Алкаптонурия
Съдържанието на статията:
- Причини
- Симптоми
- Диагностика
- Лечение
- Възможни усложнения и последици
- Прогноза
- Предотвратяване
Алкаптонурията е наследствено заболяване, основано на нарушение на метаболизма на аминокиселините, свързано с липсата на ензима хомогентизиназа в организма. Това води до факта, че метаболизмът на аминокиселините завършва на етапа на образуване на хомогентизова киселина. Този метаболит се екскретира през бъбреците и също се натрупва в различни тъкани (склери, сухожилия, ставния хрущял, кожата и др.).
Алкаптонурията е рядка. Той се диагностицира с честота 1 на 500 000 души. Според медицинската статистика заболяването се открива най-често при мъже, живеещи в САЩ, Доминиканската република, Словакия, Чехия, Германия и Индия.
Внимание! Снимка на шокиращо съдържание.
Щракнете върху връзката, за да видите.
Причини
Алкаптонурията е ензимопатия, причинена от генетични (наследствени) причини. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че за да се появи болестта, детето трябва да получи мутантния ген както от бащата, така и от майката. Ако той получи патологичен ген от един от родителите, болестта няма да се развие и обменът на аминокиселини ще бъде нормален, но детето ще бъде носител на променения ген и по-късно може да го предаде на потомството.
Мутацията, водеща до развитие на алкаптонурия, засяга гена, разположен на дългото рамо на третата хромозома (3q 21-23), който е отговорен за синтеза на оксидаза на хомогентизинова киселина (хомогентизиназа). Посоченият ензим е от съществено значение за правилния метаболизъм на фенилаланин и тирозин. Обикновено, когато тези аминокиселини се разцепят, се образува междинно вещество - хомогентизинова киселина, която след това се превръща под въздействието на хомогентизиназа в малелацетооцетна киселина, която се разлага на фумарова и ацетооцетна киселини. Тези две киселини се използват по-нататък в различни биохимични цикли.
В организма на пациенти с алкаптонурия липсва хомогентизиназа. Това води до факта, че хомогентизовата киселина не може да се подложи на по-нататъшно разлагане. Той се превръща в пигмент алкапон (хинон полифенол), който може да се отлага в различни тъкани. Алкаптонът се екскретира в големи количества от тялото чрез бъбреците, откъдето идва и името на заболяването, което буквално се превежда като „алкапон в урината“.
Симптоми
Възможно е да се подозира наличието на алкаптонурия при дете още през първите дни от живота му въз основа на характерното оцветяване на урината и появата на тъмни петна върху мокри пелени, които са почти невъзможни за отстраняване. При изправяне урината много бързо придобива тъмен цвят, което се обяснява с високото съдържание на хомогентинова киселина в нея. С течение на времето алкаптонурията води до уролитиаза, хроничен пиелонефрит и калкулозен простатит.
До 30-годишна възраст при пациенти с алкаптонурия кожният синдром става ясно видим:
- сиво-кафява пигментация на кожата в областта на лицето, шията, подмишниците, корема, дланите и слабините;
- сиво-синьо оцветяване и втвърдяване на ушите;
- сиво-синя пигментация на конюнктивата и склерата.
Външни прояви на алкаптонурия при хора от различни възрасти
Алкаптон също се отлага в хрущяла на ларинкса, което с течение на времето води до болка при преглъщане, дисфагия, задух и пресипналост.
Алкаптонурията често се усложнява от атеросклероза и калцификация на аортата, развитие на дефекти на митралната и (или) аортната клапа. Може да се отложи и в други органи (далак, панкреас, тестиси, надбъбречни жлези, щитовидна жлеза), което води до нарушаване на техните функции.
След 35–40 години пациентите с алкаптонурия проявяват лезии на опорно-двигателния апарат. Първоначално в патологичния процес участват гръбначният стълб и големите стави. В гръдния и лумбалния отдел на гръбначния стълб се развива деформираща спондилоза. Тежестта на лумбалната лордоза постепенно намалява, скованост се появява по време на движения и се появява болка в гърба.
Отлагането на алкаптон в ставната тъкан причинява деформиращ остеоартрит, засягащ тазобедрената, раменната и колянната става. Тази ставна патология се характеризира с:
- реактивен синовит (подуване на засегнатите стави);
- крепитация;
- ограничение на мобилността;
- образуването на флексийна контрактура.
Също така при алкаптонурия често се наблюдава увреждане на срамната артикулация и сакроилиачните стави.
Диагностика
В повечето случаи алкаптонурията се диагностицира в първите години от живота на детето. Триада от знаци има важна диагностична стойност:
- Бързо потъмняване на урината във въздуха.
- Удебеляване и пигментация на кожата.
- Прогресивно увреждане на ставния апарат - предимно големите стави и гръбначния стълб.
За потвърждаване на диагнозата и идентифициране на възможни усложнения се извършват редица лабораторни и инструментални изследвания, показани са и консултации на свързани специалисти.
Инструменталният преглед включва:
- Рентгенова снимка на гръбначния стълб и големите стави;
- диагностична артроскопия;
- пиелография;
- Ултразвук на стави, бъбреци, пикочен мехур, простата;
- USDG на аортата;
- Ехокардиография;
- ларингоскопия.
Биохимичното изследване на урина с помощта на метод на течна хроматография или спектрофотометрия дава възможност за патогенетична диагностика на алкаптонурия, основана на откриване на бензохиноцетна и хомогентинова киселини в урината.
Цветът на урината, както и бързото й потъмняване при алкализиране, варене или съхранение на открито, имат диагностична стойност.
Диагностиката на алкаптонурия не е трудна поради бързото потъмняване на урината във въздуха
Ако е необходимо, се извършва изследване на синовиалната (ставна) течност. В него се откриват частици охронотичен пигмент, докато няма признаци на възпалителен процес. Съвместната биопсия с последващ хистологичен анализ разкрива промени, характерни за алкаптонурията.
Алкаптонурията изисква диференциална диагноза със следните заболявания:
- липопротеиноза;
- аргироза;
- амилоидоза;
- порфирия;
- анкилозиращ спондилит;
- остеохондроза.
Алкаптонурията може да възникне не само като независимо заболяване, но и като симптом на тежка хиповитаминоза на витамин С. В този случай назначаването на високи дози аскорбинова киселина води до елиминиране на отделянето на алкапон с урината.
Лечение
При алкаптонурия са засегнати много органи и системи, поради което в нейното лечение участват лекари от различни специализации: генетика, кардиохирурзи, уролози, нефролози, ортопеди, дерматолози, ревматолози.
Няма специфично лечение. Някои експерти препоръчват на пациентите да спазват диета с ограничен протеин, тъй като това може да помогне за намаляване на излишното производство на хомогентизинова киселина.
Високите дози аскорбинова киселина позволяват да се подобри метаболизмът на тирозин, поради което назначаването им е оправдано.
За алкаптонурия са показани ниско протеинова диета и високи дози аскорбинова киселина
По принцип медикаментозното лечение е насочено към премахване на съществуващите патологични симптоми, тоест е симптоматично. Терапевтичният режим включва:
- спазмолитици;
- нестероидни противовъзпалителни лекарства;
- хондропротектори;
- физиотерапия (парафинови бани, калолечение, радонови бани);
- физиотерапевтични упражнения;
- масаж.
Възможни усложнения и последици
С напредването на заболяването деформацията на големите стави става толкова изразена, че мобилността на пациента е значително ограничена. В такива ситуации е показана ортопедична хирургия, която се състои в подмяна на засегнатите стави с изкуствени, тоест артропластика на ставите.
Увреждането на клапния апарат на сърцето при алкаптонурия може да доведе до значителни хемодинамични нарушения. Не винаги е възможно да ги елиминирате с лекарства; в този случай те прибягват до протезиране на аортната или митралната клапа.
Прогноза
Алкаптонурията е генетично заболяване, което в момента не може да бъде излекувано. Той има прогресивен хроничен ход, постепенно се развиват необратими нарушения в много вътрешни органи, което води до трайна инвалидност.
Предотвратяване
Няма специфична профилактика. Ако в семейството има случаи на алкаптонурия, на етапа на планиране на бременността е необходима консултация с генетик.
Елена Минкина Доктор анестезиолог-реаниматор За автора
Образование: завършва Ташкентския държавен медицински институт, специализирал обща медицина през 1991г. Многократно преминали курсове за опресняване.
Трудов опит: анестезиолог-реаниматор на градския родилен комплекс, реаниматор на отделението по хемодиализа.
Информацията е обобщена и е предоставена само с информационна цел. При първите признаци на заболяване се обърнете към Вашия лекар. Самолечението е опасно за здравето!
