Десферал - инструкции за употреба, показания, дози, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Десферал

Инструкции за употреба:

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Показания за употреба
3. 3. Противопоказания
4. 4. Начин на приложение и дозировка
5. 5. Странични ефекти
6. 6. Специални инструкции
7. 7. Лекарствени взаимодействия
8. 8. Аналози
9. 9. Условия за съхранение
10. 10. Условия за отпускане от аптеките

Десфералът е комплексообразуващ агент, който свързва желязото и алуминия.

Форма на издаване и състав

Лекарствената форма на Desferal е лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор: почти бял или бял; разтворен разтвор - безцветен или леко жълтеникав (в бутилки от 500 mg, в картонена кутия от 10 бутилки).

Активна съставка в 1 бутилка: дефероксамин мезилат - 500 mg.

Показания за употреба

• остро отравяне с желязо (лечение);
• хронично претоварване с желязо (лечение): хемосидероза след трансфузия със сидеробластична анемия, таласемия майор, автоимунна хемолитична анемия и други анемии в хроничен ход; повишено отлагане на желязо с късна кожна порфирия в случаи на невъзможност за флеботомия; идиопатична хемохроматоза в случаите, когато флеботомията е невъзможна поради съпътстващи заболявания като хипопротеинемия, сърдечни заболявания, тежка анемия;
• хронично претоварване с алуминий при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, които са на поддържаща хемодиализа (лечение): костни заболявания, свързани с алуминий; анемия, която е свързана с високо съдържание на алуминий; диализна енцефалопатия;
• претоварване с алуминий / желязо (диагностика).

Противопоказания

Абсолютно:

• анурия;
• I триместър на бременността и периода на кърмене;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството, освен в случаите, когато успешната десенсибилизация позволява лечение.

Десферал трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежко бъбречно увреждане.

Начин на приложение и дозировка

Хронично претоварване с желязо

Основната цел на поддържащата терапия е да балансира приема и отделянето на желязо и да предотврати развитието на хемосидероза.

В началото на употребата на лекарството се препоръчва да се постигне отрицателен баланс на желязото, за да се намалят постепенно неговите увеличени резерви и да се предотвратят токсични ефекти.

Започнете терапия при възрастни и деца след първите 10–20 кръвопреливания или когато нивото на серумния феритин достигне 1000 ng / ml. Прекомерните дози Desferal или излишното желязо могат да доведат до забавяне на растежа. Когато се провежда терапия при деца под 3-годишна възраст, растежът им трябва да се следи внимателно. Максималната дневна доза е 40 mg / kg.

Дозата и начинът на приложение на лекарството се избират индивидуално, по време на лечението може да се коригира (в зависимост от тежестта на претоварване с желязо).

Десферал трябва да се използва в най-ниската ефективна доза. За да се оцени реакцията, първо е необходимо ежедневно да се измерва ежедневната екскреция на желязо чрез бъбреците и да се определя реакцията на пациента на нарастващи дози от лекарството. След като се установи оптималната доза, количеството на екскрецията на желязо през бъбреците трябва да се измерва на интервали от няколко седмици.

Средната дневна доза Desferal също може да се определи, като се вземе предвид серумното съдържание на феритин и стойността на „терапевтичния индекс“, което е съотношението на средната дневна доза на лекарството (mg / kg) към серумната концентрация на феритин в кръвта (μg / L). Стойността на този показател трябва да бъде <0,025. Обикновено обхватът на дневните дози е 20–60 mg / kg.

Препоръчителни дневни дози в зависимост от серумния феритин в кръвта:

• <2000 ng / ml: около 25 mg / kg;
• 2000-3000 ng / ml: около 35 mg / kg;
• > 3000 ng / ml: до 55 mg / kg.

Не се препоръчва редовно превишаване на средната дневна доза от 50 mg / kg. Това ограничение не се отнася за случаите, когато се изисква много интензивна хелатотерапия и пациентите вече са спрели да растат.

В случаите, когато нивото на феритин падне под 1000 ng / ml, вероятността от токсичен ефект на Desferal се увеличава. Когато използват този режим на дозиране, пациентите се нуждаят от особено внимателно наблюдение. В бъдеще е възможно да се намали дневната доза.

Тъй като повечето пациенти не получават лекарството ежедневно, приложената доза обикновено е по-висока от средната дневна доза. Например, ако пациентът се влива 5 нощи седмично при предписана дневна доза от 40 mg / kg (280 mg / kg седмично), тогава еднократна доза ще бъде 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Трябва да се има предвид, че при редовна терапия средната продължителност на живота при пациенти с таласемия се увеличава.

Достатъчно ефективен метод на приложение на лекарството се счита за бавно подкожно инжектиране с използване на преносима лека инфузионна помпа за 8-12 часа (особено удобно за амбулаторни пациенти). Ако е необходимо, е възможно да се увеличи времето на приложение на лекарството до 24 часа. Desferal трябва да се прилага по този начин 5-7 пъти седмично.

Лекарството не е предназначено за подкожни болусни инжекции.

Пациенти в напреднала възраст Десферал обикновено се предписва в минималните ефективни дози.

Наличието на интравенозния път на приложение на лекарството по време на кръвопреливане позволява то да се използва без допълнителни неудобства за пациента. Това е особено важно в случаите, когато подкожното приложение се понася лошо. Не добавяйте Desferal разтвор директно в контейнера за кръв. Той може да бъде вкаран в инфузионната система чрез Y-образ, който трябва да е близо до мястото на IV. Този метод се използва рядко, тъй като ограничава количеството на лекарството. Невъзможно е да се ускори инфузионният процес (поради вероятността от развитие на съдов колапс).

В случаите, когато се провежда интензивна терапия с комплексообразуващи съединения, е възможно да се използват имплантирани системи за интравенозно приложение. Този метод е показан за пациенти, които по каквато и да е причина не могат да продължат подкожно приложение, както и за пациенти със сърдечни заболявания, свързани с претоварване с желязо. Дозата на Desferal се определя от тежестта на разстройството. При интензивна интравенозна терапия с комплексиращи съединения е необходимо редовно да се определя ежедневната екскреция на желязо чрез бъбреците (дозата на лекарството може да бъде намалена). Когато промивате системата, трябва да се внимава да се избегне бързото попадане в кръвта на остатъчни количества Desferal (може да присъства в „мъртвото“пространство на системата и да доведе до развитие на колапс).

Мускулно приложение може да се използва само в случаите, когато не е възможно подкожно приложение. Поддържащата доза се определя индивидуално, като се вземат предвид стойностите на екскрецията на желязо чрез бъбреците, докато стойността му не зависи от начина на приложение.

Излишъкът на желязо, като правило, се придружава от липса на витамин С. След първия месец на редовна употреба на Десферал е възможно да се предписва витамин С в дневна доза до 200 mg в няколко приема. Витамин С увеличава наличността на желязо за хелатиране. За деца под 10 години витамин С обикновено се предписва на 50 mg, за по-големи деца на 100 mg. Не се наблюдава допълнително увеличаване на екскрецията на железосъдържащия комплекс чрез бъбреците с допълнително увеличаване на дозата на витамин С.

Остро отравяне с желязо

Десферал трябва да се използва в комбинация с други стандартни дейности.

Терапията е показана за следните пациенти:

• пациенти, които показват не само леки преходни симптоми (например повече от 1 епизод на разхлабени изпражнения или повръщане);
• пациенти, които имат множество сенки по време на рентгеново изследване на коремната кухина (в повечето случаи впоследствие се появяват симптоми на отравяне с желязо);
• пациенти със значителна коремна болка, признаци на летаргия, ацидоза или хиповолемия;
• всеки пациент, който има клинични прояви, а серумната концентрация на желязо в кръвта надвишава 0,3-0,35 mg / dl (независимо от общия свързващ желязо капацитет на кръвния серум). Консервативен подход без използването на Десферал е възможен и в случаите, когато серумната концентрация на желязо в кръвта е в диапазона 0,3-0,5 mg / dL при пациенти без клинични симптоми, както и при пациенти с изолирана диария без други симптоми или изолирано повръщане без кръв.

Предпочитаният начин на приложение е непрекъснато интравенозно със скорост 15 mg / kg / h. Веднага след като състоянието на пациента позволява, скоростта на приложение трябва да се намали (обикновено след 4–6 часа). Общото количество Desferal, приложено за всеки 24 часа, не трябва да надвишава 80 mg / kg.

Терапията продължава, докато не бъдат изпълнени всички от следните условия:

• отсъствие на признаци / симптоми на системно отравяне с желязо (ацидоза и повишени хепатотоксични прояви);
• коригираната серумна концентрация на желязо достига ниски или нормални стойности. Ако е невъзможно точно да се измери концентрацията на желязо в кръвта в присъствието на Desferal, възможно е да се прекрати терапията, ако са изпълнени всички други условия, и също така при условие, че серумната концентрация на желязо в кръвта не се повишава;
• потвърждение на изчезването на множество сенки при пациенти с първоначално идентифицирани сенки (чрез провеждане на повторно рентгеново изследване на коремните органи), тъй като това е маркер за продължаваща абсорбция на желязо;
• нормализиране на цвета на урината при пациенти, при които преди това е била боядисана във винено-розов цвят.

Ефективността на терапията зависи от адекватна диуреза, която трябва да осигури елиминирането на железосъдържащия комплекс фериоксамин от организма. В случаите на анурия / олигурия може да се наложи провеждане на хемофилтрация, перитонеална диализа или хемодиализа.

Хронично претоварване с алуминий в краен стадий на бъбречно заболяване

Комплекси от алуминий и желязо с Desferal се екскретират по време на диализа. При пациенти с бъбречна недостатъчност екскрецията на тези комплекси се увеличава с използването на хемодиализа.

Лечението трябва да се провежда, когато има симптоми на претоварване с алуминий или признаци на органна дисфункция. Desferal също трябва да се има предвид в асимптоматични случаи, ако серумната концентрация на алуминий в кръвта постоянно надвишава 60 ng / ml и има положителен тест на Desferal, особено ако костната биопсия разкрива признаци на свързани с алуминия лезии.

Препоръчителният режим на дозиране е 5 mg / kg веднъж седмично. При концентрация на алуминий от 300 ng / ml, лекарството също трябва да се инжектира бавно интравенозно 5 часа преди сесията на хемодиализа.

След първите 3 месеца от терапията и последващия период на "измиване", който продължава 4 седмици, трябва да се направи тест на Десферал. Ако според резултатите от два теста Desferal, проведени с интервал от 30 дни, се окаже, че серумната концентрация на алуминий в кръвта е с не повече от 50 ng / ml по-висока от първоначалното ниво, лекарството се анулира.

За пациенти на непрекъсната циклична перитонеална диализа (CCPD) или непрекъсната амбулаторна перитонеална диализа (CAPD) Desferal може да се прилага интрамускулно, подкожно, бавно интравенозно или интраперитонеално. В такива случаи се препоръчва интраперитонеално приложение.

Десферал трябва да се прилага със скорост от 5 mg / kg веднъж седмично преди последната диализна сесия на този ден.

Десферален тест

Тестът се основава на свойството на Desferal да не увеличава отделянето на алуминий и желязо над определено ниво.

Схемата на употребата на наркотици:

• тест за откриване на претоварване с желязо с нормална бъбречна функция: 500 mg Desferal се инжектира интрамускулно, след което урината трябва да се събира в продължение на 6 часа, за да се определи съдържанието на желязо в него. Освобождаването на 1–1,5 mg (18–27 µmol) желязо предполага претоварване с желязо; по-високите нива са сред патологиите;
• тест за откриване на претоварване с алуминий в краен стадий на бъбречна недостатъчност (препоръчва се за пациенти със серумна концентрация на алуминий> 60 ng / ml и феритин> 100 ng / ml): за определяне на първоначалната концентрация на алуминий непосредствено преди сесията на хемодиализа, трябва да се вземе кръв за анализ. През последните 60 минути от сесията се инжектират бавно 5 mg / kg Desferal интравенозно. В началото на следващата сесия на хемодиализа (44 часа след гореспоменатата инфузия на лекарство) се взема кръвна проба за повторно определяне на съдържанието на серумен алуминий в кръвта. Резултатът се счита за положителен в случаите, когато концентрацията на алуминий в кръвния серум се увеличава с повече от 150 ng / ml в сравнение с първоначалното ниво. Трябва обаче да се има предвид, че отрицателният тест не изключва напълно наличието на излишък от алуминий.

Инструкции за употреба

За подкожно приложение трябва да се използва разтвор на Desferal с концентрация не по-висока от 95 mg / ml (разтворител - вода за инжекции). За интрамускулно приложение може да са необходими по-високи концентрации на разтвора (5 ml вода за инжекции трябва да се инжектира със спринцовка във флакона, след което да се разклати добре).

Може да се използва само бистър и леко жълтеникав или безцветен разтвор. 10% разтворът може допълнително да се разрежда с често използвани инфузионни разтвори (5% разтвор на глюкоза, 0,9% разтвор на натриев хлорид, разтвор на Рингер, разтвор на Рингер лактат), разтвори за перитонеална диализа (Dianeal PD4 глюкоза 2,27%, Dianeal 137 глюкоза 2,27%, CAPD / DPCA 2 глюкоза 1,5%).

При провеждане на теста Desferal и лечение на хронично претоварване с алуминий, доза от 5 mg / kg (5 ml разтвор във флакон) е подходяща за пациенти с тегло 100 kg. Като се вземе предвид телесното тегло на пациента, съответният обем разтвор на Desferal се отстранява от флакона и се добавя към 150 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Разреденото лекарство може също да се добави към диализната течност и да се приложи интраперитонеално по време на CAPD и CCPD.

Много пациенти предпочитат да използват инфузионната помпа през нощта.

Приготвеният разтвор трябва да се използва в рамките на 24 часа, когато се съхранява при стайна температура (до 23 ° C).

Странични ефекти

Някои от симптомите и признаците, описани по-долу като странични ефекти, всъщност могат да бъдат проява на основното заболяване (претоварване с желязо / алуминий).

Възможни нарушения (> 10% - много често;> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% - рядко; <0,01% - много рядко; ако е невъзможно да се оцени честотата на възникване - с неизвестна честота):

• имунна система: много рядко - ангиоедем, анафилактични реакции, анафилактичен шок;
• сърдечно-съдова система: рядко - тахикардия, шок, значително понижение на кръвното налягане;
• нервна система: често - главоболие; много рядко - неврологични нарушения, включително виене на свят; повишени прояви на енцефалопатия, която е свързана с диализа при пациенти с претоварване с алуминий, парестезия, периферна невропатия; с неизвестна честота - конвулсии;
• храносмилателна система: често - гадене; рядко - коремна болка, повръщане; много рядко - диария;
• дихателна система: рядко - астма; много рядко - белодробна инфилтрация, остър респираторен дистрес;
• орган на зрението: рядко - намалена зрителна острота, скотом, замъглено (замъглено) зрение, хроматопсия, загуба на зрение, дефекти на зрителното поле, хемаралопия, неврит на зрителния нерв, непрозрачност на роговицата, катаракта, ретинопатия;
• нарушения на органите на слуха и лабиринта: рядко - шум в ушите, сензоневрална глухота;
• кожа и подкожна тъкан: често - уртикария; много рядко - генерализиран обрив;
• бъбреци и пикочни пътища: с неизвестна честота - увреждане на бъбречните каналчета, остра бъбречна недостатъчност;
• съединителна и мускулно-скелетна тъкан: много често - миалгия, артралгия; често - забавяне на растежа и увреждане на костите (метафизарна дисплазия); с неизвестна честота - мускулни спазми;
• паразитни / инфекциозни заболявания: рядко - мукормикоза; много рядко - йерсиниоза гастроентерит;
• инструментални / лабораторни данни: много рядко - промени в картината на периферната кръв (включително левкопения, тромбоцитопения); с неизвестна честота - увеличаване на съдържанието на серумен креатинин в кръвта;
• общи нарушения и нарушения на мястото на инжектиране: много често - краста / кора на местата на инжектиране, подуване, болка, инфилтрация, сърбеж, еритем; често - пирексия; рядко - локален оток, везикулозен обрив, парене.

Развитието на конвулсии по време на терапията обикновено се наблюдава при пациенти на хемодиализа с претоварване с алуминий.

Екскрецията на комплекси Desferal с желязо чрез бъбреците може да доведе до оцветяване на урината в червеникаво-кафяв цвят.

Лечението на претоварване с алуминий може да доведе до хипокалциемия и обостряне на хиперпаратиреоидизъм.

специални инструкции

Бързото интравенозно приложение на Desferal може да доведе до развитие на хипотония и шок (проявяващо се под формата на зачервяване на кожата, съдов колапс, тахикардия, уртикария).

Употребата на високи дози Desferal може да причини увреждане на слуха и зрението, особено при пациенти с ниски серумни нива на феритин в кръвта. Понякога се появяват шум в ушите и сензоневрална глухота, ако се спазва режимът на дозиране и дозата на лекарството се намалява в случаи на намаляване на концентрацията на феритин (съотношението на средната дневна доза на лекарството към серумната концентрация на феритин в кръвта трябва да бъде <0,025). При такива пациенти се наблюдава зрително увреждане след еднократно приложение на разтвора. Когато се използват ниски дози, вероятността от нежелани реакции се намалява. В случай на зрително или слухово увреждане, Desferal трябва да бъде отменен незабавно. В повечето случаи промените, свързани с терапията, са обратими. В бъдеще лечението може да бъде възобновено,но с използването на по-ниски дози и под строг медицински контрол на зрението и слуха. Преди започване на терапията и след това на всеки 3 месеца се препоръчва да се извършват офталмологични изследвания и аудиометрия, особено с намалено ниво на феритин.

Когато се използва Desferal при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, трябва да се внимава.

Десфериоксаминовите комплекси от алуминий и желязо се отстраняват чрез хемодиализа. При бъбречна недостатъчност по време на хемодиализа е възможно увеличаване на екскрецията на тези комплекси. Пациенти с бъбречна недостатъчност, които получават поддържащи хемодиализни сесии и имат намалено ниво на серумен феритин в кръвта, са по-склонни да развият нежелани реакции. Нарушения на костната тъкан и забавяне на растежа се наблюдават, когато Desferal се използва в дози над 60 mg / kg, особено при тези пациенти, които започват лечение през първите 3 години от живота. При дози от 40 mg / kg и по-ниски този риск е намален. При деца през периода на терапията се препоръчва да се наблюдават височината и теглото на всеки 3 месеца.

Респираторен дистрес синдром е описан при интравенозно приложение на прекомерно високи дози при лечение на остро отравяне с желязо, както и таласемия. В тази връзка препоръчителната дневна доза от лекарството не трябва да се надвишава.

Ако по време на терапията има повишаване на телесната температура, което е придружено от остър ентерит / ентероколит, фарингит или дифузна болка в корема, препоръчително е временно да се прекъсне употребата на Десферал, да се проведе бактериологичен анализ и след това незабавно да се започне подходяща антибиотична терапия. След излекуването на инфекцията лекарството може да бъде възобновено.

Има информация за редки случаи на мукороза, в някои случаи с фатален изход (ако се появят признаци на заболяване, Desferal трябва да бъде отменен).

При подкожна инфузия иглата не трябва да се поставя твърде близо до дермата.

Има данни за сърдечни аномалии по време на комбинирана терапия с витамин С (повече от 500 mg на ден) при пациенти с тежко хронично претоварване с желязо (като правило, след премахването на витамин С показателите се нормализират).

Препоръки за употребата на витамин С в комбинирана терапия:

• лечението може да започне само след 1 месец употреба на Desferal;
• мониторинг на сърдечната дейност трябва да се извършва редовно;
• дневната доза не трябва да надвишава 200 mg, разделени на няколко приема;
• въвеждането на витамин С е най-добре да започне скоро след началото на инфузията на Desferal;
• не се препоръчва назначаването на пациенти със сърдечна недостатъчност.

В случай на енцефалопатия, която е свързана с излишък на алуминий, употребата на високи дози Desferal може да доведе до обостряне на неврологичните симптоми (конвулсии). Лекарството може да помогне за ускоряване на появата на свързана с хемодиализа деменция. Съобщава се за предварително лечение с клоназепам, за да се предотврати появата на това неврологично усложнение. В допълнение, лечението на излишък от алуминий може да доведе до намаляване на серумните нива на калций в кръвта и обостряне на хиперпаратиреоидизма.

Като се има предвид профилът на безопасност на Desferal, а именно вероятността от развитие на световъртеж или други странични ефекти от централната нервна система, включително слухово / зрително увреждане, въпросът за способността за шофиране на превозни средства трябва да се решава индивидуално.

Лекарствени взаимодействия

При комбинираната употреба на Desferal с някои лекарства / вещества могат да се развият следните ефекти:

• прохлорперазин: временно увреждане на съзнанието;
• витамин С (в дневна доза от 500 mg) при тежко хронично претоварване с желязо: сърдечна дисфункция (обратима);
• инжекционен разтвор на хепарин: несъвместимост.

Сцинтиграмите, получени с използването на галий-67, могат да бъдат изкривени (свързани с бързото отделяне на галий-67, свързано с Десферал в урината). В тази връзка е препоръчително да се прекъсне употребата на лекарството 48 часа преди сцинтиграфията.

Не трябва да използвате 0,9% физиологичен разтвор на натриев хлорид като разтворител за сухо вещество (може да се използва за допълнително разреждане след разтваряне на лиофилизата във вода за инжекции).

Аналози

Няма информация за аналози.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури до 30 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 1,5 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!