Depakine Chronosphere - инструкции за употреба, рецензии, цена, 500 Mg, 250 Mg

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Депакин хроносфера

Depakine Chronosphere: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско наименование: хроносфера на Depakine

ATX код: N03AG01

Активна съставка: валпроева киселина (валпроева киселина)

Производител: Sanofi-Winthrop Industry (Франция)

Актуализация на описанието и снимката: 27.11.2018

Цени в аптеките: от 415 рубли.

Купува

Depakine Chronosphere е антиепилептично лекарство.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - гранули с удължено освобождаване: восъчни, леко жълтеникави или почти бели, лесно течащи, не образуващи агломерати [100, 250, 500, 750 и 1000 mg в сашета от трислоен комплекс (хартия + алуминий + йономерна смола), в картонена кутия с 30 или 50 сашета и инструкции за употреба на Depakine Chronosphere].

Активни вещества:

• Depakine Chronosphere 100 mg: натриев валпроат - 66,66 mg, валпроева киселина - 29,03 mg (по отношение на натриев валпроат общо 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: натриев валпроат - 166,76 mg, валпроева киселина - 72,61 mg (по отношение на натриев валпроат, общо 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: натриев валпроат - 333,3 mg, валпроева киселина - 145,14 mg (по отношение на натриев валпроат, общо 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: натриев валпроат - 500,06 mg, валпроева киселина - 217,75 mg (по отношение на натриев валпроат, общо 750 mg);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: натриев валпроат - 666,6 mg, валпроева киселина - 290,27 mg (по отношение на натриев валпроат, общо 1000 mg).

Спомагателни компоненти (в гранули 100/250/500/750/1000 mg): твърд парафин - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, глицерол дибехенат - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, колоиден воден силициев диоксид (добавен чрез пръскане след процеса на охлаждане на стопилката) - 0,7% от количеството на четири други компонента, 0,56% се абсорбира върху гранулите.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Depakine Chronosphere е антиепилептично лекарство, което има седативен и централен мускулен релаксиращ ефект.

Той проявява антиконвулсивна активност при различни видове епилепсия.

Основният механизъм на действие на лекарството е свързан, вероятно, с ефекта на валпроевата киселина върху GABAergic системата, а именно, с увеличаване на GABA в централната нервна система и активиране на GABAergic предаването.

Фармакокинетика

След перорално приложение бионаличността на валпроевата киселина е почти 100%. Хроносферата не повлиява едновременно фармакокинетиката на Depakine.

Максималната плазмена концентрация (C _max) на лекарството се наблюдава приблизително 7 часа след приема на Depakine Chronosphere.

В сравнение с валпроевата киселина под формата на ентерично покрити таблетки, гранулите в еквивалентни дози се характеризират с по-продължителна абсорбция, сходна бионаличност, както и с по-линейна корелация между дозите и концентрацията на лекарството в кръвната плазма (обща концентрация и концентрация на свободната фракция). Общите C _max и C _{max на} свободната фракция са по-ниски (с около 25%), но се отбелязва относително по-стабилна плато фаза на плазмените концентрации - от 4 до 14 часа след приложението. Нивото на колебания в плазмените концентрации при приемане на гранули в сравнение с таблетки с ентеритно покритие намалява 2 пъти, в резултат на което лекарството се разпределя по-равномерно в тъканите на тялото през деня.

Равновесната концентрация на валпроева киселина в кръвния серум по време на приложението на Depakine Chronosphere се постига в рамките на 3-14 дни.

За постигане на терапевтичен ефект обикновено се изискват серумни концентрации на лекарството от 40 до 100 mg / l. При концентрации над 100 mg / l се очаква увеличаване на честотата и тежестта на страничните ефекти, до развитието на интоксикация.

Обемът на разпределение на валпроевата киселина зависи от възрастта, средно е 0,13-0,23 l / kg, при младите хора - 0,13-0,19 l / kg.

Лекарството се характеризира с високо свързване с плазмените протеини (главно албумин) - 90–95%, което зависи от дозата и се насища. Свързването с плазмените протеини е намалено при пациенти в напреднала възраст и пациенти с бъбречно / чернодробно увреждане. При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност концентрацията на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина може да се увеличи до 8,5–20%. При съпътстваща хипопротеинемия общата концентрация на валпроева киселина (свободна + свързана с плазмените протеини фракция) може да не се промени, но може да намалее поради увеличаване на метаболизма на свободната фракция (не свързана с кръвните плазмени протеини).

Лекарството влиза в мозъка и цереброспиналната течност. Концентрацията в цереброспиналната течност е около 10% от серумното ниво, т.е. приблизително същата като концентрацията на свободната фракция на валпроевата киселина в кръвния серум.

Лекарството преминава в кърмата. При жени, чийто серум е достигнал равновесна концентрация на валпроева киселина, до 10% от серумната концентрация се намира в кърмата.

Валпроевата киселина се метаболизира в черния дроб чрез глюкурониране, както и омега, омега ₁ и бета окисление, което води до образуването на голям брой метаболити (повече от 20 намерени). Метаболитите в резултат на омега-окислението са хепатотоксични.

Валпроевата киселина не индуцира ензими от системата цитохром Р ₄₅₀, тъй като не влияе на степента на собствения си метаболизъм, нито на метаболизма на други вещества (индиректни антикоагуланти, прогестагени, естрогени и др.).

Лекарството се екскретира от тялото главно чрез бъбреците след конюгация с глюкуронова киселина и бета-окисление.

Ако Depakine Chronosphere се използва като монопрепарат, полуживота (Т _Уг) на валпроева киселина е 12-17 часа. Когато се използва в комбинация с антиепилептични лекарства, които индуцират микрозомален чернодробните ензими (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, примидон), плазмен клирънс валпроева киселина и нейният полуживот намалява, степента на тези промени зависи от степента на индукция на микрозомни чернодробни ензими от други антиепилептични лекарства.

При деца на възраст над 2 месеца T _{½ е} приблизително подобен на този при възрастни.

При пациенти със съпътстващи чернодробни заболявания T _{½ на} лекарството се увеличава. В случай на предозиране е възможно повишаване на T _½ до 30 часа. С помощта на хемодиализа се отделя само свободната фракция на валпроевата киселина в кръвта (5–10%).

С увеличаване на обема на разпределение на валпроевата киселина през третия триместър на бременността, нейният чернодробен и бъбречен клирънс се увеличава. Дори когато приемате Depakine Chronosphere в постоянна доза, това може да бъде придружено от намаляване на серумните концентрации на валпроева киселина. Също така, при бременни жени е възможно да се промени връзката на лекарството с плазмените протеини, в резултат на което серумната концентрация на свободната терапевтично активна фракция може да се увеличи.

Показания за употреба

Общи показания за възрастни и деца от 6-месечна възраст:

• частични епилептични припадъци, включително такива със вторична генерализация;
• генерализирани епилептични припадъци (атонични, миоклонични, тонизиращи, клонични, тонично-клонични, отсъствия, синдром на Lennox-Gastaut).

Допълнителни показания:

• възрастни: лечение и профилактика на биполярно разстройство;
• деца над 6-месечна възраст: висока температура - за предотвратяване развитието на гърчове (в случаите, когато е необходима такава профилактика).

Depakine Chronosphere се използва или като монопрепарат, или като част от комбинирана терапия едновременно с други антиепилептични лекарства.

Противопоказания

• тромбоцитопения, хеморагична диатеза;
• тежка дисфункция на черния дроб или панкреаса;
• чернодробна порфирия;
• остър или хроничен хепатит;
• анамнеза за тежко чернодробно заболяване (особено лекарствен хепатит) при пациента и близките му кръвни роднини;
• тежко увреждане на черния дроб, което се е развило с използването на валпроева киселина и е довело до смърт при близки кръвни роднини на пациента;
• установени нарушения на урейния цикъл (урея цикъл);
• диагностицирани митохондриални заболявания, причинени от мутации в ядрения ген, който кодира митохондриалния ензим у-полимераза (POLG), например синдром на Alpers-Huttenlocher;
• съмнение за заболявания, причинени от POLG дефекти при деца под 2-годишна възраст;
• едновременна употреба на жълт кантарион или мефлохин;
• деца до 6 месеца;
• индивидуална свръхчувствителност към валпроева киселина, натриев валпроат, валпромид, семинатриев валпроат или някой от спомагателните компоненти на лекарството.

Depakine Chronosphere трябва да се използва с изключително внимание в следните случаи:

• вродени ферментопатии;
• хипопротеинемия;
• потискане на хемопоезата на костния мозък (тромбоцитопения, левкопения, анемия);
• анамнеза за заболяване на черния дроб / панкреаса;
• бъбречна недостатъчност;
• дефицит на карнитин палмитоилтрансфераза от тип II (CBT) (повишен риск от рабдомиолиза);
• бременност;
• едновременно приложение на няколко антиконвулсанти (поради повишен риск от увреждане на черния дроб);
• едновременна употреба на лекарства, които могат да понижат прага на гърчове или да провокират гърчове, като селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI), производни на бутирофенон, производни на фенотиазин, трициклични антидепресанти, трамадол, бупропион, хлорохин (поради риска от гърчове);
• комбинираната употреба на инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), бензодиазепини, невролептици, антидепресанти (ефектите могат да бъдат потенцирани);
• едновременна употреба на ацетазоламид или топирамат (съществува риск от развитие на енцефалопатия);
• съвместно приложение на карбамазепин (неговите токсични ефекти могат да се увеличат, възможно е намаляване на плазмената концентрация на валпроева киселина);
• комбинираната употреба на следните лекарства: индиректни антикоагуланти, фенобарбитал, фенитоин, примидон, фелбамат, циметидин, зидовудин, ламотригин, нимодипин, еритромицин, рифампицин, карбапенеми, колестирамин, протеазни инхибитори (лопинавир, ацетиламид ритамина) …

Depakine Chronosphere, инструкции за употреба: метод и дозировка

Depakine Chronosphere трябва да се приема през устата. Гранулите са особено подходящи за деца и възрастни, които имат проблеми с преглъщането.

Depakine Chronosphere 100 mg сашета се предписват само за деца, Depakine Chronosphere 1000 mg - само за възрастни.

Гранулите трябва да се изсипят върху повърхността на студена (не по-висока от стайната температура) мека храна или напитка (например плодово пюре, кисело мляко или портокалов сок). Не приемайте лекарството с горещи храни и напитки (супи, чай, кафе и др.). Когато приемате лекарството с течности, трябва да се има предвид, че гранулите могат да се придържат към стъклото, поради което след приемането му се препоръчва да изплакнете стъклото с малко количество питейна вода и да го изпиете.

Храна / напитка с добавени гранули не може да се съхранява. Трябва да се поглъща, без да се дъвче.

Гранулите не трябва да се изсипват в бебешко шише със зърно, тъй като те могат да запушат отвора на зърното.

Схема на дозиране

Дозата на Depakine Chronosphere винаги се изчислява от количеството натриев валпроат.

За лечение на маниакални епизоди при биполярни разстройства, дозата на Depakine Chronosphere се избира индивидуално (като се вземат предвид възрастта и телесното тегло на пациента) и се наблюдава от лекуващия лекар. В началото на терапията препоръчителната дневна доза е 20 mg / kg. Ако е възможно, тя трябва бързо да се увеличи до минималната доза, която ще осигури желания терапевтичен ефект.

Поддържащата дневна доза за биполярни разстройства може да варира в рамките на 1000–2000 mg, тя се избира индивидуално в зависимост от клиничния отговор на пациента към терапията.

За профилактика на маниакални състояния се препоръчва употребата на лекарството в минималната ефективна доза, която лекарят избира индивидуално за всеки пациент.

При монотерапия за епилепсия, Depakine Chronosphere обикновено се предписва в начална доза от 5-10 mg / kg с постепенно увеличаване - с 5 mg / kg на всеки 4-7 дни, докато се достигне оптималната доза, за да се предотврати развитието на епилептични припадъци.

Средни дневни дози за лечение на епилепсия:

• деца под 14 години - 30 mg / kg;
• юноши на възраст 14-18 години - 25 mg / kg;
• възрастни, включително пациенти в напреднала възраст (с тегло> 60 kg) - 20 mg / kg.

По този начин се препоръчват следните дневни дози:

• деца 6-12 месеца (телесно тегло 7,5-10 кг) - 150-300 мг;
• деца на 1-3 години (10-15 кг) - 300-450 мг;
• деца на 3-6 години (15-25 кг) - 450-750 мг;
• деца на 7-14 години (25-40 кг) - 750-1200 мг;
• юноши от 14 години (40-60 кг) - 1000-1500 мг;
• възрастни (от 60 кг) - 1200-2100 мг.

Ако е необходимо, под контрола на концентрацията на валпроева киселина в кръвта се увеличава средната дневна доза.

Пълният терапевтичен ефект на Depakine Chronosphere в някои случаи се развива в рамките на 4–6 седмици, поради което преди този период дневната доза не трябва да се увеличава над препоръчителната средна стойност. В допълнение към възрастта и телесното тегло на пациента е необходимо да се вземе предвид и широк диапазон от индивидуална чувствителност към валпроева киселина.

Не е установена ясна зависимост на терапевтичния ефект от дневната доза и концентрацията на валпроева киселина в кръвния серум, поради което лекарят трябва да избере оптималната доза главно въз основа на клиничния отговор на пациента. Определянето на серумна концентрация на валпроева киселина може да се използва в допълнение към клиничното наблюдение в случаите, когато епилепсията е неконтролируема или има съмнения за странични ефекти. Ефективни са дозите, при които нивата на серумната валпроева киселина са 40–100 mg / l. При концентрации над 100 mg / l нежеланите реакции могат да се увеличат, следователно, ако е необходимо да се увеличат дозите, за да се постигнат по-високи серумни концентрации на лекарството, очакваните ползи и възможните рискове от интоксикация трябва да бъдат внимателно оценени.

Серумната концентрация на валпроева киселина се определя преди първото приложение на Depakine Chronosphere на този ден, тя не трябва да надвишава 100 mg / ml.

Специални случаи

При прехвърляне на пациент в Depakine Chronosphere от други дозирани форми на линията Depakine, които позволяват да се контролира добре епилепсията, трябва да се поддържа същата доза валпроева киселина.

Трябва да се внимава при прехвърляне на пациент в Depakine Chronosphere от други антиепилептични лекарства. Лекарството трябва да се сменя постепенно, достигайки оптималната доза в рамките на около 2 седмици. В този случай дозата на използвания преди това антиепилептичен агент (особено фенобарбитал) се намалява незабавно, но пълната отмяна се извършва постепенно. Тези лекарства могат обратимо да индуцират микрозомални ензими в черния дроб, поради което в рамките на 4-6 седмици след пълното им анулиране трябва да се следи нивото на валпроевата киселина в кръвта и при необходимост дозата да се намали.

Ако се наложи да се добавят други антиепилептични лекарства към Depakine Chronosphere, това трябва да се прави постепенно.

Лечението на деца, юноши, жени в детеродна възраст и бременни жени трябва да започне под наблюдението на специалист, който има опит в лечението на епилепсия и биполярни разстройства. Depakine Chronosphere се предписва само ако другите терапии са неефективни или се понасят зле. При редовно проследяване лекарят трябва да преоцени баланса на ползите и рисковете. За тези категории пациенти Depakine Chronosphere за предпочитане се използва като монопрепарат в най-ниските ефективни дози. По време на бременност дневната доза се разделя на 2 приема.

Странични ефекти

Класификация на честотата на нежеланите реакции: много често - ≥ 10%, често - от ≥ 1 до <10%, рядко - от ≥ 0,1 до <1%, рядко - от ≥ 0,01 до <0,1%, много рядко - <0,01%, неизвестна честота - не е възможно да зададете честотата от наличните данни.

Възможни нежелани реакции на Depakine Chronosphere:

• лабораторни и инструментални данни: рядко - дефицит на биотин или дефицит на биотинидаза;
• вродени, наследствени и генетични нарушения: тератогенен риск;
• от страна на кожата и подкожните тъкани: често - нарушения на ноктите и нокътното легло, обратима / или зависима от дозата патологична загуба на коса (включително алопеция на фона на развит хипотиреоидизъм, андрогенна алопеция на фона на развита поликистозна болест на яйчниците, хиперандрогения), реакции на свръхчувствителност; рядко - кожни обриви, разстройства на косата (промени в цвета и нормалната структура, необичаен растеж, например, появата на къдравост при пациенти с права коса или, напротив, изчезването на съществуващата вълнообразност), ангиоедем; рядко - мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, синдром на лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (синдром на DRESS);
• от храносмилателната система: много често - гадене; често - стоматит, промени в венците (главно хиперплазия), повръщане, диария, епигастрална болка (честите нежелани реакции обикновено се появяват в началото на лечението, най-често изчезват сами и не изискват прекратяване на терапията; рискът от тяхното развитие може да бъде намален чрез прием на гранули по време на хранене или след прием на храна); рядко - панкреатит, понякога фатален (може да се появи през първите 6 месеца от приема на Depakine Chronosphere; в случай на остра коремна болка трябва да се следи активността на серумната амилаза); неизвестна честота - повишен апетит, анорексия, коремни спазми;
• от страна на метаболизма и храненето: често - повишаване на телесното тегло (телесното тегло трябва да се следи внимателно, тъй като повишаването му е рисков фактор за развитието на синдром на поликистозните яйчници), хипонатриемия; рядко - хиперамонемия (от изолирана и умерена до придружена от неврологични симптоми, например повръщане, енцефалопатия, атаксия и други симптоми, което налага премахването на валпроевата киселина), затлъстяване;
• от ендокринната система: рядко - хиперандрогения (акне, вирилизация, хирзутизъм, повишени концентрации на андрогени в кръвта и / или мъжка алопеция), синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон; рядко - хипотиреоидизъм;
• от страна на кръвта и лимфната система: често - анемия, тромбоцитопения; рядко - неутропения, левкопения и панцитопения, включително тези с депресия на костния мозък; рядко - отклонение от нормата на показателите за коагулация на кръвта, намаляване на съдържанието на факторите на коагулацията на кръвта, нарушения на костномозъчната хемопоеза, включително изолирана аплазия / хипоплазия на еритроцитите, макроцитоза, макроцитна анемия, агранулоцитоза (в случай на спонтанна екхимоза и кървене, Depakin Chronosphere трябва да бъде хроничен преглед на пациента);
• от бъбреците и пикочните пътища: рядко - бъбречна недостатъчност; рядко - енуреза, обратим синдром на Fanconi, тубулоинтерстициален нефрит;
• отстрани на съдовете: често - кървене и кръвоизлив; рядко - васкулит;
• от страна на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан: рядко, при продължителна употреба на лекарства от линията Depakine - намаляване на костната минерална плътност, фрактури, остеопороза; рядко - рабдомиолиза, системен лупус еритематозус;
• от дихателната система: рядко - плеврален излив;
• от черния дроб и жлъчните пътища: често - увреждане на черния дроб, чернодробна недостатъчност, в изключителни случаи - с фатален изход;
• от гениталиите и млечните жлези: често - дисменорея; рядко - аменорея; рядко - поликистоза на яйчниците, мъжко безплодие; неизвестна честота - уголемяване на гърдите, нередовна менструация, галакторея;
• от органите на слуха и зрението: често - обратима и необратима глухота; неизвестна честота - диплопия;
• доброкачествени, злокачествени и неопределени тумори: рядко - миелодиспластичен синдром;
• от нервната система: много често - тремор; често - замайване, главоболие, увреждане на паметта, сънливост, екстрапирамидни нарушения, нистагъм, ступор *, конвулсии *; рядко - парестезия, атаксия, обратим паркинсонизъм, увеличаване на честотата и тежестта на пристъпите (включително развитието на епилептичен статус) или появата на нови видове припадъци, енцефалопатия *, кома *, летаргия *; рядко - когнитивни нарушения, обратима деменция, съчетана с обратима мозъчна атрофия; неизвестна честота - седация;
• от страна на психиката: често - депресия (с едновременна употреба на други антиконвулсанти), халюцинации, объркване, възбуда **, агресивност **, нарушено внимание **; рядко - депресия (с монотерапия с валпроева киселина), обучителни затруднения **, психомоторна хиперактивност **, поведенчески разстройства **.

* Тези нежелани реакции са възникнали главно при употребата на Depakine Chronosphere като част от комбинирана терапия, особено при едновременната употреба на топирамат или фенобарбитал, както и след рязко увеличаване на дозата на валпроевата киселина. Ступорът и летаргията доведоха до преходна енцефалопатия / кома, бяха изолирани или комбинирани с увеличаване на припадъците по време на терапията, намалени с намаляване на дозата на лекарството или неговото отмяна.

** Тези нежелани реакции са наблюдавани главно при деца.

Предозиране

В случай на остро масивно предозиране настъпва кома с хипорефлексия, мускулна хипотония, метаболитна ацидоза, респираторна депресия, миоза, прекомерно понижение на кръвното налягане и съдов колапс / шок. Поради наличието на натрий в състава на Depakine Chronosphere, хипернатриемия може да се развие в случай на предозиране. Описани са случаи на вътречерепна хипертония поради мозъчен оток.

Симптомите на предозиране с валпроева киселина могат да варират. Съобщава се за гърчове при много високи плазмени концентрации на лекарството.

Прогнозата обикновено е благоприятна, но при масивно предозиране е възможен фатален изход.

В случай на значително превишаване на дозата Depakine Chronosphere е показана спешна хоспитализация на пациента. Спешната помощ включва стомашна промивка (ако не са минали повече от 12 часа от приема), прием или приложение на активен въглен през назогастрална сонда за намаляване на абсорбцията на валпроева киселина. Необходимо е поддържане на ефективна диуреза, внимателно проследяване на функциите на черния дроб и панкреаса, дихателната и сърдечно-съдовата системи. Ако възникне респираторна депресия, може да се наложи изкуствена вентилация. В много тежки случаи на масивно предозиране хемодиализата и хемоперфузията са ефективни. Налоксонът се използва успешно в някои случаи.

специални инструкции

Преди назначаването на Depakine Chronosphere и редовно през първите шест месеца от употребата му, трябва да се следи чернодробната функция, особено при пациенти с риск от увреждане на този орган.

В случай на повишаване на активността на чернодробните ензими е необходимо да се проведе подробно проучване на биологичния индикатор, включително протромбиновия индекс, ако е необходимо, да се коригира дозата на лекарството и, ако е необходимо, да се проведе повторно клинично и лабораторно изследване.

В случай на спонтанно възникване на подкожни хематоми или кървене, преди започване на лечение или операция, се препоръчва да се извърши преглед, включително определяне на времето на кървене и броя на телесните клетки в кръвта (включително тромбоцитите).

Предразполагащи фактори за развитие на тежко увреждане на черния дроб по време на употребата на валпроева киселина:

• деца под 3-годишна възраст с тежки припадъци, особено на фона на умствена изостаналост, мозъчни увреждания, вродени метаболитни / дегенеративни заболявания;
• едновременна употреба на няколко антиепилептични лекарства;
• комбиниран прием на салицилати.

Признаци, показващи възможно увреждане на черния дроб:

• възобновяване на гърчовете при пациенти с епилепсия;
• неспецифични симптоми (особено тези, които са започнали внезапно): астения, сънливост, летаргия, анорексия, понякога придружени от коремна болка и повтарящо се повръщане.

Пациентите и родителите, чиито деца получават Depakine Chronosphere, трябва да бъдат предупредени за необходимостта от незабавна медицинска помощ, ако се появят тези симптоми. Показани са незабавен клиничен преглед и лабораторно изследване на показателите на чернодробната функция.

Известни са случаи на тежки форми на панкреатит, включително хеморагичен панкреатит с бързо прогресиране до смърт. Децата са изложени на повишен риск. Рисковите фактори включват неврологични разстройства, тежки припадъци и антиконвулсантна терапия. Ако имате силна коремна болка, незабавно се обърнете към Вашия лекар. Ако панкреатитът се потвърди, Depakine Chronosphere се отменя и започва подходящо лечение.

Има съобщения за суицидни намерения при пациенти, получаващи антиконвулсанти за някои показания. Механизмът на това действие не е установен. Пациентите се съветват незабавно да се консултират с лекар в случай на суицидни мисли. Родителите, болногледачите и членовете на семейството се насърчават да наблюдават поведението на пациентите за промени в настроението.

Валпроевата киселина може да причини или влоши хода на съществуващите митохондриални заболявания (заболявания, причинени от мутации в митохондриална ДНК и ядрото на гена, кодиращ митохондриалния ензим POLG). Съобщени са случаи на остра чернодробна недостатъчност, включително фатална. Симптоми, предполагащи наличието на митохондриална болест: необяснима енцефалопатия, умствена и физическа изостаналост, епилептичен статус, рефрактерна епилепсия (фокална, миоклонична), аксонална сензомоторна невропатия, психомоторна регресия, церебеларна атаксия, миопатия или офтурат. Подобни заболявания могат да се подозират при пациенти с фамилна анамнеза за такива заболявания. В тези случаи се изискват диагностични тестове за мутации в гена POLG.

Валпроевата киселина, подобно на други антиепилептични лекарства, вместо да се подобри при някои пациенти, може да причини появата на нови видове гърчове или обратимо увеличаване на честотата и тежестта на гърчовете, включително развитието на епилептичен статус. Ако припадъците се засилят, спешно трябва да посетите лекар.

Depakine Chronosphere е противопоказан за употреба в случай на съмнение за ензимен дефицит на урейния цикъл, което се дължи на риска от хиперамонемия със ступор или кома. Преди да вземете лекарството, трябва да се извършат метаболитни изследвания. Преди да се предпише антиконвулсант, се изисква амоняк на гладно след хранене при деца с необясними стомашно-чревни симптоми (случаи на цитолиза, анорексия, повръщане), анамнеза за кома или летаргия, умствена изостаналост и фамилна анамнеза за смърт на новородено или дете.

Дисфункциите на имунната система по време на периода на приемане на Depakine Chronosphere са изключително редки, но на пациенти със системен лупус еритематозус може да се предпише лекарството след оценка на ползите / рисковете.

Валпроевата киселина има неблагоприятен ефект върху панкреаса, поради което по време на терапията трябва внимателно да се следи концентрацията на кръвната глюкоза при пациенти с диабет. При пациенти с това заболяване при изследване на урина за наличие на кетонни тела е възможно да се получат фалшиво положителни резултати, тъй като лекарството се екскретира частично под формата на кетонни тела.

Проучванията in vitro показват, че при определени експериментални условия валпроевата киселина е в състояние да стимулира репликацията на вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ). Дали това явление има клинично значение не е установено. Също така е неизвестно дали тези находки са от значение за пациенти, получаващи максимална супресивна антиретровирусна терапия. Въпреки това, при пациенти, заразени с ХИВ, ако приемат Depakine Chronosphere, тази информация трябва да се вземе предвид при тълкуване на резултатите от непрекъснатото наблюдение на вирусното натоварване.

За периода на лечение трябва да спрете приема на алкохолни напитки.

Depakine Chronosphere не трябва да се използва при женски деца и юноши, при жени в детеродна възраст и бременни жени, освен в случаите на крайна необходимост, когато други видове терапия са неефективни или се понасят зле. Това ограничение се дължи на високия риск от тератогенен ефект, появата на нарушения на физическото и психическото развитие при деца, които са били изложени на лекарството вътреутробно. Клиницистът трябва да преоцени съотношението полза / риск, когато едно момиче достигне пубертет и когато редовно преглежда лечението.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Поради риска от сънливост при шофиране и работа със сложни механизми, трябва да се внимава по време на периода на лечение, особено при едновременната употреба на други лекарства.

Приложение по време на бременност и кърмене

Depakine Chronosphere не трябва да се прилага на бременни жени и жени в репродуктивна възраст, освен ако не е абсолютно необходимо. Употребата на лекарството е възможна, но само в случаите, когато алтернативните методи на лечение са били неефективни или зле поносими, тъй като развитието на епилептичен статус с хипоксия и генерализирани тонично-клонични епилептични припадъци може да бъде опасно (с риск от смърт) както за майката, така и за плода …

Има доказателства, че децата, чиито майки са приемали валпроева киселина по време на бременност, имат повишен риск от развитие на следните патологии и нарушения: вродени дефекти на нервната тръба, хипоспадия, малформации на крайниците и сърдечно-съдовата система, черепно-лицеви деформации и други множество малформации, засягащи различни системи на органи, хеморагичен синдром, хипотиреоидизъм, забавено физическо и психическо развитие (овладяване на уменията за ходене, развитие на речта, паметта и интелектуалните способности), нарушения на аутистичния спектър, включително детски аутизъм, дефицит на вниманието / хиперактивност.

Рискови фактори за образуване на фетални малформации са излишъкът от дневната доза валпроева киселина (над 1000 mg) и нейната комбинация с други антиконвулсанти.

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция през целия период на лечение. Лекарят трябва да ги информира за сериозните рискове от приема на валпроева киселина по време на бременност. Преди да предпише Depakine Chronosphere, медицински специалист трябва да се увери, че пациентът разбира естеството и величината на опасността от приема на лекарството по време на бременност, значението на използването на ефективна контрацепция и редовен преглед на терапевтичния режим, както и необходимостта от спешни медицински съвети при съмнение за бременност.

Ако планирате бременност, трябва да се консултирате с Вашия лекар. Ако е възможно, жената трябва да бъде прехвърлена на алтернативна терапия преди опит за зачеване.

Продължаването на валпроевата киселина е възможно само след като медицински специалист с опит в лечението на епилепсия и биполярни разстройства надцени съотношението полза / риск за пациента.

Плодовитост

Докато приемате валпроева киселина, е възможно да се развият поликистозни яйчници, аменорея или дисменорея, както и повишаване на концентрацията на тестостерон в кръвта. В тази връзка плодовитостта на жената може да намалее. При мъжете Depakine Chronosphere може да наруши плодовитостта и да намали подвижността на сперматозоидите. Тези нарушения са обратими след прекратяване на терапията.

Кърмене

Концентрацията на валпроева киселина в кърмата е 1–10% от нейното серумно ниво.

Клиничните данни за употребата на лекарството по време на кърмене са много ограничени, поради което Depakine Chronosphere не се препоръчва за употреба през този период.

Като се вземат предвид наличните литературни данни и малко клиничен опит, може да се разгледа въпросът за поддържане на кърменето в случай на монотерапия с антиконвулсант. Необходимо е обаче да се вземе предвид профилът на неговите странични ефекти, особено хематологични нарушения.

Използване от детството

Depakine Chronosphere се използва за лечение на деца на възраст над 6 месеца. Въпреки това, при деца под 3-годишна възраст се препоръчва използването му в монотерапия и само след оценка на баланса между ползите и рисковете от увреждане на черния дроб и развитието на панкреатит.

Деца под 3-годишна възраст не трябва да получават валпроева киселина едновременно със салицилати, тъй като тази комбинация увеличава риска от чернодробна токсичност.

С нарушена бъбречна функция

При бъбречна недостатъчност и / или хипопротеинемия, за да се избегне грешка при избора на дозата, трябва да се съсредоточи предимно върху клиничната картина, а не върху общото съдържание на валпроева киселина в кръвния серум (свободна фракция + фракция, свързана с плазмените протеини).

Трябва да се има предвид, че при пациенти от тази група серумната концентрация на свободната фракция на валпроевата киселина може да се увеличи, което налага намаляване на дозата на лекарството. Ако не е възможно да се проследят плазмените концентрации на валпроева киселина, дозата на Depakine Chronosphere трябва да се коригира въз основа на клиничното наблюдение на пациента.

При нарушения на чернодробната функция

Depakine Chronosphere е противопоказан в следните случаи: тежка чернодробна дисфункция, остър и хроничен хепатит, чернодробна порфирия, тежко чернодробно заболяване (особено лекарствен хепатит) в историята на пациента или негови близки кръвни роднини, както и тежко чернодробно увреждане, развило се с използване на валпроева киселина и доведе до смърт, в близки кръвни роднини на пациента.

Употреба при възрастни хора

Промените във фармакокинетичните параметри на валпроевата киселина при възрастните хора са с ограничено клинично значение. Независимо от това, лекарят трябва да подбира дозата на Depakine Chronosphere индивидуално, като взема предвид реакцията на пациента към терапията.

Лекарствени взаимодействия

Ефект на други лекарства върху валпроевата киселина:

• лекарства с висока и силна връзка с плазмените протеини (например ацетилсалицилова киселина): свободната фракция на валпроевата киселина може да се увеличи;
• индиректни антикоагуланти (варфарин и други кумаринови производни): възможно е повишаване на активността на чернодробните ензими (необходимо е внимателно да се следи протромбиновият индекс);
• антиепилептични лекарства, които индуцират чернодробни микрозомални ензими (включително фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин): плазмената концентрация на валпроева киселина намалява; фенобарбитал и фенитоин могат да увеличат серумната концентрация на метаболитите на валпроевата киселина (при едновременна употреба трябва да се обърне специално внимание за контрол на плазмените концентрации на лекарства);
• холестирамин: концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма намалява;
• Препарати от жълт кантарион: намалява антиконвулсантната активност на Depakine Chronosphere;
• фелбамат: клирънсът на валпроевата киселина намалява с 22-50% и плазмените му концентрации се увеличават;
• протеазни инхибитори (например ритонавир и лопинавир), рифампицин: възможно е намаляване на концентрацията на валпроева киселина и намаляване на нейния терапевтичен ефект;
• еритромицин, циметидин: възможно е повишаване на концентрацията на валпроева киселина;
• мефлохин: метаболизмът на валпроевата киселина се ускорява, под действието на мефлохин могат да се развият гърчове;
• карбапенеми (меропенем, панипенем, имипенем): концентрацията на валпроева киселина е значително намалена, в резултат на което могат да възникнат гърчове (не се препоръчва употребата на тези лекарства едновременно; ако комбинацията не може да се избегне, нивото на валпроевата киселина в кръвта трябва да се следи внимателно).

Ефектът на валпроевата киселина върху други лекарства:

• темозоломид: клирънсът му намалява;
• нимодипин: плазмената му концентрация се увеличава и хипотензивният ефект се увеличава;
• антидепресанти, МАО инхибитори, антипсихотици, бензодиазепини: техните ефекти могат да бъдат засилени (може да се наложи корекция на дозата, необходимо е внимателно медицинско наблюдение);
• карбамазепин: възможно е развитието на неговите токсични ефекти (необходимо е медицинско наблюдение на пациентите, особено в началото на комбинираната терапия, ако е необходимо, коригиране на дозата на карбамазепин);
• оланзапин: плазмената му концентрация може да намалее;
• зидовудин, примидон: плазмените му концентрации се увеличават, страничните ефекти се увеличават (необходим е контрол);
• пропофол: възможно е повишаване на плазмените му концентрации (необходимо е намаляване на дозата);
• фенитоин: плазмените му концентрации намаляват, концентрацията на свободната фенитоинова фракция се повишава, което може да доведе до предозиране (необходим е контрол);
• фелбамат: средните му стойности на клирънс са намалени с 16%;
• фенобарбитал: неговите плазмени концентрации се повишават, което може да засили седативния ефект, особено при деца (при необходимост е необходимо наблюдение на терапията, определяне нивото на лекарството в кръвта);
• руфинамид: плазмените концентрации се повишават (необходимо е повишено внимание, особено при деца);
• ламотрижин: метаболизмът му в черния дроб се забавя, полуживотът се увеличава с почти 2 пъти, в резултат на което се увеличава токсичността (препоръчва се наблюдение, ако е необходимо, коригиране на дозата);
• литиеви препарати: ефектът на валпроевата киселина не се наблюдава.

Други взаимодействия:

• миелотоксични лекарства: увеличава се вероятността от инхибиране на хемопоезата на костния мозък;
• топирамат, ацетазоламид: рискът от енцефалопатия и / или хиперамонемия се увеличава;
• клоназепам: в единични случаи тежестта на състоянието на отсъствие се увеличава;
• кветиапин: възможно развитие на неутропения / левкопения;
• етанол и други потенциално хепатотоксични агенти: хепатотоксичният ефект на валпроевата киселина може да се увеличи;
• естроген-гестагенни лекарства: не е открит ефект на валпроевата киселина.

Аналози

Аналозите на Depakine Chronosphere са: Galodif, Acetazolamide, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Enkorat, Tegolpolpimat и dr.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температури до 25 ° C. Не охлаждайте и не замразявайте.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за хрониката Depakine

Според прегледите, Depakine Chronosphere е високоефективно антиконвулсивно средство. Според повечето пациенти обаче той може да се приема само в случаи на крайна необходимост, когато няма алтернативна терапия. Това се дължи на високата токсичност на валпроевата киселина, която се проявява чрез странични ефекти от различни телесни системи, както и сериозен отрицателен ефект върху вътрематочното развитие на детето.

Недостатъците му включват голям списък от противопоказания и доста висока цена, предвид продължителността на лечението.

Цената на Depakine Chronosphere в аптеките

Цената на Depakine Chronosphere зависи от дозировката.

Приблизителна цена на 30 сашета:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604–648 рубли;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 рубли;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 рубли;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 рубли;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 рубли.

Depakine Chronosphere: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Depakine Chronosphere 250 mg гранули с удължено освобождаване 30 бр. 415 РУБЛИ Купува

Depakine Chronosphere 100 mg гранули с удължено освобождаване 30 бр. 440 РУБЛИ Купува

Depakine Chronosphere 500 mg гранули с удължено освобождаване 30 бр. 519 РУБЛИ Купува

Depakine Chronosphere гранули за вътрешно приблизително с удължено освобождаване. 100mg 30 бр. 530 рубли Купува

Depakine Chronosphere гранули за вътрешно приблизително с удължено освобождаване. 500mg 30 бр. 639 РУБЛИ Купува

Depakine Chronosphere 750 mg гранули с удължено освобождаване 30 бр. 799 рубли Купува

Depakine Chronosphere гранули за вътрешно приблизително с удължено освобождаване. 750mg 30 бр. 822 РУБЛИ Купува

Depakine Chronosphere 1000 mg гранули с удължено освобождаване 30 бр. 966 рубли Купува

Depakine Chronosphere гранули за вътрешно приблизително с удължено освобождаване. 1g 30 бр. 1019 рубли Купува

Вижте всички оферти от аптеките

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!