Паклитаксел - инструкции за употреба, рецензии, цена, странични ефекти

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Паклитаксел

Паклитаксел: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. При нарушения на чернодробната функция
12. 12. Лекарствени взаимодействия
13. 13. Аналози
14. 14. Условия за съхранение
15. 15. Условия за отпускане от аптеките
16. 16. Отзиви
17. 17. Цена в аптеките

Латинско име: Паклитаксел

ATX код: L01CD01

Активна съставка: паклитаксел (паклитаксел)

Производител: RUE Belmedpreparaty (Република Беларус); Novalek Pharmaceutical Pvt. ООД (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Индия); PJSC Pharmstandard-Biolek (Украйна); LLC "Onco Generics" (Украйна)

Актуализация на описанието и снимката: 31.10.2019

Паклитаксел е антинеопластично средство.

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор: прозрачна, безцветна или бледожълта вискозна течност (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 или 100 ml всяка) в стъклени флакони, запечатани с гумена запушалка с алуминиева / комбинирана алуминиева и пластмасова / алуминиева капачка с пластмасова капачка, в картонена кутия 1 бутилка; 10 опаковки всяка с 1 бутилка от 5 или 16,7 ml във филм; 1 опаковка с 1 бутилка 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 или 100 ml във филм; за болници, флакони от 5 или 16,7 ml в групова кутия от 40 бр. В флакони от тъмно стъкло, запечатани с бромобутил гумена запушалка и алуминиева капачка с уплътняващ се отварящ диск, 5 или 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 или 50 ml; 1 бутилка в картонена кутия;за болници - в картонена кутия от 5, 10, 30, 50 или 100 бутилки. Всяка опаковка съдържа също инструкции за употреба на паклитаксел).

1 ml концентрат съдържа:

• активно вещество: паклитаксел - 6 mg;
• допълнителни компоненти: в зависимост от производителя - лимонена киселина безводна / лимонена киселина монохидрат, етанол (безводен етанол), макрогол глицерил рицинолеат (Cremophor EL) / полиоксиетилирано рициново масло (макрогол глицерол рицинолеат).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Паклитаксел е билков антинеопластичен агент. Активното вещество се получава от листата на късолистния или тихоокеанския тис (Taxus brevifolia) чрез биосинтеза. Механизмът на действие на лекарството се дължи на способността му да стимулира сглобяването на микротубули от димерни тубулинови молекули, да укрепва тяхната структура и да потиска динамичната реорганизация в интерфазата на митозата. Поради действието на активното вещество, анормални снопчета от микротубули възникват по време на пълния клетъчен цикъл и множество звездни бучки (астри) по време на митоза. По този начин паклитаксел води до нарушаване на митотичната функция на клетката.

Лекарството осигурява дозозависимо инхибиране на хемопоезата на костния мозък.

Фармакокинетика

След интравенозна (IV) инфузия на паклитаксел в продължение на 3 часа в доза 135 mg / m2, площта под кривата концентрация-време (AUC) е 7952 ng / ml / h, а максималната концентрация (C _max) е 2170 ng / ml; с въвеждане на подобна доза за 24 часа - съответно 6300 ng / ml / h и 195 ng / ml. Показателите AUC и C _max са зависими от дозата: когато се извършва интравенозна инфузия в продължение на 3 часа, увеличаването на дозата на активното вещество до 175 mg / m2 осигурява увеличение на тези параметри съответно с 89 и 68%, а в рамките на 24 часа - с 26 и 87%.

Средният обем на разпределение може да варира от 198 до 688 l / m2, паклитаксел се свързва с плазмените протеини с 88-98%. Полуживотът на лекарството в тъканта от кръвта е 30 минути. Лекарството бързо навлиза в тъканите и лесно се абсорбира от тях, натрупва се главно в черния дроб, далака, стомаха, панкреаса, червата, мускулите и сърцето.

Метаболитната трансформация на паклитаксел се осъществява в черния дроб чрез хидроксилиране с участието на изоензими на цитохром Р ₄₅₀ CYP2D8, с образуването на метаболит на 6-алфа-хидроксипаклитаксел и CYP3A4, което води до образуването на метаболити на 3-пара-хидроксипаклитаксел и 6-алфа, 3-пара-дихаксипаро-дихидрокси.

Екскретира се най-вече с жлъчка - 90%, при многократни инфузии не се наблюдава натрупване на активното вещество. Общият клирънс е 12,2-23,8 l / h / m², полуживотът (T _1/2) е 13,1-52,7 часа, вариабилността на показателите се дължи на дозата паклитаксел и продължителността на инфузията.

След интравенозна инфузия (1–24 h), общата екскреция през бъбреците може да бъде 1,3–12,6% от дозата, което показва наличието на интензивен екстраренален клирънс (стойността на общия клирънс е 11–24 l / h / m²).

Показания за употреба

• карцином на яйчниците: често срещана форма на заболяването или остатъчен тумор над 1 cm, след първоначалната лапаротомия - терапия от първа линия в комбинация с платинени лекарства; метастатичен рак на яйчниците при липса на положителен резултат след стандартно лечение - терапия от втора линия;
• карцином на гърдата: наличие на метастази в лимфните възли след стандартното комбинирано лечение - адювантна терапия; рак в късен стадий или метастатичен рак след рецидив на заболяването в рамките на 6 месеца от началото на адювантното лечение с антрациклинови лекарства, при липса на индикации за назначаването им - терапия от първа линия; рак в късен стадий или метастатичен рак - терапия от първа линия в комбинация с антрациклини при липса на противопоказания за тяхното използване или в комбинация с трастузумаб с имунохистохимично потвърдено ниво на експресия на HER-2 / neu; рак в късен стадий или метастатичен рак на фона на прогресията на заболяването след комбинирана химиотерапия,включително антрациклини при липса на противопоказания за назначаването им - терапия от втора линия;
• NSCLC (недребноклетъчен рак на белия дроб): терапия от първа линия в комбинация с цисплатин или като монотерапевтично лекарство в случаите, когато не се планира хирургично лечение и / или лъчетерапия;
• Сарком на Капоши, свързан със синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН): терапия от втора линия.

Противопоказания

Абсолютно:

• първоначалният брой неутрофили по-малък от 1500 / μl при пациенти със солидни тумори;
• първоначално или записано по време на терапията, съдържанието на неутрофили под 1000 / μl при пациенти със сарком на Капоши, причинени от СПИН;
• неконтролирани сериозни инфекции, развиващи се на фона на саркома на Капоши;
• възраст до 18 години;
• бременност и кърмене;
• свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството, по-специално към полиоксиетилирано рициново масло (макрогол глицерил рицинолеат).

Относително (трябва да приемате паклитаксел с изключително внимание):

• тромбоцитопения (брой тромбоцити под 100 000 / μl), включително след химиотерапия или лъчетерапия;
• тежко протичане на исхемична болест на сърцето (ИБС);
• аритмии;
• история на миокарден инфаркт;
• чернодробна недостатъчност;
• остри инфекциозни лезии (включително херпес, херпес зостер, варицела).

Паклитаксел, инструкции за употреба: метод и дозировка

За да се избегнат тежки реакции на свръхчувствителност, всички пациенти изискват премедикация с Н ₁ и Н ₂ хистамин рецепторни блокери, глюкокортикостероиди (GCS), например, дексаметазон (или негов еквивалент) през устата при доза от 20 мг за около 12 и 6 часа, или дексаметазон с това, че същата IV доза, 30-60 минути преди приложението на паклитаксел, дифенхидрамин (или негов еквивалент) в доза от 50 mg IV и 300 mg циметидин или 50 mg ранитидин IV 30-60 минути преди началото на инфузията на лекарството …

При наличие на солидни тумори се предписват многократни курсове на лечение с паклитаксел само след достигане на броя на неутрофилите от 1500 / μl (1000 / μl при пациенти със свързан със СПИН сарком на Kaposi), а броят на тромбоцитите е 100 000 / μl (75 000 / μl при пациенти със саркома на Kaposi) …

Лица, които след приложение на паклитаксел имат тежка неутропения (броят на неутрофилите по-малък от 500 / μL кръв в продължение на 7 дни или повече) или тежка периферна невропатия, по време на следващите курсове на лечение се препоръчва да се намали дозата на противораковото средство с 20% (при пациенти с Сарком на Kaposi, свързан със СПИН - с 25%). Невротоксичността и неутропенията зависят от дозата.

Приготвеният от концентрата разтвор се инжектира интравенозно (инфузия).

Рак на яйчниците (инфузия се извършва веднъж на всеки 3 седмици):

• Терапия от първа линия: инфузия в доза 175 mg / m² за 3 часа или в доза 135 mg / m² за 24 часа, и в двата случая с по-нататъшно приложение на платина;
• Терапия от втора линия: в режим на монотерапия - в доза 175 mg / m² за 3 часа.

Рак на млечната жлеза:

• адювантна терапия след стандартно комбинирано лечение: в доза 175 mg / m² за 3 часа; общо се провеждат 4 курса с интервал от 3 седмици;
• Терапия от първа линия (инфузията се извършва на всеки 3 седмици): в режим на монотерапия - в доза 175 mg / m² за 3 часа; комбинирана терапия с трастузумаб: Паклитаксел се влива в продължение на 3 часа в доза 175 mg / m² на ден след първата доза трастузумаб; инфузия на паклитаксел се предписва, ако трастузумаб се понася добре веднага след последващи инжекции на това лекарство; комбинирана терапия с доксорубицин (50 mg / m²): 24 часа след приложението на доксорубицин, паклитаксел се влива в доза 220 mg / m² за 3 часа;
• Терапия от втора линия: на всеки 3 седмици в доза от 175 mg / m² за 3 часа.

NSCLC (вливания на всеки 3 седмици):

• в режим на монотерапия: в доза 175–225 mg / m² за 3 часа;
• комбинирана терапия: в доза 175 mg / m² за 3 часа или в доза 135 mg / m² в продължение на 24 часа чрез инфузия, последвано от въвеждане на платина.

Сарком на Kaposi, свързан със СПИН:

• Терапия от втора линия: на всеки 3 седмици инфузия в доза 135 mg / m² за 3 часа или на всеки 2 седмици в доза от 100 mg / m² интравенозно в продължение на 3 часа (45-50 mg / m² на седмица);
• терапия на фона на напреднала форма на СПИН (дадени са препоръки, като се вземе предвид нивото на имуносупресия): дексаметазон като част от премедикацията, прилаган през устата, трябва да бъде намален до 10 mg; използването на паклитаксел е разрешено само когато нивото на неутрофилите не е по-ниско от 1000 клетки / μl кръв, а тромбоцитите - 75 000 / μl; с тежка периферна невропатия или тежка неутропения (най-малко 500 клетки / μL кръв в продължение на 1 седмица или повече) - по време на следващите курсове на терапия, дозата трябва да се намали с 25%, ако е необходимо, поддържащо лечение се извършва с помощта на гранулоцитен колония-стимулиращ фактор (G-CSF) …

Разтворът за интравенозна инфузия трябва да се приготви непосредствено преди инфузията. Препоръчва се концентратът да се разрежда, стриктно спазвайки правилата на асептиката, с един от следните разтвори: разтвор на натриев хлорид 0,9%; декстрозен разтвор 5%; разтвор на декстроза 5% в разтвор на натриев хлорид 0,9% или (в зависимост от производителя) разтвор на декстроза 5% в разтвор на Рингер, до крайна концентрация 0,3-1,2 mg / ml. Получените разтвори могат да станат опалесцентни поради състава на носещата основа, който не се отстранява чрез филтриране и не влияе върху ефекта на паклитаксел. Готовият за употреба разтвор трябва да се изследва визуално за наличие на механични примеси, валежи или промяна на цвета.

Приготвеното лекарство трябва да се инжектира през мембранен филтър с диаметър на порите по-малък от 0,22 μm, вграден в инфузионната система. Получените разтвори, ако се съхраняват при температура 25 ± 2 ° C, са стабилни в продължение на 27 часа.

Има спорадични съобщения за утаяване в края на 24-часова инфузия на паклитаксел. За да се намали рискът от поява на неразтворими утайки, е необходимо лекарството да се използва веднага след разреждане, като се избягва силно разклащане или смесване на получения разтвор. По време на инфузионния период появата на разтвора трябва постоянно да се наблюдава и, ако се установи утайка, да се спре приложението на агента.

Оборудването, което не съдържа части от поливинилхлорид (PVC), трябва да се използва за приготвяне, съхранение и администриране на инфузионния разтвор, за да се сведе до минимум излагането на пациента на канцерогенния пластификатор диетилхексил фталат (DEGP), който може да се отдели от такива части. Използването на филтри, които са оборудвани с вградени къси пластифицирани PVC входни и / или изходни тръби, не е довело до значително излугване на DEGP.

Странични ефекти

Страничните ефекти, свързани с употребата на паклитаксел, в повечето случаи са сходни по честота и тежест при лечението на рак на гърдата, рак на яйчниците, NSCLC или сарком на Капоши. В същото време при пациенти със сарком на Капоши, причинени от СПИН, фебрилна неутропения, потискане на хемопоетичната функция и инфекции (включително опортюнистични) се регистрират по-често от обикновено и са по-тежки.

Нежелани реакции на паклитаксел, наблюдавани при монотерапия:

• имунна система: много често - леки реакции на свръхчувствителност, обикновено под формата на хиперемия и кожен обрив; рядко - тежки реакции на свръхчувствителност като оток, студени тръпки, болки в гърба, понижено кръвно налягане (АН), ангиоедем, генерализирана уртикария, нарушена дихателна функция; рядко * - анафилактични реакции, включително с фатален изход; изключително рядко * - анафилактичен шок;
• хематопоетични органи: много често - треска, анемия, кървене, левкопения, миелосупресия, тромбоцитопения, неутропения; рядко * - фебрилна неутропения; изключително редки * - миелодиспластичен синдром, остра миелоидна левкемия;
• сърдечно-съдова система: много често - промени в електрокардиограмата (ЕКГ), артериална хипотония; често - брадикардия; рядко - тромбоза, тромбофлебит, повишено кръвно налягане, асимптоматична камерна тахикардия, кардиомиопатия, атриовентрикуларен блок и синкоп, тахикардия с бигемини, миокарден инфаркт; изключително редки - суправентрикуларна тахикардия, предсърдно мъждене, шок;
• орган на слуха: много рядко * - шум в ушите, загуба на слуха, световъртеж, ототоксичност;
• орган на зрението: много рядко * - обратимо зрително увреждане и / или лезии на зрителния нерв (очна мигрена или ресничест скотом), разрушаване на стъкловидното тяло на окото, фотопсия; с неизвестна честота * - оток на макулата;
• централна и периферна нервна система: много често - невротоксичност, главно периферна невропатия (обикновено умерено тежка; честотата на развитие се увеличава с натрупването на средства в организма); рядко * - двигателна невропатия, с по-нататъшна лека атрофия на дисталните мускули; изключително редки * - вегетативна невропатия, изразена с ортостатична хипотония и паралитична чревна обструкция; атаксия, главоболие, световъртеж, объркване, конвулсии, енцефалопатия, епилептични тонично-клонични припадъци от типа grand mal;
• черен дроб и жлъчни пътища: изключително редки * - чернодробна енцефалопатия (включително фатална), хепатонекроза (включително фатална);
• стомашно-чревен тракт: много често - повръщане, диария, гадене, лигавица (най-често с 24-часова инфузия); рядко * - исхемичен колит, чревна перфорация, чревна непроходимост, панкреатит; изключително редки * - запек, анорексия, асцит, езофагит, псевдомембранозен колит, мезентериална артериална тромбоза;
• дихателна система: рядко * - дихателна недостатъчност, задух, белодробна фиброза, плеврален излив, интерстициална пневмония, белодробна емболия; изключително рядко * - кашлица;
• опорно-двигателния апарат: много често - миалгия, артралгия; с неизвестна честота * - системен лупус еритематозус;
• кожа, подкожна тъкан и кожни придатъци: много често - алопеция; често - незначителни преходни промени в кожата и ноктите; рядко * - обрив, сърбеж, флебит, еритем, ексфолиране на кожата, възпаление на подкожната мастна тъкан, кожни лезии, подобни на ефектите на лъчева терапия; фиброза и некроза на кожата; изключително редки * - уртикария, онихолиза, ексфолиативен дерматит, ексудативна еритема мултиформе, епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson; с неизвестна честота - кожен лупус еритематозус *, склеродермия;
• лабораторни параметри: често - повишена активност на аспартатаминотрансфераза (АСТ) или алкална фосфатаза; рядко - повишаване на нивото на билирубин; рядко * - повишаване на серумния креатинин;
• локални реакции: често - болка, еритем, локален оток, втвърдяване;
• други: много често - добавяне на вторични инфекции; рядко - септичен шок; рядко * - треска, общо неразположение, периферни отоци, дехидратация, астения, пневмония, сепсис; неизвестна честота * - синдром на туморен лизис.

* - постмаркетингови данни за страничните ефекти на паклитаксел.

Нежелани събития, съобщени при комбинираната употреба на паклитаксел със следните лекарства като част от комбинирано лечение:

• цисплатин при първа линия на лечение на рак на яйчниците: тежестта и честотата на артралгия / миалгия, невротоксичност и свръхчувствителност са по-високи в сравнение с лечението с цисплатин и циклофосфамид, но проявите на миелосупресия са по-редки и по-слабо изразени; когато се използва в комбинация с цисплатин в доза 75 mg / m², прояви на тежка невротоксичност се регистрират по-рядко с въвеждането на паклитаксел в доза 135 mg / m² в продължение на 24-часова инфузия, отколкото при употребата му в продължение на 3 часа в доза 175 mg / m²;
• трастузумаб при лечение на метастатичен рак на гърдата от 1-ва линия: следните нежелани реакции се наблюдават по-често, отколкото при монотерапия с паклитаксел: реакции на мястото на инжектиране, обрив, акне, херпесни изригвания, втрисане, треска, безсъние, ринит, синузит, епистаксис, кашлица, диария, артралгия, случайно нараняване, инфекция, повишено кръвно налягане, тахикардия, сърдечна недостатъчност; по време на лечението на 2-ра линия на рак на гърдата (след антрациклинови лекарства), честотата и тежестта на сърдечните нарушения (в някои случаи с фатален изход) се увеличават в сравнение с Паклитаксел при монотерапия; в преобладаващото мнозинство нежеланите реакции са били обратими след подходящо лечение;
• доксорубицин при лечението на рак на гърдата: при пациенти, които преди това не са получавали химиотерапия, има случаи на застойна сърдечна недостатъчност, а при тези, лекувани преди това (главно с използване на антрациклини), често се наблюдават сърдечна дейност, нарушение на камерната функция и намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера - инфаркт на миокарда.

С едновременното назначаване на паклитаксел и лъчетерапия са регистрирани случаи на радиационен пневмонит.

Предозиране

Симптомите на предозиране с паклитаксел могат да включват мукозит, периферна невропатия и аплазия на костния мозък.

Лечението е симптоматично, специфичният антидот е неизвестен. Ако се подозира предозиране, пациентът трябва да бъде под строг медицински контрол.

специални инструкции

Употребата на паклитаксел трябва да се контролира от специалист с опит в противоракови химиотерапевтични лекарства.

Лекарството трябва да се прилага като разреден разтвор.

Въпреки премедикацията, по-малко от 1% от пациентите са имали сериозни реакции на свръхчувствителност по време на лекарствената терапия. Честотата и тежестта на такива усложнения не зависят от дозата и схемата на приложение на агента. В случай на развитие на тежки реакции, най-често имаше приливи на кръв към кожата, болки в гърдите, задушаване, тахикардия, както и болки в крайниците, болки в корема, повишено изпотяване, повишено кръвно налягане. При първите признаци на тежки реакции на свръхчувствителност е необходимо спешно да се спре приложението на Паклитаксел и да се проведе симптоматично лечение, в такива случаи не се предписват повтарящи се курсове.

На мястото на интравенозно инжектиране на разтвора, като правило, се регистрират леки реакции под формата на оток, еритем, чувствителност / болка, втвърдяване, кръвоизлив, които могат да провокират развитието на целулит. Такива ефекти се проявяват по-често при 24-часова инфузия, отколкото при 3-часова инфузия. В някои случаи началото на такива явления се отбелязва както директно по време на инфузионната процедура, така и след 7-10 дни.

Потискането на функцията на костния мозък (неутропения в повечето случаи) е основната токсична реакция, която води до необходимостта от ограничаване на дозата. Вероятността за проява на тази реакция зависи от схемата на употреба и количеството на приложеното лекарство. При цисплатин в доза 75 mg / m² и паклитаксел в доза 175 mg / m² под формата на 3-часова инфузия се регистрира тежка невротоксичност по-често, отколкото при въвеждането на последния в доза 135 mg / m² под формата на 24-часова инфузия. Увеличаването на продължителността на инфузията изостря заплахата от миелосупресия в по-голяма степен, отколкото увеличаването на дозата.

При пациенти с рак на яйчниците рискът от бъбречна недостатъчност е по-висок при комбинацията от паклитаксел и цисплатин в сравнение с монотерапията с цисплатин.

По време на лечението често се откриват инфекции, понякога с фатален изход, включително пневмония, сепсис, перитонит. При пациенти най-често се наблюдават усложнени инфекции на отделителната система и горните дихателни пътища. Хората с имуносупресия, човешки имунодефицитен вирус (ХИВ), свързан със СПИН сарком на Капоши са имали поне една опортюнистична инфекция.

По време на лекарствената терапия е необходимо редовно да се наблюдава кръвната картина. По време на периода на лечение имаше случаи на кървене, повечето от които бяха местни. Честотата на тяхното развитие не показва пряка зависимост от дозата на прилагания паклитаксел и схемата на приложение.

Брадикардия и намаляване / повишаване на кръвното налягане, отбелязани по време на приложението на разтвора, в повечето случаи са асимптоматични и не изискват лечение. Намаляване на кръвното налягане и брадикардия обикновено се регистрират през първите 3 часа на инфузията. По време на терапията е необходимо редовно да се следи кръвното налягане, сърдечната честота (HR) и други параметри на жизнените функции (особено през първия час на инфузията). Препоръчва се сърдечно наблюдение, когато паклитаксел се използва в комбинация с доксорубицин или трастузумаб.

Ако се открият признаци на нарушена сърдечна проводимост, е необходимо да се извършва непрекъснато сърдечно наблюдение с многократни инжекции и да се предписва подходящо лечение. В тежки случаи употребата на паклитаксел трябва да бъде спряна или прекратена.

Симптомите на невропатия намаляват или изчезват напълно в продължение на няколко месеца след края на терапията.

Появата на невропатия на фона на предходна терапия не е противопоказание за лечение с паклитаксел

Трябва да се вземе предвид вероятността от излагане на етанол, съдържащ се в препарата.

Предвид потенциалния риск от мутагенен ефект на паклитаксел, на пациентите от двата пола се препоръчва да използват ефективна контрацепция по време на терапията и в рамките на шест месеца след нейното завършване. Освен това за пациенти от мъжки пол, поради заплахата от намалена плодовитост и поради възможността за успешно зачеване на дете в бъдеще, се препоръчва да се разгледа въпросът за криоконсервацията на сперматозоидите.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на терапевтичния период човек трябва да се въздържа от участие в потенциално опасни дейности (включително шофиране на кола), които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на реакциите. Трябва да се има предвид, че премедикацията преди приложението на паклитаксел може също да има отрицателен ефект върху способността за концентрация и бърза реакция.

Приложение по време на бременност и кърмене

По време на бременност и кърмене употребата на паклитаксел е противопоказана.

В хода на предклиничните проучвания паклитаксел проявява ембриотоксични и фетотоксични ефекти. Когато се използва лекарството за лечение на бременни жени, както при терапия с други цитотоксични лекарства, е възможно увреждане на плода.

Не е установено дали паклитаксел преминава в кърмата. По време на терапията е необходимо да се спре кърменето.

Използване от детството

За педиатрични пациенти под 18-годишна възраст терапията с паклитаксел е противопоказана поради липсата на достатъчно данни в подкрепа на неговата безопасност и ефективност при деца и юноши.

При нарушения на чернодробната функция

При наличие на чернодробна недостатъчност, утежняваща риска от токсичност (по-специално миелосупресия от III - IV степен), се препоръчва промяна в дозата на Паклитаксел. По време на терапията пациентите от тази група се нуждаят от внимателно медицинско наблюдение.

Препоръчителни дози за пациенти с функционални нарушения на черния дроб, в зависимост от нивото на чернодробните трансаминази и нивото на серумен билирубин в кръвта, с 24-часова инфузия (VGN - горната граница на нормата):

• нивото на трансаминазите е по-малко от 2 VGN; билирубин не по-нисък от 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• нивото на трансаминазите 2-10 VGN; билирубин не по-нисък от 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• нивото на трансаминазите е по-малко от 10 VGN; билирубин 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• нивото на трансаминазите е не по-малко от 10 VGN или билирубинът е по-висок от 129 μmol / l - паклитаксел не трябва да се прилага.

Препоръчителни дози за пациенти с нарушена чернодробна функция с 3-часова инфузия:

• нивото на трансаминазите е по-малко от 10 VGN; билирубин 22, 22–35 или 35–86 VGN - дози от лекарството съответно 175, 135 и 90 mg / m²;
• нивото на трансаминазите е не по-малко от 10 VGN или билирубинът е над 86 VGN - не се препоръчва да се инжектира паклитаксел.

Горните дози се препоръчват за първия курс на терапия; по време на следващите курсове коригирането на дозата трябва да се основава на индивидуалния толеранс на антинеопластичния агент.

Лекарствени взаимодействия

• доксорубицин: възможно е повишаване на серумната концентрация на това вещество и неговия активен метаболит в кръвта; нежеланите реакции под формата на неутропения и стоматит са по-изразени при употребата на паклитаксел преди приложението на доксорубицин, както и при инфузия, по-дълга от препоръчаната;
• цисплатин: когато лекарството се прилага след цисплатин, има по-изразена миелосупресия и намаляване на клирънса на паклитаксел с 20% в сравнение с приложението на лекарството преди цисплатин; ако тази комбинация е необходима, първо трябва да се приложи паклитаксел, последван от цисплатин;
• субстрати (елетриптан, мидазолам, фелодипин, репаглинид, ловастатин, буспирон, силденафил, триазолам, розиглитазон, симвастатин), индуктори (невирапин, карбамазепин, ефавиренц, рифампицин, фенитоин (индавириторин), и кетоконазол) на изоензими CYP2C8 и CYP3A4: изисква се повишено внимание при предписване на паклитаксел, тъй като последният се метаболизира от тези изоензими;
• живи ваксини: заплахата от фатално системно ваксинално заболяване се засилва, поради което използването на живи ваксини не се препоръчва при имуносупресирани пациенти.

Аналози

Аналозите на паклитаксел са Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel и др.

Условия за съхранение

Да се съхранява на място недостъпно за деца и защитено от проникване на светлина при температура не по-висока от 25 ° C.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за паклитаксел

В специализирани сайтове пациентите понастоящем оставят недостатъчно отзиви за паклитаксел, което затруднява обективната оценка на ефективността и безопасността на противораковото средство. Експертите обаче считат лекарството за едно от най-ефективните лекарства, използвани при лечението на рак на гърдата, което е доказало своята ефективност в различни клинични ситуации, както при монотерапия, така и в комбинация с други цитостатици.

Цена за паклитаксел в аптеките

Няма надеждни данни за цената на паклитаксел, тъй като в момента лекарството не се предлага в аптечната мрежа.

Цената на аналог на лекарството, Paclitaxel-LENS, концентрат за инфузионен разтвор (6 mg / ml) може да бъде 11 550–11 700 рубли. за бутилка от 23,3 мл.

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!