Synagis - инструкции, приложение за недоносени бебета, цена, ревюта

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Синагис

Synagis: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Използване в детска възраст
10. 10. Лекарствени взаимодействия
11. 11. Аналози
12. 12. Условия за съхранение
13. 13. Условия за отпускане от аптеките
14. 14. Отзиви
15. 15. Цена в аптеките

Латинско име: Synagis

ATX код: J06BB16

Активна съставка: паливизумаб (Palivizumab)

Производител: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Германия); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 25.12.2019

Sinagis е лекарство, използвано за предотвратяване на инфекции на долните дихателни пътища, причинени от респираторен синцитиален вирус (RSV) при малки деца с висок риск от развитие на RSV заболяване.

Форма на издаване и състав

Synagis се произвежда в следните лекарствени форми:

• лиофилизат за приготвяне на разтвор за интрамускулно (i / m) приложение: хомогенен, бял или почти бял (50 или 100 mg във флакон с вместимост 4 или 10 ml, съответно, запечатан с корк, навит в капачка с алуминиев капак; в пластмасов контейнер, 1 бутилка, в картонена кутия 1 пластмасов контейнер);
• разтвор за интрамускулно инжектиране: безцветна или леко жълтеникава, прозрачна или леко опалесцираща течност, с възможно присъствие на малки полупрозрачни частици [0,5 или 1 ml всяка (номинален обем) в 2R бутилка от безцветно прозрачно стъкло, с пръстеновидна издатина / пръстеновидна бразда на вътрешната повърхност на врата, запечатана със запушалка и нагъната с алуминиева капачка с полипропиленова капачка; 1 бутилка в пластмасов контейнер, 1 пластмасов контейнер в картонена кутия].

Всяка опаковка съдържа и инструкции за използване на Synagis.

1 бутилка с лиофилизат съдържа:

• активно вещество: паливизумаб - 50 или 100 mg *;
• допълнителни компоненти: хистидин, глицин, манитол.

1 ml разтвор съдържа:

• активно вещество: паливизумаб - 100 mg **;
• допълнителни компоненти: хистидин, глицин, вода за инжекции.

Бележки

* Флаконът съдържа излишък на паливизумаб (73 и 122 mg за 50 и 100 mg, съответно), за да се гарантира, че се извлича пълната доза активна съставка.

** бутилката съдържа излишък от агента за гарантиран набор в спринцовката на подходящата доза от 50 или 100 mg; обемът на разтвора е 0,7 ± 0,1 ml (обем 0,5 ml) или 1,2 ml ± 0,1 ml (обем 1 ml).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Паливизумаб е хуманизирано моноклонално антитяло (MCA) от клас IgG _1K, което взаимодейства с епитоп А (част от макромолекулата) на сливания протеинов антиген (протеин F) на RSV. Молекулата на паливизумаб се състои от 95% човешки и 5% миши аминокиселинни последователности. Паливизумаб има подчертан неутрализиращ и инхибиторен ефект върху слетите протеини от RSV подтип А и RSV подтип В.

При плазмено съдържание на паливизумаб от около 30 μg / ml в кръвта на памучните плъхове, той показва намаляване на интензивността на репликацията на RSV с около 99%.

Съпротива

Активното вещество взаимодейства със силно запазената част от извънклетъчния домен на зрелия RSV F протеин (антигенна област А или антигенна област II), обхващаща аминокиселини 262 до 275. Отличителна черта на всички RSV мутации, които причиняват резистентност към паливизумаб, е заместването на аминокиселините в този регион на протеин F. Не е регистрирана резистентност на RSV към свързване с лекарството в случай на не-полиморфни или полиморфни замествания на аминокиселини в протеин F, с изключение на антигенната област А. От 126 RSV изолати, избрани от пациенти, които не са отговорили на лекарствената профилактика, най-малко една от аминокиселините е открита в 8 замествания, свързани с резистентност към паливизумаб (K272E / Q, S275F / L или N262D), общата честота на тези мутации е 6,3%.

Въз основа на анализа на клиничните данни не беше възможно да се разкрие връзката между аминокиселинните замествания в място А и тежестта на RSV инфекцията при деца, получавали паливизумаб за профилактика и развили RSV инфекция на долните дихателни пътища. Два случая на мутации, свързани с лекарствена резистентност, са идентифицирани при анализ на 254 клинични изолата на RSV при лица, които преди това не са получавали паливизумаб. По този начин честотата на мутациите, причинени от резистентност към активното вещество, е 0.79%.

Имуногенност

В хода на клиничните изпитвания беше установено, че по време на началния курс на лечение с лекарството в 1% от случаите се образуват антитела, специфични за паливизумаб, характеризиращи се с нисък титър. По време на повторния курс на терапия 55 от 56 деца не откриват антитела, включително два случая на тяхното откриване по време на началния курс. Антигенната активност на лекарството при деца с вродени сърдечни заболявания не е проучена.

В допълнителни четири проучвания, включващи 4337 пациенти [включително деца, родени на 35 гестационна седмица и по-рано, на възраст 6 месеца и под или под 2 години с бронхопулмонална дисплазия (BPD) или хемодинамично значими вродени сърдечни дефекти (CHD)], появата на антитела към паливизумаб в различни точки на наблюдение са регистрирани при 0-1,5% от децата. Връзката между наличието на антитела към паливизумаб и развитието на странични ефекти не е установена.

Може да се счита за доказано, че образуването на антитела към лекарството е временно и няма клинично значение.

Фармакокинетика

Според резултатите от изследването, при възрастни доброволци фармакокинетичният профил на паливизумаб е подобен на профила на човешките IgG ₁ антитела, като се вземе предвид съотношението на обема на разпределение (Vd) със средна стойност 57 ml / kg и полуживота (T _1/2) със средна стойност 18 дни. При проучвания при деца след едно интрамускулно инжектиране на агента в доза 15 mg / kg, средният T _1/2 е бил 20 дни.

30 дни след 1-вата инжекция минималната концентрация (C _min) на активното вещество в кръвния серум е била 40 μg / ml, след 2-ра инжекция - 60 μg / ml, след 3-та и 4-та - 70 μg / ml. Лекарството се прилага интрамускулно веднъж месечно.

Безопасността и фармакокинетиката на Sinagis под формата на разтвор и под формата на лиофилизат, когато се прилага интрамускулно в доза 15 mg / kg, е оценена в кръстосано проучване при 153 недоносени бебета на възраст под 6 месеца. Според резултатите от това проучване, серумната C _{min на} паливизумаб в кръвта е еднаква при използване на двете дозирани форми на лекарството.

Показания за употреба

Synagis се препоръчва за профилактика на тежка RSV-индуцирана инфекция на долните дихателни пътища при деца с висок риск от нараняване на RSV, които включват:

• деца под 6-месечна възраст, родени на или преди 35 гестационна седмица;
• Деца под 2-годишна възраст, които са се нуждаели от лечение на BPD през последните 6 месеца
• деца под 2-годишна възраст с хемодинамично значима ИБС.

Противопоказания

Противопоказание за употребата на Sinagis е наличието на свръхчувствителност към някоя от съставките на лекарството или към други MCA при хора.

Sinagis, инструкции за употреба: метод и дозировка

Разтвор (включително приготвен от лиофилизат) Sinagis се прилага i / m.

Инжекциите се правят главно във външната странична област на бедрото, тъй като честото инжектиране в седалищния мускул изостря риска от увреждане на седалищния нерв. Необходимо е да се инжектира при стандартни асептични условия, с обем на дозата над 1 ml, разтворът трябва да се инжектира на няколко места.

Еднократна доза Sinagis е 15 mg / kg. Схемата на употребата на наркотици се състои от 5 инжекции, извършвани с интервал от 1 месец, по време на сезонното нарастване на честотата, причинена от RSV. Първото инжектиране се прави преди началото на сезона на RSV. Не е установено увеличаване на ефекта и други ползи при по-продължителна употреба на агента.

Месечната доза Sinagis (ml) се изчислява по формулата: телесно тегло (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Ефективността на лекарството, когато се използва в дози под 15 mg / kg или когато се прилага по-рядко от веднъж месечно по време на периода на инфекция с RSV, не е определена.

Деца, претърпели сърдечен байпас, се съветват да прилагат Sinagis в доза 15 mg / kg веднага след достигане на стабилно състояние, за да се осигури необходимото ниво на паливизумаб в серума.

За да се намали рискът от реинфекция при деца, заразени с RSV, докато се използва Sinagis, се препоръчва да продължи месечното му приложение през сезона на заболеваемост от RSV.

При разреждане на Sinagis под формата на лиофилизат е необходима само стерилна вода за инжекции, за да се приготви разтвор за интрамускулно приложение. Не смесвайте лекарството с други лекарства или разтворители. Тъй като излишъкът от паливизумаб се поставя във флаконите с лиофилизат, това ви позволява да извлечете дозата му изцяло (50 или 100 mg).

Процедурата за разреждане на лиофилизата Sinagis:

1. Извадете пластмасовата капачка от бутилката, избършете гумената запушалка с кърпа, навлажнена с алкохол.
2. Пробийте капачката на бутилката и бавно инжектирайте вода за инжектиране по страничната й стена в доза 0,6 ml (за 50 mg) или 1 ml (за 100 mg), избягвайте образуването на пяна.
3. След като приключите с добавянето на вода, леко наклонете бутилката и внимателно я завъртете за 30 секунди.
4. Не разклащайте бутилката.
5. Оставете лекарството на стайна температура за поне 20 минути. Полученият разтвор трябва да бъде прозрачен или леко опалесцентен, безцветен или бледожълт, с възможно присъствие на прозрачни малки частици с протеинова природа (след приготвяне съгласно горния метод концентрацията на разтвора е 100 mg / ml).
6. Използвайте лекарството в рамките на 3 часа след приготвянето, тъй като не съдържа консерванти.
7. Изхвърлете остатъка от разтвора във флакона.

Synagis под формата на разтвор за интрамускулно приложение не изисква разреждане. Забранено е смесването му с лекарството под формата на лиофилизат. Не разклащайте бутилката и разбърквайте силно лекарството в нея. Преди употреба е необходимо да се направи визуална оценка на разтвора, ако в него има видими частици или в случай на промяна на цвета Synagis не може да се използва.

Правилата за въвеждане на разтвор на Sinagis:

1. Поставете стерилна игла върху стерилна спринцовка, като спазвате правилата на асептиката.
2. Отстранете пластмасовата капачка от бутилката, обработете гумената запушалка с дезинфектант.
3. Пробийте запушалката, поставете иглата във флакона и изтеглете предписания обем разтвор в спринцовката.
4. Инжектирайте.
5. Изхвърлете неизползвания разтвор.

Разтворът за i / m приложение се произвежда във флакони, които съдържат само 1 доза, разтворът не съдържа консерванти. След изтегляне на разтвора в спринцовката е невъзможно да се инжектира обратно във флакона. Съдържанието на една бутилка е само за еднократно приложение.

Не използвайте повторно игли и спринцовки, за да избегнете предаването на инфекциозни агенти.

Странични ефекти

Когато се използва Sinagis, най-тежките нежелани реакции включват анафилаксия и други незабавни реакции на свръхчувствителност; най-честите нежелани събития са обрив, реакции на мястото на инжектиране и повишена температура. В хода на проучванията за употребата на лекарството при деца в контролната група и в групата, използваща лекарството, страничните ефекти са сходни. Тези нарушения бяха преходни и тежестта им беше лека или умерена.

Не са установени клинично значими разлики по отношение на нежеланите събития при провеждане на проучвания за превенция на RSV от Synagis при недоносени бебета и бебета с BPD, както и в подгрупи на бебета, разпределени по клинична категория, възраст, пол, развитие на плода, раса / етническа принадлежност, държава на пребиваване или от серумното ниво на паливизумаб в кръвта. Няма разлики в профила на безопасност между деца без остра форма на RSV инфекция и деца, хоспитализирани с тази диагноза.

Отмяната на Synagis поради появата на нежелани реакции е изключително рядка и възлиза на около 0,2%. Броят на смъртните случаи е приблизително равен в групите на паливизумаб и плацебо и не е установена връзка с лекарството.

Нарушения, отбелязани в клинични проучвания и в процеса на следрегистрационна употреба на Synagis:

• имунна система: с неизвестна честота - анафилаксия, анафилактичен шок (включително фатални случаи) *;
• кръв и лимфна система: рядко - тромбоцитопения *;
• нервна система: рядко - конвулсии *;
• кожа и подкожна тъкан: много често - обрив; рядко - уртикария *;
• дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: често - апнея *;
• общи нарушения и разстройства на мястото на i / m инжектиране: много често - повишаване на телесната температура; често - реакции на мястото на инжектиране.

Забележка

* нежелани реакции, регистрирани по време на употреба след регистрация (не винаги е било възможно да се оцени надеждно честотата на развитие на тези ефекти или да се определи връзката с ефекта на паливизумаб).

В процеса на следрегистрационни проучвания на Sinagis при недоносени бебета е отбелязано леко увеличение на честотата на астма, но не е установена причинно-следствена връзка с терапията.

Предозиране

В три идентифицирани случая на предозиране на Sinagis, когато се използва в дози от 20,25; 21,1 и 22,27 mg / kg, не са наблюдавани нежелани събития. В хода на постмаркетинговите проучвания има съобщения за предозиране на паливизумаб в доза до 85 mg / kg. Нежеланите реакции, развиващи се в някои случаи, не се различават от тези при употребата на лекарството в доза от 15 mg / kg.

Ако се подозира предозиране, състоянието на пациента трябва да се наблюдава за своевременно откриване на развитието на странични ефекти и незабавно прилагане на подходяща симптоматична терапия.

специални инструкции

Въвеждането на Synagis може да бъде придружено от развитие на незабавни алергични реакции, включително анафилактични (случаи на анафилактичен шок и анафилаксия, понякога фатални) са изключително редки. Следователно, след инжектирането, пациентите трябва да бъдат под лекарско наблюдение поне 30 минути, а помещението, в което се провежда процедурата, трябва да бъде снабдено с лекарства за антишокова терапия.

При остро, умерено / тежко инфекциозно заболяване или фебрилно състояние може да се наложи забавяне на употребата на Sinagis, освен ако лекарят не смята, че отказът от прилагането му представлява по-голям риск. Леката инфекция на горните дихателни пътища или друго леко фебрилно състояние не може да бъде причина за забавяне на приложението на лекарството.

При наличие на тромбоцитопения или някакви нарушения в кръвосъсирващата система, Sinagis трябва да се използва с повишено внимание.

Официални проучвания за изследване на ефективността на Sinagis, когато той е предписан за 2-ри курс на лечение по време на следващото сезонно покачване на честотата на RSV, не са провеждани. След като пациентите са получили профилактика с лекарството през предишния сезон на RSV, вероятността от риск от повишена инфекция през следващия сезон не е напълно изключена в хода на съответните проучвания.

Използване от детството

Synagis се използва в педиатрията според показанията, съгласно предписания режим на дозиране.

Лекарствени взаимодействия

Все още не са провеждани проучвания за взаимодействието на паливизумаб с други лекарства / лекарства, в резултат на което няма данни за такова взаимодействие.

В фаза III клинично проучване на недоносени бебета и бебета с BPD са прилагани паливизумаб едновременно с грипна ваксина, ваксини за профилактика на инфекциозни заболявания, глюкокортикостероиди (GCS) и бронходилататори. Не е имало увеличаване на честотата на нежелани събития сред пациентите, получаващи тези лекарства. Тъй като MCA са специфични само за RSV, не се очаква Synagis да пречи на развитието на имунитет по време на ваксинация.

Паливизумаб може да повлияе на резултатите от имунохимичните диагностични тестове за RSV, включително някои тестове, основани на откриване на антитела. В допълнение, активното вещество инхибира репликацията на вируси в клетъчната култура и може да промени резултатите от анализите въз основа на растежа на тези инфекциозни агенти в клетъчната култура. Това взаимодействие може да доведе до фалшиво отрицателни резултати от диагностичните тестове за RSV. На фона на медикаментозното лечение, за да се установи надеждно диагнозата, резултатите от такива тестове трябва да се вземат предвид, като се вземат предвид клиничните данни.

Употребата на паливизумаб не засяга резултатите от тестовете за полимеразна верижна реакция (PCR), използващи обратна транскриптаза.

Аналози

Няма информация за аналозите на Synagis.

Условия за съхранение

Съхранявайте на място недостъпно за деца при 2–8 ° C, без замръзване.

Срок на годност: за разтвор - 3 години, за лиофилизат - 4 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Synagis

Няколко отзива за Synagis са доста двусмислени. Много родители на недоносени бебета на възраст под 6 месеца, деца на възраст под 2 години с BPD и хемодинамично значима ИБС, отбелязват положителния опит от използването на лекарството за имунизация на RSV инфекция. Тъй като това заболяване е изключително опасно за отслабени бебета през първата година от живота, пасивната имунопрофилактика на RSV с помощта на Synagis, според тях, е жизненоважна за малките деца с висок риск.

В някои случаи обаче родителите са недоволни от факта, че Synagis е валиден само 1 месец и по време на курсовата употреба по време на сезона на нарастване на RSV са необходими 5 инжекции с честота 1 път на месец. Понякога отзивите изразяват съмнения относно целесъобразността на употребата на лекарството, тъй като то все още не е достатъчно проучено и може да повлияе отрицателно на вродения имунитет. В същото време няма сигурност, че детето няма да се разболее от RSV инфекция в епидемичния сезон след лечението. Недоволството се изразява и поради назначаването на задължителен 2-ри курс на профилактика, за който се плаща лекарството, за разлика от 1-ви. Имайки предвид високата цена на Synagis и факта, че курсът включва 5 инжекции, такава имунизация на дете е твърде скъпа за мнозина.

Цена за Synagis в аптеките

Цената на Synagis под формата на лиофилизат за приготвяне на разтвор за интрамускулно приложение може да бъде за 1 бутилка: доза от 50 mg - 50-60 000 рубли, доза от 100 mg - 91-100 хиляди рубли.

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!