Иматиниб

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Иматиниб: инструкции за употреба и рецензии

1. Форма на издаване и състав
2. Фармакологични свойства
3. Показания за употреба
4. Противопоказания
5. Начин на приложение и дозировка
6. Странични ефекти
7. Предозиране
8. Специални инструкции
9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. Използване в детска възраст
11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. При нарушения на чернодробната функция
13. Употреба при възрастни хора
14. Лекарствени взаимодействия
15. Аналози
16. Условия за съхранение
17. Условия за отпускане от аптеките
18. Отзиви
19. Цена в аптеките

Латинско име: Иматиниб

ATX код: L01XE01

Активна съставка: иматиниб (иматиниб)

Производител: IZVARINO PHARMA (Русия), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Русия), OZON (Русия), HETERO LABS, Limited (Индия)

Описание и снимка актуализирани: 21.11.2018

Иматиниб е антинеопластично средство, инхибитор на протеин тирозин киназа.

Форма на издаване и състав

Иматиниб се предлага в следните лекарствени форми:

филмирани таблетки: 50 mg - двойноизпъкнали кръгли от тъмно жълти до кафяво-оранжеви, гравирани от едната страна с "50"; 100 mg - кръгли, в зависимост от производителя: двойноизпъкнали кафяво-розови или от тъмно жълти до кафяво-оранжеви, двойноизпъкнали с гравиране "100" от едната страна и линия от другата, или плоски с гравиране "H" от едната страни и "19" от друга, и рискът да се разделят числата "1" и "9"; 400 mg - в зависимост от производителя: двойноизпъкнали, продълговати кафяво-розови или с форма на капсула, от тъмно жълто до кафяво-оранжево с гравиране "H" от едната страна и "20" от другата, с линия, разделяща цифрите "2" и "0" или гравиран с "400" от едната страна и изрезка от другата;сърцевината на всички таблетки на напречно сечение от бяло до бледожълто (50 mg - 10 бр. в блистер, 3 опаковки в картонена кутия; 100 mg - 10 бр. в блистер, 2 или 6 опаковки в картонена кутия; 12 бр. в блистер; 2, 3, 4, 8, 10 или 15 опаковки в картонена кутия; 100/400 mg - 10 бр. в блистер, в картонена кутия 1, 2, 3, 5, 6 или 12 блистера, в полимерна кутия 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 или 180 бр.; 100 mg - 90 бр. Или 400 mg - 30 бр. в контейнер от полиетилен с висока плътност, 1 контейнер в картонена кутия);10 или 15 опаковки в картонена кутия; 100/400 mg - 10 бр. в блистер, в картонена кутия 1, 2, 3, 5, 6 или 12 блистера, в полимерна кутия 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 или 180 бр.; 100 mg - 90 бр. или 400 mg - 30 бр. в контейнер от полиетилен с висока плътност, 1 контейнер в картонена кутия);10 или 15 опаковки в картонена кутия; 100/400 mg - 10 бр. в блистер, в картонена кутия 1, 2, 3, 5, 6 или 12 блистера, в полимерна кутия 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 или 180 бр.; 100 mg - 90 бр. или 400 mg - 30 бр. в контейнер от полиетилен с висока плътност, 1 контейнер в картонена кутия);
капсули: твърди желатинови, непрозрачни; 50 mg - No 3, почти бял или бял; 100 mg - в зависимост от производителя: размер No 1, тяло и капак от жълто с оранжево до жълто с кафяв оттенък или размер No 2, тяло и капак в бяло или синьо; съдържание на капсули - уплътнена прахообразна маса, прах или смес от гранули и прах от бял с бледожълт оттенък до светложълт с кафяв оттенък (50 mg - 10 бр., 10, 12 или 15 блистера / опаковки в картонена кутия; 24, 36, 48, 96, 120 и 180 бр. В бутилка или буркан от полиетилен, 1 бутилка / буркан в картонена кутия; 100 mg - 10 бр. блистер, 2, 3, 4, 8, 10, 12 или 15 блистера в картонена кутия; 6, 10 или 12 броя в блистерна лента, 1-10, 12 или 18 опаковки в картонена кутия; 24,36, 48, 96, 120 и 180 бр. в бутилка, 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 и 180 бр. в полиетиленов буркан, 1 бутилка / буркан в картонена кутия).

1 таблетка съдържа:

активно вещество: иматиниб (под формата на мезилат) - 50/100/400 mg;
помощни компоненти (в зависимост от производителя): 50/100/400 mg - повидон, ниско заместена хипролоза, колоиден силициев диоксид, натриево карбоксиметил нишесте, магнезиев стеарат; 100/400 mg допълнително - кроскармелоза натрий, безводна лактоза, повидон К-30, кросповидон, талк;
обвивка / филмова обвивка (в зависимост от производителя): 50/100/400 mg - опадър червено, опадър жълто; 100/400 mg - опадър жълт 03F82597 или Insta-Coat филмово покритие и червен железен оксид (E 172).

1 капсула съдържа:

активно вещество: иматиниб (под формата на мезилат) - 50/100 mg;
помощни компоненти (в зависимост от производителя): колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза или (за 100 mg) безводна лактоза; допълнително за 100 mg - кросповидон; повидон К-25;
корпус на капсулата и капачка (в зависимост от производителя): желатин, титанов диоксид (E171); допълнително - желязно оцветител жълт оксид (E172) или (за 100 mg) колоиден силициев диоксид, метил парахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат, глицерол, натриев лаурил сулфат, брилянтно синьо багрило, бронопол, вода.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Иматиниб проявява селективен инхибиторен ефект върху ензима Bcr-Abl тирозин киназа, който се образува при комбиниране на Bcr генния регион (клъстерна област на прекъсване) и Abl протоонкогена (Abelson). Веществото инхибира селективно пролиферацията на клетъчно ниво и води до апоптоза на клетъчни линии, които експресират Bcr-Abl-тирозин киназа, включително незрели (бластни) левкемични клетки, които се образуват при пациенти с положителен за филаделфийска хромозома (Ph +) хронична миелоидна левкемия (ХМЛ) и остра левкемия (ВСИЧКИ).

Иматиниб селективно потиска Bcr-Abl-положителните колонии, получени от кръвни клетки на пациенти с ХМЛ. Веществото инхибира пролиферацията и индуцира апоптоза на стомашно-чревни стромални туморни клетки, които осигуряват експресия на мутантната форма на c-Kit тирозин киназен рецептор.

Активирането на рецептори за растежни фактори на тромбоцитите или Abl-фрагмент на тирозин киназа може да причини миелодиспластични / миелопролиферативни заболявания (MDS / MPD), както и хипереозинофилен синдром и хронична еозинофилна левкемия (HES / CEL) и изпъкнала дерматофибросарком. Патогенезата на системната мастоцитоза може да се основава на активирането на рецептори за растежни фактори на тромбоцитите и тирозин киназата на рецептора c-Kit.

Иматиниб пречи на трансдукцията на сигнала в клетките и инхибира клетъчната пролиферация, която се появява поради нарушен контрол на активността на растежните фактори на тромбоцитите и стволовите клетки, фрагмента Abl и тирозин киназата на рецептора на c-Kit.

Фармакокинетика

След перорално приложение се отбелязва значителна бионаличност на веществото - средно 98%. За площта под кривата концентрация-време (AUC) коефициентът на вариация може да бъде 40-60%. В случай на прием на Иматиниб с храна, съдържаща голямо количество мазнини, за разлика от гладуването, има леко намаляване на степента на абсорбция [максималната концентрация (_Cmax) на иматиниб в кръвната плазма намалява с приблизително 11%, AUC - със 7,4%] и намаляване на скоростта на абсорбция - периодът на достигане на C _{max на} иматиниб в кръвната плазма се увеличава с 1,5 часа.

Свързването с плазмените кръвни протеини е 95%, най-вече с киселинни алфа-гликопротеини и албумин и малко количество с липопротеини.

Биотрансформацията на иматиниб се извършва главно в черния дроб, като се образува N-деметилирано производно на пиперазин, което е основният метаболит на активното вещество и циркулира в кръвния поток. In vitro този метаболит проявява фармакологична активност, подобна на тази на изходното вещество. Стойността на AUC на метаболита е около 16% от AUC на иматиниб, свързването с плазмените протеини съответства на стойността на този коефициент за активното вещество.

След перорално приложение на единична доза, лекарството се екскретира от тялото в продължение на 7 дни, главно под формата на метаболити, с изпражнения - 68%, с урина - 13%, непроменено - приблизително 25% от дозата (20% - от червата и 5% - от бъбреците). Полуживотът на веществото е около 18 часа.

На фона на многократните дози иматиниб 1 път на ден, фармакокинетичните параметри остават непроменени и равновесната концентрация на веществото надвишава първоначалната концентрация приблизително с 1,5–2,5 пъти.

Показания за употреба

новооткрит Ph + CML при възрастни и деца;
новодиагностициран Ph + ALL при възрастни и деца (за капсули и таблетки, в зависимост от производителя) в комбинация с химиотерапия;
Ph + ХМЛ в хронична фаза с преди това неуспешно лечение с интерферон алфа или във фаза на ускорение или бластна криза при възрастни и деца;
рецидивиращ или рефрактерен Ph + ALL при възрастни като лекарство за монотерапия;
системна мастоцитоза при възрастни без мутация на D816V c-Kit или с неизвестен статус на мутация на c-Kit;
MDS / MPZ при възрастни, причинени от генни пренареждания на рецептора на тромбоцитния растежен фактор;
адювантна терапия на стромални тумори на стомашно-чревния тракт (GIT), положителна за c-Kit (CD 117) при възрастни;
метастатични и / или неоперабилни злокачествени стромални тумори на стомашно-чревния тракт, положителни за c-Kit (CD 117) при възрастни;
неоперабилен, рецидивиращ и / или метастатичен изпъкнал дерматофибросарком при възрастни;
HES / CEL при възрастни с положителна или отрицателна анормална FIP1L1-PDGRF алфа тирозин киназа.

Противопоказания

Абсолютно:

бременност и кърмене;
възраст до 2 години или (капсули и таблетки, в зависимост от производителя) до 1 година при пациенти с Ph + ALL, до 2 години при пациенти с Ph + CML и до 18 години за всички други показания;
свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството.

Относително (използвайте иматиниб с изключително внимание):

сърдечно-съдови заболявания;
наличието на заплашителни фактори за развитие на сърдечна недостатъчност;
тежко бъбречно увреждане;
редовни хемодиализни процедури;
тежка чернодробна недостатъчност;
комбинирана употреба с лекарства, които потискат изоензима CYP3A4, или са силни индуктори или субстрати на последния, както и с варфарин и парацетамол.

Инструкции за употреба на иматиниб: метод и дозировка

Според инструкциите Imatinib се приема през устата. Таблетките и капсулите се приемат по време на хранене и се измиват с 200 ml (пълна чаша) вода, за да се намали вероятността от стомашно-чревни разстройства.

Когато се предписват 400 и 600 mg на ден, лекарството се използва в 1 доза, когато се предписват 800 mg, се разделя на 2 дози, като се приемат 400 mg сутрин и вечер.

Ако пациентът не е в състояние да погълне таблетката / капсулата цяла (например дете), лекарството може да се разреди във вода или ябълков сок, приблизително 400 mg на 100 ml течност. Получената суспензия трябва да се приема веднага след приготвяне.

Препоръчителен режим на дозиране в зависимост от показанията:

ХМЛ: дозата зависи от фазата на заболяването; при хронични - дневна доза от 400 mg, във фаза на ускорение и при бластна криза - 600 mg, честотата на приложение е 1 път на ден, агентът се използва до наблюдаване на клиничния ефект; ако няма неутропения или тромбоцитопения, несвързани с левкемия, както и значителни нежелани реакции, в хроничната фаза се допуска увеличаване на дневната доза от 400 на 600 или до 800 mg, във фазата на ускорение и по време на бластна криза - от 600 на 800 mg; това увеличение може да се наложи на всеки етап от лезията по време на прогресирането на заболяването или 3 месеца след началото на терапията при липса на задоволителен хематологичен отговор, след 12 месеца - при липса на цитогенетичен отговор или в случай на загуба на предварително постигнати отговори;дозите за деца над 2 години се изчисляват, като се вземе предвид телесната повърхност, в хроничната фаза на заболяването и фазата на ускорение, дозата на ден е 340 mg / m2, максималната дневна доза е 600 mg, иматиниб се предписва в 1 или 2 дози на ден - сутрин и вечер (в равни части);
Ph + ALL: възрастни - дневна доза от 600 mg, деца - 340 mg / m², при деца, общата дневна доза не трябва да надвишава 600 mg, лекарството се препоръчва да се приема веднъж дневно;
MDS / MPZ: 400 mg на ден;
неоперабилни и / или метастатични злокачествени стомашно-чревни стромални тумори: дневна доза - 400 mg, при недостатъчен отговор и добра поносимост на иматиниб, дозата може да бъде увеличена от 400 на 600 или до 800 mg; ако има признаци на прогресия на заболяването, трябва да спрете приема на лекарството;
адювантна терапия на стомашно-чревни стромални тумори: 400 mg дневно в продължение на поне три години, не е определена оптималната продължителност на адювантната терапия;
системна мастоцитоза: на фона на отсъствието на мутацията D816V c-Kit, както и в случай на неизвестен мутационен статус и недостатъчна ефективност на предишното лечение - 400 mg на ден; при наличие на абнормна FIP1L1-PDGFR алфа-тирозин киназа, която е резултат от сливането на FIP1 като 1 и PDGFR гени, началната дневна доза е 100 mg, ако ефектът е недостатъчен и няма изразени нарушения, дневната доза може да бъде увеличена до 400 mg; терапията продължава, докато клиничният ефект продължава;
HPP / HEL: 400 mg на ден; ако заболяването е причинено от анормална FIP1L1-PDGFR алфа-тирозин киназа, лекарството се приема в начална доза от 100 mg на ден, ако е необходимо, дозата се увеличава до 400 mg;
неоперабилен, повтарящ се и / или метастатичен изпъкнал дерматофибросарком: 800 mg на ден.

Ако има някакъв изразен нехематологичен страничен ефект на Иматиниб, той трябва да бъде спрян, докато проблемът бъде отстранен. Тогава терапията може да бъде възобновена с доза, която се определя, като се вземе предвид тежестта на развитата нежелана реакция. С повишаване на нивото на серумния билирубин и активността на чернодробните трансаминази съответно 3 и 5 пъти, надхвърляйки горната граница на нормата (ULN), употребата на лекарството също трябва временно да бъде прекратена. Лечението може да бъде възобновено с намаляване на съдържанието на билирубин до стойност под 1,5 × ULN и активността на чернодробните ензими - под 2,5 × ULN. За да получавате Иматиниб трябва да започнете с намалени дневни дози: при възрастни намалете дозата от 400 на 300, от 600 на 400 или от 800 на 600 mg; при деца - от 340 до 260 mg / m².

С развитието на тромбоцитопения и неутропения на фона на терапията е необходимо временно да се преустанови приема на Иматиниб или да се намали дозата му, като се вземе предвид тежестта на тези усложнения.

При лечение на системна мастоцитоза и HES / CEL, причинени от анормална FIP1L1-PDGFR алфа-тирозин киназа (взета в начална доза от 100 mg), в случай на намаляване на броя на тромбоцитите <50 000 / μl и / или абсолютен брой на неутрофилите 75 000 / μl и> 1500 / μl съответно. След това лекарствената терапия трябва да се възобнови с използваната доза преди прекъсване на курса.

На фона на лечението на хроничната фаза на ХМЛ при възрастни и деца (в начална доза 400 mg за възрастни, 340 mg / m2 за деца), злокачествени стомашно-чревни стромални тумори, системна мастоцитоза, HES / CEL и MDS / MPZ при възрастни (начална доза 400 mg) с намаляване на броя на тромбоцитите <50 000 / μl и / или абсолютния брой неутрофили съответно 75 000 / μl и> 1500 / μl. След това се препоръчва да се възобнови терапията с дозата, приета преди прекъсване на курса. Ако има идентично многократно намаляване на броя на тромбоцитите и / или броя на неутрофилите, трябва да се спре приема на Иматиниб, докато броят на тромбоцитите и неутрофилите съответно е> 75 000 / μl и> 1500 / μl, и след това да се възобнови терапията при доза за възрастни от 300 mg, за деца - 260 mg / m².

С Ph + ALL при възрастни и във фазата на ускорение и бластна криза на ХМЛ при възрастни и деца (в начална доза за възрастни 600 mg, за деца - 340 mg / m2) след един или повече месеци терапия с намаляване на броя на тромбоцитите <10 000 / μl и / или абсолютен брой на неутрофилите <500 / μL се препоръчва изследване на костния мозък, за да се определи дали цитопенията се дължи на левкемия. Ако цитопенията не е следствие от левкемия, е необходимо да се намали дозата при възрастни на 400 mg, при деца - на 260 mg / m². В случай, че цитопенията се забележи в рамките на 2 седмици, дозата трябва да се намали до 300 mg, при деца - до 200 mg / m².

Ако връзката на цитопенията с левкемия не се потвърди и продължи 4 седмици, иматиниб трябва да се анулира, докато броят на тромбоцитите и неутрофилите бъде съответно ≥ 20 000 / μL и ≥ 1000 / μL, и след това да се възобнови терапията с доза 300 mg (при деца - 260 mg / m²).

Когато се лекува неоперабилен, повтарящ се и / или метастатичен изпъкнал дерматофибросарком (приеман в начална доза 800 mg), ако броят на тромбоцитите е <50 000 / μl и / или абсолютният брой на неутрофилите е <1000 / μl, трябва временно да спрете приема, докато количеството тромбоцитите и броят на неутрофилите няма да достигнат съответно ≥ 75 000 / μl и ≥ 1500 / μl и да започнете отново лечението с лекарството в доза от 600 mg. Ако се установи многократно намаляване на броя на тромбоцитите <50 000 / μl и / или броя на неутрофилите <1000 / μl, приложението трябва да бъде отменено отново, докато стойностите на тези показатели са съответно ≥ 75 000 / μl и ≥ 1500 / μl, и след това възобновено при доза от 400 mg.

Странични ефекти

В напреднал стадий на рак е трудно да се оценят нежеланите реакции поради симптоми, причинени от множество съпътстващи нарушения, тяхното влошаване, както и употребата на различни лекарства. Обикновено иматиниб се понася добре при продължителна ежедневна употреба при деца и възрастни с ХМЛ.

По време на приема на лекарството са отбелязани следните, предимно леки или умерено изразени странични ефекти, подобни на почти всички пациенти, приемащи Иматиниб по различни показания:

дихателна система, органи на гръдния кош и медиастинума: често - кашлица, задух, епистаксис; понякога - фарингит, болка във фаринкса / ларинкса, плеврален излив, интерстициална пневмония, остра дихателна недостатъчност; рядко - белодробна хипертония, плеврална болка, белодробен кръвоизлив, белодробна фиброза;
кръв и лимфна система: много често - анемия, тромбоцитопения, неутропения; често - фебрилна неутропения, панцитопения; понякога - лимфопения, тромбоцитемия, инхибиране на хемопоезата на костния мозък, лимфаденопатия, еозинофилия; рядко - хемолитична анемия;
сърдечно-съдова система: понякога - горещи вълни, палпитации, тахикардия, белодробен оток, кръвоизлив, хронична сърдечна недостатъчност, тромбоза / емболия; рядко - повишаване / намаляване на кръвното налягане, хематоми, студени крайници, перикарден излив, синдром на Рейно, предсърдно мъждене, аритмии, ангина пекторис, перикардит, инфаркт на миокарда, сърдечна тампонада, внезапен сърдечен арест; изключително рядко - анафилактичен шок;
ендокринна система, гениталии и млечна жлеза: понякога - менструални нарушения, уголемяване на гърдите, болка в зърната, сексуална дисфункция, еректилна дисфункция, гинекомастия, менорагия, оток на скротума; изключително рядко - кървене от кистата на жълтото тяло / яйчника;
бъбреци и пикочна система: рядко - хематурия, болки в бъбреците, остра бъбречна недостатъчност;
мускулно-скелетна система и съединителна тъкан: много често - болки в костите, мускулно-скелетни болки (включително артралгия, миалгия), конвулсии, мускулни спазми; често - подуване на ставите; понякога - скованост на ставите и мускулите, рядко - мускулна слабост, артрит; с неизвестна честота - забавяне на растежа при деца, рабдомиолиза / миопатия, аваскуларна некроза / некроза на главата на бедрената кост;
нервна система: много често - главоболие; често - нарушение на вкуса, замайване, хипестезия, парестезия; понякога - сънливост, мигрена, тремор, нарушение на паметта, синдром на неспокойни крака, припадък, ишиас, периферна невропатия, мозъчен оток, хеморагичен инсулт; рядко - неврит на зрителния нерв, конвулсии, повишено вътречерепно налягане;
психични разстройства: често - безсъние; понякога - намалено либидо, тревожност, депресия; рядко - объркване;
храносмилателна система: много често - диспепсия, гадене, коремна болка, повръщане, диария; често - сухота в устата, метеоризъм, подуване на корема, запек, гастрит, гастроезофагеален рефлукс; понякога - оригване, стоматит, езофагит, мелена, стомашно-чревно кървене, улцерация на стомашната / устната лигавица, асцит, дисфагия, хейлит, повръщане на кръв, панкреатит, стомашно-чревна перфорация, стомашно-чревна туморна некроза, стомашно-чревно туморно кървене; рядко - дивертикулит, колит, чревно възпаление, паралитична / обструктивна чревна обструкция, съдова ектазия на антралната част на стомаха (синдром на GAVE);
черен дроб и жлъчни пътища: често - повишена активност на чернодробните ензими; понякога - хипербилирубинемия, жълтеница, хепатит; рядко - чернодробна некроза, чернодробна недостатъчност;
метаболизъм и хранителни разстройства: често - анорексия; понякога - повишен / намален апетит, хипокалиемия, дехидратация, хипофосфатемия, хиперкалциемия, хиперурикемия, хипергликемия, подагра, хипонатриемия; рядко - хипомагнезиемия, хиперкалиемия;
злокачествени, доброкачествени и неуточнени новообразувания (включително полипи и кисти); рядко - синдром на туморен лизис;
инфекциозни заболявания: понякога - назофарингит, синузит, пневмония, херпес симплекс / херпес зостер, грип, инфекции на горните дихателни пътища, възпаление на подкожната тъкан, гастроентерит, инфекции на пикочните пътища, сепсис; рядко - микози;
нарушения на лабиринта и органа на слуха: понякога - загуба на слуха, шум в ушите, световъртеж;
орган на зрението: често - повишено сълзене, замъглено зрение, синдром на сухото око, оток на клепачите, конюнктивит, конюнктивален кръвоизлив; понякога - болка в очите, дразнене на очите, блефарит, орбитален оток, кръвоизливи в ретината, оток на макулата, кръвоизливи в склерата на окото; рядко - оток на главата на зрителния нерв, глаукома, катаракта, кръвоизлив в стъкловидното тяло;
дерматологични реакции: много често - кожен обрив, дерматит, периорбитален оток, екзема; често - суха кожа, нощно изпотяване, сърбеж, подуване на лицето, еритем, реакции на фоточувствителност, екзема; понякога - хипопигментация / хиперпигментация на кожата, натъртвания, натъртвания, увреждане на ноктите, повишено изпотяване, хипотрихоза, екхимоза, петехии, уртикария, пустулозен / булозен обрив, ексфолиативен дерматит, фоликулит, пурпура, псориазис; рядко - обезцветяване на ноктите, остра фебрилна неутрофилна дерматоза (синдром на Sweet), мултиформен еритем, ангиоедем, синдром на Стивънс-Джонсън, палмарно-плантарна еритродизестезия, левкокластичен васкулит, лихеноидна кератоза, лихен планус, остър екзантем, пустуларенс неизвестна честота - лекарствен обрив със системни симптоми и еозинофилия;
други: много често - повишено телесно тегло, повишена умора, задържане на течности и отоци; често - треперене, студени тръпки, треска, слабост, загуба на тегло, анасарка; понякога - общо неразположение, болка в гърдите, повишени нива на креатинин и активността на лактат дехидрогеназа, алкална фосфатаза и креатин фосфокиназа в кръвния серум; рядко - повишаване на активността на амилазата в кръвната плазма.

Предозиране

Има единични случаи на предозиране на иматиниб. При използване на лекарството в доза 1200-1600 mg в продължение на 1 до 10 дни са регистрирани следните нежелани реакции: намален апетит, коремна болка, гадене, диария, повръщане, подуване на лицето, оток, главоболие, повишена умора, мускулни крампи, обрив, еритема, панцитопения, тромбоцитопения.

Докато приемаше лекарството в доза от 1800–3200 mg, имаше такива нарушения като стомашно-чревна болка, слабост, повишаване нивото на билирубин и креатин фосфокиназна активност в кръвта, миалгия.

Публикувани данни за развитието на следните нежелани реакции при еднократна употреба на иматиниб в доза 6400 mg: гадене, коремна болка, повръщане, оток на лицето, хипертермия, повишена активност на чернодробните трансаминази и намаляване на броя на неутрофилите.

Когато лекарството се приема в доза от 8000-10000 mg, веднъж се наблюдават стомашно-чревни болки и повръщане. При еднократна употреба на Imatinib при деца над 3 години в доза от 400 mg се наблюдава анорексия, повръщане, диария, при доза от 980 mg - диария и намаляване на броя на левкоцитите.

При съмнение за предозиране се наблюдава състоянието на пациента и се провежда подходящо симптоматично лечение; няма противоотрова.

специални инструкции

Терапията с иматиниб трябва да се провежда само под наблюдението на лекар, който има опит с противоракови лекарства.

Необходимо е да се внимава за контакт с кожата и очите, както и да се избягва вдишването на получения прах от лекарството.

Децата, приемащи лекарството, се нуждаят от внимателен контрол на растежа поради наличните данни за забавянето му по време на лечението.

Когато се използва иматиниб, трябва да се извършва систематично цялостно кръвно изследване и мониторинг на чернодробната функция (алкална фосфатаза, билирубин, трансаминази). Това е особено важно за пациенти с функционални нарушения на черния дроб.

По време на терапията пациентите с бъбречни и сърдечни заболявания изискват особено внимателно наблюдение.

На пациентите, получаващи Иматиниб, се препоръчва да контролират телесното си тегло, тъй като по време на периода на лечение се наблюдава значително задържане на течности в 1-2% от случаите. В случай на неочаквано бързо наддаване на тегло се препоръчва да се направи преглед и, ако е необходимо, да се прекъсне приема на лекарството и / или да се използват диуретици. Появата на тази нежелана реакция е най-вероятно при пациенти в напреднала възраст със съпътстващи сърдечно-съдови патологии. В редки случаи съществува заплаха от развитие на тежка, с тежък ход, задържане на течности (до смърт).

По време на приложението на Иматиниб се наблюдава развитие на хипотиреоидизъм на фона на заместваща терапия с натриев левотироксин при пациенти, претърпели тиреоидектомия. В резултат на това при пациенти от тази рискова група е необходимо редовно да се определя нивото на тиреостимулиращия хормон.

При пациенти със сърдечни заболявания и синдром на хипереозинофилия, появата на кардиогенен шок / левокамерна недостатъчност е била изключително рядка в началото на приема. Възникващите усложнения бяха арестувани чрез използването на системни глюкокортикостероиди, мерки, насочени към поддържане на кръвообращението, както и временен отказ от терапия с иматиниб.

При наличие на високо ниво на еозинофили при пациенти с MDS / MPZ се препоръчва да се проведе електрокардиографско проучване и да се установи концентрацията на кардиоспецифичен тропонин в кръвния серум. Ако се открият аномалии, в началото на лечението (в продължение на 1-2 седмици) в комбинация с иматиниб е възможно да се използват системни глюкокортикостероиди в доза 1-2 mg / kg.

Кървенето в зависимост от местоположението на туморните огнища се наблюдава както в органите, разположени в коремната кухина, така и в черния дроб.

С оглед на влошаването на заплахата от синдром на лизис на тумора, преди да се използва лекарството, е необходимо да се коригира клинично изразената дехидратация и повишеното ниво на пикочна киселина.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Докато приемате Иматиниб, може да се появят замаяност и замъглено зрение. В резултат на това пациентите, които шофират превозни средства или други сложни механизми, трябва да бъдат особено внимателни по време на терапията. Ако възникнат тези нарушения, се изисква да се откаже извършването на тези видове дейности, както и на друга потенциално опасна работа.

Приложение по време на бременност и кърмене

Жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждни методи за контрацепция по време на лечението с иматиниб и поне 3 месеца след неговото завършване.

Понастоящем няма данни за употребата на лекарството по време на бременност. В хода на проучванията върху животни беше установено, че агентът може да има токсичен ефект върху репродуктивната функция, но все още не е определена възможната заплаха за плода.

Иматиниб е противопоказан за бременни жени.

Когато се използва лекарството по време на кърмене, е необходимо да се откаже кърменето, тъй като иматиниб, както и неговите метаболити, се екскретират в кърмата.

Използване от детството

Поради липсата на данни в подкрепа на безопасността и ефикасността на Иматиниб, употребата му е противопоказана при деца под 2-годишна възраст. В зависимост от производителя, капсулите и таблетките са противопоказани: деца с Ph + ALL - под 1 година, деца с Ph + CML под 2 години, за всички останали показания - под 18 години.

С нарушена бъбречна функция

Тъй като лекарството се елиминира най-вече чрез червата, бъбреците не играят съществена роля в елиминирането на иматиниб и неговите метаболити.

Пациенти с функционално бъбречно увреждане или нуждаещи се от систематична хемодиализна процедура трябва да използват Иматиниб с повишено внимание, като се започне с най-ниската ефективна доза - 400 mg веднъж дневно. В случай на непоносимост към лекарството е възможно да се намали началната доза и ако ефектът е недостатъчен, да се увеличи.

При нарушения на чернодробната функция

Поради факта, че метаболизмът на иматиниб се осъществява в черния дроб, при наличие на леко, умерено или тежко увреждане на неговата функция, лекарството трябва да се приема в дневна доза, не по-голяма от 400 mg. Ако се появят признаци на токсични реакции, дозата трябва да се намали. Пациенти с тежко чернодробно увреждане трябва да използват иматиниб с изключително внимание.

Употреба при възрастни хора

Пациентите в напреднала възраст не трябва да коригират режима на дозиране на лекарството.

Лекарствени взаимодействия

инхибитори на изоензима CYP3A4 на цитохром P450: итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол (противогъбични средства от групата на азолите), саквинавир, ритонавир, телапревир, лопинавир, нелфинавир, индинавир, боцепрецивирин, изолирани антибиотици - възможно е повишаване на плазмената концентрация на иматиниб поради забавяне на метаболизма му;
индуктори на изоензима CYP3A4: дексаметазон, рифампицин, лекарства от жълт кантарион, фенобарбитал, окскарбазепин, фосфенитоин, карбамазепин, фенитоин, примидон - възможно е намаляване на ефекта на иматиниб, поради ускоряване на метаболизма и намаляване на кръвната плазма;
симвастатин - AUC и C _{max на} това вещество се увеличават съответно с 3,5 и 2 пъти;
субстрати на изоензима CYP3A4 с тесен терапевтичен диапазон: ерготамин, такролимус, циклоспорин, сиролимус, пимозид, бортезомиб, фентанил, хинидин, терфенадин, доцетаксел - тази комбинация изисква повишено внимание;
дихидропиридин, триазолобензодиазепини, бавни блокери на калциевите канали, инхибитор на HMG-CoA редуктазата (включително статини) - може да се наблюдава повишаване на серумната концентрация на тези вещества;
варфарин - отбелязано е удължаване на протромбиновото време (препоръчително е да се замени варфарин с нискомолекулни хепарини);
кумаринови производни - в началото и в края на лечението с иматиниб, както и при промяна на дозата му, се изисква контрол на протромбиновото време;
лекарства за химиотерапия (във високи дози) - заплахата от хипербилирубинемия и повишаване нивото на чернодробните трансаминази се влошава (трябва да се следи чернодробната функция); пациентите с Ph + OJIJI могат да развият миелосупресия и хепатотоксичност;
левотироксин натрий (със заместителна терапия при пациенти, претърпели тиреоидектомия) - може да има намаляване на концентрацията му в плазмата;
метопролол - метаболизмът му намалява, AUC и C _{max се} увеличават (не е необходима промяна в режима);
парацетамол / ацетаминофен - възможно е развитието на остра форма на чернодробна недостатъчност с последваща смърт;
аспарагиназа - има възможност за увреждане на черния дроб.

Аналози

Аналози на иматиниб са Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinipvek, Imatinibvek, Imatinibvek, Imatinibvek.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, защитено от светлина, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Срокът на годност е 2 или 3 години (в зависимост от производителя).

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за иматиниб

Има много малко отзиви за иматиниб и те са доста противоречиви. Повечето пациенти и лекари в своите изявления характеризират лекарството като основно средство за лечение на хронична миелоидна левкемия. Въпреки това, поради индивидуалната чувствителност, някои пациенти не съобщават за подобрение след лечение с иматиниб. Също така, недостатъците на лекарството включват много голям брой странични ефекти с различна тежест.

Цена за иматиниб в аптеките

Няма надеждни данни за цената на иматиниб, тъй като в момента лекарството не се предлага в аптеките. Цената на аналог на лекарствен продукт, Gleevec, може да бъде приблизително 75 000 рубли. за 120 капсули в доза от 100 mg.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!