Детрузитол
Детрузитол: инструкции за употреба и рецензии
- 1. Форма на издаване и състав
- 2. Фармакологични свойства
- 3. Показания за употреба
- 4. Противопоказания
- 5. Начин на приложение и дозировка
- 6. Странични ефекти
- 7. Предозиране
- 8. Специални инструкции
- 9. Приложение по време на бременност и кърмене
- 10. Използване в детска възраст
- 11. В случай на нарушена бъбречна функция
- 12. При нарушения на чернодробната функция
- 13. Лекарствени взаимодействия
- 14. Аналози
- 15. Условия за съхранение
- 16. Условия за отпускане от аптеките
- 17. Отзиви
- 18. Цена в аптеките
Латинско наименование: Detrusitol
ATX код: G04BD07
Активна съставка: толтеродин (толтеродин)
Производител: Pfizer Italia SrL (Италия), Pharmacia Italia (Италия), Catalent Pharma Solutions Inc. (САЩ)
Актуализация на описанието и снимката: 26.08.2019
Detrusitol е конкурентен блокер на m-холинергичните рецептори, лекарство, което намалява тонуса на гладката мускулатура на пикочните пътища.
Форма на издаване и състав
Лекарствени форми на детрузитол:
- Капсули с удължено освобождаване: размер No 4, твърд желатинов, с тяло и синьо-зелен капак, цифрата „2” се нанася върху тялото с бяло мастило, на капака има символ под формата на мъж; съдържание - микросфери с диаметър около 1 mm, бели с жълтеникав оттенък (7 бр. в блистери, в картонена кутия от 1, 4, 7, 12 или 40 блистера);
- Капсули с удължено освобождаване: размер No 3, твърд желатинов, с тяло и синя капачка, цифрата „4“се нанася върху тялото с бяло мастило, символ под формата на мъж на капачката; съдържание - микросфери с диаметър около 1 mm, бели с жълтеникав оттенък (7 бр. в блистери, в картонена кутия от 1, 4, 7, 12 или 40 блистера);
- Филмирани таблетки: кръгли, изпъкнали от двете страни, бели, гравирани от едната страна букви „TO“, дъги над и под тях (14 бр. В блистери, в картонена кутия 1, 2 или 4 блистера; всяка 60 бр. В бутилки, в картонена кутия 1 бутилка);
- Филмирани таблетки: кръгли, изпъкнали от двете страни, бели, гравирани от едната страна, букви "DТ", дъги над и под тях (14 бр. В блистери, в картонена кутия 1, 2 или 4 блистера; всяка 60 бр. В бутилки, в картонена кутия 1 бутилка).
Активното вещество на Detrusitol е толтеродин хидротартрат:
- 1 капсула с размер No 4 - 2 mg, което съответства на съдържанието на толтеродин - 1,37 mg;
- 1 капсула с размер No 3 - 4 mg, което съответства на съдържанието на толтеродин - 2,74 mg;
- 1 таблетка с гравиране "TO" - 1 mg, което съответства на съдържанието на толтеродин - 0,68 mg;
- 1 таблетка с гравиране "DT" - 2 mg, което съответства на съдържанието на толтеродин - 1,37 mg.
Допълнителни компоненти на капсулите:
- Помощни вещества: хипромелоза, захарни гранули (царевично нишесте и захароза), Surelease E-7-19010 прозрачни (олеинова киселина, средноверижни триглицериди, етилцелулоза);
- Състав на черупката: индиго кармин, желатин, титанов диоксид, бяло мастило Opacode White S-1-7085 (титанов диоксид, шеллак, симетикон, пропилей гликол), както и оцветител с жълт оксид - в капсули №4.
Помощни вещества на таблетките: натриев нишестен гликолат, калциев хидрогенфосфат дихидрат, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, стеаринова киселина, хипромелоза, титанов диоксид, колоиден безводен силициев диоксид.
Фармакологични свойства
Фармакодинамика
Активното вещество на Detrusitol е толтеродин, конкурентен антагонист на холинергичните мускаринови рецептори, показващ най-висока селективност по отношение на рецепторите на пикочния мехур; 5-хидроксиметиловото производно на толтеродин също има висока специфичност за мускариновите рецептори и няма значителен ефект върху други рецептори.
Благодарение на терапията с толтеродин, контрактилната активност на детрузора намалява и слюноотделянето също намалява. Употребата на Detrusitol над препоръчаните дози води до увеличаване на количеството остатъчна урина и причинява непълно изпразване на пикочния мехур.
Развитието на ефекта се отбелязва след 4 седмици лечение.
Толтеродин не инхибира CYP2D6, 2C19, 1A2 или 3A4.
Фармакокинетика
Толтеродин под формата на таблетки от стомашно-чревния тракт се абсорбира по-бързо, отколкото под формата на капсули с удължено освобождаване. След прием на Detrusitol на таблетки или капсули, серумната концентрация на веществото достига максимум съответно за 1-2 или 2-6 часа.
В обхвата на терапевтичните дози (от 1 до 4 mg) има линейна зависимост между дозата на веществото и пиковата серумна концентрация в кръвта.
След перорално приложение толтеродин се метаболизира главно в черния дроб от полиморфния ензим CYP2D6. В резултат на това се образува фармакологично активен 5-хидроксиметил метаболит, който допълнително се метаболизира до N-деалкилирана 5-карбоксилна киселина и 5-карбоксилна киселина; 5-хидроксиметил метаболитът има фармакологични свойства, подобни на толтеродин и в повечето случаи значително усилва действието на Detrusitol.
Системният клирънс на толтеродин в серума при повечето пациенти е приблизително 30 l / h, крайният T 1/2 (полуживот) след приемане на Detrusitol таблетки е в диапазона от 2 до 3 часа, T 1/2 на 5-хидроксиметил метаболита е 3 часа … Т 1/2 толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит след прием на лекарството в капсули е приблизително 6 часа.
При пациенти с дефицит на изоензима CYP2D6, толтеродинът претърпява деалкилиране с изоензими CYP3A4, впоследствие се образува N-деалкилиран толтеродин (той няма фармакологична активност). T 1/2 от веществото при такива пациенти след прием на Detrusitol под всякаква форма на освобождаване е приблизително 10 часа.
Намаляването на клирънса на изходното съединение при дефицит на CYP2D6 води до значително увеличаване на концентрацията на толтеродин (около 7 пъти) на фона на неоткриваеми концентрации на 5-хидроксиметил метаболита. Поради разликата в свързването с протеини на толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит, AUC (площ под кривата концентрация-време) на несвързан толтеродин при пациенти с дефицит на CYP2D6 е приблизително равен на сумата на AUC на несвързания толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит при повечето пациенти при същата доза …
Поносимостта, безопасността и терапевтичната ефикасност на Detrusitol не зависят от активността на CYP2D6. Стационарни концентрации след прием на лекарството в таблетки или капсули се постигат съответно за 2 или 4 дни.
Абсолютната бионаличност на толтеродин е: по-голямата част от пациентите - 17%, пациентите с дефицит на CYP2D6 - 65%. Храната не влияе върху бионаличността на лекарството, въпреки че концентрацията на веществото след прием на Detrusitol по време на хранене се увеличава.
Толтеродинът и 5-хидроксиметил метаболитът се свързват предимно с орозомукоид. Делът на несвързаните фракции е съответно 3,7 и 36%. V d (обем на разпределение) толтеродин - 113 литра. Около 17% от толтеродин се екскретира с изпражненията, 77% с урината. До 1% от дозата се екскретира непроменена, приблизително 4% - под формата на 5-хидроксиметилов метаболит. N-деалкилираната 5-карбоксилна киселина и 5-карбоксилната киселина съставляват съответно около 29 и 51% от обема, който се екскретира с урината.
При пациенти с чернодробна цироза AUC на несвързания толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит е приблизително 2 пъти по-висок.
При тежка бъбречна дисфункция (при скорост на гломерулна филтрация на инсулин 30 ml / min) средната AUC на несвързания толтеродин и 5-хидроксиметил метаболит се увеличава 2 пъти. Плазменото съдържание на други метаболити при тези пациенти е значително по-високо (около 12 пъти). Клиничното значение на повишаване на AUC на тези метаболити не е проучено.
Показания за употреба
Според инструкциите Detrusitol е лекарство за лечение на свръхактивен пикочен мехур, проявяващо се с повишено уриниране, чести и спешни позиви за уриниране и / или уринарна инконтиненция.
Противопоказания
- Чести и спешни позиви за уриниране, причинени от органични причини;
- Забавяне на уринирането;
- Тежък улцерозен колит;
- Миастения гравис;
- Мегаколон;
- Бавно изпразване на стомаха;
- Рефрактерна глаукома със затваряне на ъгъл;
- Глюкозо-галактозна малабсорбция, редки наследствени нарушения на толерантността към фруктоза, дефицит на захараза-изомалтаза (за капсули);
- Възраст под 18 години;
- Кърмене;
- Свръхчувствителност към лекарството.
С повишено внимание Detrusitol се предписва в следните случаи:
- Тежка обструкция на долните пикочни пътища;
- Риск от забавено изпразване на стомаха, включително обструктивно стомашно-чревно заболяване (напр. Пилорна стеноза);
- Бъбречно или чернодробно увреждане (дневната доза Detrusitol не трябва да надвишава 2 mg);
- Херния на езофагеалния отвор на диафрагмата;
- Невропатия;
- Вродено или придобито удължаване на QT интервала;
- Едновременна употреба на антиаритмични лекарства от клас IA (прокаинамид, хинидин) или клас III (соталол, амиодарон).
По време на бременност Detrusitol може да се предписва само по здравословни причини, ако предвидените ползи надвишават потенциалните рискове.
Инструкции за употреба на Detrusitol: метод и дозировка
Detrusitol се приема през устата, без позоваване на храненето.
Дневната доза на лекарството е 4 mg: капсули с удължено действие - 4 mg веднъж дневно, покрити таблетки - 2 mg 2 пъти на ден.
В зависимост от поносимостта на Detrusitol, дневната доза може да бъде намалена до 2 mg.
Препоръчителната дневна доза за пациенти с нарушена бъбречна и / или чернодробна функция, пациенти, получаващи кетоконазол или други силни инхибитори на CYP3A4, е 2 mg: капсули - 2 mg веднъж дневно, таблетки - 1 mg два пъти дневно.
Странични ефекти
Класификация на страничните ефекти: често - повече от 10% от случаите, понякога - от 1 до 10%, рядко - по-малко от 1%:
- Храносмилателна система: понякога - коремна болка, запек, повръщане, метеоризъм, диспепсия; рядко - гастроезофагеален рефлукс;
- Централна и периферна нервна система: понякога - световъртеж, сънливост, главоболие, зрителни нарушения, нервност, слабост, умора; рядко - халюцинации, объркване;
- Пикочна система: понякога - дизурия;
- Сърдечно-съдова система: рядко - приливи на кръв към кожата, сърцебиене, тахикардия, периферен оток;
- Алергични реакции: рядко - анафилактични реакции, вкл. ангиоедем;
- Странични ефекти, свързани с антихолинергично действие: често - сухота на устната лигавица; понякога - ксерофталмия (намалена лакримация), нарушения на акомодацията; рядко - задържане на урина;
- Нежелани реакции, причинени от приема на Detrusitol таблетки: понякога - наддаване на тегло, суха кожа, болка в гърдите, бронхит;
- Нежелани реакции, причинени от приема на Detrusitol капсули: понякога - синузит.
Предозиране
Основните симптоми са: затруднено уриниране и нарушаване на акомодацията, силна възбуда, халюцинации, конвулсии, задържане на урина, разширени зеници, дихателна недостатъчност, тахикардия също са възможни.
Терапия: стомашна промивка, прием на активен въглен, мерки, насочени към удължаване на QT интервала.
Симптоматично лечение:
- задържане на урина: катетеризация на пикочния мехур;
- халюцинации, тежка възбуда: физостигмин;
- мидриаза: пилокарпин (под формата на капки за очи) и / или преместване на пациента в тъмна стая;
- конвулсии или тежка възбуда: бензодиазепинови анксиолитици;
- тахикардия: β-блокери;
- дихателна недостатъчност: изкуствено дишане.
специални инструкции
Преди да предпишете Detrusitol, е необходимо да прегледате пациента, за да изключите наличието на органични причини за чести и спешни позиви за уриниране.
Дневната доза на лекарството трябва да бъде намалена до 2 mg, ако е необходимо, едновременната употреба на инхибитори на CYP3A4, като антибиотици от макролидната група (кларитромицин, еритромицин), противогъбични средства (итраконазол, миконазол, кетоконазол).
Detrusitol не се препоръчва за деца, тъй като безопасността на употребата му при тази възрастова група пациенти не е проучена.
Жените в детеродна възраст трябва да използват надеждни контрацептивни методи по време на лечението.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми
Детрузитолът може да намали степента на психофизични реакции и да причини смущения в настаняването и поради това, по време на лечението, човек трябва да се въздържа от шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни видове работа, които изискват повишено внимание и скорост на реакциите.
Приложение по време на бременност и кърмене
- бременност: Детрузитол може да се използва само по здравословни причини след оценка на съотношението полза / риск (профилът на безопасност не е проучен);
- период на кърмене: терапията е противопоказана.
Използване от детството
Лекарството не е регистрирано за употреба в педиатрията. Терапията с детрузитол не се предписва на пациенти под 18-годишна възраст, тъй като няма данни за безопасността / ефикасността на лекарството при тази категория пациенти.
С нарушена бъбречна функция
При бъбречна недостатъчност терапията трябва да се провежда под лекарско наблюдение в намалена доза (не повече от 2 mg / ден).
При нарушения на чернодробната функция
При чернодробна недостатъчност терапията трябва да се провежда под лекарско наблюдение в намалена доза (не повече от 2 mg / ден).
Лекарствени взаимодействия
- Антихолинергични лекарства: терапевтичният ефект на Detrusitol и неговите нежелани ефекти се засилва;
- М-холиномиметици: терапевтичният ефект на Detrusitol намалява;
- Метоклопрамид, цизаприд: ефектът им е отслабен;
- Флуоксетин: леко повишаване на общата концентрация на толтеродин и неговия активен 5-хидроксиметил метаболит (не е придружено от клинично значими реакции).
Възможно фармакокинетично взаимодействие с лекарства, които се метаболизират от изоензими 2D6 или 3A4 на цитохромната Р450 система или са индуктори или инхибитори на тези изоензими.
Пациентите с дефицит на CYP2D6 трябва да избягват едновременната употреба на Detrusitol със силни инхибитори на CYP3A4, като макролидни антибиотици (кларитромицин и еритромицин), противогъбични средства (миконазол, итраконазол, кетоконазол), тъй като възможно е повишаване на концентрацията на толтеродин в кръвния серум и увеличаване на риска от предозиране.
Толтеродин не взаимодейства с комбинирани орални контрацептиви (съдържащи левоноргестрел или етинил естрадиол) и варфарин.
Аналози
Аналозите на детрузитол са: Roliten, Urotol, Uroflex.
Условия за съхранение
Съхранявайте при температури до 25 ºС на място, защитено от светлина и недостъпно за деца.
Срокът на годност на капсулите е 2 години, на таблетките - 3 години.
Условия за отпускане от аптеките
Отпуска се по лекарско предписание.
Отзиви за Detrusitol
Отзивите за Detrusitol са малко. Повечето от тях показват ефективността на лекарството. Отбелязва се, че когато се използват капсули с удължено действие в сравнение с терапия с таблетки, терапевтичният ефект е по-изразен. Рядко се съобщава за развитието на странични ефекти. Сухотата в устата (най-често срещаното нарушение по време на терапията) обикновено е лека.
Цената на Detrusitol в аптеките
Цената на Detrusitol е неизвестна, тъй като лекарството не се предлага в аптеките.
Приблизителната цена на аналозите: Urotol - 531–666 рубли (56 таблетки от 1 mg) или 647–723 рубли (56 таблетки от 2 mg), Roliten (30 таблетки от 2 mg) - 447–485 рубли.
Мария Кулкес Медицински журналист За автора
Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".
Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!
