Tysabri - инструкции за употреба на лекарството, рецензии, цена, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Тисабри

Tizabri: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Tizabri

ATX код: L04AA23

Активна съставка: натализумаб (натализумаб)

Производител: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Германия)

Актуализация на описанието и снимката: 16.08.2018

Tysabri е медицинско имунобиологично лекарство (MIBP) с имуносупресивно действие, използвано при множествена склероза.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: безцветна, прозрачна или леко опалесцираща течност (15 ml в стъклени флакони, в картонена кутия 1 бутилка и инструкции за употреба на TYSABRI).

Състав от 1 ml концентрат:

• активна съставка: натализумаб - 20 mg;
• помощни съставки: натриев дихидроген фосфат монохидрат, натриев хидроген фосфат хептахидрат, натриев хлорид, полисорбат 80, вода за инжекции.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Натализумаб е активно вещество в Tysabri, което селективно инхибира адхезионните молекули, свързва се с α4-субединицата на човешкия интегрин, което се изразява в големи количества на повърхността на всички видове левкоцити, с изключение на неутрофилите. Веществото се свързва специфично с α4β1-интегрин, като същевременно блокира взаимодействието със съответния рецептор, адхезивната молекула на съдовите клетки (VCAM-1) и остеопонтиновия лиганд, фибронектиновият домен, образуван в резултат на алтернативно сплайсинг, свързващия сегмент-1 (CS-1). Натализумаб също блокира взаимодействието на α4β7 интегрин с адхезионната молекула на лигавицата, адресин-1 (MadCAM-1). Влиянието на веществото на молекулярно ниво върху тези реципрочни реакции предотвратява разпространението на едноядрени левкоцити през ендотела във възпалителните огнища на паренхимните органи. По-нататъшният механизъм на действие на натализумаб вероятно се дължи на инхибирането на възпалителните процеси в засегнатите тъкани чрез инхибиране на взаимодействието на α4-експресиращи левкоцити с техните лиганди в извънклетъчното вещество и върху клетките на паренхима. Tysabri е в състояние да потисне възпалителната активност в засегнатите тъкани и допълнително да намали привличането на имунните клетки към фокуса на възпалението.

Последица от МС (множествена склероза) е увреждане на мозъчната тъкан, което се случва, когато активирани Т-лимфоцити преминат през BBB (кръвно-мозъчната бариера). В резултат на миграцията на левкоцитите през BBB адхезионните молекули на повърхността на активираните левкоцити взаимодействат с ендотела на кръвоносните съдове. Връзката между α4β1-интегрин и неговите цели е важен компонент от патогенезата на образуването на възпалителни огнища в мозъка. Поради нарушаването на тези връзки активността на възпалението намалява. В нормално състояние VCAM-1 не се експресира в мозъчния паренхим. Провъзпалителните цитокини обаче активират производството на VCAM-1 в ендотелните клетки и, вероятно, в глиалните клетки, разположени близо до фокуса на възпалението, което коригира според принципа PIC (положителна обратна връзка). В условията на възпалителни заболявания на централната нервна система (централна нервна система) на пациенти с PC α4β1, при взаимодействие с остеопонтин, VCAM-1 и CS-1 медиира силна адхезия и миграция на левкоцити в мозъка и може също да усили възпалителната каскада в тъканите на централната нервна система. Блокадата на молекулярните взаимодействия между α4β1 и неговите цели при пациенти с МС намалява възпалителната активност в мозъчния паренхим и потиска по-нататъшното привличане на имунните клетки към огнищата на възпаление. Това намалява образуването или инхибира растежа на обема на лезията при МС. Блокадата на молекулярните взаимодействия между α4β1 и неговите цели при пациенти с МС намалява възпалителната активност в мозъчния паренхим и потиска по-нататъшното привличане на имунните клетки към възпалителните огнища. Това намалява образуването или инхибира растежа на обема на лезията при МС. Блокадата на молекулярните взаимодействия между α4β1 и неговите цели при пациенти с МС намалява възпалителната активност в мозъчния паренхим и потиска по-нататъшното привличане на имунните клетки към огнищата на възпаление. Това намалява образуването или инхибира растежа на обема на лезията при МС.

Резултати от предклинично проучване за безопасност:

• множество предклинични проучвания: не са установени специфични фактори за генотоксичност и риск за човешкото здраве;
• проучвания in vivo: в повечето случаи е имало промяна в миграцията на лимфоцитите, което съответства на фармакологичната активност на натализумаб; регистрирано е увеличение на броя на левкоцитите и увеличаване на масата на далака. Промените бяха обратими и не предизвикаха видими токсикологични последици;
• експерименти с мишки: поради въвеждането на натализумаб не е имало ускорение на деленето на меланомни клетки, както и лимфобластна левкемия;
• изследване по метода на Ames или анализ за хромозомни аберации: не е открит мутагенен ефект при използване на натализумаб при хора;
• in vitro изследване на пролиферацията на туморни клетъчни линии, съдържащи α4-интегрин: не са открити признаци на цитотоксичност;
• експерименти върху морски свинчета: когато се използват дози, по-високи от препоръчаните за хора, ефектът на натализумаб върху репродуктивната способност на мъжете не се наблюдава, но в едно проучване се наблюдава намаляване на плодовитостта при жените.

Оценката на ефекта на TYSABRI върху репродуктивната функция се извършва съгласно резултатите от пет проучвания, от които три върху морски свинчета и две върху маймуни Cynomolgus. Тези проучвания не показват тератогенност или ефекта на лекарството върху растежа на потомството. В един от експериментите върху морски свинчета се наблюдава леко намаляване на степента на оцеляване на малките. В групата маймуни, получили 30 mg / kg натализумаб, честотата на спонтанните аборти се е увеличила с фактор два в сравнение с контролната група. Друго проучване не установява ефект върху процента на спонтанния аборт. Изследване на бременни женски маймуни Cynomolgus показва ефекти на натализумаб върху плода, включително намаляване на броя на тромбоцитите, пълна анемия, намаляване на масата на черния дроб и тимуса и увеличаване на масата на далака. Такива промени са причинени от увеличаване на екстрамедуларната хемопоеза в далака,атрофия на тимуса и инхибиране на хематопоезата в черния дроб. Намаление на броя на тромбоцитите също е отбелязано при потомството на жени, които са получавали натализумаб преди раждането, но няма признаци на анемия при малките. Всички патологии са регистрирани в дози, надвишаващи препоръчваните за хората, и след прекратяване на терапията те се нормализират.

При някои от женските маймуни Cynomolgus, които са получавали натализумаб преди раждането, е открито малко количество от него в млякото, което показва възможността за освобождаване на натализумаб по време на кърмене при жените.

Фармакокинетика

При пациенти с МС в резултат на многократно интравенозно (iv) приложение на натализумаб в доза от 300 mg, неговата C _max (средна максимална серумна концентрация) е 110 ± 52 μg / ml, C _ss (средна стационарна концентрация) на веществото през периода на приложение е 23– 29 μg / ml, T _Css (прогнозирано време за достигане на равновесна концентрация) - приблизително 36 седмици.

Фармакокинетичният анализ използва резултатите от наблюдения на повече от 1100 пациенти с MS, които са получавали натализумаб в доза 3–6 mg / kg (581 от тях са получавали фиксирана доза от 300 mg натализумаб като монотерапия). Средното ± SD (стандартно отклонение) на времето на клирънс в стационарно състояние е 13,1 ± 5 ml / h, средното време на полуживот ± SD е 16 ± 4 дни. Анализът взе предвид ефекта върху фармакокинетиката на променливи проби, включително пол, възраст, телесно тегло, чернодробна / бъбречна функция и наличие на антитела към натализумаб. Установено е, че разпределението на лекарството се влияе само от телесното тегло на пациента и наличието на антитела към натализумаб. Установено е, че ефектът от телесното тегло върху клирънса на натализумаб е по-малко пропорционален, например при 43% промяна в телесното тегло, клирънсът се променя с 31–34%. Тази промяна няма клинично значение. Антителата срещу натализумаб, циркулиращи в тялото, увеличават клирънса му с около три пъти, което съответства на наблюдаваното намаляване на нивото на натализумаб при пациенти с циркулиращи антитела.

Фармакокинетиката на натализумаб при педиатрични пациенти с МС или при пациенти с чернодробно / бъбречно увреждане не е проучена.

Ефикасността на плазмаферезата за понижаване на кръвните нива на натализумаб е оценена в проучвания, включващи 12 пациенти с МС. Елиминирането на лекарството след 3 процедури на плазмафереза (с интервал повече от 5–8 дни) се оценява на 70–80%, което е сравнимо с 40%, установено в предишното проучване за същия период от време след отнемане на лекарството.

Не е извършена оценка на ефекта на плазмаферезата върху възстановяването на миграцията на лимфоцитите и в крайна сметка върху нейното клинично приложение.

Показания за употреба

Tysabri е показан за употреба при следните групи възрастни пациенти като лекарство, способно да промени хода на множествената склероза, като средство за монотерапия на силно активни форми на RMS (ремитираща множествена склероза):

• група пациенти, които не могат да бъдат лекувани с пълен и адекватен курс за поне една година и поне едно лекарство, което променя хода на множествената склероза (интерферон β): пациентите трябва да имат поне един рецидив през предходната година на лечение и поне девет T2 - хиперинтензивни лезии на ЯМР (ядрено-магнитен резонанс) на мозъка или поне една лезия, видима при използване на контрастни вещества за ЯМР, включително гадолиний. Пациентите, които не се повлияват от лечението, се считат за пациенти с постоянна или повишена честота на обостряния в сравнение с предходната година или с продължаващи тежки обостряния, въпреки терапията с продължителност по-малка от една година;
• група пациенти с бързо прогресираща тежка ремитираща склероза: пациенти, които са имали две или повече дезактивиращи обостряния през годината и имат една или повече лезии според ЯМР на мозъка, натрупващи контрастни вещества за ЯМР, включително гадолиний, или значително увеличение на обема на лезията в режим Т2 в сравнение с резултатите от предишния ЯМР.

Противопоказания

• ПМЛ (прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия);
• повишен риск от инфекция с опортюнистични микроорганизми, включително състояния на имунна недостатъчност (например при текуща или минала терапия с имуносупресори като митоксантрон, циклофосфамид);
• едновременна употреба с интерферон β или глатирамер ацетат;
• злокачествени тумори, различни от базалноклетъчен рак на кожата;
• деца и юношество;
• период на кърмене (кърмене, ако е необходимо, употребата на TYSABRI трябва да бъде прекратена);
• повишена индивидуална чувствителност към натализумаб или някой от спомагателните компоненти на лекарството.

Tysabri, инструкции за употреба: метод и дозировка

Лечението с TYSABRI трябва да се провежда под постоянното наблюдение на лекари, специализирани в диагностиката и лечението на неврологични заболявания, в специално обособени заведения с възможност за ЯМР.

Пациентите, получаващи TYSABRI, трябва да бъдат информирани за рисковете от това лекарство и да издадат специална карта за пациента. След две години лечение те трябва да бъдат уведомени повторно за рисковете от използването на TYSABRI, особено за повишената вероятност от ПМЛ. Полагащите грижи също трябва да са наясно с ранните признаци и симптоми на ПМЛ.

Лечебните заведения трябва да разполагат с цялото необходимо оборудване в случай на развитие на реакции на свръхчувствителност, както и за провеждане на ЯМР.

След приготвяне на разтвора той се прилага под формата на инфузии за около 1 час. По време на инфузията и в рамките на 1 час след нея пациентите трябва да останат под лекарско наблюдение поради възможността за алергични реакции.

Tysabri не трябва да се прилага като IV болус.

При липса на нарушения, свързани с терапия, като неутропения, пациентите, получаващи интерферон β или глатирамер ацетат, могат да бъдат прехвърлени директно в натализумаб. При регистриране на нарушения, лечението с натализумаб започва едва след нормализиране на показателите.

При пациенти, които преди това са получавали имуносупресори (азатиоприн, митоксантрон, циклофосфамид), трябва да се изключи имунодефицитът, тъй като тези лекарства могат да причинят дългосрочно имуносупресивно състояние, което се наблюдава дори след оттеглянето им.

Ако няма признаци на подобрение след 6-месечна терапия, препоръчително е да се продължи продължаването на лечението, трябва внимателно да се прецени.

Информация за безопасността и ефикасността на TYSABRI за 2 години е получена от резултатите от контролирани двойно-слепи проучвания. Ако е необходимо да удължите курса за повече от 2 години, се изисква да се оцени съотношението на възможния риск и полза.

Препоръчителният режим на дозиране за възрастни пациенти: веднъж на всеки 4 седмици, 300 mg разтвор, приготвен от концентрат, под формата на интравенозна инфузия.

При многократно приложение ефикасността и безопасността на TYSABRI не са определени.

Подготовка, приложение, съхранение и изхвърляне на лекарството:

1. Преди разреждане и приложение, проверете лекарството и се уверете, че няма твърди примеси. Не трябва да се използва концентрат, съдържащ твърди вещества или не отговарящ на описанието „безцветна, бистра или леко опалесцираща течност“.
2. При асептични условия отстранете горната капачка от флакона, пробийте запушалката в центъра с игла на спринцовка и вземете 15 ml от концентрата, за да приготвите разтвор за интравенозно приложение.
3. Добавете 15 ml концентрат към 100 ml 0,9% разтвор на NaCl. За да смесите съдържанието на бутилката, внимателно я обърнете няколко пъти. Не разклащайте.
4. Не смесвайте TYSABRI с други лекарства и / или разтворители.
5. Проверете разредения разтвор преди приложение за наличие на частици / обезцветяване. Препарат с чужди примеси или обезцветяване не е подходящ за употреба.
6. Приготвеният разтвор трябва да се използва възможно най-скоро, но не по-късно от 8 часа след разреждането, при условие, че се съхранява при температура от 2 до 8 ° C и не е замразен. Разтворът трябва да се затопли до стайна температура преди инфузия.
7. Разтворът, приготвен от концентрата, се въвежда чрез интравенозна инфузия за около 1 час при скорост ~ 2 ml / min.
8. В края на процедурата е необходимо системата да се промие с 0,9% разтвор на NaCl.
9. Всеки флакон TYSABRI е само за еднократна употреба.
10. Неизползваният продукт или отпадъците трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.

Странични ефекти

Плацебо-контролирани проучвания включват 1617 пациенти с МС, които са получавали натализумаб в продължение на 2 години; групата на плацебо включва 1135 доброволци. Нежелани реакции, водещи до ранно прекратяване на курса, са наблюдавани в 5,8% от случаите при терапия с натализумаб в сравнение с 4,8% в групата на плацебо. През двете години на проучванията нежеланите реакции, които се считат от лекуващия лекар за свързани с терапията, се наблюдават при 43,5% от пациентите, получаващи натализумаб, и при 39,6% в плацебо групата.

Според резултатите от плацебо-контролирани проучвания на употребата на натализумаб в препоръчани дози при пациенти с МС по време на инфузии на лекарства, са регистрирани следните нежелани реакции с максимална честота: замаяност, гадене, уртикария, втрисане.

Честотата на нежеланите събития в групата на натализумаб е с 0,5% по-висока, отколкото в групата на плацебо.

Реакции, обозначени с предпочитани термини, използвани в MedDRA (Медицински речник за регулаторна практика) според системните класове органи и честота [чести (≥ 0,01 и <0,1), редки (≥ 0,001 и <0, 01)]:

• инфекции и инвазии: често - инфекции на пикочните пътища, назофарингит;
• от имунната система: често - уртикария; рядко - свръхчувствителност;
• от нервната система: често - главоболие, световъртеж; рядко - ПМЛ;
• стомашно-чревни нарушения: често - повръщане, гадене;
• мускулно-скелетни нарушения и патологии на съединителната тъкан: често - болки в ставите;
• общи нарушения и реакции на мястото на инжектиране: често - студени тръпки, треска, умора.

Инфузионни реакции

В 2-годишно контролирано клинично проучване при пациенти с МС, инфузионните реакции се разглеждат като странични ефекти, които се появяват по време на приложението на лекарството или в рамките на 1 час след приключване на процедурата. Те са наблюдавани при 23,1% от пациентите в групата, приемаща лекарството, и при 18,7% в групата на плацебо. Най-честите нежелани реакции в групата на натализумаб са замаяност, гадене, уртикария и студени тръпки.

Алергични реакции

В 2-годишно контролирано клинично проучване при пациенти с МС честотата на реакциите на свръхчувствителност достига 4%, включително анафилактични / анафилактоидни реакции, които се наблюдават при по-малко от 1% от пациентите, получаващи TYSABRI.

Обикновено реакциите на свръхчувствителност се появяват по време на инфузията или в рамките на 1 час след нея. Според наблюдение след регистрация са регистрирани съобщения за алергични реакции, при които освен по-типични симптоми (обрив, уртикария) е отбелязана поне една от следните клинични прояви: задух, артериална хипотония / хипертония, дискомфорт в гърдите, болка в гърдите, ангиоедем оток.

Имуногенност

В 2-годишно контролирано клинично проучване при пациенти с МС, антитела срещу натализумаб са открити при 10% от пациентите. Двукратен положителен резултат - циркулиращи антитела към натализумаб - са открити в ~ 6% от случаите. Единичен положителен отговор е отбелязан в ~ 4% от случаите. Циркулиращите антитела намаляват ефективността на TYSABRI и увеличават честотата на алергичните реакции. Други реакции към IV приложение на лекарството поради циркулиращи антитела включват гадене, повръщане, студени тръпки и зачервяване.

В случай на съмнение за циркулиращи антитела след шестмесечна терапия, или с намаляване на ефективността на TYSABRI, или с реакция на инфузия, е необходимо да се направи нов анализ 6 седмици след първия положителен резултат. Предвид вероятността от намаляване на ефективността или увеличаване на честотата на алергични реакции с циркулиращи антитела, лечението с TYSABRI трябва да бъде прекратено.

Инфекции (включително ПМЛ) и инфекция с опортюнистични микроорганизми

В 2-годишно контролирано клинично проучване при пациенти с МС честотата на инфекциите в групата на натализумаб и плацебо е била приблизително 1,5 на пациенто-година. Естеството на инфекциите е приблизително сходно и в двете групи. Регистрирани са случаи на диария, дължащи се на Cryptosporidium. В други клинични проучвания са наблюдавани други опортюнистични инфекции, включително фатални заболявания. В повечето случаи, по време на инфекции, пациентите не е трябвало да прекъсват терапията с TYSABRI и с подходящо лечение е постигнато разрешаване на инфекциозния процес.

В групата, приемаща натализумаб, в клинични проучвания е отбелязана малко по-висока честота на херпесвирусна инфекция (херпес зостер, херпес симплекс) при пациентите, отколкото в групата на плацебо. В процеса на проследяване след регистрация са регистрирани сериозни, животозастрашаващи и понякога фатални случаи на менингит и енцефалит, причинени от вируса на херпес симплекс или херпес зостер, така нареченият херпес зостер вирус, при пациенти с множествена склероза, получаващи TYSABRI варицела. Продължителността на курса на терапия преди развитието на тези явления варира от няколко месеца до няколко години. По време на следрегистрационното наблюдение на пациенти, получаващи TYSABRI, имаше редки епизоди на остра некроза на ретината, при някои от които бяха регистрирани херпесни инфекции на централната нервна система (херпесен менингит и енцефалит). При малък брой пациенти тежката остра некроза на ретината със съпътстващо увреждане на едното или двете очи води до слепота. В такива случаи се провежда антивирусна терапия, понякога се изисква хирургическа интервенция.

В клинични изпитвания, наблюдателни изследвания след регистрация и пасивно наблюдение след регистрация са докладвани случаи на ПМЛ, които обикновено водят до сериозно увреждане или смърт. В допълнение, в резултат на следрегистрационната употреба на TYSABRI, са докладвани случаи на JC-вирусна гранулирана клетъчна невронопатия, които са подобни по симптоми на ПМЛ.

Чернодробни реакции

По време на постмаркетинговото наблюдение има спонтанни съобщения за епизоди на тежка чернодробна дисфункция, повишена активност на чернодробните ензими и повишена концентрация на билирубин.

Анемия (включително хемолитична)

В хода на наблюденията след регистрация на пациенти, получаващи терапия с TYSABRI, са отбелязани редки случаи на сериозни прояви на анемия (включително хемолитична).

Злокачествени тумори

За повече от 2 години терапия няма значителни разлики в честотата на злокачествени новообразувания при пациенти, използващи натализумаб и в групата на плацебо. В същото време са необходими по-дълги проучвания, за да се изключи разумно ефекта на натализумаб върху честотата на злокачествени тумори.

Промяна в лабораторните параметри

В 2-годишни контролирани клинични проучвания, включващи пациенти с МС, лечението с TYSABRI е придружено от повишаване нивото на лимфоцитите, моноцитите, базофилите, еозинофилите, както и ядрените форми на червените кръвни клетки в циркулиращата кръв. Не се наблюдава повишаване на концентрацията на неутрофили. Увеличението на нивото на лимфоцитите, моноцитите, еозинофилите и базофилите варира от 35 до 140% в сравнение с първоначалните показания, но общият брой клетки остава в нормални граници. При терапията с TYSABRI се наблюдава леко намаляване на нивото на хемоглобина (средно с 0,6 g / dl), хематокрита (средно с 2%) и еритроцитите (средно с 0,1 × 10 ⁶/ л). Обикновено тези промени не са придружени от клинични симптоми и в рамките на 16 седмици след последната доза TYSABRI всички хематологични характеристики се връщат към изходните стойности. Според наблюдението след регистрацията са отбелязани и епизоди на асимптоматична еозинофилия с увеличение на броя на еозинофилите над 1500 / mm ³. След прекратяване на терапията тези явления се отшумяват сами.

Предозиране

Не са докладвани случаи на предозиране на натализумаб.

специални инструкции

Лекарят е длъжен да обсъди с пациента ползите и рисковете от терапията с TYSABRI и да му издаде специална карта, съдържаща основна информация за безопасност. Необходимо е да се инструктират пациентите, че с развитието на всяка инфекция е важно да се предупреди медицински специалист за употребата на TYSABRI.

Лекарят трябва да информира пациента за важността на непрекъснатата терапия, особено през първите месеци от употребата на лекарството.

Пациентите на диета, която ограничава приема на натрий, трябва да вземат предвид, че съдържанието на натрий в 1 флакон Tysabri е 2,3 mmol (52 mg).

След разреждане на концентрата в 100 ml 0,9% разтвор на NaCl, готовият за употреба продукт съдържа 17,7 mmol (406 mg) натрий на доза.

ПМЛ (прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия)

В резултат на употребата на натализумаб рискът от развитие на ПМЛ може да се увеличи, което може да доведе до смърт или тежка инвалидност.

Вероятността от образуване на ПМЛ се увеличава с увеличаване на продължителността на терапията, особено когато лекарството се използва повече от 2 години. Понастоящем данните за пациенти, получаващи TYSABRI за повече от 3 години, са ограничени и поради това е невъзможно да се оцени рискът от тяхното ПМЛ в момента.

При пациенти, лекувани с имуносупресори преди терапия с натализумаб, рискът от ПМЛ се увеличава, независимо от продължителността на употребата на TYSABRI.

Като се има предвид повишената вероятност от развитие на ПМЛ, както лекарят, така и пациентът трябва индивидуално да преценят съотношението полза / риск от лечението. Преди да започне да работи с лекарството, лекарят трябва да премине специално обучение съгласно програмата "Използване на лекарството Tysabri и наблюдение на пациенти, подложени на лечение."

След 2 години пациентите трябва да бъдат превъзпитани за рисковете от използването на TYSABRI, особено за повишения риск от ПМЛ. Важно е да информирате не само пациентите, но и техните полагащи грижи за ранните признаци и симптоми на това заболяване.

Можете да започнете да използвате TYSABRI само ако има данни за ЯМР, които са извършени не по-рано от три месеца преди началото на лечението. Това ЯМР е основно.

Необходим е редовен мониторинг на състоянието на пациента през целия терапевтичен курс, за да се идентифицират навреме нови неврологични симптоми, присъщи на ПМЛ, или влошаване на съществуващите.

Появата на нови неврологични симптоми изисква спиране на терапията, докато диагнозата ПМЛ не бъде изключена.

За да се идентифицират възможните симптоми на неврологична дисфункция и ако има такива, да се определи колко типични са те за МС и дали са причина за подозрение за ПМЛ, лекуващият лекар трябва да продължи да наблюдава пациента. При всякакви съмнителни случаи е необходима допълнителна диагноза, включително ЯМР, резултатите от която трябва да се сравняват с резултатите от изходното ЯМР, получени преди започване на лечението с натализумаб. Също така, CSF (цереброспинална течност) трябва да се изследва за наличие на ДНК на вируса JC (човешки полиомавирус 2) и повторно неврологично изследване. Ако диагнозата ПМЛ не бъде потвърдена, терапията може да бъде възобновена.

Лекуващият лекар трябва да бъде особено внимателен към симптомите на ПМЛ, за които пациентът може да не е наясно (например признаци на когнитивно / психиатрично увреждане). Пациентът трябва да бъде посъветван да предупреди близки роднини или болногледачи, че се подлага на терапия; те вероятно ще могат да видят симптоми, които пациентът не е забелязал.

Развитието на ПМЛ изисква пълно спиране на терапията с TYSABRI.

При ПМЛ, свързана с имуносупресия, се наблюдава подобряване на клиничните резултати след имуносупресия.

PML и IRIS (възпалителен синдром за възстановяване на имунната система)

Почти всички пациенти, които са използвали TYSABRI с развитието на ПМЛ и последващо отнемане на натализумаб, са имали IRIS. Плазмаферезата се използва за ускоряване на спада в нивата на натализумаб, когато се диагностицира ПМЛ.

IRIS е резултат от възстановяването на имунитета при пациенти с ПМЛ, което може да доведе до тежки неврологични усложнения, включително до смърт.

Необходимо е внимателно проследяване на синдрома на IRIS, който обикновено се развива в рамките на няколко дни или седмици след плазмаферезата, при пациенти с ПМЛ, които са получавали TYSABRI, и подходяща противовъзпалителна терапия при възстановяване от ПМЛ.

Инфекция с други опортюнистични микроорганизми (включително опортюнистични)

По време на употребата на TYSABRI е описана инфекция с други опортюнистични микроорганизми, главно при болестта на Crohn, други състояния на имунна недостатъчност и съпътстващи заболявания. Но такива инфекции могат да се развият при липса на съпътстващи заболявания. Опортюнистични микрофлорни инфекции са наблюдавани и при пациенти с МС, които са получавали монотерапия с натализумаб.

Когато предписвате TYSABRI, трябва да помните за вероятното развитие на инфекция с опортюнистични микроорганизми, които трябва да бъдат включени в списъка на диференциалните диагнози. В случай на съмнение за инфекция с опортюнистични микроорганизми, курсът на терапията се спира, докато инфекцията не бъде изключена според резултатите от съответните проучвания.

Развитието на инфекция с опортюнистични микроорганизми изисква пълно спиране на терапията с TYSABRI.

Алергични реакции

Tysabri е способен да предизвика реакции на свръхчувствителност, включително сериозни системни реакции, които обикновено се развиват по време на приложението на разтвора или в рамките на един час след инфузията. Рискът от свръхчувствителност е по-висок в началото на инфузията и при многократно приложение на TYSABRI след дълга почивка (от три месеца или повече) след кратък курс от една или две инфузии. При всяка инфузия обаче трябва да се има предвид рискът от развитие на алергични реакции.

Пациентите се наблюдават по време на процедурата и в рамките на един час след края на инфузията. Лечебното заведение трябва да бъде оборудвано с всичко необходимо за лечение на реакции на свръхчувствителност.

Първите признаци на реакции на свръхчувствителност изискват прекратяване на приложението на разтвора и незабавно започване на лечението.

Пациенти, които са развили реакции на свръхчувствителност, терапията с TYSABRI трябва да бъде спряна незабавно.

Едновременно или предишно лечение с имуносупресори

До този момент безопасността и ефикасността на употребата на натализумаб в комбинация с други имуносупресори или противоракови средства не са достатъчно установени. Едновременната употреба на такива лекарства може да увеличи риска от инфекция, включително опортюнистични микроорганизми, така че тази комбинация трябва да се избягва.

Пациентите, лекувани с имуносупресори, са изложени на повишен риск от развитие на ПМЛ. Назначаването на TYSABRI на пациенти, които преди това са получавали имуносупресивна терапия, изисква повишено внимание; препоръчително е да се изчака възобновяването на функцията на имунната система. Преди да предпише TYSABRI, лекуващият лекар трябва да оцени всеки отделен епизод, за да открие възможни признаци на имунодефицит.

По време на 3-тата фаза на клиничните изпитвания, проведени с участието на пациенти с МС, беше установено, че съпътстващата терапия на рецидиви с краткосрочен курс на глюкокортикостероиди не е придружена от увеличаване на честотата на инфекции. Следователно, глюкокортикостероиди могат да се приемат за кратко време паралелно с терапията с TYSABRI.

Имуногенност

Влошаването на симптомите на заболяването или развитието на нежелани реакции към приложението на Tysabri може да показва синтеза на антитела към натализумаб. В този случай трябва да изследвате антитела към натализумаб два пъти, с интервал от 6 седмици. С повтарящ се положителен резултат терапията се прекратява, тъй като постоянното присъствие на антитела намалява ефективността на TYSABRI и увеличава вероятността от развитие на реакции на свръхчувствителност.

Дългата почивка в лечението след кратък курс на терапия с TYSABRI също увеличава риска от развитие на реакции на свръхчувствителност при многократно приложение на лекарството, което изисква тестове за антитела. Ако потвърждаващият тест остане положителен след 6 седмици, терапията не трябва да се възобновява.

Чернодробни реакции

По време на постмаркетинговите наблюдения са регистрирани сериозни спонтанни нежелани реакции от страна на черния дроб. Увреждането на чернодробната функция е възможно по всяко време по време на лечението, дори след прилагането на първата доза натализумаб. В някои случаи, когато терапията с TYSABRI е подновена, реакцията се появява отново.

При някои пациенти с анамнеза за чернодробно заболяване е имало влошаване на чернодробните параметри при лечение с TYSABRI. Необходимо е внимателно наблюдение на състоянието на пациента, за да се установят възможни нарушения на чернодробната функция. Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта да се свържат с медицинско заведение, ако се появят симптоми на увреждане на черния дроб, като жълтеница или повръщане.

Значително увреждане на черния дроб изисква прекратяване на терапията с TYSABRI.

Отмяна на лекарството

Когато лекуващият лекар реши да прекрати терапията с натализумаб, той трябва да помни, че лекарството присъства в циркулиращата кръв и продължава да проявява фармакодинамични ефекти (например, водещи до лимфоцитоза) за около 12 седмици след последната инфузия. Други лекарства, предписани през този период, могат да проявяват лекарствени взаимодействия с натализумаб. Едновременната употреба на интерферон β и глатирамер ацетат, според клинични проучвания, представлява заплаха за безопасността на пациентите. Няма потвърдена информация за безопасността на приложението на TYSABRI на пациенти с МС едновременно с имуносупресивни лекарства. Употребата на тези лекарства скоро след края на терапията с натализумаб може да предизвика допълнителни имуносупресивни ефекти,което е важно внимателно да се разгледа във всеки отделен случай. Според клиничните наблюдения, глюкокортикостероидите, приемани краткосрочно за лечение на повтарящи се МС, не увеличават риска от инфекция.

След завършване на курса на TYSABRI е необходим определен период от време, за да се изхвърли натализумаб от системното кръвообращение.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Ефектът на TYSABRI върху способността на пациента да шофира и да участва в други потенциално опасни дейности не е проучен. Въз основа на механизма на действие на натализумаб, вероятността от излагане на лекарства на тези способности е ниска. По време на терапията обаче често се отбелязват случаи на замаяност и пациентите с такава нежелана реакция трябва да се въздържат от извършване на видове работа, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторни реакции.

Приложение по време на бременност и кърмене

Данните за употребата на натализумаб по време на бременност са ограничени. Репродуктивната токсичност е установена при проучвания върху животни. Възможният риск за хората е неизвестен. TYSABRI не трябва да се предписва, освен ако не е абсолютно необходимо по време на бременност. В случай на бременност, докато използвате TYSABRI, лечението трябва да се преустанови.

Натализумаб се екскретира в кърмата по време на кърмене; ефектът му върху новородени или кърмачета е неизвестен. В тази връзка употребата на TYSABRI изисква прекратяване на кърменето.

Използване от детството

Tysabri не се използва в педиатрията.

С нарушена бъбречна функция

Не са провеждани проучвания за ефективността на TYSABRI при пациенти с нарушена бъбречна функция.

Механизмът на екскреция и резултатите от проучването на фармакокинетичните характеристики предполагат, че TYSABRI може да се прилага на пациенти с нарушена бъбречна функция без корекция на дозата.

При нарушения на чернодробната функция

Не са провеждани проучвания за ефективността на TYSABRI при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Механизмът на екскреция и резултатите от проучването на фармакокинетичните характеристики предполагат, че TYSABRI може да се прилага при пациенти с нарушена чернодробна функция без корекция на дозата.

Употреба при възрастни хора

Не се препоръчва да се предписва TYSABRI на пациенти на възраст над 65 години поради липсата на данни за безопасността му за тази възрастова категория.

Лекарствени взаимодействия

Понастоящем безопасността / ефикасността на натализумаб в комбинация с други имуносупресори или противоракови лекарства не е достатъчно установена. Едновременната употреба на тези лекарства може да увеличи риска от инфекция, включително инфекция с опортюнистични микроорганизми, така че тази комбинация от лекарства е противопоказана.

Пациентите, които преди са получавали имуносупресивна терапия, са изложени на повишен риск от ПМЛ и трябва да се използват с повишено внимание при предписване на натализумаб. Препоръчително е да изчакате, докато имунната система се възстанови. Когато предписва TYSABRI, лекуващият лекар трябва да оцени състоянието на пациента във всеки отделен случай, за да идентифицира потенциални признаци на имунодефицит.

Едновременното лечение на рецидивираща МС с кратък курс на глюкокортикостероиди не е придружено от повишена честота на инфекции. Възможно е да се провежда краткосрочна терапия с глюкокортикостероиди паралелно с употребата на TYSABRI.

Tysabri е противопоказан в комбинация с други лекарства, които променят хода на множествената склероза.

Концентратът на Tysabri не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разтвори, с изключение на 0,9% разтвор на NaCl.

При отворени рандомизирани проучвания при пациенти с множествена склероза не са открити значителни отклонения в имунния отговор към прилагания антиген. Сравнението беше проведено в групата пациенти, лекувани с Tysabri в продължение на 6 месеца, и в контролната група, получаващи плацебо.

Аналози

Аналозите на Tizabri са Lemtrada, Campas и др.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте концентрата и разтвора, готови за употреба, при температура от 2 до 8 ° C, на място, защитено от светлина. Не замразявайте.

Готовият за употреба разтвор се съхранява не повече от 8 часа.

Концентратът има срок на годност 4 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за TYSABRI

Натализумаб е относително ново лекарство от втора линия за МС, поради което прегледите на пациентите за TYSABRI понастоящем са недостатъчни, за да се получи надеждна картина за ефикасността на лекарството.

Тъй като множествената склероза е сериозно заболяване със значителни клинични и социални последици, винаги има специална нужда да се намерят нови лекарства за по-ефективно лечение. Експертите казват, че високата ефикасност на натализумаб осигурява намаляване на показателите за активност на заболяването, като честота на клиничен рецидив и скорост на прогресиране на болестта по скалата EDSS, значително подобрява качеството на живот, свързано със здравето, както и физическите и когнитивните функции на пациентите. Установено е, че употребата на натализумаб води до постоянно намаляване на инвалидността и липса на активност на заболяването.

Поради факта, че ползите от натализумаб са балансирани с рисковете от употребата му (възможно е развитието на ПМЛ и други опортюнистични инфекции), способността както на лекарите, така и на пациентите да наблюдават симптомите на заболяването е много важна за ранната диагностика на ПМЛ, тъй като навременното прекратяване на натализумаб при съмнение за ПМЛ може значително подобряват наблюдаваните резултати.

Цената на TYSABRI в аптеките

Приблизителната цена на TYSABRI, концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор, 20 mg / ml, 15 ml в бутилка (бутилка) варира от 103 500 до 121 696 рубли за бутилка.

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!