Леветинол - инструкции за употреба, цена, ревюта, таблетки, разтвор

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Леветинол

Леветинол: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Леветинол

ATX код: N03AX14

Активна съставка: Леветирацетам (Levetiracetam)

Производител: ЗАО "Московска фармацевтична фабрика" (Русия); LLC "GEROPHARM" (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 24.07.2019

Цени в аптеките: от 380 рубли.

Купува

Леветинолът е антиепилептично лекарство.

Форма на издаване и състав

• филмирани таблетки: двойноизпъкнали, овални, сини (250 mg), жълти (500 mg) или бели (1000 mg) таблетки, покрити от едната страна с гравиране L, а от другата, в съответствие с дозировката, се прилагат цифрите 250, 500 или 1000; сърцевината при прекъсване е бяла с жълт оттенък или бяла [10 бр. в блистерна лента от алуминиево фолио и поливинилхлориден филм; в картонена кутия 3 или 6 блистера];
• перорален разтвор: почти безцветна прозрачна течност с характерна миризма (по 100, 125, 150 или 300 ml във флакон от тъмно стъкло от хидролитичен клас III, затворен с бяла капачка с винт с вътрешна облицовка и пръстен за контрол на отваряне, оборудван със защита срещу деца; c опаковка кутия картон 1 бутилка в комплект с адаптер и измервателна спринцовка).

Всяка опаковка съдържа също инструкции за употреба на Леветинол.

1 филмирана таблетка съдържа:

• активно вещество: леветирацетам - 250, 500 или 1000 mg;
• допълнителни компоненти: повидон, кросповидон, магнезиев стеарат, колоиден безводен силициев диоксид;
• филмова обвивка: титанов диоксид (Е171), частично хидролизиран поливинилов алкохол, талк, макрогол 4000; допълнително за 250 и 500 mg - индигокарминова боя (E132), за 500 mg - железен оксид жълта боя (E172).

1 ml разтвор съдържа:

• активно вещество: леветирацетам - 100 mg;
• допълнителни компоненти: метил парахидроксибензоат, лимонена киселина монохидрат, пропил парахидроксибензоат, натриев цитрат дихидрат, амониев глициризинат, течен малтитол, глицерол, ацесулфам калий, пречистена вода, аромат на грозде (грозде Lydia MA / 1273 или Grape3 Flavour 597)

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Активното вещество на Леветинол, леветирацетам, принадлежи към групата на пиролидоновите производни (S-енантиомер на а-етил-2-оксо-1-пиролидинацетамид) и има химическа структура, различна от другите антиепилептични средства. Понастоящем механизмът на действие на леветирацетам не е напълно изяснен, но е установено, че той се различава от механизма на действие на много антиепилептични лекарства.

В експерименти in vitro и in vivo беше демонстрирано, че леветирацетам не води до промени в основните свойства на клетките и нормално предаване на нервите. Според резултатите от in vitro проучвания, той влияе на интраневроналната концентрация на Ca ^{2+ йони}, като частично намалява техния ток през N-тип канали и отслабва освобождаването на калций от интраневроналните запаси, променяйки нивото на Ca ²⁺ йони вътре в невроните. В допълнение, той частично насърчава възстановяването на токове чрез GABA (гама-аминомаслена киселина) - и глицин-зависими канали, инхибирани от β-карболини и цинк.

Проучванията in vitro също показват, че леветирацетам комуникира със специфична област в мозъчната тъкан. Мястото на свързване е представено от протеина 2А на синаптичните везикули, който по презумпция участва в невротрансмитерната екзоцитоза и сливането на везикули. Леветинолът и неговите аналози се различават по афинитета на свързване към синаптичния везикулен протеин 2А, който е корелиран със степента на антиепилептична защита при аудиогенен модел на епилепсия при мишки. Тези факти показват, че свързването на активното вещество с този протеин осигурява прилагането на антиконвулсивното действие на Леветинол.

Активността на лекарството е потвърдена по отношение както на фокални, така и на генерализирани епилептични припадъци (епилептиформен взрив / фотопароксизмална реакция). Антиконвулсивният ефект на леветирацетам е потвърден при различни животински модели на заболяване.

При възрастни пациенти с епилепсия, като допълнителна терапия за частични припадъци със или без вторична генерализация, ефикасността на Levetinol е определена в 3 заслепени плацебо контролирани проучвания. В резултат на това беше установено, че съотношението на пациентите, които са имали 50% или повече намаляване на честотата на частични припадъци на седмица в сравнение с изходното ниво, на фона на постоянна употреба на леветирацетам в дневни дози от 1000, 2000 или 3000 mg в 2 дози за 12– 14 седмици, беше съответно 27,7; 31,6% и 41,3%, а при лицата, получаващи плацебо, тази цифра е 12,6%.

При пациенти на възраст 4-16 години с епилепсия, за да се определи ефективността на леветирацетам като допълнителна терапия при частични припадъци със или без вторична генерализация, е проведено двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с продължителност 14 седмици, в което са участвали 198 доброволци. Лекарството се приема в дневна доза от 60 mg / kg в 2 разделени дози. В групата на леветирацетам, 44,6% и в групата на плацебо, 19,6% от пациентите, показват 50% или повече намаляване на честотата на парциални припадъци седмично в сравнение с първоначалното ниво. За 6 месеца по време на терапията 11,4% от пациентите не са имали припадъци и поне в рамките на 12 месеца - 7,2%.

Ефектът на Levetinol за допълнително лечение на частични припадъци със или без вторична генерализация при деца с епилепсия от 1 месец до 4 години е определен в рамките на 5 дни в проучване, включващо 116 участници. Перорален разтвор за кърмачета от 1 до 6 месеца се приема в дневна доза от 20 mg / kg в 2 разделени дози с допълнително титриране на дозата до 40 mg / kg, деца от 6 месеца до 4 години - 25 mg / kg в 2 разделени дози с последващо увеличение на дозата до 50 mg / kg. Индексът на ефикасност е установен според анализа при 109 деца, които са били подложени на видео електроенцефалография за поне 24 часа. В сравнение с изходното ниво е регистрирано намаляване на честотата на частични припадъци с 50% или повече на седмица при 43,6% от пациентите в групата на леветирацетам и при 19,6% от пациентите, получаващи плацебо. Не са имали припадъци по време на продължително лечение 8,6% от пациентите в рамките на 6 месеца и 7,8% - в продължение на поне 12 месеца.

Ефектът на леветирацетам като лекарство за монотерапия при частични припадъци със или без вторична генерализация е сравним с ефекта на карбамазепин с контролирано освобождаване. В проучването са участвали 576 пациенти на възраст над 16 години с новодиагностицирана епилепсия с генерализирани тонично-клонични припадъци или непровокирани частични припадъци. Карбамазепин се приема в дневна доза 400–1200 mg, леветирацетам - 1000–3000 mg, продължителността на приложението на лекарството е до 121 седмици и зависи от клиничния отговор. В продължение на 6 месеца липсата на гърчове е регистрирана при 73% от пациентите, получаващи терапия с леветирацетам и 72,8% с карбамазепин. Повече от 50% от пациентите не са имали припадъци в рамките на 12 месеца.

В двойно плацебо-контролирано проучване, продължило 16 седмици, ефикасността на леветирацетам, получен в дневна доза от 3000 mg в 2 разделени дози, е проучена при пациенти над 12-годишна възраст с идиопатична генерализирана епилепсия с различни синдроми на миоклоничен припадък. По-голямата част от пациентите са диагностицирани с ювенилна миоклонична епилепсия. В групата на леветирацетам 58,3% от пациентите и в групата на плацебо 23,3% от пациентите са имали поне 50% намаляване на миоклоничните припадъци в рамките на една седмица. При продължително дългосрочно лечение 28,6% от пациентите не са имали припадъци в продължение на 6 месеца или повече, 21% в продължение на поне 12 месеца.

В плацебо-контролирано проучване, продължило 24 седмици, ефикасността на леветирацетам е установена при ограничен брой деца, както и при юноши и възрастни с идиопатична генерализирана епилепсия с тонично-клонични гърчове, ювенилна миоклонична епилепсия, юношеска липса на епилепсия, детска липса на епилепсия или епилепсия генерализирани конвулсивни припадъци при пробуждане. Възрастни и юноши получават лекарството в дневна доза от 3000 mg, деца - 60 mg / kg в 2 разделени дози. Намаляване на честотата на пристъпите на седмица с 50% или повече се наблюдава при 72,2% от пациентите, получаващи леветирацетам, и при 45,2% в групата на плацебо. Не е имало припадъци в продължение на поне 6 месеца при 47,4% от пациентите и в рамките на 12 месеца при 31,5%.

Фармакокинетика

Зависимостта на фармакокинетичните параметри на Леветинол от раса, пол и време на деня не е регистрирана.

Фармакокинетичният профил на лекарството е линеен, с ниска вариабилност и е сравним при здрави доброволци и пациенти с епилепсия. Няма промени в клирънса на леветирацетам след многократно приложение. Той принадлежи към силно разтворими вещества, които демонстрират висока проникваща сила.

След перорално приложение леветирацетам се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт (GIT). Той се абсорбира почти напълно, така че в резултат на пълна и линейна абсорбция, плазменото ниво може да се прогнозира от приложената доза, изразена в mg / kg. Времето на хранене и дозата на лекарството не влияят върху степента на неговото усвояване. Когато се приема през устата, бионаличността на леветирацетам се доближава до 100%. Максималната концентрация (C _max) в плазмата се наблюдава 1,3 часа след приема на лекарството в доза от 1000 mg. Като правило стойността на C _max е 31 и 43 μg / ml след еднократно и многократно (2 пъти дневно) приложение на леветирацетам в доза от 1000 mg, съответно. При перорално приложение на лекарството 2 пъти на ден, равновесното състояние се отбелязва след 2 дни.

При деца и възрастни е показана висока корелация между съдържанието на леветирацетам в плазмата и слюнката - съотношението слюнка / плазма варира в диапазона 1–1,7 за таблетки и разтвор 4 часа след приложението му. Активното вещество и неговият основен метаболит се характеризират със слаба връзка с плазмените протеини - по-малко от 10%, обемът на разпределение (V _d) на леветирацетам е приблизително 0,5-0,7 l / kg.

В човешкото тяло лекарството се метаболизира в слаба степен. Основният път на биотрансформация (24% от дозата) е процесът на ензимна хидролиза на ацетамидната група. Ензимите от семейството P450 на черния дроб не участват в образуването на основния метаболит (ucb L057), последният няма фармакологична активност. Също така, лекарството има два незначителни метаболита: първият е резултат от хидроксилиране на пиролидоновия цикъл (1,6% от дозата), вторият се образува чрез отваряне на пиролидоновия пръстен (0,9% от дозата). Други продукти на биотрансформация на агента съставляват само 0,6% от дозата. In vivo не е открита оптична изомеризация при леветирацетам и ucb L057.

Леветирацетам не нарушава ензимната активност на хепатоцитите. Активното вещество и неговият основен метаболит in vitro не инхибират изоензимите на цитохром P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 и CYP3A4), както и ефекта на глюкуронилтрансферазата (UGTGT1A1). Той също така няма ефект in vitro върху процеса на глюкурониране на валпроевата киселина. И в културата на човешки хепатоцити, той не взаимодейства или само леко повлиява ензимната активност на UGT1A1, CYP1A2 и SULT1E1. Лекарството може да причини слаба индукция на CYP3A4 и CYP2B6.

Полуживотът на веществото от плазмата (T _1/2) при възрастни е 7 ± 1 h, независимо от начина на приложение или режима на дозиране; средният общ клирънс е 0,96 ml / min / kg. В по-голямата си част лекарството се елиминира с урината, приблизително 95% от получената доза, от които 93% се елиминират в рамките на 48 часа. 0,3% се екскретират с изпражненията. Делът на общата екскреция на леветирацетам и ucb L057 е съответно 66 и 24% от приложената доза през първите 48 часа.

Бъбречният клирънс на леветирацетам и неговия основен метаболит е съответно 0,6 и 4,2 ml / min / kg, което е доказателство за екскрецията на леветирацетам чрез гломерулна филтрация (CF) с по-нататъшна тубулна реабсорбция, както и факта, че първичният метаболит също се екскретира през активен тубуларен секреция в допълнение към CF. Елиминирането на основното вещество корелира с креатининовия клирънс (CC).

При пациенти на възраст 4–12 години, след еднократно перорално приложение на леветирацетам в доза 20 mg / kg, неговият T1 / 2 е 6 часа. При деца от тази възрастова група общият клирънс на активното вещество е приблизително 30% по-висок от този при възрастни и е пряко пропорционален на телесното тегло. След многократно перорално приложение на лекарството в дневна доза от 20-60 mg / kg Cmax в плазма се наблюдава 0,5-1 часа след приложението. Площта под кривата концентрация-време (AUC) и Cmax на лекарството са линейни и пропорционални на приетата доза. Средната стойност на общия клирънс е 1,1 ml / min / kg.

При деца на възраст над 1 месец и до 4 години след еднократна перорална доза от 20 mg / kg разтвор, T½ е 5,3 часа, Cmax в плазмата се достига средно 1 час след приложението на лекарството. Средният общ клирънс е 1,5 ml / min / kg.

Показания за употреба

Като лекарство за монотерапия, Леветинол се препоръчва за лечение на частични припадъци със или без вторична генерализация при юноши на възраст над 16 години и възрастни с новодиагностицирана епилепсия.

Като средство за допълнителна терапия, Леветинол се предписва за лечение на следните състояния:

• миоклонични припадъци при юноши над 12 години и възрастни с ювенилна миоклонична епилепсия;
• първични генерализирани конвулсивни тонично-клонични припадъци при юноши след 12-годишна възраст и възрастни с идиопатична генерализирана епилепсия;
• частични конвулсии със или без вторична генерализация при деца (над 1 месец - за разтвор, над 6 години - за таблетки) и възрастни с епилепсия.

Противопоказания

Абсолютно:

• нарушение на толерантността към фруктоза (разтвор, тъй като съдържа малтитол);
• възраст до 1 месец (разтвор);
• възраст до 6 години (таблетки Леветинол поради невъзможност за правилен избор на дозата);
• свръхчувствителност към леветирацетам или други производни на пиролидон или към някое от помощните вещества в лекарството.

Относително (Леветинол се препоръчва да се приема с повишено внимание): чернодробно заболяване в стадий на декомпенсация, бъбречна недостатъчност, старост (над 65 години).

Леветинол, инструкции за употреба: метод и дозировка

Всички форми на освобождаване на лекарството Levetinol са предназначени за перорално приложение. Приемът на храна не влияе върху ефективността на лекарството. Таблетките трябва да се приемат с достатъчно количество течност. Дневната доза трябва да бъде разделена на 2 дози на равни части.

Монотерапия

При провеждане на монотерапия, на пациенти над 16-годишна възраст се препоръчва да започнат лечение с дневна доза Levetinol 500 mg - 2 пъти по 250 mg. 2 седмици след началото на курса, дозата може да бъде увеличена до 1000 mg - 2 пъти по 500 mg.

Максимално допустимата дневна доза не трябва да надвишава 3000 mg, разделени на 2 приема.

Като част от допълнителната терапия

Юноши над 12 години и възрастни с тегло над 50 kg трябва да започнат лечение с дневна доза от 1000 mg, разделена на 2 приема. Отчитайки толерантността на Леветинол и клиничния отговор, той може да бъде увеличен до максимално допустимия - 3000 mg, използван в 2 дози. Корекции на дозата, на стъпки от 500 mg 2 пъти на ден, могат да се правят на всеки 2–4 седмици.

Деца на възраст от 6 месеца до 6 години (за разтвор), както и деца и юноши от 6 до 17 години (и за двете лекарствени форми), с телесно тегло под 50 kg, се препоръчват да започнат лечение с дневна доза от 20 mg / kg, разделена на 2 приема. Промяна на дозата от 20 mg / kg в 2 разделени дози може да се извършва на всеки 2 седмици, докато се достигне дневна доза от 60 mg / kg (2 пъти 30 mg / kg). В случай на непоносимост към препоръчаната доза, тя може да бъде намалена. Трябва да се използва минималната ефективна доза.

Леветинол трябва да се приема въз основа на възраст, телесно тегло и желаната терапевтична доза, в най-подходящата дозировка и дозирана форма.

Поради липсата на необходимата доза, таблетките Levetinol не се предписват на деца с телесно тегло по-малко от 25 kg, ако е необходимо да се приеме доза под 250 mg, както и ако има затруднения при преглъщането на тази форма на лекарството. Лечението в такива случаи се препоръчва да започне с разтвор.

Препоръчителни единични дози разтвор на Леветинол (начална доза 10 mg / kg; максимална доза 30 mg / kg) при деца над 6-месечна възраст и юноши, в зависимост от телесното тегло с честота на приложение 2 пъти на ден:

• 6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
• 10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
• 15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
• 20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
• 25 kg: 250 mg / 750 mg.

Деца и юноши с телесно тегло над 50 kg се препоръчват да приемат лекарството в дози, същите като при възрастни.

При деца на възраст от 1 до 6 месеца началната доза разтвор на Леветинол е 7 mg / kg 2 пъти на ден. В бъдеще, в зависимост от терапевтичния ефект и поносимостта на лекарството, може да се увеличи до 21 mg / kg 2 пъти на ден. Промяната не трябва да бъде по-висока от ± 7 mg / kg 2 пъти дневно на всеки 2 седмици, докато се приема минималната ефективна доза.

Препоръчителни единични дози перорален разтвор [първоначално (7 mg / kg) / максимум (21 mg / kg)] при педиатрични пациенти на възраст от 1 до 6 месеца, в зависимост от телесното тегло, с честота 2 пъти на ден:

• 4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
• 5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
• 7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Дозирането на разтвора се извършва с помощта на измервателни спринцовки, които са прикрепени към лекарството. В комплекта за доставка на Леветинол са включени спринцовки със следния номинален капацитет:

1. 1,5 ml с деление от 0,05 ml (5 mg) за бебета от 1 до 6 месеца.
2. 3 ml, градуирани с 0,1 ml (10 mg) за деца от 6 месеца до 4 години.
3. 10 ml градуирани в 0,25 ml (25 mg) за деца над 4-годишна възраст.

Измерената доза от разтвора трябва да се разрежда в бебешка бутилка или чаша вода.

За да дозирате разтвор с помощта на измервателна спринцовка, трябва:

1. Отворете бутилката, като натиснете капачката и я завъртите обратно на часовниковата стрелка.
2. Поставете адаптера на спринцовката в гърлото на бутилката, уверете се, че е здраво поставен и поставете спринцовката в адаптера.
3. Обърнете бутилката с главата надолу и издърпайте буталото на спринцовката надолу, напълнете я с малък обем разтвор и след това преместете буталото нагоре, за да премахнете въздушните мехурчета.
4. Издърпайте буталото надолу до разделянето, което съответства на броя милилитри от лекарството, дозата, препоръчана от лекаря, и напълнете спринцовката с разтвора.
5. Като държите бутилката вертикално, врат нагоре, извадете спринцовката от адаптера.
6. Натискайки буталото докрай, инжектирайте събрания разтвор в спринцовката в чаша вода или бебешка бутилка.
7. Вземете готовия разтвор изцяло.
8. След това изплакнете спринцовката с вода и затворете бутилката с капак.

При пациенти с бъбречна недостатъчност дозата на Леветинол трябва да се коригира в зависимост от стойността на CC. За мъжете CC може да се изчисли, като се използва следната формула, като се вземе предвид съдържанието на серумен креатинин:

CC (ml / min) = [140 - възраст (години)] × телесно тегло (kg) ÷ 72 × серумно ниво на креатинин (mg / dl)

За жените получената стойност трябва да се умножи по коефициент 0,85.

Тогава корекцията на изчислението на QC се извършва, като се вземе предвид телесната повърхност (PPT) съгласно следната формула:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Корекция на дозата на Леветинол за възрастни в зависимост от степента на нарушена бъбречна функция и CC ml / min / 1,73 m² (посочена е единична доза с честота на приложение 2 пъти на ден):

• норма (К> 80): 500-1500 mg;
• светлина (CC = 50–79): 500–1500 mg (разтвор), 500–1000 mg (таблетки);
• умерена (CC = 30–49): 250–750 mg;
• тежка (CC <30): 250-500 mg;
• терминален стадий (пациенти на диализа *): 500–1000 mg ** (веднъж дневно).

* през първия ден от терапията се препоръчва прилагането на насищаща доза от 750 mg.

** след края на диализната сесия се препоръчва допълнителна доза от 250-500 mg.

Промяна на дозата на Леветинол при деца с бъбречна недостатъчност е необходима, за да се вземе предвид тежестта на бъбречното увреждане.

CC (ml / min / 1,73 m²) за деца и юноши може да се изчисли въз основа на определянето на серумен креатинин (mg / dL), като се използва следната формула (формула на Schwartz):

CC (ml / min / 1,73 m²) = височина (cm) × ks ÷ ниво на серумен креатинин (mg / dl)

Където ks е константа, в зависимост от пола и възрастта на детето, е: за деца от двата пола на възраст под 1 година = 0,45; за деца под 13 години и тийнейджърки = 0,55; за юноши = 0,7.

Корекция на дозата на Леветинол при деца и юноши с телесно тегло под 50 kg при наличие на нарушена бъбречна функция, като се вземе предвид тежестта на заболяването и CC (ml / min / 1,73 m2) с честота на приложение 2 пъти на ден (на възраст от 1 до 6 години месеци; на възраст над 6 месеца):

• CC> 80 (нормална бъбречна функция): 7-21 mg / kg (0,07-0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
• CC = 50–79 (лека бъбречна недостатъчност): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
• CC = 30–49 (умерена бъбречна недостатъчност): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
• CC <30 (тежка бъбречна недостатъчност): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
• пациенти на диализа (краен стадий на бъбречна недостатъчност): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) веднъж дневно, ^c; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) веднъж дневно ^{b, d}.

^a през първия ден от терапията се препоръчва натоварваща доза от 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b през първия ден от курса се препоръчва натоварваща доза от 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c след диализа се препоръчва поддържаща доза от 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d след диализа се препоръчва поддържаща доза от 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Странични ефекти

Следващият профил на нежеланите реакции се основава на анализ на резултатите от плацебо-контролирани проучвания, както и на опита от постмаркетинговата употреба на Леветинол. Най-честите нежелани събития са сънливост, световъртеж, умора, главоболие и назофарингит. Според резултатите от клинични проучвания профилът на безопасност на леветирацетам при деца е сравним с този при възрастни.

Нежелани реакции в системите и органите (честота на поява: много често - не по-малко от 0,1; често - от 0,01 до 0,1; рядко - от 0,001 до 0,01; рядко - от 0,0001 до 0,001; изключително рядко - по-малко от 0,00001):

• метаболизъм: често - анорексия (заплахата от развитие се влошава от комбинацията на леветирацетам и топирамат); рядко - увеличаване / намаляване на телесното тегло; рядко хипонатриемия;
• кръв и лимфна система: рядко - левкопения, тромбоцитопения; рядко - неутропения, панцитопения (с панцитопения понякога е регистрирано потискане на костния мозък), агранулоцитоза;
• инфекциозни и паразитни лезии: много често - назофарингит; рядко - инфекции;
• имунна система: рядко - лекарствена реакция с еозинофилия и системни прояви (синдром на DRESS);
• орган на слуха и лабиринтни нарушения: често - световъртеж;
• орган на зрението: рядко - замъглено зрение, диплопия;
• нервна система: много често - главоболие, сънливост; често - световъртеж, дисбаланс, треперене, летаргия, конвулсии; рядко - увреждане на паметта, амнезия, отслабване на концентрацията, парестезия, нарушена координация / атаксия; рядко - дискинезия, хореоатетоза, хиперкинезия;
• психични разстройства: често - нервност, безсъние, раздразнителност, тревожност, враждебност / агресивност, депресия; рядко - възбуда, промени в настроението, емоционална лабилност, панически атаки, объркване, гняв, халюцинации, поведенчески разстройства, психотични разстройства, суицидни намерения, опити за самоубийство; рядко - разстройство на мисълта, разстройство на личността, самоубийство;
• Стомашно-чревен тракт: често - повръщане, гадене, коремна болка, диспепсия, диария; рядко - панкреатит;
• дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: често - кашлица;
• черен дроб и жлъчни пътища: рядко - промени в чернодробните функционални тестове; рядко - хепатит, чернодробна недостатъчност;
• кожа и подкожна тъкан: често - обрив; рядко - сърбеж, екзема, алопеция (в много случаи след прекратяване на лечението с Levetinol е отбелязано възстановяване на косата); рядко - мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза;
• бъбреци и пикочни пътища: рядко - остра бъбречна недостатъчност;
• общи нарушения: често - умора, астения;
• мускулно-скелетна система и съединителна тъкан: рядко - мускулна слабост, миалгия; рядко - повишаване на съдържанието на креатин фосфокиназа (CPK) в кръвта, рабдомиолиза;
• наранявания, усложнения при манипулации: рядко - случайни наранявания.

Установено е, че повишаването на нивото на CPK в кръвта и разпространението на рабдомиолизата са значително по-високи при японците в сравнение с представители на други националности.

При деца и юноши на възраст 4-16 години най-често се регистрират следните нежелани реакции: много често - повръщане (11,2%), често - емоционална лабилност (1,7%), промени в настроението (2,1%), възбуда (3, 4%), летаргия (3,9%), поведенчески разстройства (5,6%), агресивност (8,2%). При деца на възраст от 1 месец до 4 години по-често се наблюдават такива нежелани реакции като раздразнителност (11,7%) и нарушена координация (3,3%).

След анализ на поведенческия и емоционален статус с помощта на въпросника на Achenbach, беше установено агресивно поведение в групата пациенти, получаващи Levetinol. В същото време при пациенти, които са използвали лекарството по време на продължително проследяване, не е регистрирано влошаване на нарушения в емоционално-поведенческия статус, например, няма влошаване на показателите за агресивно поведение в сравнение с първоначалното ниво.

Предозиране

Симптомите на предозиране на Леветинол могат да включват агресия, възбуда, сънливост, респираторна депресия, депресия на съзнанието, кома.

В острия период на интоксикация се предписва предизвикване на повръщане и / или стомашна промивка с по-нататъшен прием на активен въглен. Няма специфичен антидот за леветирацетам. При необходимост се провежда симптоматично лечение в болница, включително използването на хемодиализа. Ефективността на последния за активното вещество е 60%, а за основния му метаболит - 74%.

специални инструкции

Ако се налага завършване на терапията, Леветинол трябва да се оттегля постепенно, намалявайки еднократна доза с 500 mg на всеки 2-4 седмици при юноши и възрастни с тегло над 50 kg. При деца на възраст над 6 месеца еднократно намаляване на дозата на всеки 2 седмици не трябва да бъде повече от 10 mg / kg, при кърмачета под 6 месеца - повече от 7 mg / kg, при условие че лекарството се приема 2 пъти на ден.

По време на преминаването към лечение с Леветинол, съпътстващите антиепилептични лекарства трябва да бъдат отменени постепенно.

На фона на употребата на леветирацетам са регистрирани случаи на намаляване на броя на кръвните клетки - тромбоцитопения, неутропения, левкопения, агранулоцитоза, панцитопения. Кръвен тест с установяване на броя на корпускулите се препоръчва за пациенти, които са имали хипертермия, тежка слабост, повтарящи се инфекции или нарушения на съсирването на кръвта.

При пациенти, получаващи лечение с антиепилептични лекарства (включително леветирацетам), се наблюдават такива нежелани ефекти като суицидни мисли и поведение, опити за самоубийство и самоубийство. Анализът на проучванията върху употребата на тези лекарства показва леко влошаване на риска от суицидни мисли и опити, механизмът на това явление е неизвестен. Поради гореизложеното, по време на периода на приемане на Леветинол е необходимо внимателно да се наблюдава състоянието на пациентите със симптоми на депресия и / или наличие на суицидни мисли и намерения и да се гарантира, че те получават подходящо лечение, ако е необходимо. Наблюдаващият лекар трябва да бъде информиран за развитието на всякакви признаци на депресия или тенденции към самоубийство.

Пероралният разтвор съдържа пропил парахидроксибензоат и метил парахидроксибензоат, които могат да провокират алергични реакции, включително забавено действие.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Влиянието на Levetinol върху способността за шофиране на сложни и потенциално опасни превозни средства, включително шофиране на кола, не е проучено. Поради индивидуалната чувствителност към лекарството от страна на централната нервна система (включително възможното развитие на сънливост) по време на терапията е необходимо да се откажат дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и висока скорост на психомоторни реакции.

Приложение по време на бременност и кърмене

Няма данни, които да показват значително влошаване на риска от тежки вродени малформации при предписване на леветирацетам през първия триместър на бременността в режим на монотерапия. В същото време тератогенната заплаха не може да бъде напълно изключена. Лечението с няколко антиепилептични лекарства причинява по-висок риск от вродени малформации на плода в сравнение с монотерапията, така че последното е по-подходящо при бременни жени.

Не са провеждани стриктно контролирани и адекватни клинични проучвания за безопасността на употребата на Леветинол по време на бременност; поради това при бременни жени и жени със запазена репродуктивна функция не трябва да се провежда лекарствена терапия, освен в случаите на клинична необходимост.

Физиологичните промени по време на бременност могат да допринесат за намаляване на плазмените нива на леветирацетам. Това намаление е най-силно изразено през третия триместър (до 60% от изходното съдържание, наблюдавано преди бременността).

Приемът на леветинол от бременни жени трябва да бъде внимателно наблюдаван. Интервалите в антиконвулсантното лечение могат да влошат хода на заболяването и по този начин да навредят на здравето на жената и плода.

Леветирацетам се екскретира в кърмата; в резултат на това не се препоръчва кърмене по време на медикаментозно лечение. Въпреки това, ако приложението на Леветинол е необходимо по време на кърмене, предвидените ползи и възможната заплаха от лечение трябва да бъдат внимателно преценени спрямо значението на кърменето.

Ефектът на леветирацетам върху плодовитостта не е установен при проучвания върху животни, възможният риск за хората е неизвестен.

Използване от детството

Деца под 6-годишна възраст се препоръчват да използват Levetinol под формата на перорален разтвор.

Според наличната в момента информация за употребата на Леветинол при деца, леветирацетам не влияе неблагоприятно върху растежа и пубертета. В същото време дългосрочните ефекти на терапията върху интелектуалното развитие, функцията на жлезите с вътрешна секреция, растежа, сексуалното развитие, способността на децата да учат са неизвестни.

С нарушена бъбречна функция

При пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо да се коригира поддържащата доза, като се вземе предвид CC, тъй като елиминирането на основното вещество и неговия първичен метаболит корелира с последното. При наличие на краен стадий на бъбречна недостатъчност при възрастни пациенти, T _{1/2 от} лекарството е 25 часа в интервалите между сесиите на хемодиализа и 3,1 часа по време на самата процедура. По време на 4-часова сесия на хемодиализа, около 51% от леветирацетам се екскретира.

При пациенти с бъбречна недостатъчност степента на намаляване на CC може да не отразява напълно тежестта на бъбречното увреждане. В такива случаи при CC под 60 ml / min / 1,73 m² дневната доза трябва да се намали с 50%.

Преди започване на курса на лечение с лекарството, на пациенти с бъбречни лезии се препоръчва да изследват тяхната функция; ако бъдат открити нарушения, може да се наложи корекция на дозата.

В изключително редки случаи терапията с Леветинол се придружава от остро увреждане на бъбреците, наблюдавано от няколко дни до няколко месеца.

При нарушения на чернодробната функция

При наличие на леки до умерени чернодробни дисфункции, има малка промяна в клирънса на леветирацетам. При преобладаващия брой пациенти с тежко чернодробно увреждане на фона на съпътстваща бъбречна недостатъчност, клирънсът на активното вещество намалява с повече от 50%.

Преди започване на лечението на пациенти с декомпенсирано чернодробно заболяване се препоръчва да се проведе изследване на бъбречната функция. Ако се установи нарушена бъбречна функция, може да се наложи промяна на дозата на Леветинол.

Пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане не се нуждаят от корекция на дозата.

Употреба при възрастни хора

При пациенти в напреднала възраст T _{1/2 се} увеличава с 40% и може да бъде 10-11 часа, което се дължи на нарушена бъбречна функция при хора от тази възрастова категория.

При пациенти на възраст 65 години и повече дозата Levetinol трябва да се коригира в съответствие със стойността на CC.

Лекарствени взаимодействия

• други антиепилептични лекарства (валпроева киселина, карбамазепин, фенитоин, ламотрижин, фенобарбитал, габапентин, примидон, топирамат): ефектът на леветирацетам върху плазменото съдържание на тези лекарства, както и техният ефект върху фармакокинетиката на леветирацетам, не е установен; според ретроспективен анализ на фармакокинетичните взаимодействия при пациенти на възраст 4-17 години с епилепсия, пероралната употреба на Леветинол като допълнителна терапия не повлиява равновесната серумна концентрация на едновременно прилагани валпроат и карбамазепин, но при деца, приемащи ензимно индуциращи антиепилептични лекарства, леветирацетам е изчистен 20% по-висока в сравнение с децата, които не ги получават; не се изискват промени в дозата;
• метотрексат: регистрирано е намаляване на неговия клирънс, което води до повишаване на кръвните нива до възможни токсични нива или удължаване на времето за поддържане на такива концентрации; необходим е контрол на плазменото съдържание на леветирацетам и метотрексат в кръвта;
• пробенецид (блокер на тубулната секреция в бъбреците) 4 пъти на ден, 500 mg: имаше потискане на бъбречния клирънс на основния метаболит на леветирацетам - ucb L057, но не и на самото активно вещество; нивото на ucb L057 остава ниско, предполага се, че други вещества, елиминирането на които се осъществява чрез активна тубулна секреция, също са в състояние да намалят бъбречния клирънс на ucb L057; ефектът на леветирацетам върху пробенецид не е проучен;
• сулфонамиди, нестероидни противовъзпалителни лекарства: ефектът на леветирацетам върху тези лекарства не е установен;
• дигоксин и варфарин: не е регистрирана промяна в протромбиновото време - когато се комбинира с леветирацетам в дневна доза от 2000 mg, фармакокинетиката на последния и тези вещества остава непроменена;
• антиациди: няма данни за ефекта на тези лекарства върху абсорбцията на леветирацетам;
• орални контрацептиви (етинилестрадиол и левоноргестрел): няма ефект на леветирацетам, използван в доза от 1000 mg дневно, върху фармакокинетиката на тези лекарства; хормоналният статус (нива на прогестерон и лутеинизиращ хормон) не се променя; фармакокинетиката на леветирацетам също не се е променила;
• етанол: няма информация за взаимодействието на леветирацетам с етилов алкохол;
• храна: няма промяна в пълнотата на абсорбция на леветирацетам, но скоростта му е леко намалена.

Аналози

Аналозите на Леветинол са Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, недостъпно за деца, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C (филмирани таблетки) или 30 ° C (перорален разтвор).

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Леветинол

Според малкото отзиви за Леветинол, открити на медицински сайтове, лекарството в повечето случаи ефективно спира епилептичните припадъци или спомага за намаляване на техния брой. Наред с това, на фона на лечението с лекарството, често се отбелязва развитието на такива нежелани ефекти като главоболие, раздразнителност, силно замайване, сънливост, нервност, поради което в някои случаи пациентите трябва да спрат да приемат този антиконвулсант.

Цена за Леветинол в аптеките

Цената на Леветинол може да бъде:

• филмирани таблетки: дозировка 250 mg - 450–550 рубли, 500 mg - 900–100 рубли, 1000 mg - 2200–2400 рубли, за опаковка, съдържаща 30 броя;
• перорален разтвор: 2500–2600 рубли. на бутилка от 300 мл.

Леветинол: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Леветинол 250 mg филмирани таблетки 30 бр. 380 рубли Купува

Леветинол таблетки p.p. 250mg 30 бр. 471 рубли Купува

Леветинол 500 mg филмирани таблетки 30 бр. 637 рубли Купува

Леветинол 1 g филмирани таблетки 30 бр. 723 рубли Купува

Леветинол таблетки p.p. 500mg 30 бр. 827 РУБЛИ Купува

Леветинол таблетки p.p. 1000mg 30 бр. 938 рубли Купува

Леветинол 100 mg / ml перорален разтвор 300 ml 1 бр. 1889 рубли Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!