Летрозол
Летрозол: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Употреба при възрастни хора
- 14. Лекарствени взаимодействия
- 15. Аналози
- 16. Условия за съхранение
- 17. Условия за отпускане от аптеките
- 18. Отзиви
- 19. Цена в аптеките
Латинско наименование: Летрозол
ATX код: L02BG04
Активна съставка: летрозол (letrozole)
Производител: Kern Pharma S. L. (Испания), Hetero Labs Limited (Индия), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Индия), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Индия), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Португалия), APF-TRADING CJSC (Русия), Drug Technology (Русия), R-Pharm CJSC (Русия), Pharmasintez-Nord JSC (Русия), PHARMAKTIV LLC (Русия)
Описание и снимка актуализирани: 21.11.2018
Цени в аптеките: от 1493 рубли.
Купува
Летрозолът е инхибитор на синтеза на естроген, антинеопластично средство.
Форма на издаване и състав
Лекарствена форма - филмирани таблетки: кръгли, двойноизпъкнали, жълти; напречното сечение показва бяла или бяло-жълтеникава сърцевина (10 бр. в блистери, в картонена кутия 1, 3, 6 или 10 опаковки; 14, 28, 30, 60 или 100 бр. в полимерни кутии, в картонена кутия 1 кутия).
Състав на 1 таблетка:
- активно вещество: летрозол - 2,5 mg;
- допълнителни компоненти: микрокристална целулоза, натриево карбоксиметил нишесте, прежелатинизирано царевично нишесте, кросповидон, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, лактоза монохидрат;
- състав на обвивката на филма: Opadray Y 1-7000 [макрогол (полиетилен гликол), титанов диоксид, хипромелоза], жълт багрил от железен оксид.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Летрозолът е лекарство, което има антиестрогенен ефект, блокира синтеза на естрогени (не само в периферните, но и в туморните тъкани), а също така селективно инхибира ароматазата (ензим за синтеза на естрогени) чрез силно специфично конкурентно свързване с субединицата на този ензим - цитохром Р450 хем.
При жените в постменопауза естрогените се образуват главно поради участието на ензима ароматаза, който превръща андрогените (предимно тестостерон и андростендион), синтезирани в надбъбречните жлези, в естрадиол и естрон.
При дневен прием на лекарството в дневна доза от 0,1–5 mg се наблюдава намаляване на плазмената концентрация на естрон, естрадиол и естрон сулфат със 75–95% от първоначалното ниво. Потискането на синтеза на естроген се поддържа през целия период на употреба на Летрозол. В същото време няма нарушение на синтеза на стероидни хормони в надбъбречните жлези. Тестът с адренокортикотропен хормон (ACTH) не разкрива аномалии в синтеза на кортизол и алдостерон, поради което не се изисква допълнително приложение на минералокортикоиди и глюкокортикоиди.
Андрогените, които са предшественици на естроген, не се натрупват, когато биосинтезата на естроген е блокирана. По време на терапевтичния период няма промени в липидния профил и функцията на щитовидната жлеза, концентрациите на фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони в кръвната плазма и увеличаване на честотата на инсулти и инфаркти на миокарда.
Летрозол увеличава до известна степен честотата на остеопороза. Тази цифра е 6,9% в сравнение с 5,5% в групата на плацебо. Честотата на фрактурите при пациенти, получаващи летрозол, не се различава от тази при здрави жени на същата възраст.
Адювантната терапия с летрозол за ранен стадий на рак на гърдата намалява риска от рецидив и развитие на вторични тумори, увеличава преживяемостта без заболяване в продължение на 5 години.
Продължителната адювантна терапия намалява риска от рецидив с 42%. Беше надеждно установено, че при пациенти, получаващи летрозол, е отбелязано предимство в преживяемостта без заболявания, независимо от засягането на лимфните възли. При жените с поражение на лимфните възли смъртността се намалява с 40%.
Фармакокинетика
След перорално приложение, летрозол се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Характеризира се с висока бионаличност - около 99,9%. С приема на храна скоростта на усвояване е леко намалена.
Средно максималната концентрация е: когато се приема на празен стомах - 129 ± 20,3 nmol / l, когато се приема с храна - 98,7 ± 18,6 nmol / l, докато степента на абсорбция на летрозол (когато се оценява по площта под кривата "концентрация - време ") не се променя.
Максималната концентрация в кръвта се достига средно в рамките на 1 час, ако лекарството се приема на празен стомах и 2 часа, ако се приема с храна. Счита се, че тези малки промени нямат клинично значение, поради което връзката между времето на приема на Летрозол и диетата не е критична.
Връзката с кръвните протеини е около 60%, от които около 55% е с албумина.
Концентрацията на лекарството в еритроцитите е приблизително 80% от нивото в кръвната плазма.
Обемът на разпределение в стационарно състояние е около 1,87 ± 0,47 l / kg.
При дневен прием на дневна доза от 2,5 mg, равновесната концентрация може да бъде достигната в рамките на 2-6 седмици. При продължително лечение не се наблюдава натрупване на летрозол.
Летрозолът се метаболизира до голяма степен с участието на изоензими CYP2A6 и CYP3A4 на цитохром P450, в резултат на което се образува фармакологично неактивно карбинолно съединение.
Лекарството се екскретира под формата на метаболити главно чрез бъбреците, в по-малка степен през червата. Крайният T 1/2 (полуживот) е 48 часа.
Възрастта на пациента и състоянието на бъбречната функция не влияят на фармакокинетичните параметри на летрозол.
При умерено нарушена чернодробна функция (клас В според скалата на Child-Pugh) средната площ под кривата концентрация-време (AUC) е с 37% по-висока, но остава в границите на стойностите, наблюдавани при пациенти без чернодробно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по скалата на Child-Pugh) и чернодробна цироза AUC се увеличава с 95%, полуживотът се увеличава със 187%. Независимо от това, лекарството се понася добре дори във високи дневни дози (5-10 mg), така че няма нужда от корекция на дозата за тези групи пациенти.
Показания за употреба
- терапия от първа линия на често срещани хормонозависими форми на рак на гърдата при жени в постменопауза;
- адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата, изразяващ естрогенни рецептори при жени в постменопауза;
- продължителна адювантна терапия за ранен стадий на рак на гърдата при жени в менопауза след завършване на курса на стандартна адювантна терапия с тамоксифен;
- лечение на често срещани форми на рак на гърдата при жени в менопауза (включително тези, причинени изкуствено) след предишна антиестрогенна терапия.
Противопоказания
Абсолютно:
- детство;
- По време на бременност и кърмене;
- ендокринен статус, характерен за репродуктивния период;
- свръхчувствителност към който и да е компонент на Летрозол.
Относително (изисква се специално внимание):
- малабсорбция на глюкоза-галактоза;
- непоносимост към лактаза;
- дефицит на лактаза;
- креатининов клирънс (CC) <30 ml / min.
Инструкции за употреба на летрозол: метод и дозировка
Летрозол трябва да се приема през устата. Не е необходимо да се фокусирате върху времето за хранене.
Препоръчителната доза е 2,5 mg 1 път на ден. Лекарството се използва дълго време - в продължение на 5 години или до рецидив.
Продължителността на приема на Летрозол като удължена адювантна терапия е 4 години (не повече от 5 години).
Ако има признаци на прогресия на заболяването, лекарството се отменя.
Лечението на пациенти с късен стадий на рак на гърдата или с метастатичен тумор продължава, докато прогресията на тумора не се изрази.
Странични ефекти
Страничните ефекти обикновено са леки до умерени. Те са свързани главно с потискането на синтеза на естроген. Те се класифицират, както следва: много често -> 10%, често - 1-10%, понякога - 0,1-1%, рядко - 0,01-0,1%, много рядко - <0,01%, включително отделни съобщения …
Възможни нежелани реакции:
- от страна на кожата и кожните придатъци: често - кожен обрив (включително еритематозен и макулопапулозен, псориазис подобен обрив, везикуларен обрив), повишено изпотяване, алопеция; понякога - уртикария, суха кожа, сърбеж по кожата; много рядко - анафилактични реакции, ангиоедем;
- от страна на сетивата: понякога - нарушение на вкуса, дразнене на очите, замъглено зрение, катаракта;
- от страна на кръвотворните органи: понякога - левкопения;
- от страна на сърдечно-съдовата система: понякога - тромбоемболия, тромбофлебит на повърхностни и дълбоки вени, тахикардия, повишено кръвно налягане, сърцебиене, исхемична болест на сърцето (ангина пекторис, сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда); рядко - артериална тромбоза, белодробна емболия, инсулт;
- от нервната система: често - виене на свят, главоболие, депресия; понякога - нарушение на паметта, нарушения на вкуса, раздразнителност, безсъние, сънливост, парестезия, дизестезия, хипестезия, нервност, тревожност, епизоди на мозъчно-съдов инцидент;
- от опорно-двигателния апарат: много често - артралгия; често - болки в костите, миалгия, остеопороза, костни фрактури, понякога артрит;
- от отделителната система: понякога - инфекции на пикочните пътища, често уриниране;
- от репродуктивната система: понякога - вагинална сухота, вагинално отделяне, вагинално кървене, болка в млечните жлези;
- от дихателната система: понякога - задух, кашлица;
- от страна на храносмилателната система: често - запек, диария, диспепсия, гадене, повръщане; понякога - сухота в устата, стоматит, коремна болка, повишена активност на чернодробните ензими;
- други: много често - горещи вълни (горещи вълни); често - повишен апетит, наддаване на тегло, анорексия, периферни отоци, астения, повишена умора, неразположение, хиперхолестеролемия; понякога - жажда, сухота на лигавиците, хипертермия (пирексия), генерализиран оток, загуба на тегло, болка в туморни огнища.
Предозиране
Информацията за последиците от предозирането е много ограничена. Специфичните лечения и антидот са неизвестни. Необходимо е да се проведе симптоматична и поддържаща терапия. Елиминирането на летрозол от плазмата може да се ускори чрез хемодиализа.
специални инструкции
Жените в перименопаузалния и ранния постменопаузален период по време на лечението с Летрозол преди установяване на стабилен постменопаузален хормонален статус трябва да използват надеждни методи за контрацепция, което е свързано с риска от бременност.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
В някои случаи лекарството причинява странични ефекти, които могат да повлияят на двигателните и психичните функции на пациента (например замаяност или обща слабост). В тази връзка, по време на лечението се препоръчва да бъдете внимателни при извършване на потенциално опасни дейности, включително работа със сложни механизми и шофиране на автомобил.
Приложение по време на бременност и кърмене
Според инструкциите, Летрозол е противопоказан за употреба по време на бременност и кърмене.
Използване от детството
Лекарството не се използва в педиатрията.
С нарушена бъбречна функция
Поради липсата на данни за употребата на летрозол при лечението на пациенти с CC <30 ml / min, лекарството се предписва само след задълбочена оценка на очакваните ползи и възможните рискове.
При нарушения на чернодробната функция
Не е необходимо коригиране на дозата при съпътстваща чернодробна дисфункция. Въпреки това, пациентите с тежко увреждане на чернодробната функция (клас С по скалата на Child-Pugh) по време на терапията трябва да бъдат под строг медицински контрол.
Употреба при възрастни хора
В напреднала възраст не е необходимо коригиране на дозата на Летрозол.
Лекарствени взаимодействия
Летрозол не влиза във фармакологично значими взаимодействия с варфарин и циметидин.
В хода на клиничните проучвания беше установено, че in vitro летрозолът е способен да инхибира активността на цитохром P450 изоензими, като CYP2A6 и CYP2C19 (последният е умерен). Когато се решава значението на тези данни за клиниката, трябва да се има предвид, че CYP2A6 не играе съществена роля в лекарствения метаболизъм. Според резултатите от проучванията, летрозол в концентрации, които са 100 пъти по-високи от равновесните плазмени концентрации in vitro, не е в състояние да инхибира значително метаболизма на диазепам, който е субстрат на изоензима CYP2C19. По този начин можем да заключим, че има малка вероятност за клинично значими взаимодействия между летрозол и изоензима CYP2C19. Въпреки това се препоръчва да се внимава, ако е необходимо да се използват лекарства по време на противоракова терапия,които се метаболизират главно с участието на тези изоензими и имат тесен терапевтичен индекс.
Няма клиничен опит с летрозол в комбинация с други антинеопластични средства.
Аналози
Аналозите на Letrozole са Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Условия за съхранение
Срокът на годност е 5 години.
Съхранявайте при температури до 25 ° C, недостъпни за деца, защитени от светлина.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Летрозол
Отзивите за Летрозол на специализирани медицински форуми са малко, поради спецификата на заболяването, при което се използва. Сред онколозите летрозолът се счита за общопризнат агент за лечение на рак на гърдата, ефектът от който е доказан в клинични проучвания и практически опит при употреба.
Цена за Letrozole в аптеките
Цената на Летрозол, в зависимост от производителя, варира между 1390-2880 рубли. на опаковка от 30 таблетки.
Летрозол: цени в онлайн аптеките
|
Име на лекарството Цена Аптека |
|
Летрозол 2,5 mg филмирани таблетки 30 бр. 1493 РУБЛИЦИ Купува |
|
Летрозол таблетки p.p. 2,5 mg 30 бр. 2348 рубли Купува |
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
