Золедронова киселина

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Золедронова киселина: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. Употреба при възрастни хора
13. Лекарствени взаимодействия
14. Аналози
15. Условия за съхранение
16. Условия за отпускане от аптеките
17. Отзиви
18. Цена в аптеките

Латинско наименование: Золедронова киселина

ATX код: M05BA08

Активна съставка: золедронова киселина (золедронова киселина)

Производител: Pharmidea LLC (Латвия), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Русия), Bion LLC (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 18.10.2018

Цени в аптеките: от 2498 рубли.

Купува

Золедроновата киселина е бисфосфонат, инхибитор на костната резорбция.

Форма на издаване и състав

Лекарствени форми на золедронова киселина:

концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: прозрачна течност, безцветна или с лек жълт оттенък (5 ml в пластмасова бутилка, в картонена кутия 1 бутилка);
лиофилизиран прах за приготвяне на стерилен инфузионен разтвор (4 mg във флакон, в картонена кутия 1 флакон).

В зависимост от производителя веществото-прах може да има следната опаковка: 10 g в стъклена бутилка с тъмен цвят; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g или 100 g в полимерен буркан; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g или 100 g всеки в тъмно стъклено бурканче; 100 g, 500 g или 1000 g в трислойна полиетиленова торба, 1 торбичка, всяка опакована в ламиниран многослоен плик от алуминиево фолио и контейнер; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g в буркан.

1 бутилка концентрат съдържа:

активно вещество: золедронова киселина монохидрат - 4264 mg, което е еквивалентно на 4 mg золедронова киселина;
помощни компоненти: натриев цитрат дихидрат, манитол, вода за инжекции.

1 флакон лиофилизиран прах съдържа 4 mg золедронова киселина.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Золедроновата киселина е високоефективен бисфосфонат, който селективно въздейства върху костната тъкан. Действайки върху остеокластите, лекарството инхибира костната резорбция.

Инхибирането на остеокластната активност осигурява точен молекулярен механизъм, който не е напълно разбран. Високият афинитет към минерализирана костна тъкан осигурява селективен ефект на бисфосфонатите върху костната тъкан, докато лекарството няма нежелан ефект върху минерализацията, образуването и механичните свойства на костите.

Проучванията in vivo потвърждават противотуморните свойства на золедроновата киселина, които намаляват растежа на туморните клетки. Лекарството променя микросредата на костния мозък, забавя остеокластичната резорбция на костната тъкан, има антиангиогенна активност и значително намалява болката.

Антитуморни свойства на лекарството, осигуряващи ефективност при костни метастази in vitro - инхибиране на пролиферацията на остеобласти, директно проапоптотично и цитостатично действие, синергичен цитостатичен ефект, когато се комбинира с антитуморни агенти, инвазивна или антиадхезивна активност.

Поради способността си да потиска пролиферацията и да индуцира апоптоза, Золедроновата киселина има антитуморен ефект директно върху миелома и раковите клетки на гърдата. Антиметастатичните свойства на лекарството се потвърждават от намаляване на проникването на клетките на рака на гърдата през извънклетъчния матрикс. Чрез инхибиране на пролиферацията на ендотелни клетки на хора и животни, той проявява своя антиангиогенен ефект.

В случай на метастатични костни лезии на фона на солидни злокачествени новообразувания, лекарството предотвратява компресията на гръбначния мозък, развитието на патологични фрактури и намалява туморната хиперкалциемия. Антитуморната активност намалява необходимостта от лъчева терапия и хирургия. Лекарството осигурява ограничаване на прогресията на синдрома на болката. При пациенти с остеолитични огнища терапевтичният ефект е по-изразен, отколкото при остеобластните.

Употребата на золедронова киселина в доза от 4 mg при лечение на множествен миелом и рак на гърдата с поне една костна лезия има терапевтичен ефект, еквивалентен на 90 mg памидронат.

Ефектът на лекарството при туморна хиперкалцемия се проявява чрез намаляване на нивото на калций в кръвния серум и екскрецията на калций през бъбреците. Нивата на калций обикновено се нормализират след 4–10 дни, като рецидивът (коригирани с албумин серумни нива на калций от поне 2,9 mmol / L) настъпва в рамките на 30–40 дни. Ефективността на золедроновата киселина при лечението на хиперкалциемия не зависи значително от използваната доза - 4 mg или 8 mg.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката не зависи от дозата на лекарството.

Серумната концентрация на золедронова киселина нараства бързо от началото на инфузията, достигайки своя пик до края на приложението. След 4 часа нивото на концентрация намалява с 10%, след 24 часа се наблюдава намаляване на нивото на концентрация с по-малко от 1% от пика, последвано от продължителен период на ниско съдържание на лекарство, което не надвишава 0,1% от максималното ниво, до следващото инжектиране на 28-ия ден.

След интравенозно приложение золедроновата киселина се екскретира непроменена през бъбреците на три етапа, без да се подлага на метаболизъм. Бърза екскреция от системната циркулация с полуживот от 0,24 часа и 1,87 часа и последен дълъг етап с полуживот от 146 часа. Повторните инжекции на всеки 28 дни не причиняват натрупване на лекарството. Съдържанието му в урината в рамките на 24 часа след инфузията е 39 ± 16% от приложената доза, а другата част влиза във взаимодействие с костната тъкан. Процесът на освобождаване на золедронова киселина от костната тъкан в системната циркулация протича бавно, с постепенното й отделяне през бъбреците. Общият плазмен клирънс не зависи от дозата на золедроновата киселина, възрастта, пола, телесното тегло или расата на пациента и е в диапазона 5,04 ± 2,5 L / h.

Не са провеждани фармакокинетични проучвания при хиперкалциемия и увреждане на чернодробната функция.

Резултатите от in vitro проучвания на золедронова киселина показват, че тя не инхибира изозимите на системата цитохром Р ₄₅₀, не се подлага на биотрансформация, което означава, че състоянието на чернодробната функция не може значително да повлияе на нейната фармакокинетика.

До 3% от приложената доза се екскретира през червата.

Показан е нисък афинитет на лекарството към клетъчните компоненти на кръвта, свързването с плазмените протеини не зависи от концентрацията на золедронова киселина и е около 56%.

Клирънсът на креатина положително корелира с бъбречния клирънс на золедронова киселина, който е 75 ± 33% от 84 ± 29% от креатининовия клирънс.

При тежка бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс (CC) от 20 ml / min или умерена бъбречна недостатъчност (CC 50 ml / min) клирънсът на золедронова киселина ще бъде съответно 37% и 72% от клирънса на золедронат при пациенти с CC 84 ml / min.

Показания за употреба

множествен миелом - като част от комплексната терапия;
костни метастази при рак на простатата, рак на гърдата и други злокачествени солидни новообразувания;
хиперкалциемия поради злокачествени тумори.

Противопоказания

тежка бъбречна дисфункция (CC под 30 ml / min);
период на бременност;
кърмене;
детство;
свръхчувствителност към бисфосфонати, включително золедронова киселина, и помощни компоненти на лекарството.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при предписване на золедронова киселина за леко и умерено бъбречно увреждане (CC над 30 ml / min), тежка чернодробна дисфункция, аспиринова бронхиална астма, едновременна употреба на калцитонин, аминогликозиди, антиангиогенни агенти, диуретици "примка" и други причиняващи хипокалциемия на лекарства, лекарства с нефротоксична активност.

Инструкции за употреба на золедронова киселина: метод и дозировка

Концентрат за инфузионен разтвор

Готовият разтвор на лекарството е предназначен за интравенозно (iv) капково приложение за 15 минути или повече.

В асептични условия, непосредствено преди употреба, съдържанието на 1 бутилка концентрат на золедронова киселина се смесва със 100 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза.

Не смесвайте с разтвори, съдържащи калций, разтвор на Рингер и други лекарствени продукти!

Золедроновата киселина се прилага с отделна инфузионна система!

Ако е необходимо, приготвеният разтвор може да се съхранява в хладилник при температура от 2 до 8 ° C при асептични условия за не повече от 24 часа. Преди инфузия разтворът трябва да се извади от хладилника, за да се върне на стайна температура. Трябва да се има предвид, че периодът от момента на приготвяне на разтвора до края на приложението не трябва да надвишава 24 часа.

Препоръчителна доза Золедронова киселина:

костни метастази на фона на злокачествени солидни тумори и множествен миелом: 4 mg 1 път за 3-4 седмици, допълнително на пациента трябва да се предписва орален прием на калций в дневна доза от 500 mg и витамин D - 400 IU (международни единици) на ден;
хиперкалциемия, дължаща се на злокачествени тумори: (концентрацията на серумен калций, коригирана за албумин, е повече от 12 mg / dl или 3 mmol / l) - 4 mg веднъж. За да се осигури воден баланс в тялото, пациентът трябва да се инжектира с физиологичен разтвор преди, по време или след инфузията.

Пациентите в напреднала възраст не трябва да коригират режима на дозиране на золедронова киселина.

Употребата на лекарството за хиперкалциемия, причинена от злокачествени новообразувания при пациенти с тежко бъбречно увреждане, трябва да се предписва само след внимателно сравняване на риска и очаквания ефект от терапията. Ако серумният креатинин е по-малък от 400 μmol / L или 4,5 mg / dL, не се изисква корекция на дозата.

Препоръчителна доза за костни метастази при напреднали злокачествени тумори и множествен миелом за пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане:

CC 50-60 ml / min: 3,5 mg или 4,4 ml концентрат;
CC 40–49 ml / min: 3,3 mg или 4,1 ml концентрат;
CC 30–39 ml / min: 3 mg или 3,8 ml концентрат.

Концентрацията на серумния креатинин трябва да се определи преди въвеждането на всяка следваща доза от лекарството; в случай на влошаване на бъбречната функция, приложението на следващата доза трябва да се отложи.

Критерии за оценка на бъбречната дисфункция:

пациенти с изходна концентрация на серумен креатинин под 1,4 mg / dl: ако концентрацията на креатинин се увеличи с 0,5 mg / dl;
пациенти с изходна концентрация на серумен креатинин над 1,4 mg / dl: ако концентрацията на креатинин се е увеличила с 1 mg / dl.

Терапията трябва да се възобнови с началната доза само след като нивото на креатинина се възстанови до стойности, които са с 10% повече или по-малко от първоначалната стойност.

Лиофилизиран прах за приготвяне на инфузионен разтвор

Готов разтвор на золедронова киселина се използва в / под капково и под формата на инжекции в костни метастази и остеолитични огнища с множествен миелом като част от комбинираната терапия. Непосредствено преди приложението, 4 mg прах се смесват с 5 ml вода за инжекции и се разклащат напълно, докато се разтворят напълно. След това полученият разтвор се разрежда в 50 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на декстроза. Продължителността на инфузията е 15 минути.

Не използвайте инфузионни разтвори, съдържащи калций.

Препоръчителна доза: 4 mg веднъж на 3-4 седмици.

Пациентите с индуцирана от рак хиперкалциемия трябва да получат адекватна хидратация по време на инфузията. Повторното приложение на лекарството в доза от 8 mg е показано в случай на обостряне на симптомите след достигане на серумна концентрация на калций до 2,7 mmol / l или в случай на резистентност към първото приложение. За да се оцени ефектът, интервалът между първата и втората инфузия трябва да бъде поне една седмица.

При лека до умерена бъбречна недостатъчност не е необходимо коригиране на дозата. Преди всяка инфузия се изисква концентрация на серумен креатинин.

Странични ефекти

от лимфната система и кръвта: често - анемия; рядко - панцитопения; понякога - левкопения, тромбоцитопения;
от нервната система: често - парестезия, главоболие; рядко - виене на свят, хипестезия, дисгевзия, тремор, хиперестезия; много рядко - конвулсии, на фона на хипокалциемия - кинестезия и тетания; неизвестна честота - сънливост;
психични разстройства: често - нарушение на съня; рядко - безпокойство; рядко - объркване;
от страна на органа на зрението: често - конюнктивит; понякога - замъглено зрение; много рядко - еписклерит, увеит; неизвестна честота - склерит, възпалителни патологии на орбитата;
от стомашно-чревния тракт: често - анорексия, гадене, повръщане; понякога - сухота в устата, коремна болка, диария, запек, диспепсия, стоматит;
от дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи: понякога - кашлица, задух; рядко - интерстициална белодробна болест; неизвестна честота - бронхоспазъм;
дерматологични реакции: понякога - сърбеж по кожата, прекомерно изпотяване, обрив (включително еритематозен, макуларен); неизвестна честота - уртикария;
от страна на мускулно-скелетната и съединителната тъкан: често - болки в костите, миалгия, артралгия, генерализирана болка, скованост на ставите; рядко - некроза на челюстта, мускулни крампи; неизвестна честота - тежко внезапно нарушение на подвижността на ставите, силна болка в ставите, мускулите и / или костите (включително инвалидност), атипични диафизарни и субтрантерни фрактури на бедрената кост;
от страна на сърцето и кръвоносните съдове: понякога - изразено повишаване или намаляване на кръвното налягане (АН); рядко - брадикардия, на фона на хипокалциемия - аритмия; честотата е неизвестна - предсърдно мъждене, на фона на намаляване на кръвното налягане при пациенти с рискови фактори - припадък или циркулаторен колапс;
от отделителната система: често - бъбречна дисфункция; понякога - хематурия, протеинурия, остра бъбречна недостатъчност;
от имунната система: понякога - реакции на свръхчувствителност; рядко - ангиоедем; неизвестна честота - анафилактична реакция или шок;
лабораторни показатели: много често - хипофосфатемия; често - хипокалциемия, повишена концентрация на креатинин и урея в кръвния серум; понякога - хипокалиемия, хипомагнезиемия; рядко - хипернатриемия, хиперкалиемия;
общи нарушения: често - реакция на остра фаза, повишена температура, грипоподобен синдром, общо неразположение, студени тръпки, горещи вълни, астения, периферен оток; рядко - болка в гърдите, наддаване на тегло; рядко - артрит, подуване на ставите;
локални реакции: рядко - болка, зачервяване, подуване, дразнене, втвърдяване на мястото на инжектиране.

Предозиране

Симптоми на остро предозиране на золедронова киселина: нарушена бъбречна функция, бъбречна недостатъчност, промени в електролитния състав, включително нивото на калций, магнезий, фосфати в кръвната плазма.

Лечение: показан е постоянен мониторинг на състоянието на пациента, с клинични прояви на хипокалциемия, капково приложение на калциев глюконат.

специални инструкции

Невъзможно е да се позволи развитието на хиперхидратация на тялото на пациента по време на лечението със золедронова киселина, тъй като това може да причини усложнения от страна на сърдечно-съдовата система.

Употребата на золедронова киселина трябва да бъде придружена от постоянно наблюдение на концентрацията на калций, магнезий, фосфор и креатинин в кръвния серум. В случай на хипокалциемия, хипомагнезиемия или хипофосфатемия, на пациента допълнително се предписва краткосрочно приложение на подходящите лекарства.

При нелекувана хиперкалциемия бъбречната функция трябва да се следи внимателно.

Трябва да се има предвид, че при костни метастази терапевтичният ефект от използването на золедронова киселина за намаляване на риска от компресия на гръбначния мозък, патологични фрактури, свързана с тумор хиперкалциемия и намаляване на необходимостта от лъчева терапия или костна хирургия настъпва след 2-3 месеца терапия.

Може би развитието на остеонекроза на челюстта, най-вероятната рискова група включва пациенти с онкологични патологии (особено широко разпространен рак на гърдата, миелом) с едновременна химиотерапия, лъчева терапия, прием на антиангиогенни лекарства, глюкокортикостероиди, както и такива със съпътстващи орални заболявания (включително анамнеза), инфекции, анемия, коагулопатия.

Тъй като зъбните заболявания (екстракция на зъби, пародонтална болест, лошо фиксиране на протези) са един от рисковите фактори, преди да се използва лекарството, трябва да се извърши стоматологичен преглед и цялостна санитарна обработка на устната кухина. Всяка инвазивна стоматологична интервенция по време на употребата на Золедронова киселина може да влоши състоянието на пациента.

В редки случаи на фона на терапия с бисфосфонати, остеонекроза на таза или бедрената кост се развива външният слухов проход.

При продължителна терапия с бисфосфонати за остеопороза могат да се появят субтрантернични и диафизарни фрактури на бедрената кост (от по-малкия трохантер до супракондиларната ямка). Характерна особеност на тези фрактури е, че те могат да възникнат спонтанно или с минимална травма. Ако се появи болка в тазобедрената или слабините, трябва да се направят образни тестове за стрес фрактура, която може да се появи няколко седмици преди да се развие пълна фрактура на бедрената кост. Пациентите със завършена фрактура на бедрената кост се нуждаят от изследване на контралатералната бедрена кост, тъй като фрактурата може да бъде от двете страни. Процесът на зарастване на тези фрактури е дълъг. Решението за продължаване на употребата на лекарството се взема индивидуално след сравняване на рисковете и ползите от терапията.

Възможната поява на мускулна болка е преходна.

Трябва да се вземе предвид рискът от развитие на хипокалциемия, включително в тежка форма със сърдечна аритмия, тетания, изтръпване, конвулсии. В комбинация с лекарства, които причиняват хипокалциемия, трябва да се внимава особено. Преди започване на терапията трябва да се определи нивото на калций в кръвния серум и да се коригира хипокалциемията, на пациента се предписват препарати с калций и витамин D.

Когато се лекува със золедронова киселина, употребата на други бисфосфонати е противопоказана.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Поради възможното развитие на световъртеж, объркване на съзнанието по време на терапия със золедронова киселина, трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и механизми.

Приложение по време на бременност и кърмене

Назначаването на Золедронова киселина по време на бременност е противопоказано, тъй като съществува потенциална заплаха от неблагоприятни ефекти върху плода.

По време на лечението жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция.

Зачеването по време на терапията може да причини вътрематочни фетални малформации (включително скелетни аномалии). Времевият интервал след употребата на бисфосфонати, безопасен за момента на зачеването, не е установен.

Съгласно инструкциите, Золедронова киселина не трябва да се използва по време на кърмене.

Ефектът върху фертилитета при хора не е установен.

Използване от детството

Противопоказано е да се използва Золедронова киселина за лечение на деца под 18-годишна възраст, тъй като безопасността на употреба и ефективността на лекарството не са установени.

С нарушена бъбречна функция

При тежко бъбречно увреждане (CC под 30 ml / min), употребата на Золедронова киселина е противопоказана.

Корекция на режима на дозиране не се изисква при пациенти с CC над 60 ml / min или серумен креатинин под 400 μmol / L или 4,5 mg / dL.

Препоръчителна доза Золедронова киселина за костни метастази на често срещани злокачествени тумори и множествен миелом за пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане:

CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
CC 40–49 ml / min: 3,3 mg;
CC 30–39 ml / min: 3 mg.

Критерии за оценка на бъбречната дисфункция:

пациенти с изходна концентрация на серумен креатинин под 1,4 mg / dl: ако концентрацията на креатинин се увеличи с 0,5 mg / dl;
пациенти с изходна концентрация на серумен креатинин над 1,4 mg / dl: ако концентрацията на креатинин се е увеличила с 1 mg / dl.

Употреба при възрастни хора

За пациенти в напреднала възраст не се изисква корекция на режима на дозиране на золедронова киселина.

Лекарствени взаимодействия

Не е имало клинично значимо взаимодействие с често използвани други антинеопластични средства, антибиотици, аналгетици, диуретици.

Тъй като едновременното прилагане на аминогликозиди, калцитонин, "контурни" диуретици причинява продължително намаляване на нивото на калций в кръвната плазма, препоръчително е да се внимава с тези комбинации.

Трябва да се внимава да се използват лекарства, които имат нефротоксичен ефект.

При интравенозно приложение на талидомид се увеличава рискът от развитие на функционални бъбречни нарушения.

Золедроновата киселина е фармацевтично несъвместима с разтвора на Рингер и други инфузионни разтвори, съдържащи калциеви йони.

Аналози

Структурните аналози на Золедронова киселина са: Золедронат-Тева, Золедрекс, Акласта, Зомета, Блазтера, Верокласт, Золерикс, Золендроник-Рус 4, Резокластин ФС, Резорба.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте при температури до 25 ° C на тъмно място.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за золедронова киселина

Според прегледите, Zoledronic Acid е ефективен, но може да причини нежелани реакции.

Цена на золедронова киселина в аптеките

Няма налични данни за цените на Золедронова киселина.