Митоксантрон - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Митоксантрон

Митоксантрон: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Лекарствени взаимодействия
14. 14. Аналози
15. 15. Условия за съхранение
16. 16. Условия за отпускане от аптеките
17. 17. Отзиви
18. 18. Цена в аптеките

Латинско наименование: Mitoxantron

ATX код: L01DB07

Активна съставка: митоксантрон (митоксантрон)

Производител: Pharmstandard Biolek (Русия), Lance-Pharm LLC (Русия), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Германия), Waet-Lederle (Великобритания)

Актуализация на описанието и снимката: 15.06.2018г

Митоксантронът е антинеопластично лекарство, антиметаболит.

Форма на издаване и състав

Лекарствената форма на Mitoxantrone е концентрат за приготвяне на разтвор за интравенозно (IV) и интраплеврално приложение: тъмносиня течност (във флакони от стъклена туба от 5 ml, в стъклени флакони от 5, 10 или 15 ml; в картонена кутия от 10 флакона 5 или 10 ml, 1 бутилка от 5, 10 или 15 ml).

Състав от 1 ml концентрат:

• активно вещество: митоксантрон хидрохлорид - 0,002 328 g (съответства на съдържанието на митоксантрон - 0,002 g);
• помощни компоненти: вода за инжекции - до 1 ml; натриев дисулфит - 0,001 g; натриев хлорид - 0,004 34 g; натриев ацетат - 0,000 606 g; ледена оцетна киселина - 0,0053 мл.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Митоксантронът е цитостатично средство, синтетично производно на антрацендиона. Чрез водородни връзки той се включва в дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК), което причинява омрежване и скъсване на веригата. Той също така взаимодейства с рибонуклеинова киселина (РНК) и е мощен инхибитор на топоизомераза II. Митоксантрон има цитостатичен ефект върху делящи се и неразделящи се клетки.

Според данни in vitro, митоксантронът нарушава секрецията на тумор некрозис фактор алфа и интерлевкин, интерферон гама, разпознаване на антигени, инхибира пролиферацията на В- и Т-лимфоцити и макрофаги.

Фармакокинетика

След интравенозно приложение митоксантрон бързо навлиза в тялото и се разпределя в тъканите, откъдето постепенно се освобождава. Във високи концентрации веществото се намира в белите дробове, черния дроб и във възходящ ред: в бъбреците, надбъбречните жлези, панкреаса, далака, щитовидната жлеза, сърцето и костния мозък. Обемът му на разпределение достига 1000 литра на 1 m ². Той не прониква през кръвно-мозъчната бариера.

Връзката с протеините в кръвната плазма е 90%.

След еднократно интравенозно приложение фармакокинетиката на митоксантрон може да бъде характеризирана като трифазен модел:

• среден T _1/2 (полуживот) α: варира от 6 до 12 минути;
• средно T _1/2 β: варира от 1,1 до 3,1 часа;
• средно T _1/2 γ: варира от 23 до 215 часа (средно 75 часа).

Метаболизмът на веществото се извършва в черния дроб. За 5 дни 13,6–24,8% се екскретират от тялото с жлъчката, 5,2–7,9% от митоксантрон се екскретира в бъбреците.

При нарушена чернодробна функция скоростта на елиминиране на митоксантрон намалява.

Показания за употреба

• рак: гърда, яйчник, първичен хепатоцелуларен карцином, хормон-резистентен рак на простатата със синдром на болка;
• остра нелимфобластна левкемия (при възрастни пациенти);
• злокачествени неходжкинови лимфоми.

Противопоказания

Абсолютно:

• съдържанието на неутрофили е по-малко от 1500 на 1 μl (изключение е терапията на нелимфобластна левкемия);
• възраст под 18 години;
• бременност и кърмене;
• индивидуална непоносимост към компонентите, съдържащи се в лекарството.

Относително (заболявания / състояния, при наличието на които назначаването на митоксантрон изисква повишено внимание):

• тежка чернодробна или бъбречна дисфункция;
• бронхиална астма;
• сърдечни заболявания, включително тежка ангина пекторис, тахисистолични аритмии, декомпенсирана хронична сърдечна недостатъчност, остър период на миокарден инфаркт;
• потискане на хематопоезата;
• остри инфекциозни патологии с вирусен характер (включително варицела, херпес зостер), гъбичен или бактериален произход (поради риск от тежки усложнения и генерализация на процеса);
• предишно облъчване на медиастинума;
• патологии, на фона на които има повишен риск от развитие на хиперурикемия (подагра или уратна нефролитиаза);
• предишна терапия с антрациклини.

Инструкции за употреба на митоксантрон: метод и дозировка

Разтворът, приготвен от концентрата, се инжектира интраплеврално, интравенозно бавно в продължение на 5 минути (поне) или интравенозно капково в продължение на 15-30 минути. За предпочитане е бавно да се инжектира лекарството в инфузионната тръба с бърза инфузия на 5% разтвор на декстроза или 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Митоксантронът се използва в много режими на химиотерапевтично лечение, поради което при избора на начин на приложение и режим на дозиране те се ръководят от данните от специалната литература на индивидуална основа.

Забранено е инжектирането на лекарството подкожно, интрамускулно, интраартериално или интратекално.

Общата максимална доза от разтвора е 0,2 g на 1 m ² телесна повърхност.

Препоръчителен режим на дозиране:

• рак на яйчниците, рак на гърдата, неходжкинови лимфоми, първичен хепатоцелуларен карцином (монотерапия): 0,014 g на 1 m ² 1 път на ден в продължение на 21 дни. Дозата на лекарството при пациенти, които преди са получавали химиотерапия, както и когато се комбинира с други противоракови лекарства, се намалява до 0,01–0,012 g на 1 m ². При многократни курсове изборът на дозата на лекарството се извършва, като се вземе предвид тежестта и продължителността на инхибирането на костно-мозъчната хемопоеза;
• остра нелимфобластна левкемия (с цел предизвикване на ремисия): 0,01-0,012 g на 1 m ² на ден в продължение на 5 дни до обща доза от 0,05-0,06 g на 1 m ². Позволено въвеждането на високи дози от лекарството - 0,014 g на 1 m ² или повече на ден в продължение на 3 дни;
• хормонорезистентен рак на простатата със синдром на болката: 0,012–0,014 g на 1 m ² веднъж на 21 дни в комбинация с дневен прием на глюкокортикостероиди в ниски дози (0,01 g преднизолон или 0,04 g хидрокортизон на ден);
• метастази в плеврата на фона на рак на гърдата и неходжкинови лимфоми: лекарството се прилага чрез интраплеврални инстилации в еднократна доза 0,02–0,03 г. Преди употреба Митоксантрон се разрежда в 50 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид. Плевралният ексудат трябва да бъде евакуиран доколкото е възможно преди започване на лечението. В разредена форма лекарството се затопля до телесна температура и се инжектира бавно в продължение на 5-10 минути. Периодът на експозицията му в плевралната кухина е 48 часа, през които пациентът трябва да се движи, за да осигури оптимално интраплеврално разпределение на агента. След 48 часа плевралната кухина се прецежда отново. Първият цикъл на терапия се спира, ако количеството излив е 200 ml. Повторно вливане на 0,03 g от лекарството се предписва, когато количеството излив е> 200 ml. Преди въвеждането на повторно вливане се проследяват хематологичните параметри. Втората доза митоксантрон може да остане в плевралното пространство. За един цикъл на терапия максималната доза на лекарството е 0,06 г. Възможно е да се извърши повторно интраплеврално вливане след 28 дни, ако броят на неутрофилите и тромбоцитите е в нормални граници. В рамките на 28 дни преди и 28 дни след интраплеврално приложение на лекарството е важно да се избягва системно лечение с цитостатици. В рамките на 28 дни преди и 28 дни след интраплеврално приложение на лекарството е важно да се избягва системно лечение с цитостатици. В рамките на 28 дни преди и 28 дни след интраплеврално приложение на лекарството е важно да се избягва системно лечение с цитостатици.

С намаляване на броя на неутрофилите на фона на предходни курсове <1500 и / или тромбоцити <50 000 клетки на 1 μl кръв, дозата на лекарството се намалява с 0,002 g на 1 m ²; ако броят на неутрофилите е <1000 и / или тромбоцитите <25000 клетки на 1 μl кръв, следващите дози от лекарството се намаляват с 0,004 g на 1 m ².

Странични ефекти

Възможни нежелани реакции (> 10% - много чести;> 1% и 0,1% и 0,01% и <0,1% - рядко; <0,01% - много редки):

• хематопоетична система: левкопения, еритроцитопения, тромбоцитопения, неутропения; рядко - анемия;
• храносмилателна система: нарушена чернодробна функция, повишена активност на чернодробните трансаминази, повръщане, гадене, стоматит, стомашно-чревно кървене, запек, коремна болка, диария, намален апетит, анорексия;
• сърдечно-съдова система: застойна сърдечна недостатъчност, намалена фракция на изтласкване на лявата камера, миокардна исхемия, аритмии, тахикардия, промени в електрокардиограмата; по време на периода на терапията, както и месеци и години след края й, е възможно развитието на токсично увреждане на миокарда, по-специално хронична сърдечна недостатъчност;
• дихателни органи: интерстициален пневмонит;
• алергични реакции: анафилактични реакции, включително анафилактичен шок, задух, понижено кръвно налягане, уртикария, кожен обрив, сърбеж;
• локални реакции: флебит; с екстравазация - некроза на околните тъкани, парене, болка, оток, еритема; има съобщения за интензивно оцветяване на вените, в които е инжектирано лекарството, и тъканите около тях в синьо;
• други: хиперкреатининемия, хиперурикемия, вторични инфекции, обратимо синьо оцветяване на склерата, дистрофия на ноктите, синьо оцветяване на кожата и ноктите, аменорея, менструални нарушения, главоболие, болки в гърба, неспецифични неврологични симптоми, треска, обща слабост, повишена умора, алопеция.

Предозиране

Основните симптоми: повишена, на първо място, миелотоксичност и зависими от дозата странични ефекти на лекарството, повишаване на концентрацията на урея в кръвта, развитие на задух.

Терапия: внимателно проследяване на състоянието на пациента, симптоматично лечение (ако е необходимо).

специални инструкции

Лекарствената терапия трябва да се провежда под наблюдението на лекар, който има опит с антинеопластични средства.

По време на периода на лечение, картината на периферната кръв се наблюдава систематично (преди всяка инжекция е задължителна пълна кръвна картина, включително броя на тромбоцитите), лабораторни показатели за чернодробната функция, сърдечната дейност (електрокардиограма, ехокардиография с определяне на фракцията на изтласкване на лявата камера). При достигане на общата доза от лекарството 0,1 g на 1 m ^2, определянето на стойностите за определяне на фракцията на изтласкване на лявата камера се извършва непременно преди всяко следващо приложение на Mitoxantrone.

Повишен риск от токсично увреждане на сърцето е възможен в следните случаи:

• сърдечно-съдова патология в активна или неактивна фаза;
• лъчева терапия на перикардната или медиастиналната област, преди или в комбинация с лечение с митоксантрон;
• предишно лечение с други антрациклини или антрацендиони;
• едновременно лечение с други кардиотоксични лекарства.

Рискът от кардиотоксичност се увеличава, когато общата доза на лекарството е надвишена с 0,14 g на 1 m ², но е възможно токсично увреждане на сърцето дори при по-ниски общи дози.

В случаите на терапия с левкемия, хиперурикемията може да се развие в резултат на бързото разпадане на туморните клетки. При необходимост се препоръчва назначаването на хипоурикемични лекарства.

При екстравазация приложението на лекарството се спира и при необходимост инфузията продължава в друга вена.

Важно е да се вземе предвид, че употребата на инхибитори на топоизомераза II, включително митоксантрон, в комбинация с други антинеопластични средства и / или лъчетерапия, може да доведе до развитие на остър миелодиспластичен синдром или миелобластна левкемия.

По време на периода на лечение с лекарства, както и в продължение на месеци след прекратяването му, се препоръчва използването на надеждни методи за контрацепция.

Важно е да се избягва контакт на лекарството с лигавиците или кожата, тъй като е възможна некроза на тъканите. В случай на случаен контакт кожата се измива старателно с топла вода.

Тъй като Mitoxantrone намалява ефективността на ваксинацията, възможно е да се извърши само 3 месеца след края на лечението с лекарството.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Пациентите по време на терапията трябва да бъдат внимателни при шофиране или извършване на потенциално опасни дейности.

Приложение по време на бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано за употреба по време на бременност и кърмене.

Използване от детството

Според инструкциите, Mitoxantrone е противопоказан при деца под 18-годишна възраст.

С нарушена бъбречна функция

Лекарството се предписва с повишено внимание на пациенти с тежко бъбречно увреждане.

При нарушения на чернодробната функция

Митоксантрон се използва с повишено внимание при тежка чернодробна дисфункция.

Лекарствени взаимодействия

Когато се прилага интравенозно, митоксантронът не може да се смесва с други разтвори, тъй като е възможно утаяване, с изключение на 5% разтвор на декстроза или 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Митоксантронът в комбинация с дакарбазин, винкристин, метотрексат, флуороурацил, циклофосфамид, цисплатин, цитарабин и други цитотоксични лекарства усилва тяхното действие.

Повишаване на кардио- и миелотоксичността на митоксантрон е възможно при комбинираната му употреба с други противоракови лекарства или облъчване на медиастиналната област.

При едновременната употреба на митоксантрон с лекарства, които блокират тубулната секреция, включително урикозурични средства против подагра (сулфинпиразон), рискът от развитие на нефропатия може да се увеличи.

Тъй като лекарството е имуносупресивно и може да причини сериозни инфекции, не се препоръчва използването на живи ваксини по време на химиотерапия.

Не са установени опасни взаимодействия на митоксантрон с други лекарствени вещества / препарати, използвани едновременно.

Аналози

Митоксантроновите аналози са: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място, защитено от светлина и влага при температури до 25 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за митоксантрон

Според прегледите, продължителната употреба на Mitoxantrone (над 2 години) ефективно намалява броя на рецидивите и скоростта на нарастване на неврологичните симптоми. По принцип отзивите за ефективността на лекарството са двусмислени, тъй като то може да бъде оценено не по-рано от 1 година от началото на употребата на лекарството или в края на курса на лечение. Сред недостатъците се отбелязват развитието на сърдечни усложнения и рискът от женско безплодие.

Цена за Mitoxantrone в аптеките

Приблизителната цена на концентрата на митоксантрон (10 ml във флакони) е 2360 рубли.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!