Tagrisso - инструкции за употреба на лекарството, рецензии, цена, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Тагрисо

Tagrisso: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Tagrisso

ATX код: L01XE35

Активна съставка: озимертиниб (Osimertinib)

Производител: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Швеция)

Описание и снимка актуализирани: 30.11.2018

Цени в аптеките: от 300 482 рубли.

Купува

Tagrisso е антинеопластично лекарство, инхибитор на протеин тирозин киназа.

Форма на издаване и състав

Лекарството се предлага под формата на филмирани таблетки: двойноизпъкнали, светлокафяви, кръгли (дозировка 40 mg), гравирани от едната страна "AZ 40" или овални (дозировка 80 mg), гравирани от едната страна "AZ 80" (от 10 бр. В блистери: в доза от 40 mg - в картонена кутия с първо отваряне с контрол 3 блистера; при доза от 80 mg - в картонена кутия с първо отваряне в контрола 1 или 3 блистера; всяка опаковка съдържа и инструкции за използване на Tagrisso).

1 филмирана таблетка съдържа:

• активно вещество: озимертиниб мезилат - 47,7 или 95,4 mg, което е еквивалентно съответно на 40 или 80 mg озимертиниб;
• помощни компоненти: натриев стеарил фумарат, микрокристална целулоза, манитол, хипролоза с ниска степен на заместване;
• филмова обвивка: поливинилов алкохол, макрогол 3350, титанов диоксид, желязна боя червен оксид (Е172), желязна боя жълт оксид (Е172), желязна боя черен оксид (Е172), талк.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Tagrisso е противораково лекарство, чиято активна съставка е osimertinib, необратим инхибитор на рецептора на епидермален растежен фактор тирозин киназа (EGFR). Резултатите от in vitro проучвания демонстрират фармакодинамичната ефикасност на озимертиниб при всички клинично значими недребноклетъчни ракови заболявания на белия дроб (NSCLC), носещи сенсибилизиращи EGFR мутации и мутацията T790M, свързана с развитието на резистентност към инхибитори на тирозин киназа. Високата активност и инхибиторен ефект на озимертиниб причинява потискане на клетъчния растеж [по отношение на фосфорилирания EGFR, очевидната половин максимална инхибиторна концентрация (IC ₅₀) са 6–54 nmol]. В същото време по отношение на клетъчните линии с див тип EGFR се наблюдава значително по-ниска активност (по отношение на фосфорилирания EGFR, очевидна IC50 _от 480–1800 nmol). In vivo пероралният озимертиниб намалява размера на тумора както при NSCLC ксенотрансплантати с активиращи EGFR мутации и мутации T790M, така и при трансгенни модели на тумор на белия дроб на мишка.

Фармакокинетика

След перорално приложение на Tagrisso максималната плазмена концентрация (C _max) на озимертиниб се достига в рамките на период от 3 до 24 часа. Абсолютната бионаличност не е установена. Едновременният прием на храна върху бионаличността на озимертиниб в доза от 80 mg няма клинично значим ефект. Експозицията на озимертиниб не се нарушава от повишаване на стомашната киселинност. В диапазона на дозите от 20 до 240 mg, увеличаване на стойностите на C _maxи AUC (площ под кривата на плазмена концентрация-време) е пропорционална на приетата доза. Ежедневната употреба на Tagrisso веднъж дневно причинява приблизително трикратно натрупване на озимертиниб, като равновесното състояние се постига след 15-дневна терапия. Плазмените концентрации в равновесно състояние се поддържат в диапазона кратни на 1,6 за 24 часа (интервал между дозите).

Привидният обем на разпределение е 986 литра, което показва значително разпределение в тъканите. Предполага се изразено свързване с плазмените протеини, тъй като поради нестабилност свързването не може да бъде точно измерено. Osimertinib е в състояние да образува ковалентна връзка с човешки и плъхов серумен албумин, плъши и човешки плазмени протеини и човешки хепатоцити.

Метаболизмът на Освенмертиниб се осъществява главно с участието на цитохромни изоензими CYP3A5 и в по-малка степен CYP3A4. Предполага се, че може да има алтернативни метаболитни пътища. Основните метаболитни пътища на озимертиниб са окисляването и деалкилирането, в резултат на което се откриват два фармакологично активни метаболита в човешката плазма: AZ7550, който демонстрира фармакологичен профил, подобен на този на озимертиниб, и AZ5104, който има по-голяма активност както срещу мутирал, така и от див тип EGFR. След прием на Tagrisso в кръвната плазма на пациентите, и двата метаболита се появяват бавно, за около 24 часа.

В кръвната плазма озимертиниб в непроменена форма е 0,8%, под формата на метаболита AZ7550 - 0,08%, AZ5104 - 0,07% от общата радиоактивност, като същевременно основният дял на радиоактивността се характеризира с ковалентна връзка с протеини в кръвната плазма.

Най-малко 12 съединения се намират в човешката урина и изпражнения, 5 от тях представляват повече от 1% от приетата доза: непромененият озимертиниб е приблизително 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, цистеинилов адукт (М21) - 1,5%, неизвестен метаболит (М25) - 1,9%.

При клинично значими концентрации озимертиниб е конкурентен инхибитор на изоензимите CYP3A4 и CYP3A5, но не и на CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Не потиска гените UGT1A1 и UGT2B7 в черния дроб. В червата е възможно потискане на активността на UGT1A1; клиничното значение на този процес е неизвестно.

Привидният плазмен клирънс на озимертиниб е 14,2 L / h.

Полуживотът (T _½) е около 48 часа.

След еднократна доза от 20 mg озимертиниб до 67,8% от приетата доза се екскретира през червата, от които приблизително 1,2% е непроменена. Бъбреците се екскретират 14,2%, непроменени - 0,8%.

Резултатите от in vitro проучвания показват, че озимертиниб не е субстрат за OATP1B1 и OATP1B3 и в клинично значими концентрации не инхибира MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Но взаимодействието със субстрати MATE1 или OST2 не може да бъде напълно изключено.

Освенмертиниб е субстрат за гликопротеин Р (Pgp) и протеин за резистентност към рак на гърдата (BCRP), но в клинично значими дози неговото взаимодействие с активните вещества на други лекарства е малко вероятно.

Анализът на проучванията на популационната фармакокинетика, в които са участвали 778 души, показва, че теглото на пациента, възрастта (от 21 до 89 години), полът, етническата принадлежност или тютюнопушенето не са имали клинично значим ефект върху изчислената експозиция на равновесие (AUC _SS).

Ако чернодробната функция е нарушена, експозицията на озимертиниб може да се увеличи. Фармакокинетичните му параметри се влияят от серумния албумин, няма връзка между маркерите на чернодробната функция като аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (ACT) и билирубин, а експозицията на osimertinib липсва. Клиничните проучвания не включват пациенти с ACT или ALT активност, надвишаваща горната граница на нормата (ULN) повече от 2,5 пъти.

В допълнение, фармакокинетиката на лекарството не е проучена с повишаване на активността на ACT или ALT с повече от 5 пъти от VGN на фона на туморно увреждане на черния дроб и превишение на концентрацията на общия билирубин с повече от 1,5 пъти от VGN. При лека степен на увреждане и нормална чернодробна функция се наблюдава подобна експозиция на озимертиниб.

При лека степен на бъбречно увреждане с креатининов клирънс (CC) 60–90 ml / min, умерена (CC 30–60 ml / min) или тежка (CC 15–30 ml / min), експозицията на osimertinib не се променя. Ефектът на лекарството с CC под 15 ml / min не е установен.

Показания за употреба

Употребата на Tagrisso е показана за лечение на възрастни пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб с мутация T790M в гена на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR).

Противопоказания

Абсолютно:

• тежка бъбречна дисфункция, краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност, включително пациенти на хемодиализа;
• умерена и тежка чернодробна дисфункция;
• едновременна употреба на препарати от жълт кантарион;
• съпътстваща терапия с мощни индуктори на CYP3A (включително фенитоин, рифампицин, карбамазепин);
• възраст до 18 години;
• период на бременност;
• бременност и кърмене;
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Tagrisso трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с интерстициална белодробна болест, удължаване на QTc интервала, когато се комбинира с умерени индуктори на CYP3A4 (включително бозентан, модафинил, ефавиренц, етравирин).

Tagrisso, инструкции за употреба: метод и дозировка

Употребата на лекарството Tagrisso трябва да се наблюдава от лекар с опит в лечението с противоракови лекарства.

Таблетките се приемат през устата, като се поглъщат цели (не трябва да се допуска увреждане на филмовата мембрана), измиват се с достатъчно количество вода, винаги по едно и също време на деня, независимо от приема на храна. Ако случайно пропуснете следващата доза Tagrisso, пропуснатото хапче може да бъде взето, ако периодът преди приема на следващата доза е 12 часа или повече.

Ако е трудно да погълнете таблетката, тя може да се приеме след разтваряне в 50 ml тиха вода. Не използвайте други течности за разпръскване! Цяла (не смачкана) таблетка се потапя във вода и се разбърква до пълно разтваряне, получената суспензия веднага се изпива. Допълнително 100 ml вода се излива в остатъците в чашата и също се изпива.

Tagrisso под формата на суспензия, ако е необходимо, може да се прилага през назогастрална сонда. В този случай таблетката се диспергира в 15 ml вода и към останалата част от препарата се добавят още 15 ml вода. Получената суспензия в обем от 30 ml се инжектира в съответствие с изискванията на инструкциите на производителя за назогастралната сонда и епруветката се измива с подходящо количество вода. Готовата суспензия и разтворените остатъци трябва да се прилагат на пациента в рамките на 0,5 часа от момента, в който таблетката е потопена във вода.

Препоръчителна доза: 80 mg веднъж дневно. Лечението е дългосрочно и се прекратява, ако се развие неприемлива токсичност или заболяването прогресира.

В случай на индивидуална непоносимост към лекарството и развитие на нежелани реакции, е показано временно спиране на приема на таблетките и / или намаляване на дозата на osimertinib до 40 mg веднъж дневно.

В случай на развитие на нежелани реакции, дозата на Tagrisso се коригира, като се вземат предвид целевият орган и специфичните странични ефекти:

• пневмонит или интерстициална белодробна болест: необходимо е прекратяване на лекарствената терапия;
• удължаване на QTc интервала на електрокардиограмата (ЕКГ) от повече от 500 msec, отбелязано най-малко два пъти (с многократни регистрации на ЕКГ): временно отмяна на Tagrisso. След достигане на продължителността на QTc интервала по-малко от 481 msec или първоначалната стойност на QTc, ако е било най-малко 481 msec, лечението се възобновява с доза от 40 mg;
• удължаване на QTc интервала, придружено от симптоми на сериозна аритмия: необходимо е прекратяване на терапията;
• трета степен на всяка нежелана реакция и по-горе: прекратяване на употребата на таблетки за период до 21 дни. Ако през този период степента на възникнал страничен ефект е намаляла до 0-2 градуса, лечението може да бъде възобновено с помощта на предишната доза (80 mg) или намалено (40 mg). Ако степента на нежеланото събитие в рамките на 21 дни след почивката не е намаляла до втора степен и по-долу, терапията с Tagrisso трябва да бъде напълно прекратена.

При лека степен на чернодробна дисфункция (нивото на общия билирубин не надвишава ULN, а ACT активността надвишава ULN, или нивото на общия билирубин надвишава ULN с не повече от 1,5 пъти за която и да е стойност на ACT активността), е необходимо коригиране на дозата.

При леко до умерено бъбречно увреждане не е необходимо да се коригира дозата на озимертиниб.

Странични ефекти

Нежелани събития от системи и органи (класифицирани както следва: много често - ≥ 1/10, често - от ≥ 1/100 до <1/10, рядко - от ≥ 1/1000 до <1/100):

• от страна на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: често - интерстициална белодробна болест, включително с фатален изход;
• от стомашно-чревния тракт: много често - диария, стоматит;
• от страна на органа на зрението: рядко - кератит, точковиден кератит, дефект на епителната роговица, ерозия на роговицата, дефект на роговицата;
• от страна на кожата и подкожната тъкан: много често - сърбеж на кожата (включително сърбеж на клепачите, генерализиран сърбеж), обрив (включително генерализиран обрив, еритематозен обрив, макулен обрив, макулопапулозен обрив, папулозен обрив, пустулозен обрив, фоликулит, дерматит, акнеформит, акне, дерматит), суха кожа (включително пукнатини по кожата, ксеродермия, екзема), паронихия (включително обезцветяване на ноктите, заболяване на нокътното легло, възпаление и / или болезненост на нокътното легло, заболяване на ноктите, дистрофия на ноктите, инфекция на ноктите, онихоклазия, онихолиза, тубероза нокти, онихомадеза);
• лабораторни и инструментални изследвания: много често - намаляване на броя на тромбоцитите, намаляване на броя на левкоцитите, намаляване на броя на неутрофилите; рядко - удължаване на QTc интервала с повече от 500 msec.

Предозиране

Симптоми: Приемът на повишена доза озимертиниб (160 или 240 mg на ден) може да влоши тежестта на нежеланите събития, типични за инхибиторите на EGFR тирозин киназа, като диария и кожен обрив.

Лечение: няма конкретни препоръки за лечение на предозиране с Tagrisso. Трябва да спрете приема на хапчетата, ако е необходимо, е посочено назначаването на симптоматична терапия.

специални инструкции

Назначаването на лекарството Tagrisso на пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб трябва да се извършва само след потвърждаване на мутацията T790M в гена EGFR. За да го определите, трябва да използвате само чувствителен, надежден и разумен метод за изследване - валидиран тест.

Мутационният статус на T790M се определя в ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина) на тумора, изолиран от проба от туморна тъкан или кръвна плазма. Ако тестът за кръвна плазма показа отрицателен резултат, тогава, за да се изключи фалшиво отрицателен резултат при анализ на циркулираща туморна ДНК, се препоръчва да се проведе допълнителен тест за определяне на мутацията в туморната тъкан. Индикацията за употребата на Tagrisso е откриването на мутация T790M в туморната тъкан или кръвната плазма при пациент.

Резултатите от клинични проучвания показват възможността за развитие на тежки, животозастрашаващи и фатални случаи на интерстициална белодробна болест или пневмонит. В повечето случаи състоянието на пациента се подобрява след прекратяване на терапията. Няма опит с употребата на Tagrisso при пациенти с някакви клинични симптоми на интерстициална белодробна болест, включително анамнеза. Ето защо, за да се изключи интерстициална белодробна болест, се препоръчва много внимателно да се оценят пациентите с остро развитие и / или влошаване на белодробни симптоми като задух, треска, кашлица. За периода на изясняване на тези симптоми терапията трябва да бъде спряна и ако се диагностицира интерстициална белодробна болест, тя трябва да бъде напълно спряна.

Избягвайте употребата на Tagrisso при вроден синдром на дълъг QT интервал. Лечението на пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, електролитен дисбаланс или прием на лекарства, които удължават QTc интервала, трябва да бъде придружено от периодично определяне на концентрацията на електролитите и ЕКГ. Ако по време на многократни записи на ЕКГ стойностите на QTc интервала надвишават 500 msec, терапията трябва да бъде преустановена, докато QTc интервалът намалее до по-малко от 481 msec или до първоначалната стойност, ако е бил най-малко 481 msec. Терапията трябва да бъде възобновена с намалена доза от лекарството. Ако на фона на удължаване на QT интервала се диагностицира развитие на камерна тахикардия от тип пирует, полиморфна камерна тахикардия или признаци на тежки сърдечни аритмии, терапията с Tagrisso трябва да бъде отменена.

Преди започване на лечението и по време на терапията с озимертиниб, функцията на сърдечно-съдовата система трябва да се проследява при пациенти с рискови фактори за сърдечни заболявания или съпътстващи състояния, които могат да повлияят фракцията на изтласкване на лявата камера, и при пациенти със значителни сърдечни симптоми, възникващи по време на лечението.

Във връзка с наличието на случаи на развитие на кератит, препоръчително е спешно да се обърнете към офталмолог, ако се препоръчва фоточувствителност, сълзене, остро възпаление на очите, придружено от болка в очите и / или тяхното зачервяване, замъглено зрение по време на прием на хапчета.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Употребата на Tagrisso не засяга способността на пациента да управлява превозни средства и сложни механизми.

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на Tagrisso е противопоказана по време на бременността и кърменето.

Жените в репродуктивна възраст се препоръчват да използват бариерни методи за контрацепция поради факта, че експозицията на хормонални контрацептиви може да бъде намалена. Зачеването трябва да се избягва през целия период на терапията и поне два месеца след прекратяване на лечението при жените и четири месеца при мъжете.

Резултатите от проучвания на озимертиниб при животни показват ефекта на лекарството върху мъжките и женските репродуктивни органи, което намалява плодовитостта при хората.

Използване от детството

Поради липсата на данни за безопасността и ефикасността на употребата на Tagrisso при деца и юноши, е противопоказано да се предписва лекарството за лечение на пациенти на възраст под 18 години.

С нарушена бъбречна функция

Употребата на Tagrisso е противопоказана за лечение на пациенти с тежко бъбречно увреждане, краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност, включително пациенти на хемодиализа.

При леко до умерено бъбречно увреждане не е необходимо да се коригира дозата на озимертиниб.

При нарушения на чернодробната функция

Назначаването на Tagrisso е противопоказано в случай на умерена и тежка чернодробна дисфункция.

При лека степен на чернодробна дисфункция (нивото на общия билирубин не надвишава ULN, а ACT активността надвишава ULN, или нивото на общия билирубин надвишава ULN с не повече от 1,5 пъти за която и да е стойност на ACT активността), е необходимо коригиране на дозата.

Употреба при възрастни хора

Трябва да се има предвид, че при пациенти на възраст 65 години и повече, развитието на нежелани събития (включително реакции от степен 3 и по-висока), изискващи спиране на терапията или прекратяване на лечението с Tagrisso, се случва по-често, отколкото при по-млади пациенти.

Видовете нежелани реакции и терапевтичната ефикасност на Tagrisso при пациенти в напреднала възраст не се различават от тези при по-млади пациенти.

Лекарствени взаимодействия

• итраконазол (мощен инхибитор на CYP3A4) в доза от 200 mg 2 пъти дневно: няма клинично значим ефект върху експозицията на osimertinib;
• рифампицин, фенитоин, карбамазепин (мощни индуктори на CYP3A): причиняват клинично значимо намаляване на AUC на озимертиниб в равновесие и експозиция на метаболита AZ5104, поради което комбинацията с тези средства е противопоказана;
• бозентан, модафинил, ефавиренц, етравирин (умерени индуктори на CYP3A4): препоръчва се да се избягва назначаването им поради съществуващия риск от намалена експозиция на озимертиниб; ако е необходимо, комбинираната употреба трябва да се използва с повишено внимание;
• омепразол и други лекарства, които променят киселинността на стомашния сок: не причиняват клинично значима промяна в експозицията на озимертиниб, поради което дозата не трябва да се ограничава;
• розувастатин (чувствителен субстрат на BCRP): увеличава експозицията му и следователно за своевременно откриване на симптоми на нарушена толерантност е необходимо внимателно проследяване на пациентите, приемащи розувастатин и други лекарства с тесен терапевтичен индекс, чието разпределение зависи от BCRP;
• симвастатин (чувствителен субстрат CYP3A4): възможно е намаляване на AUC и C _{max на} симвастатин; тези промени са незначителни и нямат клинично значим ефект;
• хормонални контрацептиви: съществува риск от намаляване на техния контрацептивен ефект.

Аналози

Аналозите на Tagrisso са: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib и др.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте при температури до 25 ° C.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Тагрисо

Понастоящем отзиви за Tagrisso от пациенти, приемащи лекарството, липсват.

Цена за Tagrisso в аптеките

Цената на Tagrisso за опаковка, съдържаща 30 таблетки в доза 80 mg, може да варира от 555 000 рубли.

Тагрисо: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Раздел Tagrisso. п / о плен. 80 mg №30 300 482 рубли Купува

Tagrisso 80 mg филмирани таблетки 30 бр. 300 482 рубли Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!