябва да се отбележи, че лекарството е получило статут на "пробивна терапия". Той е удостоен с престижната награда Гален, която се счита за еквивалент на Нобелова награда за фармакологични изследвания и развитие.
Цената на Ibransa в аптеките
Цената на Ibransa за опаковка, съдържаща 21 капсули в доза от 100 mg, може да варира от 282 849 рубли.
Ibranza: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
Ibransa 125 mg капсула 21 бр. 84500 рубли Купува |
Анна Козлова Медицински журналист За автора
Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
