Мекинист - инструкции за употреба, рецензии, цена, 2 Mg, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Мекинист

Мекинист: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Лекарствени взаимодействия
14. 14. Аналози
15. 15. Условия за съхранение
16. 16. Условия за отпускане от аптеките
17. 17. Отзиви
18. 18. Цена в аптеките

Латинско име: Мекинист

ATX код: L01XE25

Активна съставка: траметиниб (Trametinib)

Производител: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Швейцария); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Русия); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Италия)

Актуализация на описанието и снимката: 07.07.2019

Мекинистът е лекарство с антитуморен ефект.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма Mekinist - филмирани таблетки:

• дозировка 0,5 mg: двойноизпъкнала, овална, жълта обвивка, гравиран GS от едната страна, TFC от другата;
• дозировка 2 mg: двойноизпъкнала, кръгла, розова обвивка, гравирана с GS от едната страна, HMJ от другата.

Опаковка: в картонена кутия 1 бутилка от 7 или 30 таблетки и инструкции за употреба на Mekinist.

Състав на 1 таблетка:

• активно вещество: траметиниб - 0,5 или 2 mg (под формата на диметилсулфоксид траметиниб - 0,563 5 или 2,254 mg);
• помощни компоненти (0,5 / 2 mg): хипромелоза 2910 - 7,25 / 8,25 mg; манитол - 95,47 / 106,95 mg; магнезиев стеарат - 1,09 / 1,24 mg; микрокристална целулоза - 36,25 / 41,25 mg; кроскармелоза натрий - 4,35 / 4,95 mg; колоиден силициев диоксид - 0,01 / 0,04 mg; натриев лаурил сулфат - 0,017 / 0,068 mg;
• филмова обвивка (0,5 / 2 mg): Opadry жълто 03B120006 (титанов диоксид - 28%; макрогол-400 - 7%; хипромелоза - 63%; оцветител жълт железен оксид - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry розово YS-1-14762-A (полисорбат-80 - 1%; титанов диоксид - 31,04%; хипромелоза - 59%; макрогол-400 - 8%; багрило с червен железен оксид - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Механизъм на действие на монотерапията с траметиниб

Траметиниб, активното вещество на Mekinist, е високоселективен алостеричен инхибитор на активирането на митоген-активирани протеинкинази 1 и 2 (MEK1 и MEK2); те са сред най-важните компоненти на ERK сигналния път (киназа, която се регулира от извънклетъчен сигнал). При пациенти с меланом и други видове рак този път обикновено активира мутирали форми на гена BRAF (човешкият ген, който кодира протеина B-Raf), което от своя страна води до активиране на MEK и стимулира растежа на туморните клетки.

Траметиниб действа, за да инхибира киназната активност на MEK и растежа на меланом и клетъчни линии на недребноклетъчен рак на белия дроб с мутация BRAF V600. Веществото демонстрира антитуморен ефект в ксенотрансплантатни модели на меланом с BRAF V600 генна мутация.

Мутации на гена BRAF се наблюдават при недребноклетъчен рак на белия дроб (в 2% от случаите) и аденокарциноми (най-често). Типът мутация V600E представлява приблизително 50% от броя на всички мутации на този ген при недребноклетъчен рак на белия дроб; откриват се и други мутации, например V600K, което също води до развитието на конститутивно активиране на BRAF и проявява чувствителност към BRAF инхибитори.

Механизъм на действие на траметиниб, когато се комбинира с дабрафениб

Дабрафениб е един от мощните аденозин трифосфатни (АТР) -конкурентни селективни инхибитори на кинази, които се образуват в резултат на мутация на гена BRAF (див тип и V600), както и на див тип C-Raf кинази. При онкогенни мутации на гена BRAF настъпва конститутивно активиране на пътя RAS / RAF / MEK / ERK и се стимулира растежа на туморните клетки.

Комбинираната терапия с дабрафениб по този сигнален път осигурява инхибиране на две кинази - MEK и B-Raf, когато се комбинира, в сравнение с монотерапията с всеки компонент, се осигурява по-ефективно инхибиране на проводимостта на пролиферативния сигнал.

Едновременната употреба на дабрафениб и траметиниб има адитивен / синергичен ефект в клетъчните линии на недребноклетъчен рак на белия дроб и меланом с BRAF V600 генна мутация и забавя появата на резистентност при меланомни ксенотрансплантати с BRAF V600 генна мутация.

Фармакодинамични процеси

Доказано е, че траметиниб намалява фосфорилираната ERK активност в BRAF V600 мутирали меланомни туморни клетъчни линии, както и в ксенографтни модели на недребноклетъчен рак на белия дроб и меланом.

Употребата на траметиниб при пациенти с меланом с мутации в гените NRAS и BRAF води до дозозависима промяна в туморните биомаркери, включително повишаване на концентрацията на p27 (маркер на апоптоза) и инхибиране на фосфорилиран ERK и Ki-67 (маркер за пролиферация на туморни клетки).

След многократна употреба на траметиниб 1 път на ден в доза от 2 mg, средните стойности на концентрацията на веществото надвишават предклиничната целева концентрация през 24-часовия интервал между приложенията на лекарството. Това осигурява постоянно инхибиране на MEK сигналния път.

Фармакокинетика

След перорално приложение на траметиниб, C _max (максимална концентрация) се достига за 1,5 часа. След еднократна перорална доза Mekinist 2 mg, средната абсолютна бионаличност е 72% в сравнение с тази след интравенозно приложение. След многократна употреба се наблюдава пропорционално на дозата увеличение на C _max и AUC (площ под фармакокинетичната крива концентрация-време).

В резултат на многократната употреба на Mekinist в дневна доза от 2 mg, средните геометрични стойности на C _max и AUC (експозиция на траметиниб), както и концентрацията преди използване на следващата доза, са 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml и 12,1 ng / ml, докато имаше ниско съотношение на C _max към минималната концентрация (1.8).

Вариабилността между пациентите е малка (по-малко от 28%). След прилагане на еднократна доза Mekinist едновременно с висококалорична храна, съдържаща голямо количество мазнини, се наблюдава намаляване на стойностите на AUC и C _{max съответно} с 10 и 70% в сравнение с тези показатели, наблюдавани след прием на траметиниб на гладно.

Степента на свързване с протеините в кръвната плазма е висока (на ниво от 97,4%). V _d (обем на разпределение) след въвеждането на веществото интравенозно в микродоза от 0,005 mg е 1060 L.

Метаболитният процес на траметиниб протича главно чрез деацетилиране или деацетилиране с моноксидация. Впоследствие деацилираният метаболит продължава да се метаболизира чрез глюкурониране. Деацетилирането се дължи на карбоксилестерази и евентуално други хидролитични изоензими.

При продължителна употреба веднъж дневно (дневно) се натрупват 2 mg траметиниб, средното съотношение на натрупване е 6,0. Средната крайна точка T _1/2 (полуживот) след прием на единична доза е 127 часа (5,3 дни). Равновесната концентрация се достига до петнадесетия ден. Плазменият клирънс на траметиниб е 3,21 l / h.

След перорално приложение на доза от маркиран с [¹⁴ С] траметиниб веднъж под формата на разтвор след десетдневен период на събиране, общата разпределена доза е ниска (до 50%), което е свързано с дълъг T _1/2.

Екскрецията на метаболитните продукти на траметиниб се извършва главно през червата (повече от 80% от радиоактивността се открива в изпражненията), малка част от дозата се екскретира чрез бъбреците (до 19%). Изходният материал е по-малко от 0,1% екскретиран през бъбреците траметиниб.

Многократната комбинирана употреба на траметиниб (1 път на ден, 2 mg) и дабрафениб (2 пъти на ден, 150 mg) води до повишаване на AUC и C _{max на} дабрафениб съответно с 23 и 16%. Според популационния фармакокинетичен анализ се изчислява леко намаляване на бионаличността на траметиниб, което съответства на 12% намаление на AUC. Тези промени в AUC и C _max не са клинично значими.

Няма информация за фармакокинетичните параметри при пациенти с тежко бъбречно увреждане и умерено до тежко чернодробно увреждане.

Показания за употреба

• метастатичен или нерезектабилен меланом с BRAF V600 генна мутация: като монотерапия и в комбинация с дабрафениб; Мекинистът като монотерапия при пациенти с прогресия на заболяването на фона на предишно лечение с инхибитори на BRAF е неефективен;
• състояние след тотална резекция на меланом в стадий III с BRAF V600 генна мутация: като монотерапия и в комбинация с дабрафениб; използва се за адювантна терапия;
• често срещан недребноклетъчен рак на белия дроб с мутация на BRAF V600 ген: Мекинист се използва за лечение в комбинация с дабрафениб.

Противопоказания

Абсолютно:

• запушване на ретинална вена (RVO);
• бременност и кърмене;
• възраст до 18 години;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Относително (Мекинистът се назначава под лекарско наблюдение):

• нарушения на чернодробната функция с умерена и тежка степен;
• тежко бъбречно увреждане;
• заболявания, които могат да възникнат с нарушена функция на лявата камера.

Мекинист, инструкции за употреба: метод и дозировка

Мекинист таблетки се приемат през устата с чаша вода, за предпочитане 1 час преди хранене или 2 часа след него.

Терапията трябва да се извършва от лекар с опит в употребата на противоракови лекарства.

Потвърждение на мутацията на BRAF V600 чрез валидиран или одобрен тест трябва да бъде получено преди започване на лечението (или като монотерапия, или в комбинация с дабрафениб).

Дабрафениб трябва да се използва съгласно режима на дозиране, описан в неговите инструкции.

Мекинист се приема по 2 mg (максимум) 1 път на ден. Когато се използва в комбинация с дабрафениб, Mekinist се препоръчва да се приема ежедневно по едно и също време заедно със сутрешната или вечерната доза дабрафениб.

Ако се пропусне доза, тя трябва да се приеме възможно най-скоро, освен ако не са останали по-малко от 12 часа преди приема на следващата единична доза.

Ако по време на периода на употреба на Mekinist се развият нежелани реакции, е възможно да се прекъсне терапията, да се намали дозата или напълно да се отмени лечението.

Поетапно намаляване на дозата предполага: първото намаляване до 1,5 mg на ден, второто - до 1 mg на ден. По-ниска доза Мекинист не се препоръчва.

Корекция на дозата в зависимост от тежестта на нежеланите реакции (критерии за токсичност по скалата CTC-AE):

• Степен I или II (поносимо): Продължаването на лечението е показано без промяна на дозата под лекарско наблюдение в съответствие с клиничните показания;
• степен II (непоносима) или III: необходимо е да се направи почивка в терапията, докато тежестта на нарушенията достигне 0 - I степен. Когато възобновите приема на Mekinist, трябва да намалите дозата с едно ниво (до 1,5 mg на ден);
• степен IV: препоръчва се да се отмени лечението или да се направи почивка, докато тежестта на нежеланите събития достигне 0 - I градуса. Когато възобновите приема на Mekinist, трябва да намалите дозата с едно ниво.

След като е извършена ефективна корекция на нежеланата реакция, дозата на лекарството може да бъде увеличена стъпка по стъпка по същата схема.

Ако се появят нежелани реакции по време на комбинираната употреба с дабрафениб, дозата на двете лекарства трябва да се намали и лечението да се прекъсне или да се отмени напълно. Изключение правят следните случаи (в които се изисква само корекция на режима на дозиране на Мекинист):

• намален LVEF (фракция на изтласкване на лявата камера);
• OVS и OPES (отделяне на пигментния епител на ретината);
• IBL (интерстициална белодробна болест), пневмонит.

С развитието на асимптоматично абсолютно намаляване на LVEF с повече от 10% от първоначалното ниво, с фракция на изтласкване под долната граница на нормата, употребата на Mekinist се отменя. Ако се прилага съпътстваща терапия, дабрафениб може да продължи със същата доза. В случай, че има възстановяване на LVEF, приложението на Mekinist може да бъде възобновено с доза, намалена с едно ниво, под строг мониторинг на състоянието на пациента.

Ако левокамерните дисфункции съответстват на степен III или IV или има повтарящо се невъзстановяващо намаляване на LVEF, Mekinist се анулира напълно.

Ако пациентът се оплаква от намалена зрителна острота, загуба или замъглено зрение, трябва незабавно да се извърши офталмологичен преглед. Ако в същото време се открие OVS, мекинистът незабавно се анулира.

Когато диагностицирате OPES, е необходимо да следвате схемата за коригиране на дозата на лекарството:

• Степен I: не се правят промени в режима на лечение и е необходимо ежемесечно да се оценява състоянието на ретината. Ако болестта прогресира, е необходимо да следвате инструкциите по-долу, употребата на Mekinist се спира за период до три седмици;
• II - III степен: употребата на лекарството е спряна за срок до три седмици;
• II - III степен, която в рамките на 3 седмици се подобрява до 0 - I степен: лекарството може да бъде възобновено в доза, намалена с 0,5 mg. Ако Mekinist се използва в доза от 1 mg, лечението се спира;
• Степен II - III, без подобрение в рамките на 3 седмици до поне I степен: терапията е напълно спряна.

Ако има подозрение за IBD или пневмонит, Mekinist се преустановява до извършване на клиничен преглед, включително пациенти с нови / прогресиращи симптоми (включително кашлица, задух, хипоксия, плеврален излив или инфилтрати). Ако диагнозата бъде потвърдена, включително връзката на тези заболявания с терапията с мекинист, лекарството се отменя.

Странични ефекти

Критерии за оценка на възможни нежелани реакции, в зависимост от честотата на тяхното развитие:> 10% - много често; (> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1%) - рядко; <0,01% - много рядко.

Монотерапия за нерезектабилен или метастатичен меланом

Най-често (в повече от 20% от случаите), на фона на употребата на Mekinist се развиват такива нарушения като умора, диария, кожен обрив, периферен оток, акнеформен дерматит, гадене.

В хода на клиничните изпитвания на траметиниб е проведена симптоматична терапия на диария и кожен обрив.

Възможни нарушения:

• инфекциозни и паразитни заболявания: често - пустулозен обрив, паронихия, фоликулит, инфекциозно увреждане на подкожната тъкан и дълбоките слоеве на кожата;
• имунна система: рядко - свръхчувствителност; възможно развитие на нарушения под формата на треска, кожен обрив, повишена активност на чернодробните ензими, зрително увреждане;
• кръв и лимфна система: често - анемия;
• орган на зрението: често - периорбитален оток, нарушено и замъглено зрение; рядко - RVO, хориоретинопатия, отлепване на ретината, оток на главата на зрителния нерв;
• метаболизъм и хранене: често - дехидратация;
• съдове: много често - кървене, артериална хипертония; в повечето случаи кървенето е било леко, но има съобщения за тежко протичане, дефинирано като симптоматично кървене в орган или критична област на тялото, както и вътречерепен кръвоизлив, който завършва със смърт; често - лимфен оток;
• сърце: често - намалена фракция на изтласкване, дисфункция на лявата камера, брадикардия; рядко - сърдечна недостатъчност;
• храносмилателна система: много често - сухота в устата, коремна болка, диария, запек, повръщане, гадене; често стоматит; рядко - колит, перфорация на стомашно-чревния тракт;
• дихателна система: много често - задух, кашлица; често - пневмонит, кървене от носа; рядко - IBL;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: често - повишаване на активността на креатин фосфокиназата в кръвта; рядко - рабдомиолиза;
• кожа и подкожна тъкан: много често - алопеция, сърбеж, суха кожа, обрив, акнеформен дерматит; често - кожни пукнатини, еритем, лющене на кожата, синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия;
• инструментални и лабораторни данни: често - повишена активност на аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, алкална фосфатаза;
• общи нарушения; много често - треска, периферни отоци, повишена умора; често - астения, възпаление на лигавиците, подуване на лицето.

Лечение на нерезектабилен или метастатичен меланом с траметиниб в комбинация с дабрафениб

Най-често (≥ 20% от пациентите) се развиват следните нарушения: кашлица, кожен обрив, треска, умора, главоболие, повръщане, гадене, студени тръпки, диария, артралгия, хипертония, периферен оток.

Възможни нарушения (въз основа на резултатите от комбинираните данни от клинични изпитвания MEK 115306 и MEK116513 n = 559):

• злокачествени, доброкачествени и неуточнени новообразувания (включително полипи и кисти): често - SCRC (плоскоклетъчен карцином на кожата), папилом (включително папилом на кожата), себорейна кератоза; рядко - нов фокус на първичен меланом, акрохордон;
• инфекциозни и паразитни заболявания: много често - назофарингит; често - инфекции на пикочните пътища, паронихия, фоликулит, паникулит, пустулозен обрив;
• имунна система: рядко - свръхчувствителност;
• кръв и лимфна система: често - неутропения, тромбоцитопения, анемия, левкопения;
• нервна система: много често - световъртеж, главоболие;
• мускулно-скелетна система: много често - миалгия, артралгия, болка в крайниците; често - повишена активност на креатин фосфокиназата в кръвта, мускулен спазъм; рядко - рабдомиолиза;
• кожа и подкожна тъкан: много често - кожен обрив и сърбеж, суха кожа, акнеформен дерматит; често - нощно изпотяване, хиперкератоза, алопеция, еритем, актинична кератоза, кожни лезии, повърхностни пукнатини по кожата, паникулит, синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия, хиперхидроза;
• орган на зрението: често - нарушено и замъглено зрение; рядко - увеит, хориоретинопатия, периорбитален оток, отлепване на ретината;
• съдове: много често - кървене, артериална хипертония; често - артериална хипотония; рядко - лимфен оток;
• сърце: често - брадикардия, намалена фракция на изтласкване; рядко - сърдечна недостатъчност, левокамерна дисфункция;
• храносмилателна система: много често - запек, коремна болка, повръщане, диария, гадене; често - стоматит, сухота в устата; рядко - перфорация на стомашно-чревния тракт, панкреатит;
• дихателна система: много често - кашлица; често - задух; рядко - пневмонит, IBL;
• бъбреци и пикочни пътища: често - бъбречна недостатъчност; рядко - остра бъбречна недостатъчност, нефрит;
• метаболизъм и хранене: много често - загуба на апетит; често - хипонатриемия, хипофосфатемия, хипергликемия;
• лабораторни и инструментални данни: много често - повишаване на активността на аспартат аминотрансфераза и аланин аминотрансфераза; често - повишена активност на гама-глутамилтрансфераза и алкална фосфатаза в кръвта;
• общи нарушения: много често - периферни отоци, умора, треска, възпаление на лигавиците, астения, студени тръпки; често - оток на лицето, грипоподобен синдром.

Адювантна терапия за меланом с траметиниб в комбинация с дабрафениб

При комбинираната употреба на Мекинист с дабрафениб най-често се наблюдава развитие на треска, кожен обрив, главоболие, повишена умора, гадене, студени тръпки, повръщане, диария, миалгия и артралгия (при> 20% от пациентите).

Възможни нарушения (според резултатите от данните от клиничните изследвания m = 435):

• кръв и лимфна система: много често - неутропения (включително фебрилна неутропения, както и случаи на намаляване на броя на неутрофилите, които отговарят на критериите за неутропения);
• мускулно-скелетна система: много често - миалгия (включително мускулно-скелетна болка и болка в гърдите), артралгия, мускулен спазъм (включително мускулна скованост), болка в крайника; рядко - рабдомиолиза;
• инфекции и инвазии: много често - назофарингит (включително фарингит);
• орган на зрението: често - хориоретинопатия (включително хориоретинални нарушения), отлепване на ретината (включително OPES в областта на макулата и OPES), увеит;
• бъбреци и пикочни пътища: рядко - бъбречна недостатъчност;
• кожа и подкожна тъкан: много често - суха кожа (включително ксеродермия и ксероза), кожен обрив (включително еритематозен, сърбеж, макулопапулозен, генерализиран, макуларен, везикуларен, нодуларен, пустулозен), акнеформен дерматит, сърбеж (включително генитален) и генитален еритем (включително генерализиран); често - синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия;
• дихателна система: много често - кашлица (включително продуктивна);
• кръвоносни съдове: много често - кървене (това разстройство включва множество състояния, обединени от общия термин „кървене“), артериална хипертония (включително хипертонична криза);
• храносмилателна система: много често - диария, гадене, коремна болка (в горната и долната част на корема включително), повръщане, запек;
• лабораторни и инструментални данни: много често - повишаване на активността на аланин аминотрансфераза и аспартат аминотрансфераза (включително увеличаване на чернодробните функционални тестове, повишаване на активността на чернодробните ензими, повишаване на активността на трансаминазите в кръвта, промени в чернодробните функционални тестове); често - намаляване на фракцията на изтласкване, увеличаване на активността на алкалната фосфатаза;
• общи нарушения: много често - студени тръпки, грипоподобни заболявания, повишена температура (включително хиперпирексия), периферни отоци (включително подуване), повишена умора (включително лошо здраве и астения).

Лечение на напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб с траметиниб в комбинация с дабрафениб

Най-често (при> 20% от пациентите), когато се използва Mekinist в комбинация с дабрафениб за лечение на често срещан недребноклетъчен рак на белия дроб, се наблюдава развитие на повръщане, диария, периферен оток, треска, гадене, лош апетит, суха кожа, кашлица, студени тръпки, астения, повишена умора, задух, кожен обрив.

Възможни нарушения:

• злокачествени, доброкачествени и неуточнени новообразувания (включително полипи и кисти): често - SCRC;
• храносмилателна система: много често - повръщане, гадене, загуба на апетит, диария, запек; често - остър панкреатит;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: много често - артралгия, мускулен спазъм, миалгия;
• орган на зрението: често - отлепване на ретината / пигментен епител на ретината;
• кръв и лимфна система: много често - неутропения (включително неутропения и намаляване на броя на неутрофилите, което се квалифицира като неутропения); често - левкопения;
• бъбреци и пикочни пътища: често - тубулоинтерстициален нефрит, бъбречна недостатъчност;
• нервна система: много често - световъртеж, главоболие;
• сърце: често - намаляване на фракцията на изтласкване;
• съдове: много често - артериална хипотония, кървене; често - артериална хипертония, белодробна емболия;
• кожа и подкожни тъкани: много често - суха кожа, еритем, сърбеж (включително сърбеж, сърбеж в очите, генерализиран сърбеж), кожен обрив (включително обрив, генерализиран, папулозен, макулопапулозен, макуларен, пустулозен обрив), хиперкератоза (включително актинична хиперкератоза), хиперкератоза, фоликуларна и себорейна);
• метаболизъм и хранене: много често - хипонатриемия; често - дехидратация;
• лабораторни и инструментални данни: повишаване на активността на алкална фосфатаза, аспартат аминотрансфераза и аланин аминотрансфераза;
• общи нарушения: много често - астения (включително влошаване на благосъстоянието и повишена умора), треска, студени тръпки, оток (включително периферен оток и генерализиран оток).

Предозиране

При провеждане на клинични проучвания не са регистрирани случаи на използване на Mekinist в доза по-висока от 4 mg 1 път на ден. Проучванията изследват перорално приложение на 4 mg траметиниб веднъж дневно и натоварваща доза от 10 mg веднъж дневно в продължение на два последователни дни.

Няма специфична терапия за предозиране на траметиниб. Лечението трябва да бъде в съответствие с препоръките на националния център за контрол на отравянията или клиничните прояви. Ако е необходимо, поддържащата терапия се провежда под контрола на състоянието.

Траметиниб има висока степен на свързване с протеините в кръвната плазма, така че хемодиализата не увеличава екскрецията му.

специални инструкции

Ефикасността и безопасността на използването на Mekinist при пациенти без мутация BRAF V600 не е проучена.

По време на клинични изпитвания е отбелязано намаляване на LVEF. Средното време до появата на левокамерна дисфункция, намален LVEF или сърдечна недостатъчност при пациенти, лекувани с Mekinist както като монотерапия, така и в комбинация с дабрафениб, е 2–5 месеца. На фона на заболявания, които могат да възникнат с нарушена функция на лявата камера, Mekinist трябва да се предписва с повишено внимание. LVEF при всички пациенти трябва да бъде оценен преди започване на терапията, а също и периодично в продължение на 8 седмици от началото на лечението и след това според клиничните показания през целия период на употреба на наркотици.

Когато се използва Mekinist (комбинирана употреба или монотерапия), са докладвани сериозни случаи на развитие на хеморагични явления. Има съобщения за случаи на фатален вътречерепен кръвоизлив по време на лечението на нерезектабилен или метастатичен меланом и напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб. Не се съобщава за фатално кървене в клинично изпитване за адювантно лечение на меланом. Ако се появят признаци на кървене, пациентът трябва незабавно да се консултира с лекар.

Със или без вече съществуваща артериална хипертония, по време на терапевтичния период са наблюдавани епизоди на повишено кръвно налягане. Кръвното налягане трябва да се измерва преди началото на курса и по-нататък по време на лечението; ако е необходимо, хипертонията трябва да се следи със стандартна терапия.

Пациентите, които са развили пневмонит или IBD по време на употребата на Mekinist, се нуждаят от хоспитализация. Средното време до появата на първите симптоми на тези нарушения варира от 60 до 172 дни, със средно 160 дни. Ако има съмнение за развитие на пневмонит или IBD, Мекинистът се анулира до изясняване на диагнозата. Това се отнася за пациенти с нови или прогресиращи симптоми, включително диспнея, кашлица, хипоксия, инфилтрати, плеврален излив. Ако диагнозата се потвърди, лекарството се преустановява.

Има информация за развитието на рабдомиолиза, докато някои пациенти могат да продължат да получават мекинист. В по-тежки случаи е имало нужда от хоспитализация, прекъсване или пълно отмяна на терапията. Когато се появят симптоми на това разстройство, трябва да се извърши подходящо изследване и лечение.

По време на лечението с мекинист са настъпили зрителни увреждания, включително хориоретинопатия, RVO и OPES. В клинични проучвания е регистрирано намаляване на зрителната острота, замъглено зрение и други нарушения на зрителната система. Не се препоръчва употребата на лекарството при пациенти с анамнеза за RVO. Преди да вземете Mekinist, трябва да се извърши задълбочен офталмологичен преглед, ако има клинична необходимост (включително в случай на оплаквания от зрителни увреждания по време на терапията), той трябва да се повтори. Ако се открие увреждане на ретината, лекарството незабавно се преустановява. Необходима е консултация със специалист по ретината.

Кожен обрив при клинични проучвания на мекинист се наблюдава при приблизително 60% от пациентите, получавали лекарството като монотерапия, и при 30% от пациентите, получавали комбинирана терапия с дабрафениб. Най-често кожният обрив е с I или II тежест и не изисква намаляване на дозата / прекъсване на лечението.

Когато се използва Mekinist, включително в комбинация с дабрафениб, се отбелязва развитието на DVT (дълбока венозна тромбоза) и PE (белодробна емболия). При първите симптоми на тези заболявания е необходимо спешно да се потърси помощ от лекар.

В хода на клиничните проучвания са отбелязани чернодробни нарушения. В тази връзка в рамките на 6 месеца е необходимо да се наблюдава чернодробната функция на всеки 4 седмици. Допълнителен контрол се извършва при наличие на клинични показания.

При пациенти, приемащи Mekinist, се отбелязва развитието на треска, по-често, когато се използва като част от комбинирано лечение. Треска може да се появи в комбинация с тежко треперене, артериална хипотония и дехидратация, в редки случаи може да се появи остра бъбречна недостатъчност. По време и след тежки епизоди на треска е необходимо да се следи серумната концентрация на креатинин в кръвта и други показатели за бъбречната функция. Има съобщения за случаи на тежка фебрилна треска с неинфекциозна етиология. В хода на клиничните изпитвания тези състояния са успешно лекувани чрез коригиране на дозата на дабрафениб и / или чрез прекъсване на терапията с поддържащо лечение.

По време на употребата на Mekinist, включително в комбинация с дабрафениб, са докладвани случаи на перфорация на стомашно-чревния тракт и колит с фатален изход. При пациенти с рискови фактори за перфорация на стомашно-чревния тракт, включително обременена анамнеза за дивертикулит, метастази в стомашно-чревния тракт, както и в комбинация с други лекарства с установен риск от перфорация на стомашно-чревния тракт, терапията с мекинист трябва извършва се с повишено внимание. Ако се появят симптоми на колит или перфорация на стомашно-чревния тракт, незабавно потърсете медицинска помощ.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Способността за шофиране по време на терапия трябва да се оценява индивидуално, въз основа на общото състояние на пациента и профила на токсичност на траметиниб.

Приложение по време на бременност и кърмене

Мекинист не се предписва по време на бременност / кърмене.

При проучвания на траметиниб при животни е установена репродуктивната токсичност на веществото. Няма данни за терапия по време на бременност при хора. Токсичност за майката и токсичност за развиващия се плод са наблюдавани при траметиниб при животни. При концентрация на веществото 0,3 и 1,8 пъти по-висока от тази, когато се използва при хора при максималната препоръчителна дневна доза от 2 mg, при проучвания върху животни е регистрирано намаляване на теглото на плода, както и увеличаване на честотата на загубите след имплантацията. Проучванията при животни от друг вид установяват ниско тегло при раждане, увеличаване на честотата на загубите след имплантацията и развитие на вариации в осификацията.

Жената трябва да бъде информирана за съществуващия риск за развитието на плода.

Няма доказателства в подкрепа или опровержение на екскрецията на траметиниб в кърмата. Няма информация за ефекта на Mekinist върху деца, получаващи кърма, както и за съществуването на ефект върху производството на кърма, но този риск не може да бъде изключен.

Кърмещата майка трябва да бъде предупредена за съществуващия риск за бебето. Трябва да се оценят ползите от кърменето за бебето и значението на терапията за майката.

Жените със запазен репродуктивен потенциал трябва да бъдат информирани за неблагоприятните ефекти на траметиниб върху развиващия се плод, които са установени в проучвания върху животни, и да използват надеждни методи за контрацепция по време на употребата на Mekinist и поне 4 месеца след спиране на терапията.

Дабрафениб може да намали ефективността на хормоналните контрацептиви, което трябва да се има предвид при провеждане на комбинирана терапия. Препоръчва се използването на алтернативни методи за контрацепция, например бариерни методи.

Няма информация за влиянието на Mekinist върху фертилитета при хората. Не са провеждани проучвания за плодовитост при животни, но е отбелязано развитието на нежелани събития от женската репродуктивна система. Трябва да се има предвид, че мекинистът при хората може да повлияе негативно на плодовитостта.

Използване от детството

Безопасността и ефикасността на употребата на Mekinist при деца и юноши не е установена, поради което лекарството не се предписва на пациенти под 18-годишна възраст.

С нарушена бъбречна функция

Мекинист се предписва с повишено внимание на пациенти с тежко увредена бъбречна функция.

При нарушения на чернодробната функция

Мекинист се предписва с повишено внимание на пациенти с умерено и тежко чернодробно увреждане.

Лекарствени взаимодействия

Развитието на лекарствени взаимодействия на траметиниб с други лекарства / вещества е малко вероятно.

При многократна едновременна употреба на дабрафениб и траметиниб се наблюдава увеличение на AUC и C _{max на} дабрафениб съответно с 23 и 16%. Според популационния фармакокинетичен анализ има и леко намаляване на бионаличността на траметиниб, съответстващо на намаляване на AUC с 12%.

Тези промени във фармакокинетичните процеси на дабрафениб и траметиниб не са клинично значими. Данните за взаимодействието на дабрафениб с други лекарства са посочени в инструкциите за неговата употреба.

Аналози

Аналогът на Mekinist е Tafinlar Combo.

Условия за съхранение

Да се съхранява при 2–8 ° C в оригинална опаковка. Да се пази далеч от деца.

След отваряне на бутилката, лекарството може да се съхранява при температури до 30 ° C за не повече от 30 дни.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за мекинист

Най-често отзиви за мекинист се намират на форумите за комуникация на пациенти с рак. Пациентите отбелязват, че лекарството е ефективно срещу мутации в гена BRAF V600. В повечето случаи се обсъжда възможността за получаване на лекарство под федерална полза, тъй като цената му е толкова висока, че прави Mekinist практически непосилен за много пациенти.

Поносимостта и терапевтичният ефект зависят от различни фактори, поради което те имат широка индивидуална вариабилност.

Цена за Мекинист в аптеките

Приблизителната цена за Mekinist 2 mg (30 таблетки в опаковка) е 142–288,5 хиляди рубли.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!