Coplavix - инструкции за употреба, цена, ревюта, аналози на таблетки

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Коплавикс

Coplavix: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Coplavix

ATX код: B01AC30

Активна съставка: ацетилсалицилова киселина (ацетилсалицилова киселина) + клопидогрел (клопидогрел)

Продуцент: Sanofi Winthrop Industrie (Франция)

Актуализация на описанието и снимката: 20.09.2018

Цени в аптеките: от 700 рубли.

Купува

Coplavix е комбиниран антитромбоцитен агент.

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на филмирани таблетки: двойноизпъкнали, овални, бледорозови, гравирани с "A100" от едната страна и "C75" от другата страна (7 или 10 бр. В блистери; в картонена кутия 2 или 4 блистера от 7 бр., Или 10 блистера от 10 бр. И инструкции за употреба на Koplavix).

1 таблетка съдържа:

• активни съставки: клопидогрел хидроген сулфат (форма II) - 97,875 mg (съответства на клопидогрел в количество 75 mg), ацетилсалицилова киселина - 100 mg;
• допълнителни компоненти: микрокристална целулоза, макрогол 6000, манитол, хидрогенирано рициново масло, колоиден силициев диоксид, ниско заместена хипролоза, стеаринова киселина, царевично нишесте;
• филмова обвивка: Opadry розово (триацетин, лактоза монохидрат, титанов диоксид, хипромелоза, червен багрил от железен оксид), карнаубски восък.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Клопидогрел е пролекарство, един от активните метаболити на който е инхибитор на агрегацията (адхезията) на кръвни клетки - тромбоцити. Този метаболит се образува по време на биотрансформацията на клопидогрел с участието на изоензими от цитохромната Р _{450 система}. Чрез необратимо свързване с тромбоцитни аденозин дифосфатни рецептори (ADP рецептори), активният метаболит на клопидогрел инхибира селективно свързването на ADP с P2Y ₁₂ рецептора на тромбоцитите и допълнително активиране на гликопротеиновия IIb / IIIa комплекс (GP IIb / IIIa), в резултат на което ADP-индуцираната агрегация се инхибира.

Клопидогрел също инхибира тромбоцитната агрегация, причинена от други агонисти, като блокира тяхното активиране чрез освободен ADP. Поради необратимото свързване на клопидогрел с ADP рецепторите на тромбоцитите, тромбоцитите не реагират на ADP стимулация до края на живота си (приблизително 7-10 дни) и нормалната им функция се възстановява със скорост, която съответства на скоростта на обновяване на тромбоцитите.

Тъй като образуването на активен метаболит на клопидогрел се осъществява под действието на изоензими от системата цитохром Р ₄₅₀ и някои от тях могат да бъдат полиморфни или потиснати от други лекарства, не всички пациенти могат да имат достатъчно запушване на тромбоцитната агрегация. От първия ден на терапията, при ежедневна употреба на клопидогрел в доза от 75 mg, има значително инхибиране на ADP-индуцираната агрегация на тромбоцитите, което постепенно се увеличава в продължение на 3–7 дни и след достигане на равновесно състояние достига постоянно ниво. Адхезията на тромбоцитите в равновесно състояние се инхибира с приблизително 40-60%.

В случай на отмяна на Coplavix, терапевтичният му ефект се наблюдава в рамките на 5 дни, през този период агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене постепенно се връщат към първоначалното ниво.

Антитромбоцитният ефект на ацетилсалициловата киселина (ASA) се различава и допълва ефекта на клопидогрел. ASA инхибира адхезията на тромбоцитите чрез необратимо потискане на простагландин циклооксигеназа-1 (COX-1) и произтичащото от това намаляване на образуването на тромбоксан А ₂, което причинява агрегация на тромбоцитите и вазоконстрикция. Този ефект се наблюдава през целия живот на тромбоцитите. Клопидогрел води до увеличаване на ефекта на ASA върху адхезията на тромбоцитите, индуцирана от колаген. В същото време ASA не повлиява инхибиторната активност на клопидогрел, насочена към ADP-индуцирана агрегация.

И двата активни компонента на Coplavix, при монотерапия и при комбинирана употреба, са в състояние да предотвратят развитието на атеротромбоза на всяко място на атеросклеротични съдови лезии, включително локализацията му в коронарните, мозъчните или периферните артерии.

В хода на клиничните изпитвания ACTIVE-A (Проба за предсърдно мъждене с клопидогрел с ирбесартан за профилактика на съдови събития А) беше установено, че при пациенти с предсърдно мъждене, които имат поне един рисков фактор за съдови усложнения, но които не могат да бъдат лекувани с индиректни антикоагуланти, терапия с клопидогрел в комбинация с ASA, в сравнение с употребата само на ASA, намалява честотата на комбиниран миокарден инфаркт, инсулт, системна тромбоемболия извън съдовете на централната нервна система (ЦНС) или смърт от съдови причини, до голяма степен в резултат на намаляване на заплахата от инсулт.

Това предимство на комбинираното приложение на клопидогрел с АСК беше открито рано и наблюдавано през целия период на изследване (до 5 години). При пациенти, лекувани с Coplavix, рискът от инсулт с всякаква тежест намалява и също така се наблюдава тенденция към намаляване на честотата на миокарден инфаркт в сравнение с групата, приемаща АСК в комбинация с плацебо, но няма разлика в честотата на тромбоемболия извън съдовете на централната нервна система или съдова смърт. Освен това, на фона на употребата на комбинация от клопидогрел с ASA, е регистрирано намаляване на общия брой дни хоспитализация поради сърдечно-съдова патология.

Фармакокинетика

След еднократно и курсово перорално приложение на клопидогрел в дневна доза от 75 mg, веществото се абсорбира бързо в червата. В кръвната плазма средната максимална концентрация (C _max) на непроменения клопидогрел (приблизително 2,2–2,5 mg / ml след еднократна перорална доза от 75 mg) се наблюдава средно 45 минути след приемане на единична доза. Абсорбцията на активното вещество в съответствие с количеството на неговите метаболити, екскретирани през бъбреците, е около 50%.

ASA, след абсорбция, претърпява хидролиза с образуването на салицилова киселина, C _{max на} последната в кръвната плазма се отбелязва 1 час по-късно след прием на ASA. След перорално приложение на Koplavix, поради бърза хидролиза, след 1,5–3 часа, ASA практически не се открива в кръвната плазма.

In vitro клопидогрел и основният му неактивен циркулиращ метаболит в кръвта се свързват обратимо с плазмените протеини (съответно 98 и 94%). Тази връзка е ненаситена in vitro до концентрация от 100 mg / l.

ASA се характеризира със слабо свързване с белтъците в кръвната плазма и малък обем на разпределение (V _d) - 10 литра. Салициловата киселина, метаболит на ASA, има висока степен на свързване с протеините в кръвната плазма, но тази връзка е нелинейна и зависи от плазмената концентрация на веществото. При концентрации <100 μg / ml, приблизително 90% от салициловата киселина се свързва с албумина в кръвната плазма, тя се разпределя активно в телесните течности и тъкани, включително в централната нервна система, кърмата и феталната тъкан.

Метаболитната трансформация на клопидогрел е интензивна в черния дроб. In vitro и in vivo активното вещество се метаболизира по два начина. Първият път е свързан с участието на ензими (естерази), което води до хидролиза и по-нататъшно образуване на неактивен метаболит (производно на карбоксилната киселина), който съставлява 85% от общия брой метаболити, циркулиращи в системната циркулация. Вторият път включва няколко изозима от системата на цитохром Р ₄₅₀… Клопидогрел в този случай първо се превръща в 2-оксо-клопидогрел, междинен метаболит, от който след това се образува от CYP2C19 и с участието на някои други изоензими (включително CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4), активен метаболит - тиолово производно на клопидогрел. Този метаболитен продукт е изолиран при in vitro проучвания, характеризира се с бързо и необратимо свързване с тромбоцитни рецептори и инхибира агрегацията на тромбоцитите.

След перорално приложение на клопидогрел в натоварваща доза от 300 mg, C _{max на} активния метаболит е 2 пъти по-висок от този след използване на клопидогрел в поддържаща доза от 75 mg в продължение на 4 дни, докато C _{max на} последния се наблюдава приблизително 30-60 минути след приложението.

Когато се използва в комбинация с клопидогрел в кръвната плазма, ASA бързо се подлага на хидролиза до салицилова киселина с полуживот (T _1/2) от 0,3–0,4 поради приложение на ASA в дози от 75–100 mg. Салициловата киселина претърпява конюгация, главно в черния дроб, за да образува фенолен глюкуронид, салицилова киселина и ацил глюкуронид, както и голям брой второстепенни метаболити.

В рамките на 120 часа след перорално приложение на ¹⁴ С-белязан клопидогрел, около 50% от радиоактивността се екскретира през бъбреците и около 46% през червата. След еднократна перорална доза клопидогрел в доза от 75 mg, неговата T _{1/2 е} приблизително 6 часа. Подобен показател за основния неактивен метаболит след еднократно и курсово приложение на лекарството е 8 часа.

За салицилова киселина, когато приемате Coplavix, T _1/2 от плазмата е приблизително 2 часа. По време на метаболизма на салицилат, наситеният и общият клирънс намаляват на фона на по-високи серумни концентрации поради ограничената способност на черния дроб да образува фенолен глюкуронид и салицилурова киселина. След прием на ASA 10 000–20 000 mg (токсични дози), плазменият T _1/2 може да се увеличи до 20 часа. Скоростта на елиминиране на салицилова киселина при високи дози ASA зависи от плазменото ниво (съответства на кинетиката от нулев ред), T _1/2 може да бъде 6 часа или повече. Екскрецията на непромененото активно вещество през бъбреците зависи от рН на урината; с увеличаване на последната над 6,5 се отбелязва увеличение на бъбречния клирънс на свободен салицилат от 80%.

След прием на Coplavix в терапевтични дози, приблизително 10% от приложената доза се открива в урината под формата на салицилова киселина, 75% под формата на салицилова киселина, 10% под формата на фенолни глюкурониди и 5% под формата на ацил глюкурониди.

Активните и междинните (2-оксо-клопидогрел) метаболити на клопидогрел се образуват от изоензима CYP2C19. Фармакокинетичните параметри и антитромбоцитният ефект на активния метаболит при изследването на тромбоцитната агрегация ex vivo (изследване на агрегацията in vitro след метаболизма на клопидогрел в организма) зависят от генотипа на изоензима CYP2C19. Алелът на гена CYP2C19 * 1 съответства на напълно функционален метаболизъм, а алелите на гените CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 са нефункционални. Намаляването на метаболизма на лекарството при представители на кавказката (85%) и монголоидната (99%) раси в повечето случаи се причинява от алелите на гените CYP2C39 * 3 и CYP2C19 * 2.

Други алели, свързани с отсъствието или отслабването на метаболизма, включват алелите на гените на изоензимите CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8, които са по-рядко срещани в общата популация. При съществуващата ниска активност на изоензима CYP2C19 пациентът ще има два от горните нефункционални алели на гените. Според публикуваните данни в общите популации честотата на поява на хора с ниска активност на изоензима CYP2C19 е 2% в кавказката раса, 4% в негроида и 14% в монголоида.

За установяване на генотипа на изоензима CYP2C19 се провеждат подходящи тестове.

Предвид фармакокинетиката и метаболизма на активните вещества на Coplavix, не се очакват клинично значими фармакокинетични взаимодействия между тях.

Показания за употреба

Coplavix е показан за употреба при възрастни пациенти, които вече приемат клопидогрел и ASA едновременно, за да продължат лечението за следните цели:

• вторична профилактика на атеротромботични усложнения при наличие на остър коронарен синдром (ОКС): без елевация на ST сегмента (нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда без Q вълна), включително при пациенти, претърпели стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция; с повишаване на сегмента на ST (остър миокарден инфаркт) с лекарствена терапия и възможност за тромболиза;
• профилактика на тромбоемболични и атеротромботични усложнения, включително инсулт, на фона на предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) при наличие на поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения при пациенти, които не могат да провеждат терапия с индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене.

Противопоказания

Абсолютно:

• тежка чернодробна недостатъчност (над 9 точки по скалата на Child-Pugh);
• тежка бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс (CC) под 30 ml / min;
• остро кървене, включително вътречерепен кръвоизлив и кървене от пептична язва;
• мастоцитоза, срещу която приемът на ASA може да провокира тежки реакции на свръхчувствителност, включително развитие на шок с понижаване на кръвното налягане, хиперемия на кожата, тахикардия и повръщане (поради наличието на ASA);
• бронхиална астма, свързана с приема на салицилати и други нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС); синдром на ринит, повтаряща се полипоза на носния / параназалния синус и бронхиална астма, свръхчувствителност към НСПВС (поради компонента ASA);
• редки наследствени състояния: непоносимост към лактоза поради дефицит на лактаза; непоносимост към галактоза; синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза (тъй като лекарството съдържа лактоза);
• възраст до 18 години;
• бременност и кърмене;
• свръхчувствителност към някой от компонентите на Coplavix.

Относително (трябва да приемате Coplavix таблетки с изключително внимание):

• умерена чернодробна недостатъчност (7-9 точки според Child-Pugh), при която може да има тенденция към кървене;
• лека и умерена бъбречна недостатъчност (CC 30-60 ml / min);
• заболявания, придружени от предразположение към поява на кървене, особено вътреочно, както и от стомашно-чревния тракт (стомашно-чревния тракт) на фона на стомашна язва и 12 язва на дванадесетопръстника, или с индикации в историята на стомашно-чревно кървене, с прояви на нарушения в горната част на стомашно-чревния тракт, тъй като това може да се дължи на стомашни язви и лекарството е в състояние да увеличи времето за кървене;
• травма, хирургия, включително инвазивни сърдечни процедури / хирургия;
• наскоро претърпена преходна мозъчно-съдова злополука или исхемичен инсулт (докато приемате лекарството, заплахата от голямо кървене се увеличава);
• подагра, хиперурикемия (ASA, приеман дори в ниски дози, повишава нивото на пикочна киселина в кръвта);
• анамнеза за бронхиална астма и алергии (заплахата от алергични реакции към АСК се влошава);
• генетично обусловено намаляване на активността на изоензима CYP2C19;
• дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (поради заплахата от хемолиза);
• анамнеза за алергични и хематологични реакции към други тиенопиридини (включително тиклопидин, прасугрел), поради възможната поява на кръстосани алергични и хематологични реакции;
• комбинирана употреба с НСПВС (включително селективни инхибитори на COX-2), хепарин, варфарин, инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa, селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI), тромболитични средства, метотрексат (в доза над 20 mg седмично), репакселинид, паклитом, паклит както и други лекарства, които са субстрати на изоензима CYP2C8, или лекарства, свързани с риск от кървене;
• едновременно приемане с напитки, съдържащи етанол (поради наличието на ASA, рискът от увреждане на стомашно-чревния тракт се влошава, а при хронична употреба на големи количества етанол заплахата от кървене се увеличава).

Coplavix, инструкции за употреба: метод и дозировка

Coplavix таблетки се приемат през устата веднъж дневно. Едновременният прием на храна не влияе върху ефекта на лекарството.

Препоръчителен режим на дозиране за възрастни и пациенти в напреднала възраст с нормална активност на изоензима CYP2C19:

• ОКС: лечението с лекарството трябва да започне след еднократна доза клопидогрел в натоварваща доза от 300 mg в комбинация с ASA в дози от 75–325 mg на ден, под формата на отделни лекарства и при остър миокарден инфаркт с повишаване на сегмента на ST - със или без използването на тромболитици тях; приемането на ASA в по-високи дози може да увеличи риска от кървене, така че препоръчителната му доза за това показание не трябва да бъде по-висока от 100 mg; при пациенти с ОКС без повишение на сегмента ST, най-високият положителен ефект се постига до третия месец от терапията, оптималната продължителност на лечението не е официално установена, според клинични проучвания, приемът на лекарството може да продължи до 12 месеца; при пациенти с остър миокарден инфаркт с повишение на сегмента ST, курсът на лечение трябва да бъде най-малко 4 седмици;терапията трябва да започне възможно най-рано след развитие на симптомите;
• предсърдно мъждене: медикаментозното лечение трябва да започне след прием на клопидогрел в доза от 75 mg и ASA в доза от 100 mg като отделни лекарства.

При пациенти с генетично обусловено намалено ниво на активност на изоензима CYP2C19 се регистрира отслабване на антиагрегантния ефект на клопидогрел. За да се увеличи ефектът на лекарството, те се предписват клопидогрел в натоварваща доза от 600 mg, а след това - ежедневно по 150 mg веднъж дневно. Понастоящем за пациентите от тази група в хода на научните изследвания, които вземат предвид клиничните резултати, не е определен оптималният режим на дозиране на клопидогрел.

Странични ефекти

Следните са клинично значими нежелани реакции, регистрирани по време на пет големи клинични проучвания: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A и COMMIT, както и при постмаркетинговата употреба на комбинация от клопидогрел + ASA или отделно клопидогрел и ASA като лекарства за монотерапия:

• кръв и лимфна система: често - голямо кървене¹, животозастрашаващо и изискващо преливане на 4 или повече единици за действие (U) кръв и други кръвоизливи, изискващи преливане на 2-3 IU кръв; голямо не животозастрашаващо кървене (честотата на големите нецеребрални / интракраниални кръвоизливи според проучванията на COMMIT е рядка) ¹; незначително кървене (честотата на развитие според проучванията ACTIVE-A е много честа), кървене на мястото на пункцията, ², хематом², синини², левкопения¹; рядко - намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв тром, тежка тромбоцитопения с броя на тромбоцитите в периферната кръв от 30 на 80 × 10 ⁹/ l¹, намаляване на броя на неутрофилите в периферната кръв¹, удължаване на времето на кървене, еозинофилия¹; рядко - неутропения¹, включително в тежка форма (<0,45 × 10 ⁹/ л) ¹; животозастрашаващо кървене с намаляване на хемоглобина в кръвта (Hb) с повече от 5 g / dl (честотата на появата им според данните CLARITY често е) ¹; кървене, изискващо операция¹; вътречерепни кръвоизливи, хеморагични инсулти (честота на тяхното появяване според данните CLARITY - често) ¹; кървене, изискващо използването на инотропни средства¹; епистаксис, пурпура, хематурия и вътреочни кръвоизливи, главно конюнктивални, други тежки кръвоизливи²; ретроперитонеални кръвоизливи¹, вътреочни кръвоизливи с тежко зрително увреждане¹; изключително редки - апластична анемия¹, тежка тромбоцитопения (брой на тромбоцитите в периферната кръв ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; с неизвестна честота * - хемолитична анемия при наличие на недостатъчност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа³, тромбоцитопения³, агранулоцитоза², ³; бицитопения³, анемия¹, апластична анемия², ³ / панцитопения²,³, нарушения на хемопоезата на костния мозък³, левкопения³, неутропения³, придобита хемофилия A², гранулоцитопения³, тромботична тромбоцитопенична пурпура (TTP) ²; сериозни случаи на кървене², в повечето случаи на кръвоизлив в кожната тъкан², в мускулите, костите, ставната кухина, в очните тъкани (конюнктива, ретина и вътрешни очни среди) ², хемоптиза², кървене от носа², кървене от дихателните пътища², хематурия², кървене от операционна рана²; вътречерепен кръвоизлив³, включително фатални случаи предимно при пациенти в напреднала възраст; ретроперитонеален кръвоизлив и кървене от стомашно-чревния тракт, както и други случаи на фатално кървене2;
• черен дроб и жлъчни пътища: с неизвестна честота * - повишена активност на чернодробните ензими³, хепатит (неинфекциозна етиология) ², остра чернодробна недостатъчност², хроничен хепатит³, чернодробно увреждане, главно хепатоцелуларно³;
• храносмилателна система: често¹ - коремна болка, диспепсия, диария, стомашно-чревно кървене; рядко¹ - запек, метеоризъм, гадене, повръщане, гастрит, язва на стомаха / дванадесетопръстника; с неизвестна честота * - стоматит², гастралгия3, ерозивен дуоденит³, езофагит², колит², ³ (включително язвен / лимфоцитен) ², ерозивен гастрит³, язва / перфорация на хранопровода³, язви или перфорация на стомаха и / или дванадесетопръстника тънки и дебели черва³, чревна перфорация³ (тези реакции могат да възникнат със или без кървене и могат да възникнат при използване на всяка доза ASA, както със, така и без стомашно-чревни нарушения); остър панкреатит (реакция на свръхчувствителност към АСК) ³;
• нервна система: рядко¹ - световъртеж, главоболие, парестезия; рядко - световъртеж¹; с неизвестна честота * - агевзия, промени във вкусовите усещания²;
• психични разстройства: с неизвестна честота * - халюцинации², объркване²;
• имунна система: с неизвестна честота * - серумна болест², анафилактоидни реакции², повишени симптоми на хранителна алергия³, кръстосани реакции на свръхчувствителност с други тиенопиридини², анафилактичен шок³;
• кожа и подкожни тъкани: рядко - сърбеж и обрив по кожата; с неизвестна честота * - ангиоедем2, кожен обрив (еритематозен, макулопапулозен или ексфолиативен) ², уртикария ², сърбеж ², булозен дерматит (еритема мултиформен, токсична епидермална некролиза, синдром на Стивънс-Джонсън) ², синдром на свръхчувствителност, предизвикана от лекарства с еозинофилия и системни прояви) ², остра генерализирана екзантематозна пустулоза ², лишей планус ², екзема ², фиксиран кожен обрив (единични / множество кожни изменения, обикновено под формата на еритематозни плаки с кръгла / овална форма, възникващи в същата област при следващото допускане) ³;
• сърдечно-съдова система: с неизвестна честота * - понижаване на кръвното налягане, васкулит, ³ (включително пурпура на Schenlein - Henoch³), синдром на Kounis (алергичен миокарден инфаркт / вазоспастична алергична ангина пекторис), причинено от свръхчувствителност към клопидогрел и ASA³;
• мускулно-скелетна и съединителна тъкан: с неизвестна честота * - миалгия², артрит², артралгия²;
• бъбреци и пикочни пътища: с неизвестна честота * - гломерулопатия, включително гломерулонефрит², бъбречна недостатъчност³, остра бъбречна дисфункция (особено при съществуваща бъбречна недостатъчност, декомпенсация на СНС, нефротичен синдром или при пациенти, приемащи едновременно диуретици) ³;
• дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: с неизвестна честота * - еозинофилна пневмония2, интерстициален пневмонит2, бронхоспасm2, некардиогенен белодробен оток на фона на постоянен прием на лекарства, свързан с реакция на свръхчувствителност3;
• метаболизъм и хранителни нарушения: с неизвестна честота * - подагра³, хипогликемия³;
• общи нарушения: с неизвестна честота * - треска²; оток, когато приемате ASA в дневни дози ≥1,5 g;
• гениталии и млечна жлеза: с неизвестна честота * - гинекомастия³;
• нарушения на органите на слуха и лабиринта: с неизвестна честота * - шум в ушите³, загуба на слуха³;
• лабораторни и инструментални данни: с неизвестна честота * - повишаване на нивото на креатинин в кръвта², отклонение от нормата на биохимичните параметри на чернодробната функция².

¹ нарушения, наблюдавани при използване на комбинация от клопидогрел и ASA.

- нарушения, наблюдавани при употребата на клопидогрел.

³ нарушения, наблюдавани при използване на ACS.

* според постмаркетинговия опит при употреба.

Предозиране

Симптомите на предозиране на клопидогрел могат да бъдат увеличаване на времето за кървене и по-нататъшно развитие на кървене. При това състояние се предписват стандартни мерки, които се използват за спиране на кървенето, антидотът на веществото не е установен. За бърза корекция на продължително кървене е възможно кръвопреливане.

При умерена степен на предозиране на АСК може да има: шум в ушите, световъртеж, главоболие, объркване, гадене, болка в стомаха, повръщане. В случай на тежка интоксикация се развиват изразени нарушения на киселинно-алкалното състояние - отначало хипервентилация, водеща до появата на респираторна алкалоза, последвана от респираторна ацидоза в резултат на инхибиторния ефект на последната върху дихателния център и метаболитна ацидоза. Могат да се появят нарушения като обилно изпотяване и хипертермия, водещи до дехидратация, гърчове, безпокойство, халюцинации и хипогликемия. Поради депресията на нервната система е възможно развитието на кома, колапс и спиране на дишането. Смъртоносната доза ASA е 25 000-30 000 mg, плазменото ниво на салицилат е над 300 mg / L (1,67 mmol / L) показва наличието на интоксикация.

Предозирането на салицилати, главно при малки деца, може да причини тежка хипогликемия и фатално отравяне. При остро / хронично предозиране на ASA може да се развие некардиогенен белодробен оток.

В случай на тежко предозиране е необходима хоспитализация, на фона на умерена, трябва да се опита да предизвика повръщане или да се направи стомашна промивка, след това да се вземе през устата или да се въведе адсорбент и физиологичен слабително през сонда в стомаха. С цел принудително алкализиране на урината за ускоряване на елиминирането на салицилати, натриев бикарбонат 250 mmol се инжектира интравенозно в продължение на 3 часа с контрол на киселинно-алкалния баланс и pH на урината.

В случай на тежко предозиране е за предпочитане лечението с хемодиализа или перитонеална диализа. Ако е необходимо, се предписва симптоматична терапия за други нарушения, причинени от интоксикация.

специални инструкции

Във връзка със съществуващата заплаха от кървене и хематологични странични ефекти, когато в хода на лечението се появят клинични симптоми, показващи възможното развитие на кръвозагуба, е необходимо спешно да се направи клиничен кръвен тест, да се установи активирано парциално тромбопластиново време (APTT), броя на тромбоцитите в периферната кръв и показателите за тяхната функционална дейност, както и провеждане на други изследвания.

По време на терапевтичния период пациентите трябва да бъдат наблюдавани, за да се идентифицират симптоми на кървене (включително латентни), особено през първите седмици от курса, след инвазивни сърдечни процедури и / или операция.

Ако пациентът е планиран да се подложи на планирана операция и няма нужда от постоянна антитромбоцитна терапия, тогава 5-7 дни преди операцията Coplavix трябва да бъде отменен.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че може да отнеме по-дълъг период от време, отколкото обикновено, за да спрат кървенето по време на лечението с Coplavix и че трябва да информират своя лекар за случаи на необичайни (по отношение на продължителност или локализация) кървене.

Преди каквато и да е хирургическа интервенция и преди започване на съпътстващо лечение с всяко ново лекарство е необходимо да информирате лекаря (включително зъболекаря) за приема на Coplavix.

Изключително рядко е, след употребата на клопидогрел (в някои случаи, дори краткосрочен) се наблюдава развитието на ТТР, характеризиращо се с микроангиопатична хемолитична анемия и тромбоцитопения в комбинация с нарушена бъбречна функция, неврологични нарушения и треска. Това заболяване може да бъде животозастрашаващо и изисква незабавно лечение, включително плазмафереза.

По време на приема на клопидогрел понякога се регистрира появата на придобита хемофилия. В случай на потвърдено изолирано увеличение на APTT, със или без развитие на кървене, трябва да се има предвид възможността за придобита хемофилия. Когато диагнозата бъде потвърдена, терапията с клопидогрел трябва да бъде прекратена и под наблюдението на специалист да бъде подложено на подходящо лечение.

На фона на употребата на Koplavix, по всяко време могат да се появят такива нежелани реакции от горната част на стомашно-чревния тракт като киселини, повръщане, гадене, гастралгия и стомашно-чревно кървене. Въпреки че по време на терапията често се срещат диспептични разстройства, в тези случаи лекуващият лекар трябва да изключи язва на лигавицата на стомашно-чревния тракт и кървене, дори ако няма анамнеза за индикации за нарушения на храносмилателния тракт. Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на стомашно-чревни нежелани реакции и трябва да бъдат инструктирани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Coplavix в повечето случаи не оказва значително влияние върху способността за шофиране на превозни средства и друго сложно оборудване. Когато обаче на фона на лечението се появят нарушения на психиката и нервната система, вероятността от намаляване на концентрацията на вниманието и скоростта на психомоторните реакции се увеличава, което може да попречи на извършването на този вид дейности. В такива случаи лекуващият лекар трябва да вземе решение за приемането на пациента за извършване на потенциално опасни видове работа.

Приложение по време на бременност и кърмене

Coplavix е противопоказан по време на бременност.

През третия триместър на бременността употребата на лекарството е противопоказана поради ASA, който е част от него. Като предпазна мярка през I-II триместър Coplavix не трябва да се използва, освен ако клиничното състояние на жената изисква прием на клопидогрел в комбинация с ASA. Не са провеждани контролирани проучвания за употребата на клопидогрел при бременни жени; при проучвания върху животни не са открити неговите неблагоприятни ефекти върху развитието на ембриона, хода на бременността, раждането и постнаталното развитие.

Установено е, че ASA има тератогенен ефект, въпреки че е установено, че дневните дози вещества под 100 mg, които се използват ограничено в акушерството, са показали своята безопасност.

Не е известно дали клопидогрел се екскретира в кърмата, но е установено, че ASA преминава в кърмата. Ако трябва да приемате Coplavix по време на кърмене, трябва да спрете кърменето.

Използване от детството

Употребата на Coplavix при пациенти под 18-годишна възраст е противопоказана, тъй като ефикасността и безопасността на употребата му при деца и юноши все още не са установени.

С нарушена бъбречна функция

При наличие на тежка бъбречна недостатъчност (CC под 30 ml / min), лечението с лекарството е противопоказано поради ASA, който е част от него.

Пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (CC 30-60 ml / min) трябва да използват Coplavix с повишено внимание поради недостатъчен опит.

При нарушения на чернодробната функция

При наличие на тежка чернодробна недостатъчност (над 9 точки по скалата на Child-Pugh), медикаментозната терапия е противопоказана.

Пациенти с умерено увреждане на черния дроб (7-9 точки според Child-Pugh) и възможна тенденция за развитие на хеморагична диатеза трябва да приемат лекарството с повишено внимание поради ограничения опит в употребата.

Употреба при възрастни хора

При възрастни хора не се изискват промени в режима на дозиране на Coplavix. Пациенти на възраст над 75 години с остър миокарден инфаркт с елевация на ST сегмент трябва да започнат терапия с клопидогрел, без да се използва натоварваща доза.

Лекарствени взаимодействия

Лекарства, чиято комбинирана употреба с Coplavix е свързана с утежнен риск от кървене поради възможен адитивен ефект (комбинациите изискват специално внимание):

• фибрин-специфични или не-фибрин-специфични тромболитични агенти, хепарин: наблюдаваната честота на клинично значимо кървене при пациенти с остър миокарден инфаркт е подобна на тази при едновременната употреба на тромболитици и. хепарин с ASA; клиничните данни за комбинираната употреба на Coplavix и тромболитични средства са недостатъчни;
• перорални антикоагуланти (варфарин): може да увеличи интензивността на кървенето (тази комбинация не се препоръчва); клопидогрел в доза от 75 mg няма ефект върху фармакокинетичните параметри на варфарин и не променя стойността на международното нормализирано съотношение (INR) при пациенти, които са получавали варфарин за дълго време; рискът от кървене обаче може да се увеличи в резултат на независимия ефект на тези вещества върху хемостазата;
• хепарин: не са наблюдавани промени в антикоагулантната активност и не е необходимо коригиране на дозата на това вещество в клинично проучване; няма промени в инхибиторния ефект на клопидогрел върху агрегацията на тромбоцитите; възможно влошаване на заплахата от кървене поради потенциални фармакодинамични взаимодействия;
• никорандил: рискът от язви и перфорации в стомашно-чревния тракт и стомашно-чревно кървене се увеличава, когато това вещество се комбинира с НСПВС, включително с АСК и лизин ацетилсалицилат;
• инхибитори на гликопротеин Ilb / IIIa: могат да възникнат фармакодинамични взаимодействия;
• SSRIs: активирането на тромбоцитите е нарушено и вероятността от кървене се увеличава;
• НСПВС: увеличаване на латентната загуба на кръв през стомашно-чревния тракт е възможно при комбинираната употреба на клопидогрел и напроксен, в резултат на което не се препоръчва комбинацията на Coplavix с НСПВС, включително с COX-2 инхибитори; ибупрофен (в доза от 400 mg с еднократна доза между 8 часа преди или в рамките на 30 минути след прием на ASA в доза от 81 mg) може да потисне ефекта на ниски дози на ASA върху агрегацията на тромбоцитите, но ако се приема нередовно, има клинично значим ефект върху антитромбоцитите ASK активност не се очаква.

Други възможни реакции на взаимодействие при комбинирана употреба на клопидогрел със следните лекарства / агенти:

• езомепразол, омепразол, флувоксамин, моклобемид, флуоксетин, вориконазол, тиклопидин, флуконазол, циметидин, ципрофлоксацин, окскарбазепин, карбамазепин, хлорамфеникол (силни и умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 е налице CYP клиничното значение на това взаимодействие не е определено; препоръчва се да се избягват подобни комбинации;
• CYP2C8 изоензимни субстрати (репаглинид, паклитаксел): имаше увеличение на системната експозиция на репаглинид, поради потискане на изоензима CYP2C8 от глюкуронидния метаболит на клопидогрел; при тези комбинации се изисква предпазливост;
• инхибитори на протонната помпа (PPI), които са силни / умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 (езомепразол, омепразол): тази комбинация не се препоръчва; ако е необходимо, е разрешено приемането на Coplavix с ИПП, които имат лек ефект върху активността на изоензима CYP2C19 (лансопразол, пантопразол);
• нифедипин, атенолол: наблюдавано е значително фармакодинамично взаимодействие, когато;
• дигоксин, теофилин: фармакокинетичните характеристики на тези вещества не се променят;
• циметидин, фенобарбитал, естрогени: не е установен значителен ефект върху фармакодинамиката на клопидогрел;
• толбутамид, фенитоин (вещества, метаболизирани от изоензима CYP2C9); не е имало повишаване на плазмената концентрация на тези агенти в кръвта;
• антиациди: абсорбцията на клопидогрел не намалява.

Други възможни реакции на взаимодействие при комбинирана употреба на ASA със следните лекарства / средства (комбинираната употреба трябва да се извършва с повишено внимание):

• пробенецид, бензбромарон, сулфинпиразон (урикозурични лекарства): възможно е потискане на техния урикозуричен ефект;
• метамизол: възможно е да се намали действието на ASA върху агрегацията на тромбоцитите;
• метотрексат (в доза над 20 mg седмично): възможно е намаляване на бъбречния му клирънс, което води до увеличаване на миелотоксичния ефект;
• ваксина срещу варицела: има случаи на синдром на Reye по време на болестта варицела след лечение със салицилати; не се препоръчва прием на салицилати в продължение на шест месеца след ваксинация срещу варицела;
• ацетазоламид: заплахата от метаболитна ацидоза се влошава;
• валпроева киселина: свързването на това вещество с кръвните протеини може да намалее и метаболизмът му може да бъде потиснат и в резултат на това общата серумна концентрация на валпроевата киселина и нейната свободна фракция може да се увеличи;
• антиконвулсанти (фенитоин), АСЕ инхибитори, β-блокери, орални хипогликемични агенти, диуретици: тези лекарства могат да взаимодействат с АСК, използвани във високи дози;
• тенофовир: може да увеличи риска от развитие на бъбречна недостатъчност;
• левотироксин: възможно е да се потисне свързването на хормоните на щитовидната жлеза с протеините носители, което води до временно увеличаване на концентрацията на свободни хормони на щитовидната жлеза с допълнително намаляване на нивото им.

По време на клинични проучвания не е имало значително нежелано взаимодействие на клопидогрел и ASA с тези лекарства: β-блокери, диуретици, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори), понижаващи липидите лекарства, бавни блокери на калциевите канали, коронарни вазодилататори, антиепилептични лекарства, включително хипогликемични лекарства), блокери на гликопротеин IIb / IIIa рецептори, хормонозаместителна терапия.

Аналози

Аналози на Coplavix са: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Acetylsalicylic acid + Clopidogrel и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25 ° C.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Koplavix

Пациентите оставят предимно положителни отзиви за Coplavix, в които отбелязват ефективността на лекарството, когато се използва за предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични усложнения. Лекарството се е утвърдило като профилиращо лекарство след стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция. Предимствата също показват удобен режим на дозиране и възможност за дълъг курс на терапия (до 12 месеца).

Недостатъците на лекарството включват голям списък от противопоказания и странични ефекти, дълъг период, необходим за постигане на положителен ефект от лечението (до един месец), и високата цена на таблетките.

Цена за Coplavix в аптеките

Цената за Coplavix (филмирани таблетки, 100 mg + 75 mg) е средно: за опаковка, съдържаща 28 бр. - 2800 рубли; на опаковка, съдържаща 100 бр. - 8000 рубли.

Coplavix: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Коплавикс 100 mg + 75 mg филмирани таблетки 28 бр. 700 рубли Купува

Coplavix таблетки p.p. 100mg + 75mg 28 бр. 1203 РУБЛИ Купува

Коплавикс 100 mg + 75 mg филмирани таблетки 14 бр. 1315 РУБЛИ Купува

Коплавикс 100 mg + 75 mg филмирани таблетки 100 бр. 2649 рубли Купува

Coplavix таблетки p.p. 100mg + 75mg 100 бр. 3918 РУБЛИ Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!