Zitiga - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози на лекарства

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Zytiga

Zitiga: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Лекарствени взаимодействия
14. 14. Аналози
15. 15. Условия за съхранение
16. 16. Условия за отпускане от аптеките
17. 17. Отзиви
18. 18. Цена в аптеките

Латинско име: Zytiga

ATX код: L02BX03

Активна съставка: абиратерон (Abiraterone)

Производител: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Канада); Патеон Франция (Франция)

Описание и снимка актуализирани: 30.05.2019

Цени в аптеките: от 209 425 рубли.

Купува

Zytiga е нестероидно лекарство с антитуморен антиандрогенен ефект, използвано при комбинираното лечение на метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма на Zitiga:

• таблетки: овални двойноизпъкнали, от бели до почти бели, гравирани "AA250" (в картонена кутия 1 бутилка от 120 таблетки);
• филмирани таблетки: овални двойноизпъкнали, кафеникаво-розови, от едната страна с гравиране „AA“, от другата страна - „500“(в картонена кутия 5 блистера по 6 или 12 таблетки).

Всяка опаковка съдържа също инструкции за използване на Zitiga.

Състав на 1 таблетка:

• активно вещество: абиратерон ацетат - 250 mg;
• помощни компоненти: кроскармелоза натрий - 42,9 mg; лактоза монохидрат - 198,65 mg; натриев лаурил сулфат - 28,6 mg; микрокристална целулоза - 141,22 mg; повидон (K29 / K32) - 35,75 mg; колоиден силициев диоксид - 7,15 mg; магнезиев стеарат - 10,73 mg.

Състав на 1 филмирана таблетка:

• активно вещество: абиратерон ацетат - 500 mg;
• помощни компоненти: микрокристална силиконизирана целулоза - 184,8 mg; кроскармелоза натрий - 56 mg; магнезиев стеарат - 16,8 mg; натриев лаурил сулфат - 56 mg; колоиден силициев диоксид - 8,4 mg;
• черупка: Opadry II85F90093 лилаво (титанов диоксид - 23,1%; поливинилов алкохол - 40%; талк - 14,8%; макрогол 3350 - 20,2%; железен оксид червен - 1,4%; железен оксид черен - 0, 5%) - 33,6 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Абиратерон ацетат - активното вещество на Zytigi, се трансформира в абиратерон, който е инхибитор на андрогенния синтез. По-специално, абиратеронът инхибира селективно активността на ензима CYP17 (17a-хидроксилаза / C17,20-лиаза), която се експресира и е необходима за андрогенния биосинтез в надбъбречните жлези, тестисите и туморните клетки на простатата. CYP17 катализира трансформацията на прогестерон и прегненолон чрез 17а-хидроксилиране и разцепване на връзката C 17.20 до дехидроепиандростерон и андростендион (съответно), които са предшественици на тестостерона. Също така, на фона на инхибиране на активността на CYP17 в надбъбречните жлези, биосинтезата на минералокортикоиди се засилва.

Чувствителният към андроген рак на простатата реагира на андроген-понижаваща терапия. Благодарение на антиандрогенната терапия (например орхиектомия или използването на агонисти, освобождаващи гонадотропин хормон - лулиберин), андрогенната биосинтеза е отслабена в тестисите. Това обаче не влияе върху синтеза на андрогени в надбъбречните жлези и в тумора. Употребата на Zytigi в комбинация с лулиберинови агонисти (или орхиектомия) помага да се намали серумната концентрация на тестостерон в кръвта до ниво, което е под прага на откриване.

При пациенти с рак на простатата концентрацията на PSA (простатно специфичен антиген) служи като биомаркер.

Делът на пациентите, които са имали палиативен аналгетичен ефект в сравнение с плацебо групата, е значително по-висок при използване на Zytigi. Също така, в сравнение с пациентите, които са получавали плацебо, на фона на употребата на лекарството, прогресия на синдрома на болката е отбелязана при по-малък дял от пациентите. Същите показатели са типични за костни лезии, които включват патологични фрактури, палиативно костно облъчване, компресия на гръбначния стълб и костна хирургия.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на абиратерон и абиратерон ацетат е проучена при здрави доброволци, при пациенти с напреднал метастатичен рак на простатата и при неракови пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност. Абиратерон ацетатът бързо се трансформира в абиратерон, който е инхибитор на андрогенната биосинтеза.

Времето за достигане на максималната плазмена концентрация (T _Cmax) на абиратерон в кръвта след перорално приложение на лекарството на празен стомах е приблизително 2 часа. На фона на приложението с храна, в сравнение с гладуването, се наблюдава десетократно увеличение на AUC (площ под кривата „концентрация - време“). Също така стойността на C _max (максимална концентрация) на дадено вещество в плазмата се увеличава със 17 пъти, в зависимост от съдържанието на мазнини в приетата храна. Като се има предвид нормалното разнообразие на диетата, употребата на Zitiga с храна може да има различни системни ефекти и поради това е невъзможно да се приема лекарството по време на хранене.

Маркираният ¹⁴ С-абиратерон се свързва с плазмения протеин на ниво 99,8%. Привидният V _d (обем на разпределение) е около 5630 литра, което показва, че абиратеронът се разпределя активно в периферните тъкани.

След перорално приложение на ¹⁴ С-абиратеронов ацетат в капсули, абиратероновият ацетат се хидролизира до абиратерон, който се метаболизира допълнително, включително чрез сулфатиране, хидроксилиране и окисляване, главно в черния дроб. По-голямата част от циркулиращия ¹⁴ С-абиратерон (приблизително 92%) е под формата на метаболити на абиратерон. От 15 откриваеми метаболита, всеки от двата основни метаболита - абиратерон сулфат и абиратерон сулфат N-оксид - представлява 43% от общата радиоактивност.

Според резултатите от проучвания, проведени с участието на здрави доброволци, средният T _1/2 (полуживот) на абиратерон в плазмата е около 15 часа. При перорално приложение на белязан ацетат ¹⁴ С-абиратерон в доза от 1000 mg, приблизително 88% от радиоактивната доза се екскретира през червата и около 5% през бъбреците. Основните вещества, които се намират във фекалиите, са непроменен абиратерон и абиратерон ацетат (съответно около 22 и 55% от дозата).

Фармакокинетичните параметри на абиратерон са проучени при пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчност (според класификацията на Child-Pugh - клас А и В, съответно) и при здрави доброволци. След еднократна перорална доза от 1000 mg, системната експозиция на абиратерон се увеличава с около 11 и 260%, а средният T _{1/2 се} увеличава до около 18 и 19 часа, съответно при пациенти с лека и умерена чернодробна недостатъчност.

При пациенти с леко чернодробно увреждане не се изисква коригиране на дозата на Zytigi. В случай на умерена и тежка чернодробна недостатъчност (според класификацията на Child-Pugh - клас B и C), Zitiga не се препоръчва да се предписва, тъй като е невъзможно да се предвиди необходимото коригиране на дозата в този случай. В случай на умерено увреждане на чернодробната функция, лекарството може да се използва с повишено внимание, ако очакваната полза надвишава възможния риск; при тежко увреждане Zitiga е противопоказан.

Пациентите, които развият хепатотоксичност по време на лечението, може да изискват корекция на дозата и временно спиране на Zytigi.

Фармакокинетичните параметри на абиратерон са сравнени при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност, които са получили стандартен режим на хемодиализа и при пациенти без бъбречна дисфункция. След перорално приложение на 1000 mg при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, получаващи хемодиализа, системната експозиция на абиратерон ацетат не се е увеличила. Пациенти с рак на простатата с тежка бъбречна дисфункция трябва да се предписват с повишено внимание поради липсата на клинични данни.

Показания за употреба

Zytiga в комбинация с преднизон се предписва за лечение на метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата.

Противопоказания

Абсолютно:

• тежка чернодробна дисфункция;
• възраст до 18 години;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Относително (таблетките Zitiga се предписват под лекарско наблюдение):

• тежко бъбречно увреждане;
• умерено увреждане на чернодробната функция;
• непоносимост към лактоза, лактазна недостатъчност, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• сърдечна недостатъчност, скорошен инфаркт на миокарда или камерна аритмия, фракция на изтласкване на лявата камера под 50%, NYHA функционален клас III - IV сърдечна недостатъчност (пациенти, чието състояние може да се влоши при хипокалиемия или повишено кръвно налягане).

Zytiga, инструкции за употреба: метод и дозировка

Zytig таблетки се приемат през устата, за предпочитане 1 час преди или 2 часа след хранене. Едновременният прием с храна е забранен. Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат и да се измиват с малко вода.

Препоръчителната дневна доза Zitiga е 1000 mg. Лекарството се използва в комбинация с ниски дози преднизолон (10 mg на ден).

Преди започване на терапията, на всеки 2 седмици през първите три месеца от приложението на Zytigi и след това ежемесечно, е необходимо да се измерва концентрацията на билирубин и активността на серумните трансаминази. Кръвното налягане, концентрацията на калий в кръвта и задържането на течности трябва да се наблюдават ежемесечно. Ако пропуснете приема на следващата дневна доза Zytigi и / или преднизолон, на следващия ден трябва да приемете обичайната, не удвоена доза от пропуснатото лекарство.

Ако по време на терапията се развият признаци на хепатотоксичност, лекарството не трябва да се използва, докато показателите на чернодробната функция не се нормализират. След нормализиране на показателите терапията се възобновява с дневна доза от 500 mg. В такива случаи мониторирането на концентрацията на билирубин и активността на серумните трансаминази в продължение на три месеца трябва да се извършва най-малко на всеки две седмици, след това ежемесечно. Ако при прием на доза от 500 mg се появят признаци на хепатотоксичност, Zitiga се анулира.

Странични ефекти

Най-често при употребата на Zytiga се наблюдава развитие на нарушения като хипокалиемия, периферни отоци, повишено кръвно налягане, хематурия, инфекции на пикочните пътища, повишаване на активността на аспартат аминотрансфераза и аланин аминотрансфераза, фрактури, диспепсия.

Възможни нежелани реакции от системи и органи [> 10% - много често; (> 1% и 0,1% и <1%) - рядко; (0,01% и <0,1%) - рядко; <0,01% - много рядко]:

• стомашно-чревен тракт: много често - диария; често - диспепсия;
• дихателна система: рядко - алергичен алвеолит;
• ендокринна система: рядко - надбъбречна недостатъчност;
• мускулно-скелетни тъкани: често - фрактури (с изключение на патологични фрактури); рядко - миопатия, рабдомиолиза;
• сърдечно-съдова система: много често - повишено кръвно налягане; често - аритмия, ангина пекторис, тахикардия, предсърдно мъждене, сърдечна недостатъчност, включително остра сърдечна недостатъчност, левокамерна недостатъчност, намалена фракция на изтласкване на лявата камера; с неизвестна честота - инфаркт на миокарда;
• бъбреци и пикочни пътища: често - хематурия;
• инфекциозни заболявания: много често - инфекции на пикочните пътища; често - сепсис;
• кожа и подкожна тъкан: често - кожен обрив;
• лабораторни изследвания: много често - хипокалиемия; често - повишена активност на аланин аминотрансфераза / аспартат аминотрансфераза, хипертриглицеридемия;
• общи нарушения: много често - периферни отоци.

Предозиране

Информацията за предозирането на наркотици е ограничена.

Терапия: Отмяна на Zytigi, общи поддържащи мерки, включително контрол на аритмията. Също така е необходимо да се следи чернодробната функция. Конкретният антидот е неизвестен.

специални инструкции

Приемът на Zitigi едновременно с храна води до значително увеличаване на абсорбцията на абиратерон. Безопасността и ефикасността на лекарството, приемано с храна, не са проучени, поради което Zitiga не може да се приема по време на хранене.

По време на терапевтичния период са възможни повишаване на кръвното налягане, развитие на хипокалиемия и задържане на течности, което е свързано с повишаване на концентрацията на минералокортикоиди в резултат на инхибиране на ензима CYP17. Стимулиращият ефект на ACTH (адренокортикотропен хормон) отслабва приема на кортикостероиди, което води до намаляване на тежестта и честотата на тези нежелани събития. При лечение на пациенти, чието клинично състояние може да се влоши на фона на повишено кръвно налягане, хипокалиемия или задържане на течности в тялото (по-специално при сърдечна недостатъчност, скорошен миокарден инфаркт или камерна аритмия), трябва да се внимава.

Безопасността на Zytigi при пациенти с фракция на изтласкване на лявата камера <50% или със сърдечна недостатъчност от функционален клас III - IV (според класификацията на NYHA) не е установена. При пациенти с анамнеза за сърдечно-съдови заболявания лекарството се предписва с повишено внимание.

Преди да използвате Zitiga, е необходимо да коригирате повишаването на кръвното налягане и хипокалиемията.

Концентрацията на плазмен калий в кръвта, степента на задържане на течности и кръвното налягане трябва да се наблюдават поне веднъж месечно.

По време на клинични изпитвания е регистрирано изразено повишаване на активността на чернодробните ензими, което изисква оттегляне на лекарството или корекция на дозата. Активността на серумния билирубин и трансаминазите трябва да се измерва преди започване на терапията, веднъж на всеки две седмици през първите три месеца от лечението и след това ежемесечно. С развитието на клинични признаци и симптоми, които предполагат нарушена чернодробна функция, е необходимо незабавно да се измери активността на серумните трансаминази.

В случай на повишаване на активността на аспартат аминотрансфераза или аланин аминотрансфераза 5 пъти по-висока от ULN (горна граница на нормата) или концентрация на билирубин 3 пъти по-висока от ULN, Zitiga незабавно се анулира и е необходимо внимателно проследяване на чернодробната функция. Лечението може да бъде възобновено само след като тези показатели се върнат към първоначалните си стойности и само ако са предписани по-ниски дози.

С развитието на тежка форма на хепатотоксичност във всеки период на терапия (ако активността на VGN на аланин аминотрансфераза или аспартат аминотрансфераза е 20 пъти по-висока), лекарството се анулира без възможност за повторно назначаване.

Zitiga не е предназначен за употреба при жени. Съществува предположение, че употребата на инхибитори на CYP17 при бременни жени води до промяна в концентрацията на хормони, което може да повлияе развитието на плода. За да се предотврати случайно излагане, бременни или бременни жени не трябва да работят със Zytiga без ръкавици.

Няма информация дали абиратерон или неговите метаболити присъстват в спермата. Когато планирате полов акт с бременна жена, е необходимо да използвате презерватив, с жена в детеродна възраст - в допълнение към презерватива се препоръчва използването на други ефективни методи за контрацепция.

Не са провеждани проучвания за токсичните ефекти на абиратерон ацетат върху репродуктивната система, няма информация за ефекта на лекарството върху способността за зачеване.

Когато се отнема преднизолон, трябва да се внимава и да се контролира признаците на недостатъчност на кората на надбъбречната жлеза. Ако Zitiga не бъде отменен след прекратяване на терапията с глюкокортикостероиди, е необходимо да се наблюдава появата на признаци на излишък на минералокортикоиди. С развитието на стресови ситуации при пациенти, които получават преднизолон, може да се наложи повишена доза глюкокортикостероиди преди, по време и след такава ситуация.

Ефикасността и безопасността на комбинираната употреба на Zytiga с цитотоксична химиотерапия не са установени.

Пациентите на диета с контролиран натрий трябва да отбележат, че всяка доза (1000 mg, 250 mg таблетна форма) съдържа 27,2 mg (1 mmol) натрий.

Приложение по време на бременност и кърмене

Zitiga не се използва при жени. Няма информация за употребата на лекарството при бременни жени.

Употребата на Zytiga при бременни жени и жени, способни да забременеят, е противопоказана. Няма информация дали абиратерон ацетат или неговите метаболити се екскретират в млякото.

Използване от детството

Пациенти под 18-годишна възраст не се предписват Zitiga.

С нарушена бъбречна функция

При тежко бъбречно увреждане при пациенти с рак на простатата, лекарството трябва да се използва с повишено внимание, тъй като няма клинични данни за употребата на Zytiga при тази група пациенти.

При нарушения на чернодробната функция

Zitiga е противопоказан при тежки чернодробни дисфункции. При пациенти с умерено увреждане на чернодробната функция лекарството може да се предписва с повишено внимание, при условие че очакваната полза от терапията надвишава възможния риск от развитие на тежки нежелани реакции. При леко чернодробно увреждане не е необходимо коригиране на дозата.

Развитието на хепатотоксичност в хода на лечението може да изисква коригиране на дозата и временно отмяна на Zytigi.

Лекарствени взаимодействия

При провеждане на проучвания върху здрави доброволци за фармакокинетичното взаимодействие на силен индуктор на изоензима CYP3A4 - рифампицин, при дневна доза от 600 mg в продължение на 6 дни и след това еднократна доза от 1000 mg абиратерон ацетат, е отбелязано намаляване на средната плазмена AUC _{∞ на} абиратерон с 55%.

Трябва да се избягва едновременната употреба на Zytigi със силни индуктори на изоензима CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначаването на тази група лекарства е възможно само след задълбочена оценка на клиничната ефикасност.

Абиратерон инхибира чернодробните изоензими, които участват в метаболизма на лекарствата - CYP2C8 и CYP2D6.

В клинични проучвания, при определяне на ефективността на абиратерон ацетат в комбинация с преднизон на 1 доза декстрометорфан (субстрат на CYP2D6), системната експозиция на последния се е увеличила с приблизително 200%, а AUC ₂₄ за активния метаболит на декстрометорфан (декстрорфан) се е увеличила с приблизително 33%.

При едновременно приложение с лекарства, които се метаболизират от изоензима CYP2D6, се препоръчва повишено внимание. Това важи особено за лекарства с тесен терапевтичен индекс. В такива случаи трябва да се има предвид възможността за намаляване на дозата на лекарства с малък обхват на безопасно действие, които се метаболизират от изоензима CYP2D6, включително лекарства като пропранолол, метопролол, дезипрамин, халоперидол, венлафаксин, рисперидон, трамадол, пропафенон, кодеин, флекаинид оксикодон.

При определяне на ефективността на абиратерон ацетат (в комбинация с преднизон) на 1 доза субстрат CYP1A2 теофилин, по време на същото проучване, не се наблюдава системният ефект на последния.

Не се очакват клинично значими повишения във фармакологичния ефект на Zytiga, при условие че той се използва в комбинация с други лекарства, които се елиминират главно от CYP2C8. Въпреки това, при това комбинирано лечение пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на токсичност, свързани с тесен терапевтичен индекс CYP2C8 субстрат.

Аналози

Аналозите на Zitiga са Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Theronred, Amiranta.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури до 25 (за таблетки от 500 mg) или 30 ° C (за таблетки от 250 mg) в оригиналния контейнер. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Zitiga

Тъй като лекарството е регистрирано наскоро и се използва изключително като част от комбинирано лечение, няма достатъчно отзиви за Zitiga, които позволяват да се прецени ефективността и безопасността на клиничната употреба от пациентите.

Според резултатите от многоцентрови рандомизирани проучвания на рак на простатата фаза II-III, използващи блокери на андрогенния синтез (абиратерон ацетат), експертите твърдят, че последователното приложение на Zytiga във 2-ра и 3-та линия на терапията (след таксани в 1-ва линия и кабазитаксел във 2-ра 1-ви ред) при пациенти с метастатичен рак на простатата може да увеличи продължителността на живота и да подобри качеството му.

Цена за Zitiga в аптеките

Приблизителна цена за Zitiga, таблетки 250 mg, 120 бр. в пакета е 161 035 рубли.

Zytiga: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Zytiga 250 mg таблетки 120 бр. 209425 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!