Tyverb - инструкции за употреба на таблетки, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Tyverb

Tyverb: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Tyverb

ATX код: L01XE07

Активна съставка: лапатиниб (лапатиниб)

Продуцент: Glaxo Wellcome Operations (Великобритания)

Актуализация на описанието и снимката: 28.11.2018

Цени в аптеките: от 74 500 рубли.

Купува

Tyverb е протеинов тирозин киназен инхибитор, противораково лекарство.

Форма на издаване и състав

Лекарството се произвежда под формата на филмирани таблетки: овални, двойноизпъкнали, жълти, гравирани с "GS XJG" от едната страна (10 бр. В блистери, 7 блистера в картонена кутия, 2 опаковки в групова опаковка; 140 бр. в полиетиленови бутилки, в картонена кутия 1 бутилка и инструкции за употреба на Tyverb).

1 таблетка съдържа:

• активно вещество: лапатиниб дитозилат монохидрат - 405 mg, което е еквивалентно на съдържанието на 250 mg лапатиниб;
• помощни компоненти: натриево карбоксиметил нишесте (тип А), повидон К30, микрокристална целулоза, пречистена вода - отстранени по време на производството;
• филмова обвивка: опадър жълт YS-1-12524-A [полисорбат 80, хипромелоза, макрогол 400, титанов диоксид, желязна боя жълт оксид (E172), желязна боя червен оксид (E172)].

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Tyverb е антинеопластично лекарство. Неговата активна съставка, лапатиниб, е обратим селективен инхибитор на вътреклетъчната тирозин киназа, който се свързва с рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR) ErbB1 и рецептора на човешки епидермален растежен фактор (HER2 / neu) ErbB2. По-бавната дисоциация с ErbB1 и ErbB2 рецептори (от лиганд-рецепторния комплекс, периодът на дисоциация на 50% от лиганда е около 5 часа) отличава лапатиниб от другите бързо обратими инхибитори на тирозин киназата.

При in vitro проучване на лекарството в комбинация с капецитабин върху четири линии на туморни клетки, в допълнение към собствената му активност, е установен адитивният ефект на лапатиниб и активния метаболит на капецитабин, флуороурацил. Оценката на инхибиторния ефект се извършва върху третирани с трастузумаб клетки.

Заедно с адитивния механизъм на действие, комбинацията с трастузумаб може да осигури механизми за несравнимо преодоляване на резистентността към анти-HER2 терапия.

По отношение на HER2-положителните туморни клетъчни линии, значителна активност на лапатиниб и синергично действие са демонстрирани в среда, съдържаща трастузумаб.

Резултатите от изследванията показват, че няма кръстосана резистентност между двата лиганда на HER2 рецептора (ErbB2).

Фармакокинетика

След перорално приложение настъпва непълна абсорбция на лапатиниб. В системното кръвообращение тя се определя в интервала от 0 до 1,5 ч. Променливостта на общата концентрация на лекарството в кръвната плазма (AUC) е от 50% до 100%. Максималната концентрация (C _max) на лапатиниб в кръвната плазма се достига след приблизително 4 часа.

Докато приема дневна доза от 1250 mg, равновесната плазмена концентрация на лапатиниб (C _ss) е средно 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

При едновременен прием на храна, съдържаща 5% мазнини, системната експозиция на лекарството се увеличава 3 пъти, 50% мазнини - 4 пъти. Времето за достигане на C _{max се} увеличава съответно 2,5 и 3 пъти.

Свързване с плазмените протеини (албумин и алфа _1- киселинен гликопротеин) - 99%.

Лапатиниб леко инхибира органичния катионен транспортер (OCT) или органичния анионен транспортер (OAT).

Интензивен метаболизъм с образуването на различни окислени метаболити се случва главно с участието на изоензими CYP3A4 и CYP3A5, в по-малка степен - CYP2C19 и CYP2C8.

In vitro лапатиниб инхибира изоензимите CYP3A и CYP2C8 при клинично значими концентрации.

Върху микрозомни чернодробни ензими като CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, лапатиниб има лек инхибиторен ефект.

При здрави индивиди, докато приемат кетоконазол, който е инхибитор на изоензима CYP3A4, в дневна доза от 400 mg в продължение на 7 дни, системното разпределение на активното вещество се увеличава с около 3,6 пъти, а полуживотът (T _1/2) - 1,7 пъти … Употребата на карбамазепин (индуктор на изоензима CYP3A4) в дневна доза от 200 mg в продължение на три дни и 400 mg в продължение на 17 дни води до намаляване на системното разпределение на лапатиниб със 72%.

Равновесното състояние се постига след 7 дни от еднократна доза Tayverb, докато T _1/2 е 24 часа.

В непроменена форма средно 27% от приетата доза се екскретира през червата, по-малко от 2% през бъбреците, включително под формата на метаболити.

При нарушена бъбречна функция и при пациенти на хемодиализа промените във фармакокинетиката на лапатиниб са малко вероятни.

В случай на нарушена чернодробна функция, Tiverb трябва да се предписва с повишено внимание. Ако е показана анамнеза за тежко чернодробно увреждане, дозата трябва да се намали. С развитието на тежка хепатотоксичност на фона на употребата на лекарството се налага отмяна на терапията без последващото й възобновяване.

Показания за употреба

Употребата на Taiverb е показана за лечение на метастатичен рак на гърдата с свръхекспресия на HER2 в комбинация с трастузумаб в случаите, когато прогресията на заболяването е отбелязана по време на или след употребата на трастузумаб за метастатичен рак.

Пациенти с прогресия на тумора по време на или след терапия с трастузумаб се предписва лекарството за лечение на локално напреднал и метастатичен рак на гърдата с свръхекспресия на HER2 като част от комбинирана терапия с капецитабин след предишно лечение с антрациклин и таксан.

Tyverb се използва в комбинация с инхибитор на ароматазата за лечение на метастатичен рак на гърдата, позитивен за хормонални рецептори с свръхекспресия на HER2 при пациенти в постменопауза.

Противопоказания

Абсолютно:

• едновременната употреба на лекарства, които са мощни инхибитори (включително сок от грейпфрут) или индуктори на изоензима CYP3A4;
• едновременната употреба на лекарства, които повишават киселинността на стомашния сок;
• период на бременност;
• кърмене;
• детство;
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Препоръчва се да бъдете внимателни, когато предписвате таблетки Tayverb на пациенти с риск от развитие на левокамерна недостатъчност или при наличие на фактори, влияещи върху увеличаването на QT интервала (включително хипокалиемия, хипомагнезиемия, вроден синдром на дълъг QT интервал, едновременна употреба на лекарства, които влияят върху увеличаването на QT интервала), с умерено или тежка чернодробна дисфункция (7 или повече точки по скалата на Child-Pugh), тежка бъбречна недостатъчност, на възраст над 65 години, едновременно с умерени инхибитори на изоензима CYP3A4, в комбинация с лекарства с тесен терапевтичен диапазон, които са субстрати на изоензимите на CYP3A4 и CYP2C8.

Tyverb, инструкции за употреба: метод и дозировка

Таблетките Tyverb се приемат през устата, като се спазва интервал от 1 час преди или след хранене.

Предписаната дневна доза лапатиниб се приема веднъж дневно, за предпочитане по едно и също време на деня. Ако се пропусне следващата доза, тя не се попълва и лечението продължава, като приема следващата доза в определено време.

Препоръчителна доза за лечение на локално напреднал или метастатичен HER2 свръхекспресиращ рак на гърдата:

• комбинация с капецитабин: Доза таверб - 5 бр. (1250 mg). В доза капецитабин е 2000 мг на квадратен метър ^от повърхността на тялото на ден. Получената доза се приема на всеки 12 часа (по време на или 0,5 часа след хранене) от 1 до 14 дни от цикъла на противораковата терапия (21 дни);
• комбинация с трастузумаб: доза лапатиниб - 4 бр. (1000 mg). Доза трастузумаб - интравенозно (iv) в размер на 4 mg на 1 kg телесно тегло на пациента като натоварваща доза, след това 2 mg на 1 kg телесно тегло веднъж дневно с интервал от 7 дни.

Препоръчителна доза за лечение на метастатичен рак на гърдата с положителен хормон рецептор с свръхекспресия на HER2:

• доза лапатиниб: 6 бр. (1500 mg);
• доза летрозол (един от възможните инхибитори на ароматазата): 2,5 mg веднъж дневно. Ако се предписва друг инхибитор на ароматазата, дозата му се определя в съответствие с инструкциите за конкретния препарат.

Препоръки за временно спиране на приема или намаляване на дозата на Tayverb в случай на следните съпътстващи патологии:

• нарушения на сърдечно-съдовата система: причината за прекратяване на лечението е намаляване на фракцията на изтласкване на лявата камера (LVEF) под допустимата граница или до степен III или повече в съответствие с общите критерии за токсичност на Националния институт за рак на САЩ. Лечението може да бъде възобновено не по-рано от 14 дни след нормалния LVEF и без симптоми на сърдечна недостатъчност. При подновяване на лечението дневната доза се намалява: когато се комбинира с трастузумаб - до 3 бр. (750 mg), в комбинация с капецитабин - до 4 бр. (1000 mg), когато се комбинира с инхибитор на ароматаза - до 5 бр. (1250 mg). Рискът от намален LVEF се увеличава през първите 84 дни от приема на лапатиниб;
• интерстициална белодробна болест, пневмонит: ако се появят симптоми, показващи развитието на интерстициална белодробна болест, пневмонит (степен III токсичност и по-висока според общите критерии на Американския национален институт по рака), лечението трябва да бъде прекратено;
• диария: причината за временното отнемане на лапатиниб е наличието на диария степен III, степен I или II диария, усложнена от спастична коремна болка (умерена до тежка), гадене или повръщане степен II и по-висока, намалена работоспособност, треска, неутропения, тежка кървене, дехидратация или сепсис според Общите критерии за токсичност на Националния институт по рака на САЩ. С намаляване на диарията до степен I и по-ниска, лечението може да бъде възобновено с по-ниска доза. Когато се комбинира с трастузумаб, се предписват 3 бр. (750 mg), в комбинация с капецитабин - 4 бр. (1000 mg), когато се комбинира с инхибитор на ароматаза - 5 бр. (1250 mg) веднъж дневно. При IV степен на диария лечението е напълно спряно;
• прояви на токсичност: II степен на токсичност и по-висока е основата за вземане на решение за отмяна или временно прекратяване на лечението. След намаляване на тежестта на токсичните ефекти до степен I и по-ниска, употребата на Tayverb може да бъде възобновена с началната доза. Ако се появят многократни токсични ефекти, дозата на лапатиниб трябва да се намали с 250 mg.

При тежки чернодробни дисфункции (клас С по скалата на Child-Pugh) лекарството се използва в намалена доза. Когато се комбинира с капецитабин, дневната доза трябва да бъде 750 mg, в комбинация с инхибитор на ароматазата, 1000 mg. В случай на тежки прояви на хепатотоксичност, лечението с Tayverb трябва да бъде отменено, повторното назначение е неприемливо.

В случай на нарушена бъбречна функция не се изисква корекция на режима на дозиране.

Странични ефекти

Нежелани реакции, установени в клинични и следрегистрационни проучвания, възникващи на фона на монотерапия с лапатиниб или в комбинация с трастузумаб:

• от страна на храненето и метаболизма: много често - анорексия;
• от страна на сърдечно-съдовата система: често - преходно намаляване на LVEF (включително задух, сърцебиене, сърдечна недостатъчност);
• от дихателната система: рядко - пневмонит, интерстициална белодробна болест;
• от стомашно-чревния тракт: много често - диария (включително водеща до дехидратация), гадене, повръщане;
• от хепатобилиарната система: рядко - хепатотоксичност, хипербилирубинемия;
• дерматологични реакции: много често - обрив (включително преходен акнеформен дерматит); често - паронихия и други лезии на ноктите;
• алергични реакции: рядко - анафилаксия и други реакции на свръхчувствителност;
• от страна на тялото като цяло: много често - слабост.

В допълнение, употребата на лапатиниб в комбинация с капецитабин може да причини следните нежелани реакции:

• от стомашно-чревния тракт: много често - коремна болка, диспепсия, стоматит, запек;
• дерматологични реакции: много често - суха кожа, палмарно-плантарен синдром;
• от опорно-двигателния апарат: много често - болка в крайниците и / или гърба;
• от нервната система: често - главоболие;
• от страна на психиката: много често - безсъние;
• от тялото като цяло: много често - възпаление на устната лигавица.

В допълнение към нежеланите събития по време на монотерапия с лапатиниб, са наблюдавани следните нежелани реакции в комбинация с Taiverb с летрозол:

• от дихателната система: много често - епистаксис;
• дерматологични реакции: много често - суха кожа, алопеция.

Предозиране

Симптоми: развитие на странични ефекти и свързаните с тях последици. Възможни кожни язви, синусова тахикардия с нормална електрокардиограма (ЕКГ) и / или засягане на лигавицата. Липсата на клинични симптоми на фона на предозиране се допуска.

Лечение: назначаването на симптоматична терапия. Хемодиализата е неефективна.

специални инструкции

Лечението с лапатиниб трябва да се наблюдава от специалист с опит в противораковата терапия.

Лечението може да започне и продължи, когато фракцията на изтласкване на лявата камера (LVEF) е в допустимите граници и концентрацията на калий и магнезий в кръвта е нормална. Преди започване и по време на периода на използване на лапатиниб е необходимо редовно проследяване на LVEF, ЕКГ с проследяване на QT интервала.

Диарията може да се развие в ранните етапи на лечение с лапатиниб. За оптимален контрол на диарията, пациентите трябва да информират лекаря за всякакви аномалии в поведението на изпражненията. Ранното откриване и навременното приложение на антидиарейни средства са от съществено значение за предотвратяване на тежка диария. Предотвратяването на дехидратация може да изисква орално или интравенозно приложение на електролити и течности и използването на флуорохинолонови антибиотици. Пациенти с тежка диария с продължителност 24 часа и придружена от трета степен III или IV треска или неутропения изискват специално внимание. В този случай може да се наложи да се реши въпросът с временното прекратяване или оттегляне на лекарството.

Използването на Taiverb е придружено от риск от развитие на хепатотоксичност, включително в тежка степен с фатален изход. Проявата на хепатотоксичност може да бъде повишаване на активността на аланин аминотрансфераза или аспартат аминотрансфераза (в сравнение с горната граница на нормата 3 пъти) и нивото на общия билирубин (в сравнение с горната граница на нормата с 1,5 пъти). Симптомите му могат да се появят няколко дни след започване на лечението или по-късно. В тази връзка контролът на лабораторните параметри на билирубин, аминотрансферази и алкална фосфатаза се извършва както преди началото на лечението, така и на всеки 28–42 дни по време на целия курс на терапия. Ако се установят тежки чернодробни дисфункции, е необходимо окончателно отнемане на лапатиниб.

Трябва да се има предвид, че приемът на храна влияе върху бионаличността на лапатиниб.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и висока скорост на психомоторни реакции.

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на Taiverb по време на бременност и кърмене е противопоказана.

Жените в детеродна възраст трябва да използват надеждна контрацепция по време на употребата на наркотици и в рамките на три месеца след отмяната му. Те трябва да бъдат предупредени да обмислят прекъсване на бременността, ако забременеят, докато приемат лапатиниб.

Използване от детството

Назначаването на Taiverb в детска възраст е противопоказано.

С нарушена бъбречна функция

С повишено внимание се препоръчва използването на таблетки Taiverb за лечение на пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.

При нарушения на чернодробната функция

Препоръчва се да бъдете внимателни, когато предписвате Tayverb на пациенти с умерена или тежка чернодробна дисфункция (7 или повече точки по скалата на Child-Pugh).

При тежки чернодробни дисфункции (клас С по скалата на Child-Pugh) Tyverb се използва в намалена доза. Когато се комбинира с капецитабин, дневната доза трябва да бъде 750 mg, в комбинация с инхибитор на ароматазата, 1000 mg. В случай на тежки прояви на хепатотоксичност, лечението с лекарства трябва да бъде отменено, повторното назначение е неприемливо.

Употреба при възрастни хора

Поради липсата на достатъчно данни за ефикасността и безопасността, Tiverb трябва да се използва с повишено внимание за лечение на пациенти на възраст над 65 години.

Лекарствени взаимодействия

Възможни взаимодействия с едновременната употреба на Tyverb:

• инхибитори на изоензима CYP3A4 (включително итраконазол, кетоконазол, сок от грейпфрут) и индуктори на изоензима CYP3A4 (включително рифампицин, карбамазепин, St. Няма клинични данни за употребата на тази комбинация;
• инхибитори на протонната помпа и други агенти, които повишават киселинността на стомашния сок: намаляват разтворимостта и абсорбцията на лапатиниб;
• паклитаксел: степента на експозиция на паклитаксел се увеличава с 23%, което води до увеличаване на честотата и тежестта на диария, неутропения;
• доцетаксел: интравенозното приложение на доцетаксел увеличава честотата на неутропения;
• иринотекан: има увеличение с около 40% на AUC на активния метаболит на иринотекан, комбинация от лекарства трябва да се предписва с повишено внимание;
• транспортни протеини на P-гликопротеин и BCRP (протеин на резистентност към рак на гърдата): инхибиторите и индукторите на тези протеини могат да повлияят на активността и / или разпределението на лапатиниб;
• дигоксин: AUC на дигоксин се увеличава с около 98%;
• трастузумаб, капецитабин, летрозол: фармакокинетичните параметри на тези лекарства не се нарушават.

Аналози

Аналозите на Tyverb са: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Caprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafin.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте при температури до 30 ° C.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Tyverbe

Отзивите за Taiverb са много редки, тяхното съдържание не ни позволява да оценим степента на ефективност или поносимост на лекарството.

Цена за Tyverb в аптеките

Цената на Tyverb за опаковка, съдържаща 140 таблетки, може да варира от 188 909 до 202 000 рубли.

Tyverb: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Tyverb 250 mg филмирани таблетки 140 бр. 74500 рубли Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!