Болест на фон фон Вилебранд
Съдържанието на статията:
- Причини и рискови фактори
- Форми на заболяването
- Симптоми
- Особености на хода на заболяването по време на бременност
- Диагностика
- Лечение
- Възможни усложнения и последици
- Прогноза
- Предотвратяване
Болестта на Фон Вилебранд е патология на кръвосъсирващата система, причинена от нарушен синтез или качествени промени в едноименния фактор на коагулацията.
Спонтанното продължително кървене от носа може да показва болест на von Willebrand
Von Willebrand фактор (vWF) присъства в кръвта в комбинация с коагулационен фактор VIII, изпълнявайки следните функции:
- осигуряване на адекватна адхезия на тромбоцитите към съдовата стена в случай на кървене;
- стабилизиране поради комплексиране и транспортиране до мястото на образуване на тромбоцитен съсирек в случай на нарушаване целостта на съда VIII коагулационен фактор.
За първи път болестта е описана от Ерик фон Вилебранд през 1926 г. (установена при местните жители на Аландските острови). Изследвайки 5-годишен пациент, той обърна внимание на факта, че от 12 деца в семейството 4 са починали в ранна възраст от различни кръвоизливи; и двамата родители страдат от епизоди на спонтанно кървене. При по-нататъшно разследване беше разкрито, че 23 роднини на 66 членове на това семейство също са податливи на повишено кървене. Вилебранд определя откритата болест като нов тип коагулопатия - „псевдохемофилия“.
Посочената патология е най-честата хеморагична диатеза: тя се среща при около 1% от населението.
Около 2/3 от пациентите страдат от леко заболяване, повечето от тях нямат симптоми. Приблизително 30% страдат от тежки до умерени форми. Болестта на Фон Вилебранд е по-често срещана в детска възраст и при жени в детеродна възраст.
Причини и рискови фактори
Болестта се наследява по автозомно рецесивен или автозомно доминиращ модел. Вероятността за предаване на болестта от майка на дете е 50%, но само в 1/3 от случаите има клинично значими прояви на заболяването.
Основната причина за патологията е нарушение на гена, кодиращ фактора на фон Вилебранд, който се намира на късото рамо на 12-та хромозома.
При болестта на фон Вилебранд механизмите на образуване на кръвни съсиреци са нарушени
В резултат на мутация настъпват редица промени:
- отсъствие на големи мултимери с фактор на фон Вилебранд;
- повишен афинитет (сила на връзката, афинитет) на фактор за тромбоцитния рецептор GB-Ib в комбинация с отсъствието на големи мултимери;
- намаляване на афинитета на фактор на фон Вилебранд към тромбоцитния рецептор GP-Ib, без да се нарушава мултимерната структура;
- намаляване на афинитета на фактор на фон Вилебранд към фактор VIII и др.
Въз основа на вариантите на функционални дефекти се обособяват съответните видове заболявания.
Форми на заболяването
Съгласно препоръките на Научния комитет по стандартизация (SSC) на Международното общество за тромбоза и хемостаза, болестта на von Willebrand се класифицира, както следва:
- Тип I - намаляване на синтеза на фактор на фон Вилебранд и свързания с него антиген. В кръвната плазма тип I присъстват всички мултимери на фактора. Среща се в 55–75% от случаите;
- Тип II - рязко намаляване на образуването и съдържанието в кръвта на най-активните големи мултимери от фактора на фон Вилебранд, преобладаване на малки мултимери с ниска хемостатична активност;
- Тип III - почти пълно отсъствие на фактор на фон Вилебранд, е изключително рядко (в 1-3% от случаите).
В зависимост от характеристиките на фенотипа, тип II на заболяването се разделя на няколко подтипа:
- IIA - качествени факторни дефекти с намаляване на vWF-зависимата адхезия на тромбоцитите и изолиран дефицит на високомолекулни мултимери;
- IIB - качествени дефекти на фактор на фон Вилебранд с повишен афинитет към GP-Ib рецептора на тромбоцитите;
- IIN - нарушена способност на фактора на фон Вилебранд да се свързва с коагулационен фактор VIII;
- IIM - наличие на vWF дефекти при липса на дефицит на мултимери.
Няколко фактора влияят върху нивото на фактора на фон Вилебранд в кръвта:
- възраст (нивото се увеличава с напредването на възрастта);
- етаж;
- етническа принадлежност (нивото е по-високо при африканците и афроамериканците);
- кръвна група (полуживотът на фактора при хора с кръвна група I е приблизително 1/4 по-малък, отколкото при носителите на други групи);
- хормонални нива (намалено при хипотиреоидизъм, повишено по време на бременност).
Симптоми
Симптоматологията на заболяването е изключително разнообразна: от незначителни епизодични кръвоизливи до масивни, изтощителни, водещи до тежка загуба на кръв.
По-често се забелязва повишено кървене в детска възраст, което намалява с напредването на възрастта и след това има редуване на обостряния и ремисии.
Подкожни хематоми, които се появяват спонтанно - симптом на болестта на фон Вилебранд
Признаци, характерни за болестта на фон Вилебранд:
- кървене за повече от 15 минути след леки наранявания или спонтанно повтарящо се кървене 7 дни или повече след нараняване;
- тежко, продължително или спонтанно повтарящо се кървене след лека операция, екстракция на зъб;
- подкожни хематоми, които се появяват след незначителни травматични ефекти или спонтанно;
- хеморагичен кожен обрив;
- спонтанни кръвотечения от носа с продължителност повече от 10 минути или изискващи поради интензивността на медицинската намеса;
- кръв в изпражненията при липса на стомашно-чревна патология, която може да провокира развитието на стомашно-чревно кървене;
- тежка анемия;
- интензивна, продължителна менструация.
Жените с болест на фон Вилебранд имат дълги, интензивни периоди.
Особености на хода на заболяването по време на бременност
Бременността има смесено въздействие върху хода на болестта на фон Вилебранд. Често, когато бременността настъпи под въздействието на естрогени, нивото на фактора на фон Вилебранд в кръвната плазма се повишава, същата тенденция може да се наблюдава и преди раждането. Тези промени обаче не се наблюдават при всички жени.
Според резултатите от изследванията има висока честота на спонтанен аборт в ранните етапи - 22-25% при жени, страдащи от тази патология. Приблизително 1/3 от жените имат кървене през първия триместър на бременността.
Повечето жени с болест на фон Вилебранд тип I достигат нормални (за небременни) нива на фактор през последния триместър на бременността. При заболяване тип II нивата на фактор VIII и фактор на von Willebrand често се повишават по време на бременност, но повечето проучвания показват минимална или никаква промяна в нивото на активност на фактора на съсирване и устойчивост на патологичната структура на мултимерите. При жени с тип III на болестта на Вилебранд нивата на фактор VIII и фактор на фон Вилебранд почти не се повишават по време на бременност.
Жените с болест на фон Вилебранд са изложени на висок риск от спонтанен ранен аборт
Жените с болест на von Willebrand са изложени на повишен риск от първичен (повече от 500 ml през първия ден след раждането) и вторичен следродилен кръвоизлив (24 часа до 6 седмици) поради бързия спад на активността на фактора на съсирване след раждането.
Диагностика
Диагнозата се основава на показателите на системата за хемостаза:
- продължително време на кървене (при тип I при някои пациенти показателят е в нормални граници);
- активирано частично тромбопластиново време (APTT) (нормално или продължително);
- значителна промяна в параметрите на индуцирана от ристоцетин агрегация на тромбоцитите;
- промени в нивото на фактора на фон Вилебранд в кръвната плазма и баланса на мултимерите в зависимост от вида на заболяването;
- промяна в нивото на антигена на фактор на фон Вилебранд в кръвта;
- нормално време на съсирване на кръвта (с изключение на заболяване тип III).
Общите и биохимичните кръвни тестове не показват характерни промени, в редки случаи има ниско съдържание на желязо, до анемия.
За диагностициране на болестта на фон Вилебранд е необходимо да се знае нивото и активността на фактора на фон Вилебранд (vWF) в кръвта на пациента
В допълнение към изследването на хемостазата са показани инструментални методи за изследване на пациенти (EGD, ултразвук на органите на коремната кухина, MRI), за да се изключи скритото кървене.
Лечение
Целта на лечението е да увеличи концентрацията или да замести липсващите фактори на коагулацията. Лечението може да бъде профилактично или при поискване при остро кървене.
Терапията за болестта на von Willebrand се провежда по три начина (в зависимост от тежестта на състоянието):
- Използването на лекарства, които повишават нивото на вътрешния фактор на фон Вилебранд.
- Заместителна терапия с кръвни препарати, съдържащи фактор на фон Вилебранд.
- Локална терапия на увреждане на лигавиците и кожата.
Болестта на Фон Вилебранд е индикация за употребата на кръвни продукти, съдържащи vWF
Основните групи лекарства, използвани при лечението:
- хормонални агенти;
- антифибринолитични лекарства;
- местни хемостатици;
- плазмени концентрати.
Възможни усложнения и последици
Основното усложнение на болестта на фон Вилебранд е развитието на кървене (включително вътреставно, интракавитарно и кървене в мозъчните структури), което може да доведе до фатални последици.
Прогноза
При навременна диагностика и сложна терапия прогнозата е благоприятна.
Предотвратяване
Тъй като заболяването е генетично, не е възможно да се предотврати развитието му, но има редица мерки, които могат значително да намалят риска от кървене:
- отказ от прием на нестероидни противовъзпалителни лекарства;
- изключване на антитромбоцитни средства (ацетилсалицилова киселина, клопидогрел);
- редовни профилактични прегледи;
- предотвратяване на травматични влияния.
Видеоклип в YouTube, свързан със статията:
Олеся Смольнякова Терапия, клинична фармакология и фармакотерапия За автора
Образование: висше, 2004 г. (GOU VPO "Kursk State Medical University"), специалност "Обща медицина", квалификация "Доктор". 2008-2012 - Аспирант на Катедра по клинична фармакология, KSMU, кандидат на медицинските науки (2013 г., специалност „Фармакология, клинична фармакология“). 2014-2015 - професионална преквалификация, специалност „Мениджмънт в образованието“, FSBEI HPE „KSU“.
Информацията е обобщена и е предоставена само с информационна цел. При първите признаци на заболяване се обърнете към Вашия лекар. Самолечението е опасно за здравето!
