Калциев фолинат - инструкции за употреба, цена, аналози, ревюта

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Калциев фолинат

Калциев фолинат: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. Употреба при възрастни хора
12. 12. Лекарствени взаимодействия
13. 13. Аналози
14. 14. Условия за съхранение
15. 15. Условия за отпускане от аптеките
16. 16. Отзиви
17. 17. Цена в аптеките

Латинско наименование: Калциев фолинат

ATX код: V03AF03

Активна съставка: калциев фолинат (калциев фолинат)

Производител: JSC "Lekhim" (Украйна)

Актуализация на описанието и снимката: 21.01.2019

Калциевият фолинат е лекарство, което елиминира токсичните ефекти на противораковата терапия.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма - инжекционен разтвор: прозрачен, безцветен или светложълт (в ампули от жълто стъкло от 3 или 5 ml, в картонена кутия 5 или 100 ампули; в блистер от 5 ампули, в картонена кутия 1 блистер и инструкции за употреба на калций фолинат).

Състав на 1 ml разтвор:

• активно вещество: фолинова киселина (под формата на калциев фолинат) - 10 mg;
• помощни компоненти: вода за инжекции, натриев хидроксид, натриев хлорид, разредена солна киселина.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Калциевият фолинат е калциевата сол на 5-формилтетрахидрофолиевата киселина; активен метаболит на фолиева киселина; важен коензим, необходим за синтеза на нуклеинови киселини.

Лекарството предотвратява развитието на токсични ефекти и неутрализира действието на антагонисти на фолиевата киселина, по-специално метотрексат.

Поради способността на калциевия фолинат да се конкурира за един мембранен транспортер с фолатни антагонисти, лекарството стимулира изтичането на последния. Чрез попълване на намален резерв от фолат в организма, лекарството предпазва клетките от действието на антагонистите на фолиевата киселина. Калциевият фолинат е източник на редуциран тетрахидрофолат, поради което може да заобиколи блокадата на фолатните антагонисти и да служи като източник на различни коензимни форми на фолиева киселина.

Също така, калциевият фолинат често се използва като биохимичен модулатор за усилване на цитотоксичния ефект на 5-флуороурацила. Този агент инхибира тимидилат синтазата (ключов ензим, участващ в биосинтеза на пиримидин), а калциевият фолинат, като увеличава вътреклетъчния резерв на фолат, засилва процеса на инхибиране. В резултат комплексът „5-флуороурацил - тимидилат синтаза“се стабилизира, което увеличава цитотоксичната активност.

Фармакокинетика

Основните фармакокинетични характеристики на лекарството:

• абсорбция: системната бионаличност на калциев фолинат при интрамускулно (i / m) приложение на воден разтвор и интравенозно (i / m) приложение е сравнима, но в първия случай максималната плазмена концентрация (Cmax) е по-ниска;
• метаболизъм: калциевият фолинат е рацемат (еквимоларна смес от два енантиомера). Активният енантиомер е L-формата (L-формилтетрахидрофолат, L-5-формилтетрахидрофолат), основният метаболит на фолиновата киселина е 5-метилтетрахидрофолиевата киселина. Биотрансформацията се извършва главно в лигавицата на стомашно-чревния тракт и в черния дроб;
• разпределение: обемът на разпространение на лекарството е неизвестен. Cmax на изходното съединение (фолинова киселина, D / L-формилтетрахидрофолиева киселина) се отбелязва 10 минути след IV приложение. След доза от 25 mg, AUC (площ под кривата концентрация-време) на L-5-формилтетрахидрофолат и 5-метилтетрахидрофолат е съответно 28,4 ± 3,5 mg * min / l и 129 ± 11 mg * min / l. Концентрацията на неактивния D-изомер е по-голяма от тази на L-5-формилтетрахидрофолат;
• екскреция: около 80–90% от дозата се екскретира с урината под формата на 10-формилтетрахидрофолат и други неактивни метаболити, около 5–8% от дозата се екскретира с изпражненията. Времето на полуживот (T _1/2) на активния енантиомер (L-форма) е 32-35 min, на неактивния (D-форма) - 352-485 min. T _{1/2 от} активните метаболити при интравенозно и интрамускулно приложение е приблизително 6 часа.

Показания за употреба

При възрастни калциевият фолинат се използва в следните случаи:

• лечение на мегалобластна анемия поради дефицит на фолиева киселина;
• лечение и профилактика на дефицит на фолиева киселина при липса на възможност за прием на фолиева киселина през устата;
• предотвратяване на токсичния ефект на метотрексат (когато се използва в средни и високи дози) - като защитно средство;
• предозиране и интоксикация с метотрексат или други антагонисти на фолиевата киселина - като антидот;
• комбинирана цитотоксична терапия с 5-флуороурацил - като биохимичен модулатор на активността на антитуморен агент.

За деца лекарството се предписва в следните случаи:

• предотвратяване на токсичния ефект на метотрексат - като защитно средство;
• предозиране и интоксикация с метотрексат или други антагонисти на фолиевата киселина - като антидот.

Противопоказания

• анемия поради дефицит на витамин В ₁₂, включително пернициозна анемия;
• известна непоносимост към който и да е компонент на лекарството.

Калциев фолинат, инструкции за употреба: метод и дозировка

Разтворът на калциев фолинат е предназначен за интрамускулно (i / m) и интравенозно (i / v) приложение. Интратекално (ендолумбално) приложение на разтвора е строго забранено. Максималната скорост на интравенозно приложение е 160 mg / min.

Инфузионните разтвори се приготвят чрез разреждане на калциев фолинат с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза.

Лекарството се използва за лечение на мегалобластна анемия, свързана с дефицит на фолиева киселина, както и за лечение и профилактика на дефицит на фолиева киселина в случаите, когато пероралното приложение на фолиева киселина е невъзможно или по някаква причина неефективно, например при пациенти на парентерално хранене или със силен синдром на малабсорбция …

Всички дози са посочени като фолинова киселина.

Защита на калциев фолинат при терапия с метотрексат

Провеждането на защита с калциев фолинат е препоръчително при предписване на метотрексат в дози от 100-500 mg / m ² телесна повърхност (p.t.) и е необходимо при дози метотрексат над 500 mg / m ² p.t.

Режимите на дозиране на калциев фолинат зависят от режимите на метотрексат, поради което за подходяща информация трябва да се консултирате с протокола за лечение с това лекарство.

Калциевият фолинат се прилага парентерално при пациенти със синдром на малабсорбция и други заболявания на стомашно-чревния тракт, когато чревната абсорбция на лекарството не е гарантирана. Ако са необходими дози над 25-50 mg, лекарството винаги трябва да се прилага само интравенозно или интрамускулно, като същевременно се взема предвид ефектът на насищане по време на абсорбция в храносмилателния тракт.

Препоръки за режима на дозиране са дадени за възрастни пациенти (включително възрастни хора) и деца.

Оптималните дози и продължителността на защитата с калциев фолинат се определят преди всичко в зависимост от дозите и схемите на лечение с метотрексат, индивидуалните показатели за екскреция на метотрексат и наличието на симптоми на неговия токсичен ефект. Калциевият фолинат обикновено се предписва при 15 mg / m ² pt (от 6 до 12 mg / m ² pt) 12-24 часа (не по-късно от 24 часа) след началото на инфузията на метотрексат. През следващите 72 часа калциевият фолинат се прилага в същите дози на всеки 6 часа. След няколко парентерални приема, пациентът може да премине към фолинова киселина в перорална дозирана форма.

48 часа след началото на инфузията на метотрексат се измерва остатъчната му концентрация в кръвта. Ако е по-малко от 0,5 μmol / L, приложението на фолинова киселина се спира. Ако е повече от 0,5 μmol / L, защитната терапия продължава и се засилва. Разтворът на калциев фолинат се инжектира на всеки 6 часа в продължение на още 48 часа или докато се достигне остатъчна концентрация на метотрексат <0,05 μmol / L.

Препоръчителни дози фолинова киселина в зависимост от концентрацията на метотрексат:

• ≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T.;.
• ≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T.;.
• ≥ 2,0 pmol / L - 200 mg / m ² n t..

В допълнение към защитата с калциев фолинат е необходимо поведението на мерките, насочени към ускоряване на екскрецията на метотрексат, като алкализиране на урината и поддържане на високо отделяне на урина. Необходимо е ежедневно да се наблюдава бъбречната функция и да се определя нивото на креатинин.

Използване на калциев фолинат като антидот на антагонистите на фолиевата киселина

Препоръчителна доза в зависимост от показанията:

• профилактика на токсичните ефекти на пириметамин (по време на терапия с високи дози или продължително лечение с ниски дози): калциевият фолинат се предписва едновременно по 5–50 mg на ден, в зависимост от броя на телесните клетки в периферната кръв;
• предотвратяване на токсични ефекти на триметоприм: след неговото анулиране се прилага фолинова киселина в дневна доза от 3-10 mg до нормализиране на хематологичните параметри;
• предотвратяване на токсични ефекти триметрексат: калциевият фолинат се прилага в / 20 mg / m ² n m за 5-10 минути на всеки 6 часа (дневна доза - 80 mg / m.. ² n r..) дневно в периода на приложение и триметрексат в рамките на 72 часа след въвеждането на последната му доза. В зависимост от симптомите на хематологична токсичност на триметрексат, дозата на фолинова киселина може да бъде коригирана;
• лечение на предозиране с триметрексат (възможно, когато се използва в дози над 90 mg / m ² p.t., без едновременното назначаване на калциев фолинат): фолинова киселина се прилага след отмяна на триметрексат IV при 40 mg / m ² p.t. на всеки 6 часа за 3 дни.

Комбинирана терапия в комбинация с 5-флуороурацил

Съществуват няколко различни режима на 5-флуороурацил в комбинация с калциев фолинат, но ползата от единия или другия не е доказана.

Няма информация за терапията при деца. Някои терапевтични схеми за възрастни и възрастни пациенти с метастатичен или напреднал колоректален рак:

• схема с повторение на курсове 1 път седмично: калциевият фолинат се инжектира в / в болус в доза 20 mg / m ² pt или под формата на 2-часова инфузия в доза 200-500 mg / m ² pt; 5-флуороурацил се прилага интравенозно в болусна доза от 500 mg / m ² pt в средата или в края на инфузията на калциев фолинат;
• схема с повторение на курсове на всеки 2 седмици: на 1-2 дни калциевият фолинат първо се прилага при 200 mg / m ² p.t. под формата на инфузия с продължителност 2 часа, след това 5-флуороурацил в доза 400 mg / m ² p.t. под формата на i / v болусна инжекция и 5-флуороурацил в доза 600 mg / m ² p.t. като инфузия с продължителност 22 часа;
• схема с повторение на курсове 1 път на месец: калциевият фолинат се прилага ежедневно през първите 5 дни при 20 mg / m ² p.t. IV болус или 200-500 mg / m ² p.t. под формата на 2-часова инфузия веднага след въвеждането на калциев фолинат започва болус на 5-флуороурацил в доза 370 или 425 mg / m ² p. m.

Необходимият брой курсове се определя от лекаря.

При провеждане на комбинирана терапия може да се наложи да се коригират дозите на 5-флуороурацил и да се променят интервалите между неговите инжекции, в зависимост от отговора на лечението, състоянието на пациента, вида и тежестта на ограничаващите дозата токсични ефекти. Подробни препоръки са дадени в инструкциите за употреба на 5-флуороурацил. Не се изисква промяна на режима на дозиране на калциев фолинат.

Странични ефекти

Известните нежелани реакции по честота на развитие се класифицират, както следва: много често - ≥ 1/10 случаи, често - от ≥ 1/100 до <1/10, рядко - от ≥ 1/1000 до <1/100, рядко - от ≥ 1 / 10000 до <1/1000, много рядко - <1/10000.

Възможни нежелани реакции независимо от показанията за употреба на калциев фолинат:

• от имунната система: много рядко - алергични реакции, включително уртикария, анафилактоидни реакции;
• от храносмилателния тракт: рядко при използване на лекарството във високи дози - стомашно-чревни разстройства;
• от нервната система и психиката: рядко - увеличаване на честотата на епилептичните припадъци; много рядко при използване на лекарството във високи дози - възбуда, безсъние, депресия;
• други: рядко - треска.

Странични ефекти при комбиниране на калциев фолинат с 5-флуороурацил

Профилът на безопасност на терапията обикновено зависи от режима на 5-флуороурацил, тъй като калциевият фолинат повишава неговата токсичност.

При режим на лечение със седмично приложение на лекарства е възможно развитието на реакции от страна на храносмилателния тракт: много често - дехидратация и тежка диария, изискващи хоспитализация, тъй като в някои случаи това може да доведе до смърт.

При месечен лекарствен режим са възможни следните нежелани реакции:

• от храносмилателната система: много често - гадене, повръщане;
• други: много често - тежко възпаление на лигавиците.

Невротоксичността и други токсични ефекти на 5-флуороурацил калциев фолинат не се засилват.

Предозиране

При използване на прекомерни дози калциев фолинат не се забелязват отрицателни ефекти. Трябва обаче да се има предвид, че в твърде високи дози лекарството е в състояние да неутрализира химиотерапевтичния ефект на антагонистите на фолиевата киселина.

В случай на предозиране, докато се използва комбинация от 5-флуороурацил и калциев фолинат, са необходими мерки за елиминиране на симптомите на предозиране на 5-флуороурацил.

специални инструкции

Преди да използвате калциев фолинат, трябва да проверите визуално лекарството за липса на промени в цвета на разтвора, мътност или наличие на видими механични примеси. Ако решението се промени, то не може да се използва.

Отворените ампули не могат да се съхраняват.

Използването на калциев фолинат в комбинация с 5-флуороурацил или метотрексат трябва да се извършва под строгото наблюдение на опитен онколог.

Калциевият фолинат може да маскира клинични признаци на анемия с дефицит на витамин В ₁₂.

При пациенти с епилепсия, получаващи примидон, фенитоин, фенобарбитал или сукцинамиди, терапията с калциев фолинат може да увеличи честотата на епилептичните припадъци поради намаляване на плазмената концентрация на антиепилептичните лекарства. Такива пациенти по време на периода на лечение с калциев фолинат и след неговото отмяна се нуждаят от мониторинг на концентрацията на антиконвулсанти в плазмата и корекция на техните дози.

Много цитотоксични лекарства, които са директни или индиректни инхибитори на синтеза на ДНК (по-специално меркаптопурин, цитарабин, тиогуанин, хидроксикарбамид) причиняват макроцитоза. В този случай използването на фолинова киселина е непрактично.

Калциев фолинат в комбинация с метотрексат

Препоръките за предотвратяване на токсични ефекти са посочени в инструкциите за медицинска употреба на метотрексат.

По време на терапията с метотрексат, калциевият фолинат няма защитен ефект срещу токсични ефекти от нехематологично естество, например от нефротоксични ефекти поради утаяване на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули.

Не се препоръчва употребата на фолинова киселина в прекомерни дози, тъй като това може да намали антитуморната активност на метотрексат, особено при тумори на централната нервна система, при които се отбелязва натрупването на калциев фолинат след няколко курса на лечение.

При пациенти, които имат забавяне в елиминирането на метотрексат в ранната фаза, рискът от токсични ефекти се увеличава. Бъбречната недостатъчност, развиваща се при използване на метотрексат или предварително лечение, е свързана със забавено елиминиране на метотрексат. В такива случаи може да са необходими по-дълги или по-високи дози калциев фолинат.

В случай на предозиране на метотрексат или други антагонисти на фолиевата киселина, приложението на калциев фолинат трябва да започне възможно най-скоро. Колкото по-дълъг е интервалът между приложението на метотрексат и калциев фолинат, толкова по-ниска е ефективността на последния.

Ако се развие резистентност към метотрексат поради нарушен мембранен транспорт, се развива и резистентност към фолинова киселина, тъй като и двете вещества се носят от една и съща система.

Пациентите, които показват лабораторни отклонения или симптоми на токсичност, винаги трябва да бъдат проверявани кои лекарства все още приемат. Възможно е тези лекарства да взаимодействат с метотрексат, например, да повлияят на свързването му с плазмените протеини или екскрецията.

Калциев фолинат, комбиниран с 5-флуороурацил

При комбинираната терапия е необходимо проследяване на нивата на калций. При необходимост в комплексното лечение се предписват калциеви препарати.

Калциевият фолинат може да увеличи токсичния ефект на 5-флуороурацила, особено при пациенти в напреднала възраст и отслабени пациенти. Най-честите прояви са: диария, стоматит, възпаление на лигавиците, левкопения. Тези ефекти могат да бъдат ограничаващи дозата. Ако токсичните реакции изискват намаляване на дозата, дозата на 5-флуороурацил трябва да бъде намалена при комбинирана терапия повече, отколкото при монотерапия с 5-флуороурацил.

Лечението с 5-флуороурацил в комбинация с калциев фолинат не трябва да започва / продължава, докато симптомите на стомашно-чревна токсичност изчезнат напълно, независимо от тяхната тежест. Диарията може да доведе до бързо влошаване на състоянието на пациента, включително до смърт. Ето защо пациентите с диария изискват внимателно медицинско наблюдение, докато състоянието не се нормализира напълно. Особено внимание трябва да се обърне при лечение на възрастни и изтощени пациенти.

За възрастни хора и пациенти, които преди това са получавали лъчетерапия, 5-флуороурацил се препоръчва да се предписва в по-ниски дози.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Няма данни.

Приложение по време на бременност и кърмене

Няма данни за отрицателен ефект на калциевия фолинат върху развиващия се плод. Не са провеждани обаче адекватни проучвания при бременни жени. В тази връзка лекарството по време на бременност може да се използва само в случаите, когато очакваната полза определено е по-висока от възможните рискове.

Няма ограничения за употребата на калциев фолинат, за да се предотврати развитието на странични ефекти на метотрексат или да се неутрализират токсичните му ефекти.

Употребата на 5-флуороурацил е противопоказана по време на бременност и кърмене, поради което калциевият фолинат в комбинация с 5-флуороурацил не се предписва.

Вижте инструкциите за употреба на 5-флуороурацил, метотрексат и други фолатни антагонисти за подробности относно ограниченията.

Не е известно дали калциевият фолинат прониква в майчиното мляко. Следователно целесъобразността на терапията по време на кърмене се определя от лекуващия лекар.

Използване от детството

Калциевият фолинат се използва в педиатричната практика според показанията.

Употреба при възрастни хора

При пациенти в напреднала възраст лекарството трябва да се използва внимателно, под наблюдението на лекар.

Лекарствени взаимодействия

Разтворът на калциев фолинат е несъвместим (образува се утаяване), когато се смесва с разтвори на метотрексат, фоскарнет и дроперидол. Не смесвайте лекарството с други лекарства.

Калциевият фолинат може да намали ефекта и дори напълно да неутрализира ефекта на фолатните антагонисти (например пириметамин и ко-тримоксазол).

Лекарството засилва ефектите на 5-флуороурацила, както терапевтични, така и токсични.

Калциевият фолинат намалява терапевтичния ефект на антиепилептичните лекарства (като сукцинимиди, фенитоин, примидон, фенобарбитал), което може да увеличи честотата на епилептичните припадъци.

Аналози

Аналози на калциев фолинат са Leucovorin, Leucovorin-Lance, Leucovorin-Teva, Dalizol, Calcium folinate Ebeve, Mesna, Uromitexan, Sodiofolin, Natriofolin Medak и др.

Условия за съхранение

Съхранявайте в оригинална опаковка при 2–8 ° С. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 2 години.

Разтворите, разредени с 0,9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза, запазват физическа и химическа стабилност поне 24 часа, ако се съхраняват при температури до 25 ° C.

От микробиологична гледна точка, след разтваряне, инфузионният разтвор трябва да се приложи незабавно. Ако не е бил използван, условията и продължителността на съхранение трябва да се наблюдават от медицинския персонал. В случай, че разтворът не се приготвя при сертифицирани и контролирани асептични условия, максималното време за съхранение е 24 часа, при температурен режим от 2–8 ° C.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за калциев фолинат

Няма отзиви за калциев фолинат на специализирани медицински форуми и сайтове. Лекарството се използва в болнична обстановка, главно като част от комплексна терапия, поради което вероятно пациентите нямат възможност да оценят ефективността на това конкретно лекарство.

Цена за калциев фолинат в аптеките

В момента цената на калциевия фолинат е неизвестна поради липсата на лекарството в аптеките. Приблизителната цена на някои аналози:

• Калциев фолинат Ebeve - 634 рубли. за опаковка от 5 ампули от 3 ml 10 mg / ml;
• Leucovorin-Lance - 956 рубли за опаковка от 5 ампули от 5 ml 10 mg / ml;
• Натриофолин Медак - 1625 рубли за 1 бутилка 2 ml 50 mg / ml;
• Uromitexan - 1733 рубли на опаковка от 15 ампули от 2 ml 10 mg / ml.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!