Combivir - инструкции за употреба на таблетки, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Комбивир

Combivir: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Лекарствени взаимодействия
10. 10. Аналози
11. 11. Условия за съхранение
12. 12. Условия за отпускане от аптеките
13. 13. Отзиви
14. 14. Цена в аптеките

Латинско наименование: Combivir

ATX код: J05AR01

Активна съставка: Зидовудин + Ламивудин (Зидовудин + Ламивудин)

Производител: Glaxo Operations UK Limited (Великобритания)

Актуализация на описанието и снимката: 12.12.2019

Combivir е комбинирано антивирусно лекарство, активно срещу вируса на човешката имунна недостатъчност (ХИВ).

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма Combivir - филмирани таблетки: овални, бели или почти бели, от едната страна има гравиран надпис, разделен с линия - "GXFC3" (10 бр. В блистери Al / PVC, 6 блистера в картонена кутия).

1 таблетка съдържа:

• Активни съставки: ламивудин - 150 mg, зидовудин - 300 mg;
• Спомагателни компоненти: безводен колоиден силиций, микрокристална целулоза, натриево карбоксиметил нишесте (тип А), магнезиев стеарат;
• Филмова обвивка: бяла опадра (титанов диоксид, хипромелоза, полисорбат 80, макрогол 400).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Ламивудин и зидовудин, активните съставки на Combivir, са мощни селективни инхибитори на HIV-1 и HIV-2 обратна транскриптаза. Тези съединения се метаболизират последователно с участието на вътреклетъчни кинази до 5'-трифосфат (TF). Зидовудин-TF и ламивудин-TF са субстрати за ХИВ обратна транскриптаза и конкурентни инхибитори на този ензим. Въпреки това, антивирусният ефект на Combivir се дължи главно на включването на тяхната монофосфатна форма във вирусната ДНК верига, което води до прекратяване на веригата. Трифосфатите на зидовудин и ламивудин се характеризират със значително по-нисък афинитет към ДНК полимерази, открити в човешките клетки.

Когато ламивудин и други антиретровирусни лекарства (зидовудин, абакавир, залцитабин, невирапин) се комбинират in vitro, не се открива антагонизъм на тяхното взаимно действие. Антагонистични ефекти in vitro също не са наблюдавани, когато зидовудин и други антиретровирусни лекарства (интерферон-алфа, ламивудин, диданозин, абакавир) са били включени заедно в терапията.

Проучванията in vitro показват, че ламивудин има слаб цитотоксичен ефект върху лимфоцитите в периферната кръв, както и върху моноцитно-макрофагите и лимфоцитните клетъчни линии и редица определени стволови клетки от костния мозък. Това показва широк терапевтичен индекс на тази активна съставка на Combivir in vitro.

Резистентността на HIV-1 към ламивудин се причинява от мутация в кодон M184V, който се намира близо до активното място на HIV вирусна обратна транскриптаза. Тази мутация е открита както in vitro, така и при пациенти с HIV-1 вирус, които са получавали комбинирана антиретровирусна терапия (ART), която включва използването на ламивудин. Мутация в кодона M184V причинява значително намаляване на чувствителността към ламивудин и значително намаляване на способността на вируса да се репликира, според проучвания in vitro. Последният потвърди, че устойчивите на зидовудин изолати на вируса могат да бъдат податливи на неговите ефекти, ако тези изолати развият резистентност към ламивудин едновременно. Клиничното значение на такива метаморфози обаче все още не е определено.

Вирусната резистентност към аналози на тимидин, включително зидовудин, е добре проучена и се причинява от постепенното кумулиране на специфични мутации в 6 кодона (219, 215, 210, 70, 67, 41) на ХИВ обратна транскриптаза. Вирусите развиват фенотипна резистентност към аналози на тимидин поради комбинирани мутации в кодони 215 и 41 или натрупване на поне 4 от 6 мутации. Тези мутации сами по себе си не причиняват висока кръстосана резистентност към други нуклеозидни аналози, което прави възможно използването на други одобрени инхибитори на обратната транскриптаза в бъдеще.

Два вида мутации са отговорни за развитието на множествена лекарствена резистентност. В първия случай се появяват мутации при 151, 116, 77, 75 и 62 позиции на ХИВ обратна транскриптаза, във втория случай възниква мутация T69S, която се състои във вмъкването на 6 двойки азотни основи в това положение. Това е придружено от развитието на фенотипна резистентност към зидовудин, както и към други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI). И двата вида тези мутации значително ограничават методите за терапевтично лечение на ХИВ инфекция.

В клинични проучвания комбинацията от зидовудин и ламивудин причинява намаляване на вирусното натоварване на HIV-1 и увеличаване на концентрацията на CD4 + клетки. Експерименталните данни показват, че комбинацията от зидовудин и ламивудин или употребата на ламивудин на фона на режим на терапия, съдържащ зидовудин, значително намалява риска от влошаване на състоянието на пациента и намалява смъртността.

Монотерапията със зидовудин или ламивудин, приложена самостоятелно, води до HIV изолати с намалена in vitro чувствителност към тези съединения. В същото време пациентите, които не са претърпели АРТ по-рано, могат да получат инхибиране на образуването на HIV щамове, устойчиви на действието на зидовудин, когато се предписва комбинирана терапия с Combivir. Въпреки това, in vitro тестовете за чувствителност към ХИВ към тези съединения не са стандартизирани, поради което не е изключено влиянието на различни методологични фактори върху техните резултати. Към днешна дата връзката между in vitro чувствителността към зидовудин и / или ламивудин и терапевтичния ефект на терапията не е добре изяснена.

Зидовудинът и ламивудинът се използват широко като елементи на комбинираното ART заедно с други антиретровирусни лекарства от същата NRTI категория или други категории [инхибитори на сливане и интеграза, ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTIs), HIV протеазни инхибитори (PI)]. Комбинираните схеми на ART, които включват ламивудин, са показали, че са ефективни при пациенти, които преди това не са приемали антиретровирусни лекарства, и при пациенти, които имат ХИВ щамове с мутация M184V.

Фармакокинетика

Зидовудинът и ламивудинът се абсорбират добре през чревната стена. След перорално приложение при възрастни пациенти бионаличността на зидовудин е 60–70%, а на ламивудин - 80–85%. Максималните концентрации на тези вещества в кръвната плазма са регистрирани след около 0,5 часа (за зидовудин) и 0,75 часа (за ламивудин) и са съответно на 1,8 μg / ml и 1,5 μg / ml.

Степента на абсорбция на зидовудин и ламивудин и техният полуживот, когато се приемат заедно с храна, не се различават от тези показатели, когато се приемат на празен стомах, но скоростта на абсорбция на вещества се забавя до известна степен.

Смачкването на таблетки и приемането им през устата с малко количество течна или полутвърда храна не влияе върху фармакологичните свойства на Combivir и не влияе върху терапевтичния ефект. Това се потвърждава от фармакокинетичните и физикохимичните свойства на активните компоненти, при условие че пациентът приема 100% от смачканата таблетка веднъж.

При инфузия средният обем на разпределение на зидовудин и ламивудин е съответно 1,6 и 1,3 L / kg. За ламивудин е характерна линейна фармакокинетика, когато се приема в терапевтични дози и ограничено свързване с албумин в кръвната плазма (in vitro по-малко от 36% от албумина, съдържащ се в кръвен серум). Свързването на зидовудин с протеините в кръвната плазма е 34–38%. Поради тази причина взаимодействието на зидовудин и ламивудин с други лекарства чрез тяхното заместване в местата на свързване на протеините е почти невъзможно.

Зидовудин и ламивудин навлизат в цереброспиналната течност и централната нервна система. След 2-4 часа след поглъщане съотношението между съдържанието на тези вещества в цереброспиналната течност и в кръвния серум е приблизително приблизително 0,5 и 0,12, съответно.

Ламивудин се екскретира от тялото главно през бъбреците непроменен. Метаболитните взаимодействия практически отсъстват поради незначителен метаболизъм в черния дроб (5–10%) и слабо свързване с белтъците в кръвната плазма.

Основният метаболит на зидовудин в урината и кръвната плазма е 5'-глюкуронидът на това съединение. Приблизително 50-80% от приетата доза зидовудин се екскретира през бъбреците.

Полуживотът на ламивудин е 5-7 часа. Системният му клирънс е около 0,32 l / h / kg, а бъбречният клирънс, осъществяван чрез активна тубулна секреция чрез органичната транспортна катионна система, е над 70%.

При инфузия на зидовудин приблизителният полуживот на елиминиране е 1,1 часа, а средният системен клирънс е около 1,6 L / h / kg. Бъбречният клирънс на веществото е 0,34 l / h / kg и се осъществява чрез активна тубулна секреция и гломерулна филтрация.

При пациенти в напреднала възраст (над 65 години) не са провеждани проучвания за фармакокинетиката на зидовудин и ламивудин.

При деца на възраст над 5-6 месеца фармакокинетиката на зидовудин е подобна на тази при възрастни. След перорално приложение веществото се абсорбира добре от червата както при възрастни, така и при деца в целия диапазон на изследваните дози. Бионаличността на зидовудин е 60–74% (средно 65%). Максималната концентрация на веществото в равновесие е равна на 1,19 mcg / ml след зидовудин като разтвор в доза от 120 mg / m ² телесна повърхност и 2,06 mg / ml след приложение в доза от 180 mg / m ². Приемът на зидовудин в дозировка от 180 mg / m ² 4 пъти на ден причинява същата системна експозиция при деца, както приемането му в доза от 200 mg / m ² 6 пъти на ден при възрастни.

Фармакокинетиката на ламивудин при деца обикновено е идентична с тази при възрастни пациенти. Абсолютната бионаличност обаче (показателят варира в диапазона 55–65%) при деца под 12-годишна възраст е леко намалена. Системният клирънс при тази група пациенти е по-висок, отколкото при възрастните и има определена тенденция към намаляване с напредването на възрастта (до 12-годишна възраст се наблюдават същите показатели като при възрастни). Поради тази причина препоръчителната доза ламивудин при педиатрични пациенти (от 3 месеца до 12 години с телесно тегло 6–40 kg) е 8 mg / kg на ден. Трябва да се отбележи, че експозицията при деца на възраст 2–6 години може да бъде намалена с 30% в сравнение с пациентите от други възрастови групи.

При бъбречна недостатъчност екскрецията на ламивудин е нарушена поради намаляване на бъбречния клирънс. При пациенти с CC под 50 ml / min се препоръчва да се намали дозата на ламивудин. Плазмените нива на зидовудин също се повишават при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

При пациенти с чернодробни дисфункции се наблюдава намаляване на глюкуронирането поради чернодробна цироза, което може да доведе до натрупване на зидовудин. При пациенти с тежко чернодробно увреждане е необходимо коригиране на дозата на Combivir.

По време на бременност фармакокинетиката на зидовудин и ламивудин остава непроменена. Предполага се, че веществата проникват пасивно през хематоплацентарната бариера, което се потвърждава от тяхното откриване в кръвния серум на новороденото в същите концентрации, както в кръвта от пъпната връв по време на раждането и в кръвния серум на майката.

Показания за употреба

Съгласно инструкциите, Combivir се използва за лечение на HIV инфекция при деца (с тегло най-малко 14 kg) и възрастни.

Противопоказания

• Тежка анемия (стойност на хемоглобина под 4,65 mmol / L или 7,5 g / dL);
• Тежка неутропения (броят на неутрофилите е по-малък от 0,75 × 10 ⁹ / l);
• Телесно тегло при деца под 14 кг;
• Свръхчувствителност към зидовудин, ламивудин или някой от компонентите на лекарството.

Зидовудин намалява скоростта на предаване на ХИВ от майка на дете, когато Combivir се приема от бременни жени, последвано от неонатална терапия. Няма обаче такива данни относно ламивудин, безопасността му по време на бременност не е установена. Няма данни и за комбинираната употреба на зидовудин и ламивудин. Следователно, за бременни жени, особено през първия триместър, лекарството се препоръчва да се използва само ако очакваната полза за майката е по-висока от вероятния риск за плода.

Тъй като ламивудин, зидовудин и вирусът на човешка имунна недостатъчност (HIV) преминават в кърмата, заразените с HIV жени, лекувани с Combivir, не трябва да кърмят бебетата си при никакви условия.

При тежки чернодробни дисфункции и при бъбречна дисфункция с креатининов клирънс (CC) ≤50 ml / min се препоръчва да се използват отделно препарати на зидовудин и ламивудин.

Когато се лекуват пациенти в напреднала възраст, трябва да се обърне специално внимание с оглед на свързаните с възрастта промени, като нарушена бъбречна функция или промени в хематологичните параметри.

Инструкции за употреба на Combivir: метод и дозировка

Лечението с Combivir трябва да се провежда от специалисти с опит в лечението на ХИВ-инфектирани пациенти.

Таблетките Combivir се приемат през устата, като се поглъщат цели, независимо от храненето. За пациенти, които не могат да погълнат таблетката цяла, тя трябва да се смачка и да се добави към малко количество течност или храна и да се приема веднага след смачкване.

Препоръчителният режим на дозиране за възрастни и деца, в зависимост от телесното тегло:

• ≥30 kg - 1 раздел. 2 пъти на ден;
• 21-30 кг - ¹ / ₂ PI. сутрин и 1 таб. вечерта;
• 14-21 кг - ¹ / ₂ PI. 2 пъти на ден

Ако е необходимо да се намали дозата на Combivir, да се отмени ламивудин или зидовудин или да се намали дозата на един от тези компоненти, се препоръчва да се използват монопрепарати на ламивудин (Epivir - таблетки или перорален разтвор) и зидовудин (Retrovir - перорален разтвор или капсули).

В случай на анемия (хемоглобин ≤5,59 mmol / L (9 g / dL) или неутропения (неутрофили ≤1,0 x 10 ⁹ / L), може да се наложи коригиране на дозата на зидовудин, поради което трябва да се използват монопрепарати на зидовудин и ламивудин с такива показатели.

Странични ефекти

Към днешна дата няма данни за адитивната токсичност на зидовудин и ламивудин, поради което Combivir може да предизвика нежелани реакции, характерни за всеки от тези компоненти поотделно.

Странични ефекти на ламивудин:

• Хематопоетична и лимфна система: рядко - анемия, тромбоцитопения, неутропения; много рядко - истинска еритроцитна аплазия;
• Метаболизъм и хранене: често - хиперлактатемия; рядко - лактатна ацидоза, натрупване / преразпределение на липидната тъкан (честотата зависи от различни фактори, включително специфичната антиретровирусна лекарствена комбинация);
• Нервна система: често - главоболие; много рядко - парестезия, има съобщения за периферна невропатия, но връзката му с приема на ламивудин е неизвестна;
• Стомашно-чревен тракт (GIT): често - болка в епигастриума, гадене, повръщане, диария; рядко - повишаване на нивото на серумна амилаза, панкреатит (няма надеждни данни за връзката с терапията с ламивудин);
• Хепатобилиарна система: рядко - преходно увеличение на аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат аминотрансфераза (AST);
• Кожа и подкожни мазнини: често - алопеция, обрив;
• Мускулно-скелетна система и съединителна тъкан: често - мускулни нарушения, артралгия; рядко - рабдомиолиза;
• Общи и местни реакции: често - общо неразположение, умора, треска.

Странични ефекти на зидовудин:

• Хематопоетична и лимфна система: често - левкопения, неутропения и анемия (може да се наложи кръвопреливане); рядко - панцитопения (с хипоплазия на костния мозък) и тромбоцитопения; рядко - истинска еритроцитна аплазия; много рядко - апластична анемия;
• Метаболизъм и хранене: често - хиперлактатемия; рядко - анорексия, лактатна ацидоза, натрупване / преразпределение на липидната тъкан (честотата зависи от различни фактори, включително специфичната антиретровирусна лекарствена комбинация);
• Ум: рядко - тревожност, депресия;
• Нервна система: много често - главоболие; често - виене на свят; рядко - парестезия, сънливост, безсъние, конвулсии, намалена умствена активност;
• Сърдечно-съдова система: рядко - кардиомиопатия;
• Дихателна система, органи на гръдния кош и медиастинума: рядко - задух; рядко - кашлица;
• Стомашно-чревен тракт: много често - гадене; често - коремна болка, повръщане, диария; рядко - метеоризъм; рядко - перверзия на вкуса, пигментация на устната лигавица, диспепсия, панкреатит;
• Хепатобилиарна система: често - повишени нива на билирубин и чернодробни ензими; рядко - увреждане на черния дроб, като тежка хепатомегалия със стеатоза;
• Кожа и подкожни мазнини: рядко - сърбеж, обрив; рядко - пигментация на кожата и ноктите, уртикария, изпотяване;
• Мускулно-скелетна система и съединителна тъкан: често - миалгия; рядко - миопатия;
• Бъбреци и пикочни пътища: рядко - често уриниране;
• Репродуктивна система и млечни жлези: рядко - гинекомастия;
• Общи и локални реакции: често - общо неразположение; рядко - астения, треска, генерализиран синдром на болка; рядко - болка в гърдите, втрисане, грипоподобен синдром.

Предозиране

Информацията за предозирането на Combivir е ограничена. При прием на зидовудин или ламивудин във високи дози не са установени други специфични симптоми, с изключение на лекото увеличаване на страничните ефекти на лекарството. В 100% от случаите не е имало летален изход и състоянието на пациентите постепенно се нормализира.

В случай на предозиране се препоръчва да се наблюдава състоянието на пациента за своевременно определяне на остри признаци на интоксикация и назначаване на поддържаща терапия. Тъй като ламивудин се елиминира чрез диализа, приемлива е продължителна хемодиализа, но има малко клиничен опит с тази терапия. Перитонеалната диализа и хемодиализата са неефективни за отстраняване на зидовудин от тялото, но тези методи увеличават елиминирането на глюкуронид, който е неговият метаболит.

специални инструкции

Ако е необходимо да се подбере индивидуално дозата, се препоръчва използването на отделни препарати на зидовудин и ламивудин. Лекуващият лекар трябва да се ръководи от инструкциите за употреба на тези лекарства.

Тъй като употребата на Combivir или други антиретровирусни лекарства не изключва развитието на опортюнистични инфекции и други усложнения на HIV инфекцията при пациентите, пациентите трябва да се наблюдават редовно от медицински персонал с опит в лечението на HIV.

Няма данни за ефекта на зидовудин и ламивудин върху фертилитета при жените.

Терапията с Combivir, подобно на други антиретровирусни лекарства, не предотвратява предаването на ХИВ чрез заразена кръвопреливане или полов акт, така че трябва да се вземат подходящи предпазни мерки.

Специални инструкции за употребата на Combivir при различни състояния / заболявания:

• Хематологични нарушения: приемът на зидовудин може да провокира развитието на неутропения, анемия и левкопения (обикновено вторична спрямо неутропенията); по-често такива ефекти се наблюдават в случай на назначаване на високи дози зидовудин (1,2-1,5 g / ден) в късните стадии на заболяването с намаляване на резерва на костния мозък преди началото на терапията, поради което пациентите, получаващи Combivir, трябва да извършват задълбочен мониторинг на кръвната картина. Тъй като такива хематологични патологии обикновено се появяват след 4-6 седмици от началото на лечението, на пациентите с подробна клинична картина на ХИВ инфекцията се препоръчва да наблюдават кръвната си картина поне веднъж на 2 седмици през първите три месеца от терапията, а след това поне веднъж месечно. При ХИВ инфекция на ранен етап от страна на кръвната система, страничните ефекти са редки, поради което е допустимо да се направи пълна кръвна картина,фокусирайки се върху благосъстоянието на пациентите, 1 път на 1-3 месеца. В случай на развитие на миелосупресия или тежка анемия по време на терапия с Combivir, както и при пациенти с предшестваща супресия на костния мозък (хемоглобин под 5,59 mmol / L (9 g / dL) или неутрофили под 1,0 × 10⁹ / l) може да се наложи специално да се подбере дозата на зидовудин и тъй като това е невъзможно да се направи поотделно в Combivir, препоръчително е да се използват монопрепарати на зидовудин и ламивудин;
• Панкреатит: описани са редки епизоди от развитието на панкреатит при пациенти, приемащи зидовудин и ламивудин, но не е надеждно установено дали усложнението е свързано с прием на лекарства или с основното заболяване - ХИВ инфекция. Терапията трябва да бъде прекратена незабавно, ако се появят клинични признаци или лабораторни данни, показващи развитието на панкреатит (гадене, повръщане, болка в епигастриума, повишени нива на биохимични маркери), докато се изключи съмнението за панкреатит;
• Лактатна ацидоза / тежка хепатомегалия със стеатоза: има данни за редки, но вероятно фатални случаи на лактатна ацидоза и тежка хепатомегалия с мастна чернодробна болест (повечето от тях са регистрирани при жени). Клиничните симптоми на лактатна ацидоза са обща слабост, загуба на апетит и внезапна необяснима загуба на тегло, стомашно-чревни смущения, учестено дишане и задух. Необходимо е да се преустанови употребата на Combivir, ако пациентът има клинични и лабораторни симптоми на лактатна ацидоза или хепатотоксичност (включително хепатомегалия и стеатоза, дори ако нивата на трансаминазите не са повишени). Ако има рискови фактори за увреждане на черния дроб, лекарството трябва да се приема с повишено внимание;
• Преразпределение на подкожната мастна тъкан: някои пациенти могат да получат (индивидуално или в комбинация) следните симптоми: натрупване / преразпределение на липидната тъкан, включително отлагане на дорзоцервикална мастна тъкан в основата на шията - "биволска гърбица", централен тип затлъстяване, уголемяване на млечните жлези, изтъняване на лицето подкожен мастен слой и намаляване на липидния слой на крайниците, увеличаване на глюкозата и серумните липиди в кръвта. В този случай синдромът на липодистрофия се дължи на многофакторна етиология; например напредналата възраст, стадият на ХИВ инфекцията и продължителността на антиретровирусната терапия могат да бъдат синергични и да играят важна роля в натрупването / преразпределението на липидите след употребата на Combivir. Понастоящем дългосрочните последици от посочените нежелани реакции са неизвестни. Нарушенията на мастната обмяна трябва да се лекуват в зависимост от техните клинични прояви. Необходимо е да се определят нивата на глюкоза и липиди в кръвния серум, както и да се проведе клиничен преглед на пациентите, който да включва оценка на физическите признаци на преразпределение на липидната тъкан;
• Синдром на имунно възстановяване: в началото на антиретровирусната терапия при пациенти с HIV инфекция с тежка имунна недостатъчност на фона на остатъчна или асимптоматична опортюнистична инфекция е възможно обостряне на възпалителния процес, което може сериозно да влоши състоянието или да влоши симптомите. Обикновено тези ефекти се наблюдават през първите седмици или месеци след започване на антиретровирусно лечение, най-значимите от които са генерализирани и / или локализирани (фокални) микобактериални лезии, цитомегаловирусен ретинит и пневмоцистоза. Всички признаци на възпалителни процеси трябва да бъдат открити незабавно и при необходимост незабавно да се започне терапия;
• Съпътстващ вирусен хепатит В: Комбивир се препоръчва да се използва с повишено внимание при декомпенсирана чернодробна цироза, причинена от хроничен хепатит В, тъй като в редки случаи може да се развие обостряне на хепатит, ако ламивудин бъде преустановен. Необходимо е периодично проследяване на чернодробната функция и маркери за репликация на вируса на хепатит В;
• Съпътстващ вирусен хепатит С: при едновременно приложение на зидовудин и рибавирин се наблюдава влошаване на анемията (механизмът на развитие на ефекта не е изяснен), поради което не се препоръчва комбинираната употреба на рибавирин и комбивир, особено ако има анамнеза за индуцирана от зидовудин анемия. Трябва да се обмисли прекратяването на лечението със зидовудин в резултат на промяна в антиретровирусната терапия;
• Шофиране на превозни средства и управление на сложни механизми: не са провеждани специални проучвания за ефекта на зидовудин и ламивудин върху времето за реакция и скоростта на психомоторния отговор, въз основа на фармакологичните свойства на тези лекарства, такъв ефект е малко вероятен, но е необходимо да се вземат предвид клиничното състояние на пациента и естеството на страничните ефекти на зидовудин и ламивудин.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Няма специфични проучвания за определяне на ефекта на ламивудин и зидовудин върху способността за шофиране и извършване на потенциално опасна работа. Фармакологичните характеристики на тези вещества показват ниска вероятност за такъв ефект. Трябва да се има предвид състоянието на пациента, както и естеството на страничните ефекти на зидовудин и ламивудин.

Лекарствени взаимодействия

Combivir съдържа зидовудин и ламивудин, така че може да влиза в взаимодействия, типични за всеки от неговите компоненти.

Само малка част от ламивудин участва в метаболизма и се свързва с плазмените протеини. Почти напълно лекарството се екскретира непроменено чрез бъбреците, така че вероятността от метаболитни взаимодействия е ниска. Трябва обаче да се имат предвид следните взаимодействия с ламивудин:

• Лекарства, екскретирани с помощта на катионната транспортна система - взаимодействието с ламивудин е възможно поради използването на единичен път на екскреция;
• Ко-тримоксазол (160 mg триметоприм + 800 mg сулфаметоксазол) - увеличава плазмената концентрация на ламивудин с 40% (приеман в терапевтични дози). При нормална бъбречна функция не е необходимо коригиране на дозата на ламивудин; при пациенти с бъбречна недостатъчност Ко-тримоксазол и Комбивир се използват с повишено внимание едновременно. Ламивудин няма ефект върху фармакокинетиката на сулфаметоксазол или триметоприм. Ефектът от комбинираната употреба на лекарства за лечение на токсоплазмоза и пневмоцистоза не е проучен;
• Залцитабин не се препоръчва за употреба в комбинация с Combivir, тъй като ламивудин може да инхибира неговото вътреклетъчно фосфорилиране.

Зидовудин се свързва с плазмените протеини незначително, той се елиминира главно чрез чернодробния метаболизъм с неактивен глюкуронид.

Взаимодействия със зидовудин:

• Atovaquone - зидовудин не влияе върху неговата фармакокинетика, но atovaquone намалява скоростта на метаболизма на зидовудин до неговия глюкуронид (AUC на зидовудин в равновесно състояние се увеличава с 33%, а C _max в плазмения глюкуронид намалява с 19%). Когато се използва зидовудин от 500-600 mg / ден в комбинация с 3-седмичен курс на терапия за остра пневмоцистоза с атовакуон, е малко вероятно увеличаването на честотата на страничните ефекти, свързани с повишена плазмена концентрация на зидовудин. Ако е необходим по-дълъг курс на съвместна терапия, клиничното състояние на пациента трябва да бъде внимателно наблюдавано;
• Кларитромицин - намалява абсорбцията на зидовудин (необходимо е да се спазва интервалът между приема на кларитромицин и зидовудин в продължение на поне 2 часа);
• Ламивудин - увеличава времето на експозиция на зидовудин с 13%, увеличава неговата C _max в плазмата с 28%, но не променя значително общата експозиция на зидовудин (AUC); зидовудин не повлиява фармакокинетиката на ламивудин;
• Фенитоин - в някои случаи се наблюдава намаляване на концентрацията на фенитоин в кръвта, а в отделен случай концентрацията на фенитоин се увеличава (следователно при едновременната употреба на Combivir и фенитоин е необходимо да се контролира концентрацията на фенитоин в кръвта);
• Пробенецид - може да повиши средната Т ¹ / ₂ от AZT и AUC инхибиране поради образуването на глюкуронид глюкуронид намали бъбречна екскреция и евентуално зидовудин;
• Рифампицин - вероятно намалява AUC на зидовудин с 48 ± 34%, но клиничното значение на този ефект е неизвестно;
• Ставудин - възможно е да се инхибира процесът на вътреклетъчно фосфорилиране на ставудин със зидовудин, когато се приемат едновременно, поради което тази комбинация не се препоръчва;
• Ацетилсалицилова киселина, морфин, метадон, кодеин, индометацин, кетопрофен, оксазепам, лоразепам, напроксен, циметидин, клофибрат, изопринозин - могат да нарушат метаболизма на зидовудин поради конкурентно инхибиране на глюкуронирането или директно потискане на микрозомалния метаболизъм. Преди да се предписват тези лекарства едновременно с Combivir, особено за продължителна терапия, е необходимо да се оценят последиците от възможните лекарствени взаимодействия;
• Потенциално нефротоксични или миелосупресивни лекарства (особено при лечение на остри състояния): пентамидин (когато се прилага системно), дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин в случай на едновременното им назначаване с Combivir е необходимо внимателно проследяване на бъбречната функция и хематологичните параметри, ако е необходимо, е необходимо да се намали дозата на едно или повече лекарства).

Тъй като, въпреки че приемат Combivir, някои пациенти могат да развият опортюнистични инфекции, може да се наложи да се предпише допълнителен антимикробен курс на лечение, за да се предотвратят. За това се препоръчват ко-тримоксазол, пириметамин, пентамидин (аерозол) и ацикловир, тъй като според резултатите от клиничните изпитвания няма изразено увеличаване на честотата на страничните ефекти на зидовудин, когато се използва едновременно с тези лекарства.

Аналози

Аналозите на Combivir са: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaveroxid, Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + флакон Lamivudine.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Combivir

Многобройните отзиви за Combivir са двусмислени. Експертите смятат, че дозировката и режимът на лечение с лекарството трябва да се избират, като се вземат предвид пол, възраст, симптоми на основното заболяване, индивидуална чувствителност, съпътстващи заболявания и др. Пациентите споменават чести и доста силни странични ефекти, в случай на които трябва незабавно да се свържете на лекар за избора на допълнителни средства за терапия, които ви позволяват напълно да се отървете от нежеланите събития по време на лечението с Combivir. Споменава се и доста високата цена на лекарството.

Цена за Combivir в аптеките

В повечето случаи цената на Combivir е не повече от 2200-2400 рубли (за опаковка от 60 таблетки).

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!