Tevagrastim - инструкции за употреба, цена, аналози на разтвора, ревюта

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Теваграстим

Tevagrastim: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Tevagrastim

ATX код: L03AA02

Активна съставка: филграстим (Filgrastim)

Производител: Lemery, S. A. де С. В. (Lemery, SA de CV) (Мексико)

Актуализация на описанието и снимките: 28.01.2020

Цени в аптеките: от 1650 рубли.

Купува

Tevagrastim - стимулатор на левкопоезата; лекарство, използвано за лечение на неутропения.

Форма на издаване и състав

Tevagrastim се произвежда под формата на разтвор за интравенозно (i / v) и подкожно (s / c) приложение: безцветна прозрачна течност [0,5 ml - 30 милиона IU (международни единици) (филграстим - в доза 300 mcg) или 0,8 ml - 48 милиона IU (филграстим - в доза от 480 μg) в стъклена градуирана спринцовка (разделителни скали 0,1 ml) с фиксирана игла, покрита с капачка, оборудвана с или без допълнително устройство за предпазване на иглата; 1, 5 или 10 спринцовки с разтвор в картонен държач или пластмасова блистерна лента (всички видове спринцовки могат да бъдат запечатани в прозрачни блистери); в картонена кутия 1 картонена поставка или 1 найлонова торбичка с 1, 5 или 10 спринцовки, или 10 спринцовки в 2 държача / опаковки от 5 бр. Всяка опаковка съдържа също инструкции за употреба на Tevagrastim).

1 ml от препарата съдържа:

• активно вещество: филграстим - 60 милиона IU (еквивалентно на 600 μg);
• помощни компоненти: ледена оцетна киселина, полисорбат-80, сорбитол, натриев хидроксид, вода за инжекции.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Tevagrastim, стимулант на левкопоезата, неговата активна съставка е филграстим, е високо пречистен протеин в негликозилирана форма, състоящ се от 175 аминокиселини. Той се произвежда от щам на Escherichia coli, в генома на който в генома е включен генът на човешкия гранулоцитен фактор, стимулиращ колонията (G-CSF), гликопротеин, който регулира образуването на активни неутрофили и тяхното освобождаване в кръвта от костния мозък. Активната съставка, съдържаща рекомбинантен G-CSF още през първите 24 часа след приложението, осигурява значително увеличение на броя на неутрофилите в периферната кръв и леко увеличение на броя на моноцитите. При наличие на тежка хронична неутропения, лекарството може да доведе до леко увеличаване на броя на циркулиращите базофили и еозинофили.

Tevagrastim в зависимост от дозата увеличава броя на неутрофилите с нормална / повишена функционална активност. След завършване на терапията в периферната кръв, броят на неутрофилите намалява с 50% за 1-2 дни, а през следващите 1–7 дни се нормализира. При интравенозно приложение продължителността на ефекта може да бъде съкратена. Filgrastim значително намалява честотата, продължителността и тежестта на неутропенията и фебрилната неутропения. Това от своя страна намалява необходимостта и продължителността на стационарното лечение за пациенти, получаващи цитостатична химиотерапия или кондиционираща (миелоаблативна) терапия, последвана от трансплантация на костен мозък.

При филграстим и цитотоксична химиотерапия са необходими по-ниски дози антибиотици в сравнение с пациентите, които не получават Tevagrastim. Използването на лекарството също значително намалява продължителността на фебрилната неутропения, необходимостта от антибиотично лечение и хоспитализация след индукционна химиотерапия за остра миелоидна левкемия (AML), не влияе върху честотата на треска и инфекциозни усложнения.

Както по време на независимата употреба на филграстим, така и след химиотерапия, се мобилизира освобождаването на хематопоетични стволови клетки (хемоцитобласти) в периферния кръвоток. Алогенна / автоложна трансплантация на стволови клетки от периферна кръв (PSCC) се извършва след лечение с цитостатици във високи дози, или вместо трансплантация на костен мозък, или в допълнение към него. Трансплантацията на PSCC може да се предпише и след миелосупресивна висока доза цитотоксична терапия. Употребата на PSCC, мобилизирана с помощта на филграстим, осигурява ускорено възстановяване на хемопоезата, намаляване на тежестта и продължителността на тромбоцитопенията, намаляване на риска от хеморагични усложнения и необходимостта от кръвопреливане на тромбоцити след прилагане на миелосупресивна / миелоаблативна терапия.

При възрастни и деца, получаващи химиотерапия, безопасността и ефективността на Tevagrastim са идентични. При тежка вродена / идиопатична / интермитентна неутропения, лекарството стабилно увеличава броя на неутрофилите в периферната кръв, намалява честотата на инфекциите и свързаните с тях усложнения. Използването на филграстим при пациенти, заразени с вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ), допринася за поддържането на нормални нива на неутрофилите в кръвта и провеждането на антивирусна и / или миелосупресивна терапия. Няма признаци на повишена репликация на ХИВ по време на лечението с Tevagrastim.

G-CSF, подобно на други хемопоетични растежни фактори, стимулира човешките ендотелни клетки in vitro.

Фармакокинетика

Положителна линейна връзка между серумната концентрация в кръвта и приложената доза се наблюдава както при IV, така и при SC приложение на филграстим. След s / c инжекции на Tevagrastim в терапевтични дози за 8-16 часа, концентрацията му надвишава 10 ng / ml. Обемът на разпределение (V _d) е 150 ml / kg. Елиминирането на активното вещество, независимо от начина на неговото приложение, протича съгласно правилата на кинетиката от първи ред. Полуживотът (T _1/2) е 3,5 часа, клирънсът е 0,6 ml / min / kg. При продължителна употреба на филграстим (до 28 дни), след автоложна трансплантация на костен мозък, няма натрупване и повишаване на T _1/2.

При пациенти с тежка бъбречна / чернодробна недостатъчност фармакодинамичните и фармакокинетичните параметри на Tevagrastim са подобни на тези при здрави хора.

Показания за употреба

Tevagrastim трябва да се използва стриктно според указанията на лекар, за да стимулира образуването на левкоцити при следните заболявания / състояния:

• неутропения и фебрилна неутропения при лица, които получават интензивна миелосупресивна цитотоксична химиотерапия за злокачествени лезии, различни от миелодиспластичен синдром (MDS) и хронична миелоидна левкемия; неутропения и нейните клинични последици при лица, получаващи миелоаблативна терапия, последвана от алогенна / автоложна трансплантация на костен мозък, с повишен риск от тежка и продължителна неутропения;
• тежка вродена, идиопатична или интермитентна неутропения, с абсолютен брой на неутрофилите (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L, при пациенти с анамнеза за рецидивиращи или тежки инфекции, за да се увеличи броят на неутрофилите и да се намали продължителността и честотата на инфекциозните усложнения;
• неутропения при пациенти с остра левкемия, получаващи индукционна / консолидираща химиотерапия с цел намаляване на нейната продължителност и клинични последици;
• мобилизация на PSCC, включително след миелосупресивна терапия, както и при здрави донори;
• персистираща неутропения (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) при пациенти с напреднал стадий на HIV инфекция, за да се намали заплахата от бактериални инфекции в случай на невъзможност за използване на други методи на лечение.

Противопоказания

Абсолютно:

• тежка вродена неутропения (синдром на Kostmann) с цитогенетични нарушения;
• краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност (CRF);
• едновременна употреба с цитотоксична химиотерапия и лъчетерапия;
• неонатален период (до 28 дни живот);
• кърмене;
• употребата на Tevagrastim с цел увеличаване на дозите цитотоксични лекарства за химиотерапия;
• свръхчувствителност към който и да е компонент на продукта.

Относително (лекарството трябва да се предписва с повишено внимание):

• злокачествени и предракови миелоидни заболявания, включително ОМЛ;
• патология на костната тъкан, включително остеопороза (наблюдението на костната плътност е необходимо на фона на непрекъснат курс на лечение с Tevagrastim за повече от 6 месеца);
• сърповидно-клетъчна анемия (изисква се редовно да се прави кръвен тест и да се взема предвид заплахата от спленомегалия и съдова тромбоза);
• комбинирана употреба с химиотерапия с високи дози (големи дози химиотерапия показват по-изразена токсичност, включително дерматологични реакции, нарушения на нервната, сърдечно-съдовата и дихателната системи);
• наследствена непоносимост към фруктоза (продуктът съдържа сорбитол);
• бременност.

Tevagrastim, инструкции за употреба: метод и дозировка

Разтворът на Tevagrastim се прилага подкожно или под формата на кратки (30 минути) интравенозни инфузии в 5% разтвор на декстроза.

Лекарството трябва да се прилага ежедневно, докато броят на неутрофилите премине очаквания минимум (надир) и достигне нормалните нива. Начинът на приложение се определя в зависимост от конкретните клинични данни за пациента, но s / c инжекциите са по-предпочитани. Ако е необходимо, интравенозно приложение, предписаното количество от лекарството се инжектира от предварително напълнена спринцовка във флакон или пластмасов контейнер с 5% разтвор на декстроза и след това разреденото лекарство се влива в продължение на 30 минути.

Спринцовките са предназначени единствено за еднократно инжектиране на разтвора. Tevagrastim трябва да се разрежда само с 5% разтвор на декстроза; 0,9% разтвор на натриев хлорид не може да се използва за тези цели. Приготвеният разтвор може да се адсорбира в пластмаси и стъкло. В случай, че лекарството се разрежда до концентрация под 15 μg / ml (под 1,5 милиона IU / ml), препоръчва се добавяне на човешки серумен албумин към разтвора, така че крайното съдържание на албумин да е 2 mg / ml. По-специално, с краен обем на разтвора от 20 ml, общата доза Tevagrastim под 300 μg (под 30 милиона IU) трябва да се прилага с добавяне на разтвор на човешки албумин 20% - 0,2 ml. Забранено е лекарството да се разрежда до крайна концентрация под 2 μg / ml (под 0,2 милиона IU / ml).

Стандартни режими на цитотоксична химиотерапия

Разтворът на Tevagrastim се използва 1 път / ден дневно в доза от 5 μg / kg (0,5 милиона IU / kg) s / c или i / v чрез кратки 30-минутни инфузии в 5% разтвор на декстроза. Първата доза се прилага не по-рано от 24 часа след завършване на курса на цитотоксична химиотерапия.

Курсът продължава до 14 дни, в зависимост от тежестта на неутропенията и тежестта на заболяването. След индукционно и консолидиращо лечение за ОМЛ продължителността на употребата на наркотици може да бъде до 38 дни, като се вземат предвид видът, дозата и използваният режим на химиотерапия.

След началото на употребата на Tevagrastim, се отбелязва временно увеличаване на броя на неутрофилите, като правило, след 1-2 дни. За постигане на стабилен ефект е необходимо да се провежда лекарствена терапия, докато броят на неутрофилите надвиши очаквания минимум и достигне нормално ниво. Не се препоръчва преждевременно спиране на приложението на разтвора преди преминаването на съдържанието на неутрофили през очакваната минимална граница. Терапията трябва да бъде отменена, когато ANC след надир е 1 × 10 ⁹ / L.

Периодът след миелоаблативна терапия с по-нататъшна трансплантация на костен мозък

Tevagrastim се прилага подкожно или интравенозно чрез инфузия след разреждане в 20 ml 5% разтвор на декстроза. Началната доза е 10 μg / kg (1 милион IU / kg) интравенозно капково в продължение на 30 минути или в продължение на 24 часа, или чрез непрекъсната 24-часова SC инфузия. Препоръчва се прилагането на първата доза не по-рано от 24 часа след цитотоксична химиотерапия, а при трансплантация на костен мозък - не по-късно от 24 часа след инфузия на костен мозък. Курсът е не повече от 28 дни. След ограничителното намаляване на броя на неутрофилите (надир), дневната доза се коригира, като се отчита динамиката на техния брой.

Ако броят на неутрофилите в периферната кръв надвишава 1 × 10 ⁹ / l за 3 последователни дни, дозата на лекарството се намалява до 5 μg / kg (0,5 милиона IU / kg); освен това, с ANC над 1 × 10 ⁹ / l за 3 последователни дни, лекарствената терапия се отменя. В случай, че по време на лечението ANC намалява до по-малко от 1 × 10 ⁹ / l, дозата на Tevagrastim се увеличава отново в съответствие с горната схема.

Мобилизиране на PSKK

След миелосупресивна терапия с последваща автоложна трансфузия на PSCC, със или без трансплантация на костен мозък, или при пациенти с миелоаблативна терапия с допълнителна трансфузия на PSCC, разтворът се използва в доза от 10 μg / kg (1 милион IU / kg) 1 път / ден с помощта на p / чрез инжекция или за 6 последователни дни чрез непрекъсната s / c 24-часова инфузия. Като правило в този случай са достатъчни 2 последователни процедури за левкафереза на 5-ия и 6-ия ден. Понякога е възможно да се предпише допълнителна левкафереза, докато Tevagrastim трябва да се използва преди последната сесия.

След миелосупресивна терапия за мобилизиране на PSCC, разтворът на Tevagrastim започва да се прилага под формата на ежедневни подкожни инжекции от първия ден след края на химиотерапията в доза 5 μg / kg (0,5 милиона IU / kg) до достигане на нормален брой неутрофили. Левкаферезата се изисква да се извършва в момент, когато ANC се увеличава от по-малко от 0,5 × 10 ⁹ / L до повече от 5 × 10 ⁹ / L. За пациенти, които не са получавали интензивна химиотерапия, понякога е достатъчна 1 процедура за левкафереза, в някои случаи може да са необходими допълнителни сесии.

При здрави донори за алогенна трансплантация, за да се мобилизира PSCC, разтворът се прилага подкожно в продължение на 4-5 дни в доза от 10 μg / kg (1 милион U / kg) на ден. Левкаферезата се предписва от ден 5 и, ако е необходимо, до ден 6, за да се получат хематопоетични стволови клетки CD34 + в количество най-малко 4 × 10 ⁶ на 1 kg телесно тегло на реципиента. При здрави донори на възраст под 16 години и след 60 години безопасността и ефикасността на Tevagrastim не са проучени.

Тежка хронична неутропения (THN)

Tevagrastim се използва s / c дневно, веднъж или разделен на няколко инжекции. Началната доза за вродена неутропения е 12 μg / kg (1,2 милиона IU / kg) на ден, за идиопатична / интермитентна неутропения се използват 5 μg / kg (0,5 милиона IU / kg) на ден, докато се наблюдава стабилно превишаване на броя неутрофили 1,5 × 10 ⁹ / l. След достигане на желаното ниво се определя минималната ефективна доза, за да се поддържа този брой на неутрофилите. След 7-14 дни от курса, началната доза може да бъде увеличена или намалена 2 пъти, в зависимост от отговора на пациента към терапията. В бъдеще, на всеки 7-14 дни, можете да регулирате дозата, за да поддържате броя на неутрофилите в диапазона от 1,5 × 10 ⁹ / L до 10 × 10 ⁹ / L.

За пациенти с тежки инфекции може да се предпише по-бърз режим на повишаване на дозата. Максималната дневна доза Tevagrastim е 24 μg / kg. При използване на дози под 24 μg / kg на ден, пълният терапевтичен ефект се наблюдава при 97% от пациентите с положителен отговор на терапията.

Неутропения, свързана с HIV инфекция

При пациенти с ХИВ инфекция, филграстим се използва sc веднъж в начална доза от 1-4 μg / kg (0,1-0,4 милиона IU / kg) на ден, докато се постигне концентрация на неутрофили от поне 2 × 10 ⁹ / L, обикновено нормализирането на техния брой се отбелязва след 2 дни.

Когато се получи достатъчен терапевтичен ефект в поддържаща дневна доза от 300 mcg, инжекциите се правят 2-3 пъти седмично през ден. Впоследствие, за да се поддържа нивото на неутрофилите над 2 × 10 ⁹ / L, може да се наложи коригиране на дозата и продължително лечение с Tevagrastim.

Странични ефекти

Употребата на Tevagrastim при пациенти с онкологични заболявания допринася за развитието на следните нежелани реакции:

• метаболизъм и хранене: много често - повишаване на активността на лактатдехидрогеназа (LDH), алкална фосфатаза (ALP), повишаване на плазменото ниво на пикочна киселина;
• имунна система: изключително редки - алергични реакции;
• кръвоносни съдове: рядко - синдром на повишена пропускливост на капилярите; рядко - ангиопатия, съдови нарушения;
• черен дроб и жлъчни пътища: много често - повишаване на активността на гама-глутамилтрансферазата (GGT);
• нервна система: често - главоболие;
• храносмилателен тракт: много често - повръщане, гадене; често - запек, анорексия, мукозит, диария;
• дихателна система: често - болки в гърлото, кашлица; изключително редки - инфилтрати в белите дробове;
• мускулно-скелетна система: често - мускулно-скелетна болка, болка в гърдите; изключително рядко - обостряне на ревматоиден артрит;
• пикочна система: много рядко - нарушение на уринирането;
• кожа и подкожни мазнини: често - кожен обрив, алопеция; изключително редки - кожен васкулит, синдром на Sweet;
• други: често - обща слабост, умора; рядко - неспецифична болка.

Най-честите нежелани събития, свързани с употребата на Tevagrastim в препоръчителната доза, са лека / умерена (10%) и тежка (3%) мускулно-скелетна болка, които обикновено се облекчават със стандартна аналгетична терапия. Нарушения на уринирането (главно лека до умерена дизурия) са по-редки. Filgrastim не увеличава честотата на нежелани реакции, свързани с цитотоксична химиотерапия. Нежелани прояви са отбелязани със същата честота при пациенти, използващи филграстим и плацебо в комбинация с химиотерапия, включително нарушения като алопеция, гадене, повръщане, запек, диария, липса на апетит, умора, обща слабост, лигавица, главоболие, кашлица, болка в гърдите, възпалено гърло, кожен обрив, неспецифична болка.

Увеличението на LDH, ALP, нивата на пикочната киселина и плазмената активност на GGT по правило е обратимо, зависи от дозата, леко / умерено.

Има съобщения за заболяване присадка срещу гостоприемник и смърт при пациенти, получаващи G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък.

Регистрирани са редки епизоди на интерстициална пневмония, белодробен оток и белодробни инфилтрати, в някои случаи с неблагоприятен изход - дихателна недостатъчност или синдром на дихателен дистрес при възрастни (ARDS), включително смърт. Първите признаци на ARDS могат да бъдат задух, кашлица, повишена телесна температура на фона на инфилтрати в белите дробове, открити по време на рентгеново изследване. В случай на ARDS, употребата на Tevagrastim се прекратява и се предписва адекватно лечение.

В случай на употреба на Tevagrastim при здрави донори, по време на мобилизирането на PSCC са отбелязани следните отрицателни странични реакции:

• имунна система: рядко - тежки алергични реакции;
• нервна система: много често - главоболие;
• мускулно-скелетна система: много често - мускулно-скелетна болка (преходна, слаба / умерена); рядко - обостряне на ревматоиден артрит;
• съдове: рядко - синдром на повишена пропускливост на капилярите;
• метаболизъм и хранене: често - повишена активност на LDH, ALP; рядко - повишаване на активността на аспартат аминотрансферазата (ACT) (тези нарушения са незначителни и преходни, без клинични последици);
• кръв и лимфна система: много често - тромбоцитопения, левкоцитоза; рядко - дисфункции на далака.

Преобладаващо асимптоматични, чести случаи на спленомегалия и много редки случаи на руптура на далак (понякога фатални) са съобщени след приложение на G-CSF. В резултат на това се изисква внимателно проследяване на размера на далака чрез ултразвук (ултразвук) и клиничен преглед (палпация). Когато пациентите се оплакват от болка в горната лява част на корема или в горното ляво рамо, трябва да се има предвид вероятността от разкъсване на далака.

В периода след регистрация много рядко се наблюдават странични ефекти от дихателната система - задух, хипоксия, белодробен кръвоизлив, хемоптиза, инфилтрати в белите дробове. Ако подозирате наличието на тези симптоми, трябва да вземете решение за целесъобразността на по-нататъшното лечение с Tevagrastim и да проведете подходяща терапия. Също така, в периода след регистрация са регистрирани случаи на фона на употребата на G-CSF, появата на синдром на повишена пропускливост на капилярите, който, ако не е навременно лечение, може да доведе до смърт на пациента. Това усложнение се наблюдава предимно при хора със сепсис, прогресиращо злокачествено заболяване, получаващи няколко химиотерапевтични лекарства едновременно или подложени на афереза. След въвеждането на G-CSF рядко (> 1/1000 до <1/100), този синдром е регистриран при здрави донори при мобилизиране на PSCC.

При пациенти с едновременна ЦНС, употребата на филграстим допринася за появата на следните нежелани реакции от системите и органите:

• дихателна система: много често - кървене от носа;
• нервна система: често - главоболие;
• метаболизъм и хранене: много често - намаляване на кръвната глюкоза (преходна, умерена), временно повишаване на нивото на LDH, ALP; хиперурикемия;
• храносмилателна система: често - диария, хепатомегалия;
• кръв и лимфна система: много често - спленомегалия, анемия; често - тромбоцитопения; рядко - дисфункции на далака;
• бъбреци и пикочни пътища: рядко - протеинурия, хематурия;
• кожа и подкожна тъкан: често - алопеция, кожен обрив, болка на мястото на инжектиране, кожен васкулит;
• опорно-двигателния апарат: много често - болки в костите и мускулите; често остеопороза.

Честотата на развитие на нежелани реакции, причинени от лечението с Tevagrastim при пациенти със съпътстваща ЦНС, с течение на времето намалява. Най-честите нарушения, свързани с употребата на лекарството, са болки в костите и мускулите. Наблюдава се и увеличаване на далака, в някои случаи - прогресиращо. Диарията и главоболието се наблюдават предимно малко след началото на курса при по-малко от 10% от пациентите.

Нежелани реакции, наблюдавани при лечението на пациенти с HIV инфекция:

• мускулно-скелетна система: много често - мускулно-скелетна болка;
• кръв и лимфна система: често - дисфункции на далака.

Леката / умерена мускулно-скелетна болка и миалгия са постоянните отрицателни ефекти, наблюдавани по време на лечението с Tevagrastim при HIV-инфектирани пациенти. Честотата на появата им е подобна на тази при онкологичните заболявания. Увеличение на далака, причинено от филграстим, е регистрирано при по-малко от 3% от пациентите. При физикален преглед се отбелязва лека / умерена спленомегалия с благоприятен ход. Развитието на хиперспленизъм и спленектомия не е установено.

Предозиране

Не са докладвани случаи на предозиране с филграстим. След прекратяване на лечението с Tevagrastim след 1-2 дни, броят на циркулиращите неутрофили в повечето случаи намалява с 50% и се връща към нормалната концентрация след 1–7 дни.

специални инструкции

Тераграстим терапията трябва да се провежда само под наблюдението на хематолог или онколог, които имат опит в използването на G-CSF, както и с необходимите диагностични възможности. Процедурите за мобилизация на клетки и афереза трябва да се извършват в онкологичен / хематологичен център с достатъчен опит в областта и способност за адекватен мониторинг на хематопоетични клетки-предшественици.

Допълнително предпазно устройство, което може да бъде снабдено със спринцовка, съдържаща лекарството, е предназначено да предотврати инжекции и наранявания след използване на разтвора и не изисква специални предпазни мерки. За да инжектирате Tevagrastim, бавно и плавно натиснете буталото на спринцовката. Продължавайте да натискате буталото, докато не бъде приложена предписаната доза и иглата не бъде отстранена. Изхвърлете използваните спринцовки в съответствие с инструкциите на лечебното заведение или специалист.

При пациенти с хронична миелоидна левкемия и MDS ефикасността и безопасността на лечението с филграстим не са определени. Употребата на лекарството не е показана при наличието на горните заболявания и предракови лезии на миелоидната линия на хематопоезата. Специално внимание трябва да се обърне на диференциалната диагноза между ОМЛ и бластна криза на хронична миелоидна левкемия. Препоръчва се да бъдете особено внимателни, когато използвате Tevagrastim при пациенти с вторична миелоцитна левкемия, тъй като информацията за безопасността и ефективността на терапията е ограничена.

Хронична неутропения с тежко протичане

Необходимо е повишено внимание при диагностицирането на TCN, за да се разграничи от такива хематологични лезии като апластична анемия, миелоидна левкемия и миелодисплазия.

В хода на проучванията 3% от пациентите със синдром на Kostmann (тежка вродена неутропения), които са използвали филграстим, са имали MDS и левкемия, които са естествени усложнения на това заболяване; тяхната връзка с лекарствената терапия обаче не е установена. Ако се появят цитогенетични нарушения или развитие на левкемия или MDS при пациенти с тежка вродена неутропения, Tevagrastim трябва да бъде отменен. Понастоящем не е установено дали продължителната терапия с филграстим при пациенти от тази група води до появата на цитогенетични аномалии, MDS и левкемия. Независимо от това, такива пациенти трябва средно на всеки 12 месеца да се подлагат на цитогенетични и морфологични изследвания на костния мозък.

Цитогенетични аномалии, остеопороза и левкемия са установени при 9,1% от хората с едновременно лечение на ЦНС с филграстим за повече от 5 години, но не е установена връзка с Tevagrastim.

Пациенти с рак

По-малко от 5% от пациентите от групата на филграстим, които са го получавали в дози над 3 μg / kg (0,3 милиона IU / kg) на ден, са имали хиперлевкоцитоза - увеличение на броя на левкоцитите над 100 × 10 ⁹ / L. Не са докладвани нежелани ефекти, пряко свързани с индуцирана от филграстим хиперлевкоцитоза. Като се има предвид потенциалния риск поради значително увеличение на броя на левкоцитите, по време на терапията е необходимо редовно да се определя техният брой и ако той надвишава 50 × 10 ⁹ / L след преминаване на очаквания минимум, спешно да се отмени филграстим. Но в случай на използване на Tevagrastim за мобилизиране на хематопоетични стволови клетки, употребата му трябва да се преустанови, когато нивото на левкоцитите е повече от 70 × 10 ⁹ / l.

Монотерапията с Tevagrastim не предотвратява появата на анемия и тромбоцитопения, причинени от миелосупресивна химиотерапия. Поради възможността за прилагане на по-високи дози химиотерапевтични лекарства (пълни дози по схемите), рискът от развитие на тези усложнения се засилва. Препоръчително е да се провежда редовно кръвен тест 2 пъти седмично, да се определя броят на тромбоцитите и хематокритът по време на употребата на филграстим след химиотерапия. Особено внимание изисква използването на еднокомпонентни / комбинирани схеми на химиотерапия, които могат да провокират тежка тромбоцитопения.

По време на периода на употреба на Tevagrastim е необходимо внимателно проследяване на броя на тромбоцитите, особено през първите няколко седмици от курса. С развитието на тромбоцитопения при пациенти с TCN, когато броят на тромбоцитите е постоянно по-малък от 100 × 10 ⁹ / L, трябва да се реши въпросът за временно оттегляне на лекарството или намаляване на дозата.

Мобилизиране на PSKK

След трансплантация на костен мозък, кръвен тест и брой тромбоцити трябва да се правят 3 пъти седмично.

Пациентите, които преди това са преминали активно миелосупресивна терапия не могат да покажат достатъчно увеличение на броя на PSCCs да препоръчва минималното съдържание на (най-малко 2 х 10 ⁶ CD34 + клетки / кг) или бързо нормализиране на тромбоцитите нива.

Някои цитостатици проявяват особена токсичност спрямо хематопоетичните родословни клетки и могат да имат отрицателен ефект върху тяхната мобилизация. Ако се планира трансплантация на PSCC, е необходимо да се планира тяхната мобилизация в най-ранния период на лечение. Ако от мобилизацията се получи недостатъчно количество PSCC, трябва да се обмислят алтернативни терапии, които не изискват използването на прогениторни клетки.

Когато се оценява броят на PSCCs, мобилизирани при пациенти с филграстим, трябва да се обърне специално внимание на метода за количествено определяне. Разкрита е сложна, но стабилна статистическа зависимост на скоростта на възстановяване на броя на тромбоцитите след химиотерапия с високи дози от броя на инжектираните CD34 + клетки. Ниво минимум КИКП равна или по-голяма от 2 х 10 ⁶ CD34 + клетки / кг осигурява достатъчно за възстановяване на хематологичните параметри.

Мобилизиране на PSCC при здрави донори

Мобилизиране на PSCC е разрешено само ако лабораторните параметри на донора, предимно основните хематологични параметри, отговарят на критериите за подбор.

Преходна левкоцитоза - съдържанието на левкоцити над 50 × 10 ⁹ / l, се наблюдава при 41% от здравите донори, повече от 75 × 10 ⁹ / l - при 2%. Преходна тромбоцитопения (брой на тромбоцитите под 100 × 10 ⁹ / L) след филграстим и левкафереза се наблюдава при 35% от донорите. Също така, след левкафереза са докладвани 2 случая на тромбоцитопения под 50 × 10 ⁹ / L.

Ако е необходимо да се проведе повече от 1 сесия на левкафереза, броят на тромбоцитите трябва да се следи, преди да се предпише всяка процедура за афереза, особено ако броят на тромбоцитите не достигне 100 × 10 ⁹ / L. Левкаферезата не се препоръчва, когато броят на тромбоцитите е под 75 × 10 ⁹ / l, употребата на антикоагуланти или установени нарушения на хемостазата. Необходимо е да се отмени Tevagrastim или да се намали дозата му, ако броят на левкоцитите надвишава 70 × 10 ⁹ / l.

При здрави донори трябва да се наблюдават систематично всички параметри на кръвните тестове, докато те се нормализират. Няма информация за случаи на хемопоетични нарушения до 4 години след употребата на филграстим при здрави донори.

При алогенна трансплантация на PSCC рискът от остра / хронична реакция на присадка срещу гостоприемник е по-висок, отколкото при алогенна трансплантация на костен мозък.

Неутропения, свързана с HIV инфекция

По време на терапията с филграстим, пациентите с HIV инфекция трябва редовно да извършват подробен кръвен тест (ANC, брой тромбоцити, брой еритроцити и др.) През първите няколко дни - ежедневно, първите 2 седмици - 2 пъти седмично и по време на по-нататъшната поддръжка терапия - веднъж седмично или през седмица.

За да се установи истинско максимално намаление на ANC (надир), е необходимо да се вземе кръв преди да се предпише следващата доза Tevagrastim. В случай на съпътстващи инфекциозни заболявания и инфилтрация на костния мозък с инфекциозни агенти (Mycobacterium avium комплекс) или с туморни лезии на костния мозък (лимфом), медикаментозното лечение се провежда в комбинация с терапия, предназначена да премахне тези състояния.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Няма ефект на лекарството върху способността за шофиране и управление на сложно оборудване.

Приложение по време на бременност и кърмене

При бременни жени безопасността на терапията с Tevagrastim не е установена. Предполага се, че филграстим може да премине през плацентата. Когато се предписва лекарството по време на бременност, се изисква да се съотнесе предвиденият терапевтичен ефект с възможна заплаха за плода.

Няма данни за екскрецията на филграстим в кърмата, поради което употребата на Tevagrastim по време на кърмене е противопоказана.

Използване от детството

По време на неонаталния период (първите 28 дни от живота) употребата на Tevagrastim е противопоказана.

При деца с онкологични лезии и TCN профилът на безопасност на лекарството е подобен на този при възрастни. За деца препоръките за дозиране са идентични с тези за възрастни, получаващи миелосупресивна цитотоксична химиотерапия.

С нарушена бъбречна функция

При пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност се наблюдава увеличаване на максималната концентрация (C _max) на филграстим и площта под кривата концентрация-време (AUC), както и намаляване на Vd и клирънс в сравнение със здрави хора и пациенти с умерена тежест на бъбречна недостатъчност.

При наличие на краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност, употребата на филграстим е противопоказана. При пациенти с тежко бъбречно увреждане не се изисква промяна в дозата на Tevagrastim.

При нарушения на чернодробната функция

При пациенти с тежко чернодробно увреждане не е необходимо коригиране на дозата на Tevagrastim.

Употреба при възрастни хора

За пациенти в напреднала възраст няма специални препоръки за дозиране на Tevagrastim.

Лекарствени взаимодействия

• цитотоксични химиотерапевтични лекарства: безопасността и ефикасността на употребата на филграстим в един ден с тези лекарства не е установена; тъй като активно пролифериращите миелоидни клетки са силно чувствителни към цитотоксини, не се препоръчва да се използва филграстим 24 часа преди или след тяхното приложение;
• флуороурацил: имаше нарастване на тежестта на неутропенията, причинена от него;
• други хематопоетични растежни фактори и цитокини: не е установена възможността за взаимодействие с филграстим;
• разтвор на натриев хлорид 0,9%: разкрита е несъвместимост на този разтвор с разтвор на Tevagrastim;
• литиеви препарати: възможно е да се засили терапевтичният ефект на филграстим, тъй като литийът активира освобождаването на неутрофили, но няма проучвания за такова взаимодействие;
• кармустин, мелфалан, карбоплатин (при продължителна употреба): ефективността на филграстим може да намалее, ако се прилага след химиотерапия за мобилизиране на хематопоетични стволови клетки.

Аналози

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek са аналози на Tevagrastim.

Условия за съхранение

Да се съхранява при температура от 2–8 ° C, на недостъпно за деца място, защитено от светлина.

Срокът на годност е 2,5 години.

Готовият разтвор може да се съхранява за 24 часа при температура от 2 до 8 ° C

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Tevagrastim

Според редки отзиви за Tevagrastim, оставен от пациентите, той е ефективно средство, използвано за възстановяване на броя на неутрофилите след интензивна миелосупресивна химиотерапия или за нормализиране на кръвната картина на фона на други сериозни заболявания.

Най-честите нежелани реакции са болките в мускулите и костите. Понякога те показват липсата на Tevagrastim в продажба, а високата му цена също се дължи на недостатъците му.

Цена за Tevagrastim в аптеките

Цената на Tevagrastim под формата на разтвор за интравенозно и подкожно приложение (60 милиона IU / ml) може да бъде 2200 рубли. за 1 спринцовка с обем 0,5 ml; 2400 РУБЛИ - за 1 спринцовка с обем 0,8 ml.

Tevagrastim: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Tevagrastim 60 mlnIU / ml разтвор за интравенозно и подкожно приложение 0,5 ml 1 бр. 1650 РУБЛИ Купува

Tevagrastim 60 mlnIU / ml разтвор за интравенозно и подкожно приложение 0,8 ml 1 бр. 2230 РУБЛИ Купува

Tevagrastim i.v. и s.c. разтвор 60mln.iu / ml 0.5ml n1 2253 РУБЛИ Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!