Суглат
Суглат: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско име: Суглат
ATX код: A10BK05
Активна съставка: ипраглифлозин (Ipragliflozin)
Производител: Astellas Pharma Europe B. V. (Astellas Pharma Europe BV (Холандия); Astellas Pharma Tech Co., Ltd.) (Япония)
Актуализация на описанието и снимките: 15.01.2020
Цени в аптеките: от 1571 рубли.
Купува
Suglate е хипогликемично средство за перорално приложение.
Форма на издаване и състав
Лекарството се произвежда под формата на филмирани таблетки: двойно изпъкнали, кръгли, в светло лилава филмова обвивка (10 бр. В блистер; в картонена кутия със или без контрола за първо отваряне 1, 3, 6 или 10 блистера и инструкции за приложение на Suglate).
1 таблетка съдържа:
- активно вещество: ипраглифлозин - 50 mg (под формата на ипраглифлозин L-пролин в количество от 64,3 mg);
- допълнителни компоненти: натриево карбоксиметил нишесте (тип А), микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, хипролоза;
- обвивка на филма: Opadray 03F40025 (макрогол 6000, талк, хипромелоза, титанов диоксид, железни оцветители червен оксид и черен оксид).
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Ипраглифлозин е перорален селективен инхибитор на натрий-зависим глюкозен транспортер тип 2 (SGLT2). SGLT2 е един от основните транспортни протеини, участващи в обратното поемане на глюкоза в проксималните тубули на бъбреците и нейния активен транспорт от лумена на тубула в кръвта срещу градиента на концентрацията.
Активната съставка на Suglate показва 254 пъти по-голяма селективна инхибиторна активност спрямо SGLT2 в сравнение със SGLT1 - концентрацията на полумаксимално инхибиране (IC50) на ипраглифлозин спрямо SGLT2 и SGLT1 е съответно 7,38 и 1880 nmol / L.
Чрез изразено потискане на SGLT2, експресирано в проксималните тубули на бъбречния нефрон, ипраглифлозин намалява бъбречната тубулна реабсорбция на глюкоза и понижава прага на бъбречната глюкоза (RGT). По този начин, осигурявайки увеличаване на отделянето на глюкоза с урината (EGM) и инсулинонезависимо намаляване на нейното повишено плазмено ниво в кръвта. Количеството на елиминираната от бъбреците глюкоза зависи от съдържанието й в кръвта и скоростта на гломерулна филтрация (GFR).
Подобряването на EGM с потискане на SGLT2 също причинява умерена осмодиуреза и диуретичен ефект, допринасяйки за намаляване на систолното и диастоличното кръвно налягане (BP). В хода на проучванията при пациенти със захарен диабет тип 2 беше установено, че в резултат на увеличаване на EGM има загуба на калории и, като следствие, намаляване на телесното тегло.
Във фаза I проучвания при установяване на EGM беше показано, че в случай на използване на клинично значими дози от лекарството при здрави доброволци, средното увеличение на EGM за 24 часа е сходно и е приблизително 39 и 49 хиляди mg за доза от 50 mg и за доза от 100 mg - 39-56 хил. Mg и 35-48 хил. Mg съответно в еднократна и многократна доза. При лица със захарен диабет тип 2 ефектът на ипраглифлозин върху ежедневната ЕГМ е по-значителен. 14 дни след началото на приложението в групата, приемаща лекарството, се забелязва значително увеличение спрямо първоначалното ниво на среднодневната EGM (за доза от 50 и 100 mg - съответно с 81 и 90 хиляди mg) в сравнение с групата на плацебо (5 хиляди mg) … Поради увеличаването на EGM, концентрацията на глюкоза в плазмата на празен стомах (FPG) и след хранене намалява,а също и серумни нива на гладно.
В клинични проучвания е демонстрирано статистически значимо намаляване на съдържанието на гликозилиран хемоглобин (HbA1c), FPG и телесно тегло при използване на ипраглифлозин в монотерапия. Същите резултати бяха демонстрирани при използване на Suglate в комбинация с пиоглитазон, метформин, сулфонилурейни производни (SM), дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) инхибитори, метформин и ситаглиптин, инсулин (± DPP-4 инхибитор), натеглинид, а-глюкозиден инхибитор (α-GI), аналог на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) (± CM).
При липса на желаните резултати на фона на лечението с Суглат в доза от 50 mg, с увеличаване на дозата до 100 mg, е регистрирано допълнително намаляване на нивото на HbA1c, HPN и телесното тегло.
Фармакокинетика
След перорално приложение ипраглифлозин се абсорбира бързо, плазменото му ниво при пациенти със захарен диабет тип 2 и при здрави хора след еднократна и многократна употреба се увеличава в зависимост от дозата. След прием на активното вещество на празен стомах, максималната му концентрация (C max) в кръвната плазма се наблюдава в рамките на 1,1-2,3 ч. При еднократна доза от 100 mg абсолютната бионаличност е 90,2%.
При използване на лекарството в доза от 50 mg преди хранене, наситено с мазнини, се наблюдава повишение на C max на ипраглифлозин с 1,23 пъти и намаляване на периода на неговото постигане (T max) с 0,6 часа; AUC (площта под кривата концентрация-време) остава непроменена. В случай на използване на ипраглифлозин след хранене, богато на мазнини, C max намалява с 0,82 пъти, а T max се увеличава с 0,9 часа; стойността на AUC не се е променила. При многократна употреба на лекарството храната не е оказала клинично значим ефект върху безопасността и ефективността му, в резултат на което Suglate може да се използва независимо от режима и диетата.
Средният обем на разпределение на ипраглифлозин (Vd) в равновесно състояние след интравенозно (iv) приложение в доза от 25 mg е 127 l, което потвърждава широкото разпределение на лекарството в тъканите. Лекарството се свързва с плазмените протеини, главно албумин с 94,6–96,5%. Тази връзка е сравнима при здрави доброволци и пациенти с диабет тип 2. In vivo фракцията на лекарството, свързана с плазмените протеини при пациенти със захарен диабет тип 2 с функционално увреждане на бъбреците (с нормална бъбречна функция или с лека до тежка бъбречна дисфункция) е 96,2–97,2% в сравнение от 96,7–97,0% при здрави хора. Съотношението на съдържанието на ипраглифлозин в кръв / плазма, равно на 0,625 за AUCinf (промяна в AUC във времето с екстраполация до безкрайност) показва ниска степен на разпределение на радиоактивността в еритроцитите.
Биотрансформацията на Suglate протича главно в черния дроб. В кръвната плазма, изпражненията и урината са определени 7 метаболита на активното вещество: S-оксид, ипраглифлозин сулфат и 5 глюкурониди. Метаболизмът на ипраглифлозин се осъществява главно чрез глюкурониране с участието на уридин дифосфат глюкуронилтрансферази (UDP-глюкуронилтрансферази), главно UGT2B7, в по-малка степен UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B4, с образуването на основния метаболит 2'-О-О-О-Г-2-О.
По време на in vitro проучвания не се наблюдава значително потискане на цитохромните изоензими (CYP) и UDP-глюкуроносилтрансферазата (UGT) от ипраглифлозин, както и значителна индукция на CYP3A4 и CYP1A2.
Основното вещество и неговите метаболити се екскретират през бъбреците и през червата. Общият клирънс е 10,9 l / h, докато бъбречният клирънс е приблизително 0,1 l / h. Средният терминален полуживот (T 1/2) на ипраглифлозин след еднократно или многократно перорално приложение при дози от 50 и 100 mg може да варира от 11,7 до 19,9 ч. След интравенозно приложение само 1,32% от приложената доза от лекарството се елиминира в непроменен от бъбреците. Според резултатите от всички проучвания, делът на екскрецията на непроменен ипраглифлозин през бъбреците е незначителен - по-малко от 2%.
След перорално приложение на 100 mg радиоактивен изотоп 14 C-ипраглифлозин, 84,4% от радиоактивността се екскретира през бъбреците и през червата след 48 часа, 67,9% от радиоактивността се екскретира през бъбреците след 144 часа и 32,7% през червата.
В диапазона на дозите от 1 до 600 mg стойността на AUC се увеличава пропорционално на дозата, докато C max се увеличава в по-малка степен в сравнение с увеличаването на дозата, но този ефект няма клинично значение. На фона на многократна употреба на лекарството не са регистрирани признаци на автоинхибиране или автоиндукция.
При жените C max на ипраглифлозин е по-висок, отколкото при мъжете, но тази разлика не е значима от клинична гледна точка.
При представители на кавказката, монголоидната и негроидната раса не са открити клинично значими разлики в системната експозиция.
Показания за употреба
Suglate се препоръчва за употреба при захарен диабет тип 2 с цел подобряване на гликемичния контрол:
- монотерапия: при неефективност на лечението с диети и физическа активност;
- комплексна терапия: в комбинация с други хипогликемични агенти, включително CM производни, метформин, DPP-4 инхибитори, пиоглитазон, инсулин (± DPP-4 инхибитор), α-GI инхибитори, метформин със ситаглиптин, GLP-1 аналози (включително в комбинация с производни на CM), натеглинид, при липса на адекватен гликемичен контрол.
Противопоказания
- тежка чернодробна недостатъчност;
- краен стадий на бъбречно заболяване, тежко бъбречно увреждане или диализно лечение;
- тежки инфекциозни лезии, сериозни операции и наранявания, периоперативен период;
- тежка кетоацидоза, диабетна кома или прекома;
- бременност и кърмене;
- възраст до 18 години;
- свръхчувствителност към някоя от съставките на Suglate.
Суглат, инструкции за употреба: метод и дозировка
Suglate таблетки се приемат през устата. Те трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат, с вода.
Лекарството се използва веднъж дневно, независимо от времето на хранене. Началната дневна доза Suglate е 50 mg, ако е необходимо, тя може да бъде увеличена до 100 mg.
При едновременната употреба на Suglate с инсулинови препарати или лекарства, които увеличават производството на последните (CM производни), за да се намали рискът от хипогликемия, е необходимо да се намали дозата на тези лекарства.
Ако е пропусната 1 доза ипраглифлозин, не трябва да използвате двойна доза в същия ден.
Странични ефекти
Безопасността на ипраглифлозин е оценена въз основа на 18 проучвания от фаза IIb, III и IV при пациенти със захарен диабет тип 2, включително данни от 12 плацебо контролирани проучвания. В 5 проучвания ипраглифлозин се използва като монотерапия, в 12 - като част от комплексно лечение с други хипогликемични средства. Едно проучване включва пациенти с функционално увреждане на бъбреците.
Най-честите нежелани събития на Suglata включват следните реакции: хипогликемия, инфекции на пикочните пътища, генитални инфекции, полакиурия (или полиурия), обрив, екзема, болки в гърба, замаяност, жажда, запек.
При пациенти, които са получавали Suglate в доза от 100 mg, профилът на безопасност е подобен на този при получаване на ипраглифлозин в доза от 50 mg.
Странични ефекти, базирани на обобщен анализ на 12 плацебо-контролирани проучвания с продължителност 12, 16 или 24 седмици, при които 1209 пациенти са получавали ипраглифлозин 50 mg и 796 пациенти са получавали плацебо:
- метаболизъм: често - жажда, хипогликемия **; рядко - чувство на глад; с неизвестна честота - кетоацидоза ***;
- инфекции и паразитни инвазии: често - инфекция на гениталиите (включително генитален сърбеж, вулвовагинална кандидоза);
- нервна система: често - виене на свят (включително постурално виене на свят);
- имунна система: с неизвестна честота - ангиоедем *;
- орган на зрението: рядко - диабетна ретинопатия;
- кожа и подкожна тъкан: често - обрив, екзема; рядко - сърбеж, уртикария;
- храносмилателна система: често - запек (в повечето случаи лек); рядко - повръщане, гадене;
- бъбреци и пикочна система: често - полакиурия (или полиурия), инфекция на пикочните пътища (включително пиелонефрит);
- опорно-двигателния апарат: често - болки в гърба; рядко - миалгия;
- лабораторни и инструментални данни: често - загуба на тегло;
- общи нарушения: рядко - астения.
Бележки
* - включва подуване на устните, клепачите и лицето (регистрирано само по време на наблюдение след регистрация).
** - особено в случай на комбинация с инсулин.
*** - наличие на кетонни тела в урината (кетоацидоза и кетонни тела в урината са отбелязани само в рамките на наблюдения след регистрация).
Честотата на хипогликемия е свързана с вида на хипогликемичната терапия. Когато Suglate се използва самостоятелно или в комбинация с други хипогликемични средства (с изключение на инсулин), честотата на тази нежелана реакция е подобна на плацебо (съответно 2,3 и 1,7%). Случаите на хипогликемия са регистрирани предимно при проучвания на комбинацията от Suglate с инсулин или лекарства, които активират неговата секреция (CM производни).
Честотата на полакиурия / полиурия (честота на уриниране) е по-висока в групата на ипраглифлозин (6%), отколкото в групата на плацебо (2%).
Честотата на инфекциите на пикочните пътища при Suglate е същата като при плацебо. Основно се отбелязват инфекции на пикочните пътища и цистит.
Честотата на нежеланите ефекти, свързани с намаляване на обема на циркулиращата кръв (BCC), обикновено под формата на жажда и световъртеж, е била малко по-висока при ипраглифлозин (4,9%), отколкото в групата на плацебо (1,8%).
Повечето от случаите на горните нежелани реакции са леки, рядко с умерена тежест, тежки случаи не се съобщават. Увеличението на дозата Suglate и увеличаването на продължителността на терапията не повлияват честотата на тези нежелани събития.
Предозиране
При здрави доброволци проучванията показват добра поносимост и безопасност на единични дози ипраглифлозин до 600 mg, както и многократната му употреба в дози до 300 mg 1 път на ден.
В случай на предозиране на Suglate трябва да се проведе симптоматично лечение, като се вземе предвид клиничното състояние. Препоръчително е да се предписват стандартни поддържащи мерки, включително евакуация на лекарството, което не е абсорбирано от стомашно-чревния тракт, и наблюдение на състоянието.
Екскрецията на ипраглифлозин чрез диализа не е проучена.
специални инструкции
На фона на терапията със Suglate може да настъпи влошаване на бъбречната функция, може да настъпи повишаване на нивото на креатинин и урея в кръвта, както и намаляване на изчислената GFR (eGFR). Преди започване на курса на лечение е необходимо да се оцени бъбречната функция, както и периодично да се наблюдава по време на терапията.
Увеличението на EGM, причинено от действието на Suglate, може да предизвика диуретичен ефект и осмотична диуреза, което от своя страна може да доведе до намаляване на BCC и кръвното налягане. По време на лечението се препоръчва адекватна хидратация и мониторинг на BCC, включително измерване на кръвното налягане, физикален преглед, лабораторни изследвания, включително тези, отразяващи функционалното състояние на бъбреците, и електролитен анализ.
Ако се развият симптоми на кетоацидоза, като загуба на апетит, повишена умора, прекомерна жажда, гадене, повръщане, коремна болка, дихателна недостатъчност, нарушено съзнание, са необходими лабораторни изследвания, включително определяне на концентрацията на кетонни тела в кръвта и урината.
Ако се открие диабетна кетоацидоза, Suglate трябва да се преустанови и да се започне подходяща поддържаща терапия, за да се нормализира състоянието.
По време на терапията с лекарството Suglat е възможно развитието на гъбични инфекции на гениталните органи, в резултат на което се изисква внимателно да се изследват пациентите за симптоми и признаци на тези инфекции и ако те бъдат открити, да се проведе адекватно лечение.
При изпълнението на клинични проучвания на друг инхибитор SGLT2 е регистрирано увеличение на честотата на ампутация на долните крайници (главно пръстите на краката). Дали този ефект е специфичен за целия фармакологичен клас не е установено. Всички пациенти с диабет трябва да бъдат консултирани за рутинна превантивна грижа за краката.
Опитът от използването на Suglate при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (CHF) от I - II функционален клас според класификацията на Нюйоркската сърдечна асоциация (NYHA) е ограничен, като CHF III - IV функционален клас - липсва.
Докато приемате ипраглифлозин, в резултат на неговия механизъм на действие, ще бъдат записани положителни резултати от тест за глюкоза в урината.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Няма информация за отрицателното въздействие на Suglate върху способността за шофиране и управление на сложни механизми. Въпреки това, пациентите трябва да вземат предвид риска от хипогликемия, когато използват ипраглифлозин, особено когато той се използва в комбинация с инсулин или лекарства, които стимулират производството на последния, както и възможната поява на странични ефекти поради намаляване на BCC (понижено кръвно налягане, замаяност).
Приложение по време на бременност и кърмене
Терапията с суглат при бременни жени е противопоказана, тъй като употребата му по време на бременност не е проучена. Ако по време на лечението се развие бременност, лекарството трябва да бъде отменено.
Според данните от предклиничните проучвания при животни ипраглифлозин е проникнал в плода, както и в кърмата, което е довело до забавяне на растежа на потомството.
Суглат е противопоказан за употреба по време на кърмене.
Ефектът на лекарството върху фертилитета при хора не е проучен.
Използване от детството
Фармакокинетиката на ипраглифлозин при деца и юноши на възраст под 18 години не е проучена, поради което приемът на таблетки Суглат при пациенти от тази възрастова група е противопоказан.
С нарушена бъбречна функция
След еднократна употреба на Суглат в дози 50 и 100 mg от пациенти със захарен диабет тип 2, стойността на AUC постепенно се увеличава в съответствие с намаляването на бъбречната функция. При пациенти с леко бъбречно функционално увреждане eGFR е 60 ≤ и <90 ml / min / 1,73 m², стойността на AUC не се увеличава или не се увеличава значително (1,25 пъти). При пациенти с умерено (eGFR - 30 ≤ и <60 ml / min / 1,73 m2) и тежко (eGFR - 15 ≤ и <30 ml / min / 1,73 m2) бъбречно увреждане, стойността на AUC се увеличава с 1,21 –1,40 пъти и 1,46 пъти, съответно. Няма значителна промяна в C max. Бъбречната дисфункция няма изразен ефект върху свързването на ипраглифлозин с протеини. Ефектът на диализата върху фармакокинетиката на Suglate не е проучен.
При наличие на леко / умерено функционално бъбречно увреждане не е необходимо коригиране на дозата. Suglate е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна дисфункция (GFR <30 ml / min / 1,73 m²), терминална бъбречна недостатъчност или получаващи диализно лечение, поради възможното отслабване на хипогликемичния ефект.
При нарушения на чернодробната функция
След еднократен перорален прием на Suglate на гладно в доза от 100 mg от лица с умерена чернодробна дисфункция (клас В, 7-9 точки според класификацията на Child-Pugh), стойностите на AUC и C max се увеличават съответно с 1,25 и 1,27 пъти., в сравнение със здрави доброволци.
Фармакокинетиката на лекарството при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е проучена. Терапията с суглат е противопоказана при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
При наличие на леки до умерени чернодробни дисфункции не се налага коригиране на дозата.
Употреба при възрастни хора
Не се наблюдава клинично значимо увеличение на експозицията на ипраглифлозин при пациенти на възраст над 65 години.
Не е необходимо коригиране на дозата на Suglate при възрастни хора. Тъй като обаче отслабването на физиологичните функции се наблюдава по-често при тази категория пациенти и рискът от дехидратация се влошава, лечението с Суглатом на геронтологични пациенти на възраст над 65 години се препоръчва под строг контрол.
Лекарствени взаимодействия
- лекарства, които понижават нивата на глюкозата: няма ефект от тези лекарства при здрави доброволци върху ефекта на ипраглифлозин върху EGM;
- пиоглитазон / ситаглиптин (единични дози): не повлиява EGM поради многократна употреба на ипраглифлозин;
- пиоглитазон / глимепирид / ситаглиптин (с курсов прием): не променя стойността на EGM, причинена от еднократен прием на Suglate;
- метформин (при многократно приложение): повишен EGM по време на прием на ипраглифлозин;
- фуроземид (бримков диуретик): имаше временен лек ефект върху промените в обема на урината и електролитния състав, причинени от това вещество;
- диуретици: ипраглифлозин е способен да усили техните ефекти и да влоши риска от дехидратация и артериална хипотония;
- инсулин и лекарства, които стимулират неговата секреция: възможно е да се увеличи заплахата от хипогликемия, когато се използва заедно с ипраглифлозин, за намаляване на които се изисква да се намалят дозите на тези лекарства и инсулин;
- протеин за резистентност към рак на гърдата (BCRP), множествен протеин за резистентност към лекарства 2 (MRP2): in vitro проучвания показват, че ипраглифлозин не е субстрат за тези вещества;
- UGT инхибитори: очаква се повишаване на експозицията на Suglate, но безопасността му остава непроменена, тъй като дневните дози от лекарството до 300 mg се понасят добре;
- Индуктори на UGT: отбелязано е отслабване на Suglate ефектите; изисква се да се наблюдава ефективността на лекарството и при необходимост да се увеличи дозата му от 50 на 100 mg;
- Инхибитори на P-гликопротеин (P-gp): не са провеждани проучвания за взаимодействието, но тъй като ипраглифлозин е силно бионаличен, не се очаква клинично значим ефект върху неговата абсорбция;
- лекарства, които повишават киселинността (рН) на стомаха: няма промяна в бионаличността на ипраглифлозин, тъй като рН не влияе върху неговата разтворимост;
- цитохром P450 (CYP) ензими 1A2, 2A6, 3A4, 4A1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1; UGT ензими, включително (UGT) 1A1, 1A4, 1A6, 1A9 и 2B7; ефлуксни транспортери P-gp, BCRP, MRP2; транспортни протеини с множествена резистентност и елиминиране на токсини 1 (MATE1) и 2-K (MATE2-K); транспортери на вещества в клетката (OATP1B1, OATP1B3, OST1, OST2): не е открита инхибиторната активност на Suglate по отношение на тези вещества;
- пиоглитазон (субстрат на CYP2C8), глимепирид (субстрат на CYP2C9), митиглинид, ситаглиптин (в единични дози): при многократна употреба на ипраглифлозин не е установен ефект върху фармакокинетиката на тези лекарства при проучвания със здрави доброволци;
- метформин: ефектът му се увеличава (AUC се увеличава с 1,18 пъти), докато се приема ипраглифлозин в дневна доза от 300 mg, което не е клинично значимо;
- субстрати за горните CYP, UGT и транспортни ензими: не се очакват лекарствени взаимодействия с тези агенти.
Аналози
Аналозите на Suglate са Jardins, Invokana, Forsiga, Amalvia, Astrozone, Bagomet, Glibenclamide, Gliclazid MV, Diabetalong, Combogliz Prolong, Metformin, Formin Pliva, Yasitara и др.
Условия за съхранение
Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.
Срокът на годност е 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Suglate
Понастоящем няма отзиви за Suglate, оставени от пациенти на специализирани сайтове, тъй като лекарството е регистрирано в Русия едва през май 2019 г.
Цена на суглат в аптеките
Цената на Suglate под формата на филмирани таблетки (50 mg) може да бъде 2600-3000 рубли. на опаковка, съдържаща 30 бр.
Суглат: цени в онлайн аптеките
Име на лекарството Цена Аптека |
Suglate 50 mg филмирани таблетки 30 бр. 1571 рубли Купува |
Анна Козлова Медицински журналист За автора
Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!