Зидовудин - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Зидовудин

Зидовудин: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Зидовудин

ATX код: J05AF01

Активна съставка: Зидовудин (Zidovudine)

Производител: Aurobindo Pharma (Индия); Оболенска фармацевтична компания (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 2018-11-05

Зидовудин е лекарство, използвано в комплексното лечение на ХИВ инфекция.

Форма на издаване и състав

• филмирани таблетки: двойноизпъкнали, кръгли, почти бели, гравирано "D" от едната страна, "11" от другата (в пластмасови бутилки от 50, 60, 100 бр., в картонена кутия 1 бутилка; в блистери 10 бр., 10 опаковки в картонена кутия);
• капсули: бели, размер # 1; капсулите съдържат почти бял или бял прах (в блистери от 10 бр., в картонен пакет от 1, 3, 5 или 10 опаковки; в блистерни опаковки от 25 бр., в картонена опаковка от 4 опаковки).

Състав на 1 таблетка:

• активно вещество: зидовудин - 300 mg;
• помощни компоненти: магнезиев стеарат - 1,05 mg; микрокристална целулоза - 24,95 mg; натриево карбоксиметил нишесте - 16 mg; хипромелоза - 8 mg;
• черупка: Opadry бяло (макрогол - 400 - 0,93 mg; хипромелоза - 9,36 mg; титанов диоксид - 4,71 mg) - 15 mg.

Състав на 1 капсула:

• активно вещество: зидовудин - 100 mg;
• помощни компоненти: магнезиев стеарат - 1,2 mg; микрокристална целулоза - 34,5 mg; натриев карбоксиметил нишесте - 11,5 mg; царевично нишесте - 82,8 mg;
• капсула: титанов диоксид, желатин.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Зидовудин е синтетичен нуклеозиден аналог. Вътре в клетката той се фосфорилира до активен метаболит, зидовудин-5-трифосфат. Зидовудин трифосфат инхибира обратната транскриптаза на HIV, което се случва поради прекъсване на синтеза на вирусна ДНК след включване в нуклеотидната верига. Инхибира леко клетъчните ДНК полимерази гама и алфа.

Когато се комбинира с други антивирусни лекарства за ХИВ, се наблюдава увеличаване на броя на CD4 клетките.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на Зидовудин, когато се приема перорално в дозовия диапазон от 2 mg / kg на всеки 8 часа до 10 mg / kg на всеки 4 часа, не зависи от дозата.

Притежава бързо усвояване. Приемът на храна не влияе върху фармакокинетиката на веществото. Бионаличността е 54–74%. Привидно V _d - 1–2,2 l / kg. Времето, необходимо за достигане на C _max в плазмата, е от 0,5 до 1,5 часа. Свързване с плазмените протеини <38%.

Метаболизира се в черния дроб. Основният метаболит е зидовудин глюкуронид, чиято AUC е 3 пъти по-висока от тази на зидовудин. В урината след поглъщане има вещество и неговия метаболит (съответно 14/74%). Системният клирънс варира в рамките на 1-2 l / h / kg, бъбречният клирънс - от 0,3 до 0,4 l / h / kg. Съотношението на концентрацията на зидовудин в плазмата и цереброспиналната течност е 1 / 0.62.

При хронична бъбречна недостатъчност (с креатининов клирънс - 16-18 ml / min) AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (полуживот) е 1,4 часа. Клирънсът на зидовудин при чернодробна недостатъчност намалява. T _1/2 - от 0,5 до 3 часа.

Показания за употреба

• лечение на HIV инфекция, причинена от HIV-1 (в комбинация с други антиретровирусни лекарства);
• предотвратяване на трансплацентарна ХИВ инфекция на плода (по време на бременност, при раждане, при новородени, родени от ХИВ-инфектирани майки).

Противопоказания

Абсолютно:

• неутропения / левкопения (брой на неутрофилите <0.75 × 10 ⁹ / L или 750 / μL);
• анемия (хемоглобин <75 g / l или 4,65 mmol / l);
• комбинирана употреба с доксорубицин, ставудин и други лекарства, които понижават антивирусната активност;
• деца под 3-годишна възраст (капсули) или с тегло <30 kg (таблетки);
• лактационен период;
• индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Относително (заболявания / състояния, при наличието на които се изисква повишено внимание):

• потискане на хемопоезата на костния мозък;
• анемия (хемоглобин в диапазона 75–90 g / l);
• дефицит на фолиева киселина или цианокобаламин;
• хепатит или други рискови фактори за чернодробно заболяване;
• чернодробна недостатъчност;
• хепатомегалия;
• затлъстяване;
• неутропения / левкопения (броят на неутрофилите 0.75-1 × 10 ⁹ / l или 750-1000 / μl);
• 1-14 седмици от бременността;
• възрастна възраст.

Инструкции за употреба на Зидовудин: метод и дозировка

Лекарството се приема през устата, с достатъчно количество течност, независимо от приема на храна. Не дъвчете таблетките.

Препоръчителен режим на дозиране (в комбинация с други антиретровирусни лекарства):

• таблетки: деца с тегло над 30 kg и възрастни: 600 mg на ден в 2 разделени дози;
• капсули: деца на възраст 3–12 години - 360–480 mg / m ² на ден, разделени на 3-4 дози; деца от 12 години и възрастни - 500 или 600 mg на ден, разделени на 2-3 приема; курсът на лечение се извършва дълго време (практически неограничен); допускат се почивки до 1 месец.

С намаляване на съдържанието на хемоглобин с 25% от първоначалния показател, броят на неутрофилите - с 50%, дневната доза трябва да бъде намалена 2 пъти или лекарството временно да бъде отменено; Възобновяване на терапията / началната доза е възможно след възстановяване на показателите. Ако съдържанието на хемоглобин е <75 g / l или броят на неутрофилите е <0.75 × 10 ⁹ / l, терапията се спира.

Предотвратяване на трансплацентарно предаване на ХИВ при жени, запазващи бременността:

• таблетки: 2 пъти на ден, 300 mg, започвайки от 36-та седмица на бременността и преди началото на раждането, след това на всеки 3 часа, 300 mg до пресичане на пъпната връв;
• капсули: 5 пъти на ден, 100 mg, започвайки от 14-та седмица на бременността и преди раждането.

При пациенти с чернодробно увреждане може да се наложи коригиране на режима на дозиране, но съществуващата информация е недостатъчна за разработване на препоръки за дозиране. Ако е невъзможно да се проследи плазмената концентрация на Zidovudine, препоръчва се да се обърне внимание на признаци на непоносимост към лекарството. Ако е необходимо, интервалът между дозите трябва да се увеличи.

Препоръчителната доза Зидовудин при пациенти с тежко функционално увреждане на бъбреците (с креатининов клирънс <10 ml / min) е 300 mg веднъж дневно.

Странични ефекти

Възможни нежелани реакции (> 10% - много чести;> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% - рядко; <0,01% - много редки):

• нервна система: много често - главоболие; често - виене на свят; рядко - конвулсии, сънливост, парестезия, безсъние, намалена скорост на мислене;
• дихателна система: понякога - задух; рядко - кашлица;
• сърдечно-съдова система: рядко - кардиомиопатия;
• хематопоетична система: често - анемия, левкопения и неутропения (честотата на неутропенията се увеличава при пациенти, които са имали намаляване на броя на неутрофилите, серумния витамин В ₁₂ и хемоглобина в началото на терапията); понякога - панцитопения и тромбоцитопения; рядко - аплазия на еритроцитите; много рядко - апластична анемия;
• пикочна система: рядко - често уриниране;
• опорно-двигателния апарат: често - миалгия; понякога миопатия;
• ендокринна система: рядко - гинекомастия;
• храносмилателна система: много често - гадене; често - болка в горната част на корема, диария, повръщане; понякога метеоризъм; рядко - нарушение на вкуса, пигментация на устната лигавица, диспепсия;
• кожа и нейните придатъци: понякога - сърбеж по кожата, кожен обрив (с изключение на уртикария); рядко - уртикария, пигментация на кожата / ноктите, повишено изпотяване;
• черен дроб и панкреас: често - повишаване на активността на чернодробните ензими и нивото на билирубин; рядко - тежка хепатомегалия със стеатоза, панкреатит;
• метаболизъм: често - хиперлактатемия; рядко - анорексия, лактатна ацидоза; натрупване / преразпределение на подкожната мастна тъкан (появата на разстройството зависи от различни фактори, включително комбинацията от антиретровирусни лекарства);
• психика: рядко - депресия, тревожност;
• други: често - неразположение; понякога астения, генерализиран синдром на болка, треска; рядко - болка в гърдите, втрисане, грипоподобен синдром.

Бременните жени, които приемат лекарството в съответствие с режима на дозиране, обикновено го понасят добре. При деца се наблюдава намаляване на съдържанието на хемоглобин, но не се изисква кръвопреливане. След завършване на терапията анемията отшумява след 6 седмици.

Предозиране

Основните симптоми са: главоболие, чувство на умора, повръщане; много рядко - промени в кръвната картина; при значително предозиране няма клинични, хематологични или биохимични симптоми.

Терапия: симптоматична. Перитонеалната диализа и хемодиализата за отстраняване на зидовудин от организма не са с висока ефективност, но водят до повишена екскреция на неговия метаболит, глюкуронид.

специални инструкции

По време на терапията е необходимо систематично проследяване на периферната кръвна картина: през първите 3 месеца от терапията - веднъж на 2 седмици, след това - веднъж месечно.

Хематологичните промени обикновено се появяват след 4-6 седмици от момента на започване на лечението. Неутропенията и анемията се появяват по-често на фона на високи дози зидовудин - от 1,2 до 1,5 g на ден при пациенти с намаляване на съдържанието на CD4 + клетки, с напреднала HIV инфекция. При намаляване на хемоглобина с повече от 25% или намаляване на броя на неутрофилите с повече от 50% в сравнение с първоначалната стойност, кръвните изследвания трябва да се извършват по-често. Тежката хепатомегалия със стеатоза и лактатна ацидоза може да бъде фатална, поради което в случаите на лабораторни / клинични признаци на тези състояния Зидовудин се анулира.

Основните рискови фактори за лактатна ацидоза включват затлъстяване, женски пол, продължителна терапия с антивирусни лекарства - нуклеозидни аналози. Когато се оценява поносимостта на зидовудин, трябва да се вземе предвид, че анемията, анорексията, кожният обрив, слабостта, замаяността, главоболието, диарията, тромбоцитопенията и миалгията може да не са токсичен ефект на лекарството, а проява на самия ХИВ и свързаните с него вторични заболявания. …

Зидовудин не трябва да се предписва с други лекарства, съдържащи зидовудин.

По време на терапията е възможно развитието на синдром на имунна реактивация и може да се наложи медицинска намеса.

Употребата на лекарството не предотвратява предаването на ХИВ чрез сексуален контакт и чрез заразена кръв.

Зидовудин може да причини натрупване / преразпределение на мастна тъкан, по-специално "биволска гърбица" (натрупване на мастна тъкан в дорзоцервикалната област), централно затлъстяване, изтъняване на мастната тъкан по лицето / крайниците, "кушингоидно" лице, уголемяване на гърдите.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на периода на лечение трябва да се въздържате от шофиране.

Приложение по време на бременност и кърмене

Зидовудин преминава през плацентата. Не се препоръчва да се предписва терапия на жени преди 14-та седмица от бременността. Ако е необходимо да се използва лекарството през този период, е необходимо внимателно да се съпоставят очакваните ползи с потенциалния риск.

Поради заплахата от инфекция на детето, жените не трябва да приемат Зидовудин по време на кърмене.

Използване от детството

Според инструкциите, Zidovudine под формата на капсули е противопоказан за деца под 3-годишна възраст, таблетки - за деца с тегло до 30 kg.

С нарушена бъбречна функция

При пациенти с тежко функционално бъбречно увреждане (с креатининов клирънс <10 ml / min) се извършва корекция на дозата.

При нарушения на чернодробната функция

При чернодробна недостатъчност, хепатомегалия, хепатит или в случаи на някакви рискови фактори за чернодробно заболяване, лекарството трябва да се прилага с повишено внимание.

Употреба при възрастни хора

На пациенти в напреднала възраст се предписва Zidovudine с повишено внимание.

Няма специални препоръки за коригиране на режима на дозиране при тази група пациенти. При предписване на лекарството трябва да се вземат предвид възрастовите промени в параметрите на периферната кръв и функционалното състояние на бъбреците.

Лекарствени взаимодействия

• кларитромицин: намалена абсорбция на зидовудин (препоръчителният интервал между приема на тези лекарства е 2 часа);
• инхибитори на чернодробни микрозомни ензими, включително ацетилсалицилова киселина, валпроева киселина, морфин, индометацин, кодеин, кетопрофен, напроксен, лоразепам, клофибрат, циметидин, оксазепам, инозин пранобекс: повишена плазмена концентрация на зидовудин;
• парацетамол: увеличаване на честотата на неутропения (свързано с инхибиране на метаболизма на зидовудин, тъй като и двете лекарства са глюкуронид);
• лекарства с миелосупресивни и нефротоксични ефекти, включително интерферон алфа, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, пентамидин, амфотерицин В, ганцикловир, флуцитозин, винкристин, винбластин, доксорубицин: увеличаване на вероятността от токсичен ефект на зидовудин
• пробеницид и други инхибитори на тубулната секреция: удължаване на Т _{1/2 на} зидовудин;
• флуконазол: повишаване на плазмената му концентрация;
• лъчева терапия: засилване на миелосупресивния ефект на зидовудин;
• фенитоин: промяна в концентрацията му в кръвта;
• ставудин: намалена ефективност на зидовудин (не се препоръчва комбинация);
• други лекарства, използвани срещу ХИВ (особено ламивудин): синергичен ефект върху репликацията на ХИВ в клетъчната култура;
• ганцикловир, интерферон алфа, рибавирин, други лекарства, които инхибират хемопоезата на костния мозък, включително цитостатици: повишена хематоксичност на зидовудин;
• рифампицин: намаляване на плазмената концентрация на зидовудин, което може да доведе до намаляване на ефективността му (комбинацията не се препоръчва);
• нуклеозидни аналози, които водят до нарушение на репликацията на ДНК, включително рибавирин: намаляване на антивирусния ефект на зидовудин (комбинацията не се препоръчва);
• доксорубицин: взаимно отслабване на активността (не се препоръчва комбинация).

Аналози

Аналози на Zidovudine са: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, защитено от светлина и влага при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Зидовудин

Зидовудин не се използва като монотерапия. Сега се предписват мощни лекарствени комбинации, които се използват във високи дози за потискане на вирусната репликация.

Лекарите отбелязват, че на практика всички лекарства за антиретровирусна терапия, включително зидовудин, са силно токсични. Хематологичните промени (анемия и неутропения) при употребата на лекарството обикновено се развиват един месец след началото на лечението.

В прегледите на Zidovudine често се отбелязва, че лекарството обикновено се предписва през първата година от терапията, след което се отменя поради развитието на нежелани реакции.

Цената на Зидовудин в аптеките

Приблизителна цена за зидовудин (в зависимост от лекарствената форма):

• таблетки (60 бр. в опаковка) - 1100-1280 рубли;
• капсули (опаковка от 100) - 1270 рубли.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!