Integrilin - инструкции за употреба, цена, аналози, рецензии

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Интегрилин

Интегрилин: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Integrilin

ATX код: B01AC16

Активна съставка: ептифибатид (ептифибатид)

Производител: Glaxo Operations UK Limited (Великобритания)

Актуализация на описанието и снимката: 28.11.2018

Цени в аптеките: от 3777 рубли.

Купува

Интегрилин е антитромбоцитен агент.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - разтвор за интравенозно (i / v) приложение: безцветен, прозрачен (0,75 mg / ml - 100 ml в стъклени бутилки, в картонена кутия 1 бутилка; 2 mg / ml - 10 ml в стъклени бутилки, картонена кутия 1 бутилка; всяка кутия съдържа и инструкции за употреба на Integrilin).

Състав на 1 ml разтвор:

• активно вещество: ептифибатид - 0,75 mg или 2 mg;
• помощни компоненти: вода за инжекции, натриев хидроксид, лимонена киселина монохидрат.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Активният компонент на Integrilin - ептифибатид, е синтетичен цикличен хептапептид, който съдържа 6 аминокиселинни остатъка, включително един цистеинамид и един меркаптопропионилов остатък - дезаминоцистеинил.

Ептифибатидът е инхибитор на агрегацията на тромбоцитите, принадлежащ към класа на аргинин-глицин-аспартат-миметик. Integrilin обратимо инхибира агрегацията на тромбоцитите, като по този начин предотвратява свързването с тромбоцитни гликопротеини IIb / IIIa рецептори на фактор на von Willebrand, фибриноген и други адхезивни лиганди.

В ex vivo модел, използващ аденозин дифосфат (ADP) и други агонисти, които индуцират агрегацията на тромбоцитите, инхибирането на агрегацията от ептифибатид зависи от дозата и концентрацията на Integrilin.

След болус IV приложение на Integrilin в доза от 0,18 mg / kg, ефектът се развива незабавно. Последваща непрекъсната интравенозна инфузия на лекарството ex vivo в доза от 0,002 mg / kg / min осигурява повече от 80% инхибиране на ADP-индуцирана агрегация на тромбоцитите при повече от 80% от пациентите с физиологични концентрации на калций. Инхибирането на тромбоцитната агрегация е обратимо. 4 часа след края на непрекъснатата интравенозна инфузия в доза от 0,002 mg / kg / min, функцията на тромбоцитите се възстановява до първоначалното си ниво (повече от 50%).

При пациенти с нестабилна ангина пекторис и инфаркт на миокарда без Q вълна, ex vivo измерванията на ADP-индуцирана агрегация на тромбоцити при физиологични концентрации на калций [антикоагулант D-фенилаланил-L-пролил-L-аргинин хлорметил кетон (PPACK)] показват зависимо от концентрацията инхибиране: ₅₀ (концентрация, която инхибира агрегацията с 50%) - 557 ng / ml, IC ₈₀ (концентрация, която инхибира агрегацията с 80%) - 1107 ng / ml.

По време на терапията времето на кървене се увеличава до 5 пъти. В рамките на 2-6 часа след края на приложението на Integrilin този показател се връща към първоначалния.

Използван като монопрепарат, ептифибатид не повлиява значително активираното частично тромбопластиново време (APTT) и протромбиновото време (PT).

Фармакокинетика

При болусни дози от 0,09–0,25 mg / kg и инфузия със скорост от 0,000 5–0,003 mg / kg / min, фармакокинетиката на ептифибатид е линейна и зависима от дозата.

При вливане на доза от 0,002 mg / kg / min на пациенти с коронарна болест на сърцето, C _ss (средна равновесна концентрация) в плазмата е 0,001 5–0,002 2 mg / ml. Това ниво се достига по-бързо, ако Integrilin се прилага като болусна доза от 0,18 mg / kg преди инфузия. Ептифибатид се свързва с плазмените протеини с около 25%. Плазменият клирънс е 55–80 ml / kg / h. Обемът на разпределение (V _d) е 185–260 ml / kg. Полуживотът (T _½) е около 2,5 часа.

Делът на бъбречната екскреция от общия клирънс при здрави доброволци е приблизително 50%. Около 50% от лекарството се екскретира непроменено.

С намаляване на креатининовия клирънс (CC), намалено телесно тегло (<74 kg) и при пациенти в напреднала възраст се наблюдава умерено увеличение на V _d и T _½.

Фармакокинетиката на ептифибатид не зависи от пола на пациента и размера на използваната доза.

При лека бъбречна недостатъчност (CC ≥ 50 ml / min) не е необходимо коригиране на дозата. При умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-50 ml / min) и тежка (CC <30 ml / min) клирънсът на ептифибатид е приблизително наполовина, _{Css се} увеличава приблизително 2 пъти и поради това се препоръчва дозата на Integrilin да се намали.

Показания за употреба

Integrilin се използва в комбинация с ацетилсалицилова киселина и нефракциониран хепарин за предотвратяване на следните заболявания / състояния при възрастни:

• инфаркт на миокарда при пациенти с нестабилна ангина пекторис или инфаркт на миокарда без Q вълна, последният пристъп на болка, при който е отбелязан през последните 24 часа, при пациенти с промени в електрокардиограмата и / или повишена активност на кардиоспецифичните ензими;
• внезапно затваряне на кръвоносните съдове и свързаните с него остри исхемични усложнения по време на перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика (PTCA).

Противопоказания

• тежка артериална хипертония (систолично кръвно налягане> 200 mm Hg или диастолично> 110 mm Hg) на фона на антихипертензивна терапия;
• протромбиново време> 1,2 от контрола или MHO (международно нормализирано съотношение) ≥ 2;
• тромбоцитопения (<100 000 клетки / mm ³);
• история на хеморагична диатеза;
• анамнеза за вътречерепно заболяване (неоплазма, артериовенозна малформация, аневризма);
• остър мозъчно-съдов инцидент през последните 30 дни или анамнеза за хеморагичен инсулт;
• сериозно урологично / генитално кървене, стомашно / чревно кървене и други тежки патологични кръвоизливи през предходните 30 дни;
• тежка травма или голяма операция през предходните 6 седмици;
• клинично значимо чернодробно увреждане;
• тежка бъбречна недостатъчност (CC <30 ml / min);
• необходимостта от хемодиализа;
• едновременна или планирана употреба на друг инхибитор на гликопротеинови рецептори IIb / IIIa;
• възраст до 18 години;
• лактационен период;
• свръхчувствителност към който и да е компонент на Integrilin.

Внимателно:

• едновременна употреба на лекарства, които засягат системата на хемостазата: нестероидни противовъзпалителни средства, перорални антикоагуланти, тромболитици, аденозин, декстран, простациклин, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол;
• комбиниран прием на стрептокиназа при лечение на остър миокарден инфаркт (поради повишен риск от кървене);
• едновременно приложение на хепарин с ниско молекулно тегло;
• бременност (само ако ползите от терапията за майката надвишават възможните рискове за плода).

Интегрилин, инструкции за употреба: метод и дозировка

Интегрилин се прилага интравенозно. Инфузионен разтвор от 0,75 mg / ml и разтвор за болусно приложение от 2 mg / ml се използват заедно в съответствие с инструкциите.

Препоръчва се едновременната употреба на Integrilin и хепарин, освен ако няма противопоказания за последния.

Интегрилиновият разтвор се използва и заедно с ацетилсалицилова киселина, която е стандартен компонент за лечение на остри коронарни синдроми, освен ако няма противопоказания.

Перкутанна коронарна интервенция (PCI)

Възрастни пациенти с CC ≥ 50 ml / min (съгласно формулата Cockcroft-Gault) се предписват болус Integrilin IV в доза 0,18 mg / kg непосредствено преди PCI, друга подобна доза се прилага 10 минути по-късно. Едновременно с първия болус започва непрекъсната интравенозна инфузия на ептифибатид в доза 0,002 mg / kg / min и продължава, докато пациентът бъде прехвърлен на амбулаторно лечение или за 18-24 часа след манипулацията, но не по-малко от 12 часа.

Препоръчителният режим на дозиране за CC 30-50 ml / min: интравенозен болус в доза 0,18 mg / kg непосредствено преди началото на PCI, 10 минути по-късно се прилага друга подобна доза като болус. Едновременно с първия болус започва непрекъсната интравенозна инфузия на ептифибатид в доза 0,001 mg / kg / min и продължава, докато пациентът бъде прехвърлен на амбулаторно лечение или за 18-24 часа след манипулацията, но не по-малко от 12 часа.

Остър коронарен синдром (нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда без Q вълна)

Възрастни пациенти с CC ≥ 50 ml / min се предписват болус Integrilin IV в доза 0,18 mg / kg възможно най-скоро след потвърждаване на диагнозата, след което започва непрекъсната инфузия в доза 0,002 mg / kg / min и продължава до 72 часа преди операцията за аортно шунтиране или преди изписването на пациента от болницата (ако операцията не се извършва). Ако PTCA се извършва по време на периода на лечение, интравенозната инфузия продължава още 20-24 часа след тази манипулация. Максималната обща продължителност на приложението на Integrilin може да бъде 96 часа.

Препоръчителният режим на дозиране за CC 30-50 ml / min: интравенозен болус в доза 0,18 mg / kg възможно най-скоро след потвърждаване на диагнозата, след което веднага започнете непрекъсната инфузия в доза 0,001 mg / kg / min и продължете до 72 часа началото на аортна байпас операция или преди изписването на пациента от болницата (ако операцията не се извършва). Ако се изисква PTCA, интравенозната инфузия продължава още 20-24 часа след тази манипулация. Максималната обща продължителност на приложението на Integrilin може да бъде 96 часа.

За да изчислите CC (ml / min), използвайте формулата Cockcroft - Gault:

• мъже: (140 - възраст в години) × (действително телесно тегло в kg) / 72 × (серумен креатинин в mg / dL);
• жени: (140 - възраст в години) × (действително телесно тегло в kg) × (0.85) / 72 × (серумен креатинин в mg / dL).

С телесно тегло над 121 kg, на пациента се инжектира не повече от 22,6 mg IV болус, под формата на IV инфузия - не повече от 15 mg / час (с концентрация на креатинин <2 mg / dL) или 7,5 mg / h (при концентрация на креатин 2–4 mg / dl).

Планирана и спешна операция

С планираната операция, инфузията на Integrilin трябва да бъде спряна предварително, за да може функцията на тромбоцитите да се възстанови до нормални нива.

Ако се налага спешна сърдечна операция, инфузията се отменя.

Инструкции за приложение на Integrilin

1. Проверете разтвора за чужди частици, обезцветяване, мътност. В случай на нарушение на прозрачността и хомогенността, лекарството е забранено да се използва. Не се изисква светлинна защита.
2. За прилагане на болус, изтеглете разтвора в спринцовка от флакон от 10 ml и инжектирайте интравенозно на струя за 1-2 минути.
3. Интравенозното капене трябва да започне веднага след болуса. Ако има помпа, която регулира скоростта на инфузия, Integrilin може да се прилага директно от бутилка от 100 ml без разреждане. Инжекционната система трябва да се обезвъздуши. Иглата за свързване на системата към флакона се вкарва строго през центъра на запушалката.

Интегрилиновият разтвор може да се прилага в една система със следните лекарства: хепарин, лидокаин, морфин, атропин сулфат, мидазолам, метопролол, верапамил, алтеплаза, нитроглицерин, петидин, добутамин.

Integrilin може също да се прилага в същата система с 0,9% разтвор на натриев хлорид или негова смес с 5% декстроза. Когато се използва някой от тези разтворители, се допуска съдържание до 60 mmol / l калиев хлорид.

Ако някакво количество от лекарството остане във флакона, то трябва да се изхвърли. Не подлежи на допълнителна употреба.

Integrilin не може да се прилага в същата система като фуроземид.

Не смесвайте ептифибатид с лекарства, ако тяхната съвместимост не е надеждно установена.

Странични ефекти

Повечето от страничните ефекти на Integrilin са свързани с развитието на кървене с различна интензивност (особено по време на инвазивни процедури върху сърцето), нарушения на сърцето и сърдечно-съдовата система.

Нежеланите нарушения, описани по-долу, се класифицират, както следва: много често - ≥ 1/10, често - ≥ 1/100 и <1/10, рядко - ≥ 1/1000 и <1/100, рядко - ≥ 1/10 000 и <1/1000, много рядко - <1/10 000, включително изолирани случаи. Важно е да се отбележи, че причинно-следствена връзка с употребата на ептифибатид не е установена във всички случаи.

Данни от клинични изпитвания:

• от страна на кръвта и лимфната система: кървене (леко и масивно, включително кървене по време на байпас на коронарна артерия, стомашно-чревно, пикочно-полово, вътречерепно, ретроперитонеално, интраорално / орофарингеално кървене, намаляване на хематокрит / хемоглобин, както и хематурия, хематемеза и др.); рядко - тромбоцитопения;
• отстрани на съдовете: често - артериална хипотония, кардиогенен шок, флебит;
• от сърцето: често - камерна тахикардия, AV блок, камерно / предсърдно мъждене, застойна сърдечна недостатъчност, сърдечен арест;
• от нервната система: рядко - мозъчна исхемия.

Данни след регистрация:

• от страна на кожата и подкожните тъкани: много рядко - кожни обриви, нежелани събития на мястото на инжектиране (например уртикария);
• от имунната система: много рядко - анафилактични реакции;
• от страна на кръвта и лимфната система: много рядко - хематом, остра дълбока тромбоцитопения, белодробен кръвоизлив, фатално кървене (засягащо главно периферната и централната нервна система - вътречерепно кървене, хеморагичен инсулт).

Предозиране

Данните за предозирането на Integrilin при хора са много ограничени.

Не са наблюдавани признаци на сериозни събития (както при болус, така и при бърза инфузия). Известни са девет случая, когато дозата на Integrilin надвишава препоръчаната 2 пъти. Нито един от пациентите не е развил сериозно кървене. Един пациент е бил след байпас на коронарна артерия - той е имал умерено кървене. Не е регистрирано вътречерепно кървене. Независимо от това, рискът от кървене не трябва да се изключва в случай на предозиране на ептифибатид.

Активността на интегририлин намалява бързо след прекратяване на интравенозната инфузия. За да се ускори елиминирането на лекарството от тялото, може да се използва хемодиализа. В някои случаи е препоръчително кръвопреливане.

специални инструкции

Лекарството винаги се използва само в болнична обстановка.

Integrilin винаги се препоръчва да се използва заедно с хепарин, освен в случаите, когато има противопоказания за употребата му, например с анамнеза за тромбоцитопения, свързана с приема на хепарин.

По време на терапията всички пациенти (особено жени, пациенти в напреднала възраст, пациенти с ниско телесно тегло) трябва да бъдат внимателно изследвани, за да се идентифицират навреме възможните признаци на кървене. Ако развитото кървене не може да бъде спряно чрез поставяне на превръзка под налягане, е необходимо спешно да се прекрати приложението на Integrilin и хепарин.

При пациенти, подложени на перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика, вероятността от кървене е най-голяма на мястото на артериалния достъп: мястото на въвеждане на катетър, венезия, венепункция или артериопунктура. Тези области трябва да се наблюдават най-внимателно. Също така е необходимо да се следи състоянието на пациента за ретроперитонеално кървене, кървене от урогениталния тракт или стомашно-чревния тракт, възможно кървене от централната нервна система (централна и периферна нервна система).

Ако по време на PTCA катетър се вкара във феморалната артерия, е необходимо да се уверите, че е пробита само предната му стена. Разрешено е да се отстранява интродюсера само след като функцията на коагулация се възстанови до нормално (времето за коагулация на активирана кръв - по-малко от 180 секунди), обикновено това изисква 2 до 6 часа след спиране на хепарина. След отстраняване на интродуктора е необходима хемостаза, последвана от внимателно наблюдение на пациента, до изписване от болницата.

Интегрилин инхибира агрегацията на тромбоцитите, но не влияе върху тяхната жизнеспособност. Според наблюдения след регистрация, в редки случаи се развива имунна тромбоцитопения. Ако плазмата на пациента съдържа фактори, които могат да се свържат с рецептори на ептифибатид и гликопротеин IIb / IIIa, може да се развие имунен тромбоцитопеничен отговор при многократна употреба на ептифибатид, както и при първата употреба на инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa рецептори. В тази връзка се препоръчва да се внимава и да се контролират възможните признаци на тромбоцитопения, придружени от артериална хипотония и / или други симптоми на свръхчувствителност.

Ако броят на тромбоцитите спадне под 100 000 / mm ³ или се развие остра дълбока тромбоцитопения, е необходимо спешно да се обмисли прекратяване на лекарства, които могат да имат тромбоцитопеничен ефект (включително ептифибатид, хепарин, клопидогрел), да се започне поддържаща терапия под контрола на броя на тромбоцитите и да се проведе Преглед. Ако развитието на тромбоцитопения не е свързано с назначаването на Integrilin, след нормализиране на броя на тромбоцитите е възможно да се възобнови терапията.

Интегрилин увеличава времето на кървене до 5 пъти. Това разстройство е обратимо след прекратяване на инфузията, показателите се връщат на първоначалното ниво в рамките на 2-6 часа. Когато Integrilin се използва като монопрепарат, не се забелязва значим ефект върху APTT и протромбиновото време.

В случай на нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда без Q вълна, следните дози са по-предпочитани за пациенти с тегло 70 kg или повече: болус - 5000 U, непрекъсната инфузия - 1000 U / h. За пациенти с тегло до 70 kg: болусна доза - 60 U / kg, последваща инфузия - 12 U / kg / h. APTT трябва да се следи, така че стойностите да са в диапазона от 50 до 70 s.

По време на PTCA е необходимо да се контролира активираното време на съсирване (ABC), така че неговите стойности да са в диапазона от 300 до 350 s. В случай на увеличаване на показателя за повече от 300 s, употребата на хепарин се спира (възобновяването му е възможно само след намаляване на стойността под 300 s).

Ако в рамките на 6 часа преди интракоронарното стентиране с неспешни PTCA хепарин не е бил прилаган, се препоръчва болусен IV хепарин в доза 60 U / kg. Целевият ABC по време на интервенцията е 200–300 s. По време на PTCA е възможен допълнителен болус на хепарин, за да се поддържа ABC в този диапазон.

По време на периода на приложение на Integrilin е възможно да се променят лабораторните параметри, характеризиращи кървенето. Няма значителни разлики (в сравнение с плацебо) по такива показатели като бъбречна функция (концентрация на серумен креатинин, азот в уреята в кръвта), чернодробна функция (концентрация на аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза, билирубин, алкална фосфатаза), брой тромбоцити, хематокрит, хемоглобин.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Не са провеждани проучвания за ефекта на ептифибатид върху когнитивните и двигателните функции на човека. Профилът на безопасност на Integrilin не показва отрицателно въздействие върху способността за концентрация и скоростта на реакция.

Приложение по време на бременност и кърмене

При бременни жени не са провеждани проучвания за употребата на Integrilin. При проучвания върху зайци и плъхове, използващи дози, надвишаващи препоръчаните за хора съответно с 4 и 8 пъти, не са наблюдавани признаци на нарушена плодовитост и отрицателен ефект върху развитието на плода. Резултатите от проучвания върху животни обаче не се считат за достатъчни, за да се предвидят възможни реакции при хора. Следователно, по време на бременност, Integrilin се използва само ако очакваната полза от терапията за майката надвишава възможните рискове за плода.

Не е известно дали ептифибатид прониква в кърмата. За периода на лечение се препоръчва спиране на кърменето.

Използване от детството

Integrilin не се използва в педиатрията.

С нарушена бъбречна функция

При леко бъбречно увреждане (CC ≥ 50 ml / min), на пациенти с нестабилна стенокардия и инфаркт на миокарда без Q вълна (изискваща PTCA или не) се предписва Integrilin в стандартни дози.

За пациенти с умерена бъбречна дисфункция (CC 30-50 ml / min), дозата на Integrilin по време на инфузия се намалява до 0,001 mg / kg / min.

Клиничните данни за употребата на лекарството при тежко бъбречно увреждане (CC <30 ml / min) и при пациенти, нуждаещи се от хемодиализа, са недостатъчни, поради което Integrilin е противопоказан при тази категория пациенти.

При нарушения на чернодробната функция

Лекарството е противопоказано при клинично значима чернодробна недостатъчност.

Трябва да се предписва повишено внимание в случай на нарушена чернодробна функция, тъй като клиничният опит с употребата на Integrilin при тази категория пациенти е много ограничен (ефектът на лекарството върху кръвосъсирването е възможен).

Употреба при възрастни хора

Integrilin трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст поради повишения риск от кървене.

Лекарствени взаимодействия

Не се наблюдава повишаване на риска от кървене при едновременна употреба на варфарин и дипиридамол, както при пациенти с протромбиново време ≥ 14,5 секунди.

В клинични проучвания е установено, че Integrilin може да увеличи риска от кървене при пациенти с остър миокарден инфаркт в случай на едновременна употреба на стрептокиназа. Рискът от кървене, включително масивен, се увеличава при пациенти с остър миокарден инфаркт с повишение на ST-сегмента при комбинираната употреба на намалени дози тенектеплаза.

Integrilin е несъвместим с фуроземид.

Не са провеждани специални проучвания за лекарственото взаимодействие на ептифибатид с други лекарства. В клинични проучвания не са идентифицирани реакции на взаимодействие с едновременната употреба на следните лекарства, които често се използват при пациенти със сърдечно-съдови заболявания: фуроземид, нифедипин, атропин, фентанил, диазепам, лизиноприл, варфарин, хепарин, дилтиазем, морфин, еналаприл, каптоприл, метопролол, мидазолам, лидокаин, дигоксин, атенолол, дифенхидрамин, цефазолин, амлодипин, нитрати.

Аналози

Аналози на Integrilin са: Aggregal, Agrenox, Antagrex, Aspirin Cardio, Brilinta, Detromb, Zylt, Cardiomagnyl, Cardogrel, Clopigrant, Clopidogrel, Lirta, Monafram, Plavix, Trombex, Fluder, Egitromb, Effient др.

Условия за съхранение

Съхранявайте в оригиналната си опаковка при температура 2-8 ° C, недостъпна за деца и защитена от светлина.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Integrilin

Няма отзиви за Integrilin във форуми и уебсайтове на медицински теми, които биха позволили да се оцени степента на ефективност и поносимост на лекарството. Това вероятно се дължи на факта, че ептифибатид винаги се използва в болнични условия и само като част от комбинирана терапия.

Интегрилин цена в аптеките

Приблизителните цени за Integrilin са: 2 mg / ml - 3500–3845 рубли за бутилка от 10 ml, 0,75 mg / ml - 10 500-13 500 рубли за бутилка от 100 ml.

Integrilin: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Интегрилин разтвор за интравенозно инжектиране 2mg / ml 10ml 3777 рубли Купува

Интегрилин 2 mg / ml разтвор за интравенозно приложение 10 ml 1 бр. 3777 рубли Купува

Интегрилин 0,75 mg / ml разтвор за интравенозно приложение 100 ml 1 бр. 12694 рубли Купува

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!