LOMUSTIN - инструкции за употреба, цена, ревюта, аналози, 40 Mg

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

ЛОМУСТИН

LOMUSTIN: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Лекарствени взаимодействия
14. 14. Аналози
15. 15. Условия за съхранение
16. 16. Условия за отпускане от аптеките
17. 17. Отзиви
18. 18. Цена в аптеките

Латинско име: Lomustine

ATX код: L01AD02

Активна съставка: ломустин (Lomustine)

Производител: Федерална държавна бюджетна институция на Националния медицински изследователски център по онкология. Н. Н. Блохина, Министерство на здравеопазването на Русия (Русия)

Актуализация на описанието и снимките: 17.08.2020

LOMUSTIN е антинеопластично лекарство.

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на капсули: размер № 2, твърд желатинов, непрозрачен, тяло и капачка - бели; съдържанието на капсулите е бял прах с жълт оттенък на цвят (20 или 50 бр. в пластмасов буркан, затворен с капак с вграден сушител и контрол на първото отваряне; в картонена кутия 1 буркан и инструкции за употреба на LOMUSTIN).

1 капсула съдържа:

• активна съставка: ломустин - 40 mg;
• допълнителни компоненти: царевично нишесте, лактоза монохидрат (млечна захар), магнезиев стеарат, талк;
• капачка и състав на тялото: желатин, титанов диоксид (E171).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

LOMUSTIN е алкилиращ антитуморен агент, който принадлежи към групата на производни на нитрозоурея. Действието на лекарството се основава на процеса на алкилиране на ДНК и РНК, както и потискане на отделните етапи от производството на нуклеинова киселина и възстановяването на някои прекъсвания в ДНК веригата. Инхибирането на синтеза на последното се дължи на карбамоилиране на ДНК полимеразния ензим и други ДНК ензими за възстановяване, както и увреждане на ДНК матрицата.

Активното вещество може да забави хода на ключовите ензимни процеси, като наруши структурата и функцията на голям брой ензими и протеини. Лекарството има ефект в късната G ₁ фаза и ранната S-фаза на интерфазата. Максималната чувствителност към ломустин се записва в клетките в третата (стационарна) фаза на растеж - фактор, който определя активността на лекарството при солидни тумори с нисък пролиферативен пул.

Фармакокинетика

След перорално приложение агентът се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт (GIT). Когато се прилага доза от 30–100 mg / m², приблизително 3 часа след приложението, се отбелязва максималната концентрация на активното вещество в кръвната плазма, която е 0,5–2 ng / ml. Лекарството се свързва с плазмените протеини с 50%, преминава кръвно-мозъчната бариера. При орално приложение на белязан с радиоизотоп ломустин, радиоактивността в цереброспиналната течност е 15-30% от тази, измерена в плазмата.

Алкилиращото съединение бързо се трансформира в черния дроб, което води до образуването на активни метаболити - изоцианат и оксиметилдиазоний. Последният се йонизира и се превръща в метилдиазониев йон, който се трансформира в диазометан (по-стабилна тавтомерна форма) или се разпада в азотен и метилкарбониев йон. Хлороетиловата група се елиминира от плазмата в една фаза, с полуживот (T _1/2) от 72 часа. Екскрецията на циклохексилната група е двуфазна с T _{1 / 2α} - 4 часа и T _{1 / 2β} - 50 часа. Активното вещество се екскретира главно чрез бъбреците в формата на метаболити, както и по-малко от 5% - през червата. Активната форма на ломустин не се открива в урината.

Показания за употреба

LOMUSTIN се препоръчва за монотерапия и като част от комплексното лечение на следните заболявания (включително в комбинация с хирургично лечение и лъчева терапия):

• рак на белия дроб (особено дребноклетъчен);
• първични и метастатични мозъчни тумори;
• злокачествен метастатичен меланом;
• злокачествен гранулом (болест на Ходжкин), устойчив на стандартна химиотерапия.

Също така, LOMUSTIN може да се използва за лечение на множествен миелом, рак на бъбреците, рак на червата и стомаха.

Противопоказания

Абсолютно:

• значително потискане на функцията на костния мозък;
• открита по-рано туморна резистентност към лекарства от групата на производни на нитрозоурея;
• тежка бъбречна недостатъчност;
• съвместна употреба с ваксина срещу жълта треска или други живи ваксини на фона на намален имунен статус;
• бременност и кърмене;
• свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството или други производни на нитрозоурея, включително анамнеза за индикации.

Относително (необходимо е да използвате LOMUSTIN под лекарско наблюдение):

• малабсорбция на глюкоза-галактоза, дефицит на лактаза, непоносимост към лактоза (лекарството включва лактоза);
• чернодробна и / или бъбречна недостатъчност;
• интоксикация;
• кахексия;
• варицела, включително скорошно заболяване или период след контакт с човек с това заболяване;
• миелосупресия и ниски кръвни нива на левкоцити, тромбоцити, еритроцити;
• дихателна недостатъчност;
• остри инфекциозни лезии с гъбичен, бактериален или вирусен характер, включително херпес зостер;
• лъчева терапия и лечение с цитостатици в историята.

LOMUSTIN, инструкции за употреба: метод и дозировка

LOMUSTIN капсули се приемат през устата, вечер преди лягане или 3 часа след хранене. Не можете да отваряте и дъвчете капсулите, необходимо е да се избягва контакт на съдържанието им с кожата и лигавиците.

За да се предотврати появата на гадене и повръщане, се препоръчва употребата на лекарството в комбинация с антиеметици като хлорпромазин или метоклопрамид.

При нормална функция на костния мозък се препоръчва на деца и възрастни да използват LOMUSTIN на всеки 6–8 седмици в доза 120–130 mg / m², която може да се приема веднъж или да се раздели на 3 дози в продължение на 3 последователни дни.

При намалена функция на костния мозък дозата може да бъде намалена до 100 mg / m² с интервал от 6 седмици между дозите. В случай на кумулативна миелосупресия може да е необходима по-дълга почивка между дозите на лекарството.

Необходимо е да се извършва общ кръвен тест преди всяко следващо приложение на лекарството и ако има нужда да се коригира дозата на ломустин.

Необходимо е да се намали дозата на лекарството в следните случаи:

• използване като част от терапевтичен режим, който включва други лекарства с миелосупресивни свойства;
• използване на фона на тромбоцитопения под 75 000 / μl или левкопения под 3000 / μl.

Ако LOMUSTIN се предписва като част от комплексно лечение, препоръчителната доза е 70-100 mg / m².

Инхибирането на функциите на костния мозък при използване на ломустин е по-дълго от това в резултат на действието на трихлоротриетиламинните съединения; възстановяването на броя на тромбоцитите и левкоцитите може да продължи 42 дни или повече.

Повторните курсове не трябва да се извършват с брой тромбоцити под 100 000 / μl и левкоцити под 4000 / μl.

Необходими са допълнителни дози LOMUSTIN, за да бъдат избрани, като се вземе предвид хематологичният отговор на приложението на предишната доза. Изборът на дози може да се извърши въз основа на следната схема (минималното съдържание на левкоцити и тромбоцити след прилагане на предишната доза / препоръчителната доза, изразено като процент от предишната):

• левкоцити - 3000-4000 / μl, тромбоцити - 75 000-100 000 / μl: 100%;
• левкоцити - 2000-2999 / μl, тромбоцити - 25 000 - 74 999 / μl: 70%;
• левкоцити - под 2000 / μl, тромбоцити под 25 000 / μl: 50%.

Странични ефекти

• дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: рядко (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - белодробна фиброза, инфилтративни процеси, интерстициална пневмония;
• кръв и лимфна система: много често (> 1/10) - анемия, инхибиране на хемопоезата на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения;
• черен дроб и жлъчни пътища: често (> 1/100, ≤ 1/10) - нарушена чернодробна функция (предимно лека); рядко - холестатична жълтеница, чернодробна недостатъчност;
• Стомашно-чревен тракт: много често - гадене и повръщане (като правило те се появяват 4–6 часа след приемане на пълна единична доза и продължават 24–48 часа); анорексия (в повечето случаи трае 2-3 дни); възможно е да се намали тежестта на тези нежелани реакции чрез разделяне на пълната единична доза на 3 дози, проведени през първите 3 дни от всеки 42-дневен цикъл, както и с използване на антиеметични лекарства; рядко - стоматит, диария;
• злокачествени, доброкачествени и неуточнени новообразувания (включително полипи и кисти): с неизвестна честота (наличните данни не ни позволяват да определим честотата на нежеланите събития) - развитието на дисплазия на костния мозък и остра левкемия при пациенти, приемащи нитрозоурейни препарати за дълъг период;
• орган на зрението: изключително рядко (≤ 1/10 000) - увреждане на зрителните нерви (на фона на съпътстваща лъчева терапия на мозъчни тумори), необратима загуба на зрение;
• нервна система: рядко - сънливост, апатия, заекване, объркване, нарушение на речевата артикулация, нарушена координация (развитието на тези ефекти е регистрирано при предписване на комбинирано лечение с други антинеопластични средства и провеждане на лъчева терапия);
• кожа и подкожна тъкан: рядко - алопеция;
• бъбреци и пикочни пътища: с неизвестна честота - прогресираща азотемия, бъбречна недостатъчност, атрофия (намаляване на размера) на бъбреците; за да се предотвратят тези нарушения, максималната обща кумулативна доза не трябва да бъде по-висока от 1000 mg / m²; тези симптоми обаче могат да се наблюдават и при пациенти, получаващи по-ниски общи дози;
• лабораторни и инструментални изследвания: с неизвестна честота - повишаване на активността на чернодробните ензими, като аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (ACT), алкална фосфатаза (ALP), лактат дехидрогеназа (LDH); повишаване на серумното съдържание на билирубин в кръвта.

Основната нежелана реакция на LOMUSTIN е забавена / продължителна миелотоксичност, която зависи от дозата и обикновено се проявява 4–6 седмици след приема на лекарството. Тромбоцитопенията се появява около 4 седмици след поглъщането (обикновено при 80 000–100 000 / μl), левкопенията се появява след 5–6 седмици (средно 4 000–5 000 / μl) и двете продължават да съществуват в продължение на 7–14 дни. Анемията е по-рядко срещана и по-лека в сравнение с горните заболявания.

Хематологичната токсичност може да бъде кумулативна; след прилагането на многократни дози от лекарството е възможно по-силно инхибиране на функцията на костния мозък. При приблизително 65% от пациентите, приемащи ломустин в доза от 130 mg / m², броят на левкоцитите намалява до нива под 5000 / μl, при 36% този показател е под 3000 / μl.

Предозиране

Възможните симптоми на предозиране с ломустин могат да включват кашлица, задух, сънливост, замаяност, гадене, диария, коремна болка, повръщане, анорексия, нарушена чернодробна функция, хематологична токсичност, миелотоксичност. Съобщени са случаи на фатално предозиране.

Лечението се предписва симптоматично, преди да започне, е необходима спешна промивка на стомаха. Не е установено противоотрова. При наличните клинични показания трябва да се вземат мерки за компенсиране на липсата на кръвни клетки.

специални инструкции

Онкологът, който има опит в противораковата терапия, трябва да проведе и да предпише лечение с LOMUSTIN.

Трябва да се помни, че лекарството в единична доза трябва да се приема веднъж на 6 седмици и през този период не могат да се прилагат многократни дози. Също така е забранено употребата на LOMUSTIN в дози, надвишаващи предписаните от лекар.

Най-тежкият токсичен ефект на лекарството е забавено потискане на функциите на костния мозък, проявите на които включват левкопения и тромбоцитопения, които могат да причинят инфекциозни лезии и кървене при изтощени пациенти. В резултат на това преди началото на терапията и по време на нейното прилагане (веднъж на всеки 7 дни в продължение на поне 6 седмици след приемането) е необходимо да се проведе подробен кръвен тест.

Когато се предписва лечение и се избира доза LOMUSTIN, първо трябва да се ръководи от стойностите на серумния хемоглобин, тромбоцитите и левкоцитите в кръвта.

По време на терапията е необходимо периодично да се наблюдава функцията на черния дроб и бъбреците, тъй като медикаментозното лечение може да причини нарушена чернодробна и бъбречна функция.

Белодробната токсичност на противораковия агент зависи от дозата. Преди да предписвате LOMUSTIN и по време на употребата му, трябва редовно да наблюдавате белодробната функция. В особен риск са пациентите с по-малко от 70% намалени изходни стойности на принудителен жизнен капацитет (FVC), както и дифузен белодробен капацитет да абсорбира въглероден оксид (DLCO).

Има съобщения за възможна връзка между появата на вторични злокачествени новообразувания с дълъг курс на употреба на производни на нитрозоурея.

По време на периода на лечение и поне 6 месеца след завършването му, мъжете и жените в репродуктивна възраст трябва да използват адекватни методи за контрацепция.

Пациентите от мъжки пол трябва да бъдат информирани за заплахата от необратимо начало на безплодие поради терапия с ломустин.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

На фона на терапията може да се появи гадене и повръщане, което може да повлияе негативно на способността за шофиране на кола или работа с други механизми. С развитието на нежелани реакции се изисква да се откаже извършването на този вид дейности.

Приложение по време на бременност и кърмене

В хода на предклиничните проучвания при животни лекарството е демонстрирало ембриотоксични и тератогенни ефекти.

Пациентите, получаващи терапия с LOMUSTIN, трябва да са наясно с възможната заплаха за плода, ако бъде открита бременност по време на лечението с лекарства. По време на прием жените в репродуктивна възраст трябва да използват надеждна контрацепция. Когато диагностицира бременността, пациентът трябва да се свърже с лекаря си.

Тъй като ломустинът е липофилен, се приема, че той се екскретира в кърмата. Предвид опасността от отрицателен ефект върху детето е необходимо внимателно да се преценят възможните ползи от терапията за жената и степента на потенциална заплаха за детето и да се реши дали да се спре кърменето или да се откаже лечение с противораково лекарство по време на кърмене.

Използване от детството

Необходимо е да се използва LOMUSTIN при деца с рак само в специализирани центрове, след внимателна оценка на съотношението на очакваните ползи от терапията към възможния риск.

С нарушена бъбречна функция

При тежко бъбречно увреждане медикаментозната терапия е противопоказана, при умерени или леки случаи лечението трябва да се провежда с повишено внимание.

При нарушения на чернодробната функция

При наличие на чернодробна недостатъчност, използвайте LOMUSTIN с повишено внимание.

Лекарствени взаимодействия

• циметидин (антагонист на Н ₂ -рецептори), теофилин: миелотоксичността на ломустин се увеличава;
• други производни на нитрозоурея: има кръстосана резистентност на лекарството с тези агенти;
• фенобарбитал (активира микрозомалните чернодробни ензими): скоростта на метаболизма се увеличава и екскрецията на ломустин се ускорява, което води до отслабване на антитуморната активност на последния, когато фенобарбитал се прилага преди прием на ломустин;
• антиепилептични лекарства: могат да възникнат усложнения поради възможни фармакокинетични взаимодействия на тези лекарства;
• ваксина срещу жълта треска: утежнява се заплахата от системни усложнения след ваксинацията (включително смъртни случаи); комбинацията от лекарството с живи ваксини е противопоказана;
• други цитостатични лекарства и лъчетерапия: могат да увеличат миелотоксичността на ломустин;
• амфотерицин В: токсичността на това вещество е повишена.

Аналози

Аналог на LOMUSTIN е Lomustin medak.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, защитено от светлина, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за LOMUSTIN

В момента на специализирани сайтове няма оставени отзиви от пациентите за LOMUSTIN, въз основа на които би било възможно обективно да се оцени ефективността и недостатъците на противораково лекарство.

Цена за LOMUSTIN в аптеките

Няма надеждна информация за цената на LOMUSTIN 40 mg, тъй като в момента лекарството не се предлага в аптеките. Цената на аналог, Lomustin medak, под формата на капсули от 40 mg, може да бъде 5500 рубли. за 20 бр.

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!