Tafinlar - инструкции за употреба, рецензии, цена, аналози на капсули

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Тафинлар

Tafinlar: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Tafinlar

ATX код: L01XE23

Активна съставка: дабрафениб (Dabrafenib)

Производител: Glaxo Operations UK Limited (Великобритания); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Испания); OOO Skopinsky Pharmaceutical Plant (OOO SKOPINFARM) (Русия); GlaxoSmithKline Inc (Канада); GlaxoSmithKline Trading, ЗАО (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 09.09.2019

Tafinlar е антинеопластично лекарство, инхибитор на протеин киназа.

Форма на издаване и състав

Tafinlar се произвежда под формата на капсули: твърди, непрозрачни, вътре в капсулите има прах от почти бял до бял:

• дозировка от 50 mg: размер No 2, тъмно червено, надпис GS TEW върху капака с черно мастило, 50 mg върху тялото;
• дозировка 75 mg: размер No 1, тъмно розов цвят, надписът GS LHF се нанася върху капака на капака, 75 mg върху тялото.

Опаковка: 28 бр. или 120 бр. в бутилки от полиетилен, в картонена кутия 1 бутилка и инструкции за употреба на Tafinlar.

1 капсула съдържа:

• активно вещество: микронизиран дабрафениб мезилат - 59,25 mg или 88,88 mg, което съответства на съдържанието на 50 mg или 75 mg дабрафениб;
• помощни компоненти: микрокристална целулоза, магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид;
• размер на обвивката на капсулата # 1: непрозрачно розово, хипромелоза, титанов диоксид, червен железен оксид;
• размер на обвивката на капсулата # 2: шведски портокал, хипромелоза, титанов диоксид, червен железен оксид;
• S-1-17822 или S-1-17823 мастило: шеллак, пропилей гликол, бутанол, изопропанол, черен оксид с желязо, воден амоняк.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Tafinlar е антинеопластично лекарство. Неговата активна съставка, дабрафениб, е мощен селективен инхибитор на RAF кинази, който се конкурира с АТФ (аденозин трифосфорна киселина).

Фармакодинамика на дабрафениб при монотерапия

При монотерапия с Tafinlar, за инхибиране на концентрацията на IC ₅₀ (концентрацията на половината от максималното инхибиране) на dabrafenib за изоензимите е: BRAF ^V600E - 0.65 нмола / л; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / L.

Онкогенните мутации на гена BRAF, кодиращ протеина, причиняват конститутивно активиране на пътя RAS / RAF / MEK / ERK и стимулиране на растежа на туморни клетки. Висока честота на мутации в гена BRAF се открива при меланом (около 50% от случаите) и други специфични новообразувания. Най-честите мутации в гените BRAF ^V600E и BRAF ^V600K се наблюдават при пациенти с рак; тя представлява 95% от мутациите на гена BRAF. Мутациите BRAF ^V600D, BRAF ^V600G и BRAF ^V600R са редки. Инхибиторната активност на дабрафениб се проявява срещу изоензими CRAF и BRAF от див тип, неговата IC ₅₀е съответно 5 nmol / l и 3.2 nmol / l. Tafinlar инхибира растежа на недребноклетъчни белодробни ракови клетки, които носят BRAF ^V600 генна мутация in vitro и in vivo в ксенографтни модели на меланом.

Фармакодинамика на дабрафениб в комбинация с траметиниб

Траметиниб е силно селективен, обратим алостеричен инхибитор на активирането на митоген-активирани кинази 1 и 2 (MEK1 и MEK2), които се регулират чрез извънклетъчна сигнализация. MEK протеините са компоненти на сигналния път на извънклетъчната регулирана киназа (ERK).

Употребата на Tafinlar в комбинация с траметиниб причинява едновременно инхибиране на BRAF и MEK, две кинази от този сигнален път. Това позволява да се постигне дублирано потискане на предаването на пролиферативен сигнал и адитивен синергичен ефект на лекарства в меланомни клетъчни линии, както и на недребноклетъчен рак на белия дроб с BRAF мутация. В допълнение, образуването на резистентност при меланомни ксенотрансплантати, носещи BRAF ^V600 генна мутация, се забавя в комбинация с терапия с траметиниб.

Проучвания in vitro и животни показват, че дабрафениб инхибира фосфорилирана ERK киназа (основен фармакодинамичен маркер) в меланомни клетки, които носят мутацията BRAF ^V600. При пациенти с меланом, мутацията BRAF ^V600, дабрафениб инхибира активността на фосфорилираната ERK киназа спрямо първоначалната стойност.

Удължаване на QT интервала

Проведени са специализирани проучвания за оценка на потенциалния ефект на многократното приложение на дабрафениб върху удължаването на QT интервала. 32 пациенти с тумори с BRAF ^V600 генна мутация са приемали дабрафениб в доза от 300 mg (надвишаваща терапевтичната доза) два пъти дневно. В същото време няма клинично значим ефект на дабрафениб или неговите метаболити върху удължаването на QTc интервала - QT интервалът е коригиран спрямо сърдечната честота (HR).

При 3% от пациентите, получаващи дабрафениб, се наблюдава максимум, над 60 ms, удължаване на QTc интервала, включително един епизод с увеличение с повече от 500 ms от общата индикация в популацията.

В хода на фаза III проучване на MEK115306 при пациенти, приемащи траметиниб в комбинирана терапия с дабрафениб, не е регистриран нито един случай на удължаване на QT интервала, коригиран с QTc (B) (формулата на Bazett), повече от 500 ms. Удължаване на QTc (B) над 60 ms от изходното ниво се наблюдава при по-малко от 1% от случаите (при 3 пациенти от 209).

При изучаване на ефекта на траметиниб в комбинация с дабрафениб върху пациенти с фаза III MEK116513, 4 от тях (1%) са имали QTc удължаване (B) от степен 3 - повече от 500 ms, 2 (0,5%) са имали QTc удължаване (B) Степен 3 - повече от 500 ms, което също е удължаване с повече от 60 ms от първоначалния индикатор.

Фармакокинетика

Когато се приема през устата, дабрафениб се абсорбира активно. Максималната му концентрация (C _max) в плазмата се достига средно след 2 часа. Абсолютната бионаличност може да бъде средно 95%. На фона на редовната употреба 2 пъти на ден, увеличаването на експозицията на AUC на дабрафениб (площ под фармакокинетичната крива „концентрация - време“) и, в по-малка степен, C _max, зависят от приетата доза. Смята се, че известно намаляване на експозицията при многократна употреба може да се дължи на индуцирането на собствения му метаболизъм. Средното съотношение на кумулация на AUC след 18 дни терапия е 0,73. След прием на Tafinlar в доза от 150 mg 2 пъти на ден, средната геометрична C _max е 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × час / ml, концентрацията на веществото преди дозата (Cτ) - 26 ng / ml. С едновременния прием на храна бионаличността му намалява, абсорбцията се забавя, намалява с 51% C _max и 31% AUC (в сравнение с гладуването).

Свързването с плазмените протеини е 99,7%, привидният обем на разпределение (V _d) е 70,3 литра.

In vitro, дабрафениб е субстрат за човешкия P-гликопротеин (P-gp) и протеин за резистентност към рак на гърдата (BCRP1). Когато се прилага перорално, бионаличността и елиминирането на дабрафениб се влияе леко от тези вектори, така че рискът от лекарствени взаимодействия е минимален.

Дабрафениб се метаболизира на няколко етапа. На първия етап с участието на изоензими CYP2C8 и CYP3A4 се образува хидроксидабрафениб, който се окислява до карбоксидабрафениб с помощта на изоензима CYP3A4. Карбоксидабрафениб, в резултат на неензимно декарбоксилиране, се трансформира в десметилдабрафениб, който се окислява от изоензима CYP3A4. Карбоксидабрафениб се екскретира с жлъчката и урината. Образуването и реабсорбцията на дезметилдабрафениб също може да се случи в червата.

Крайният полуживот (T _1/2) на хидроксидабрафениб е 10 часа, карбоксидабрафениб и десметилдабрафениб са от 21 до 22 часа. При прилагането на клиничната ефикасност на дабрафениб активността на хидроксидабрафениб и дезметилдабрафениб играе важна роля, ролята на карбоксидабрафениб е незначителна.

Поради удължаването на крайната фаза, крайният T _{1/2 на} дабрафениб е 8 часа, неговият клирънс след еднократна употреба е 17 l / h, след 14 дни прием 2 пъти на ден - 34,4 l / h. Дабрафениб се екскретира главно през червата (71% от приетата доза), през бъбреците - 23%.

При лека степен на чернодробна дисфункция поради перорално приложение на дабрафениб, клирънсът му не се различава значително от този при пациенти с нормална чернодробна функция. В допълнение, леката чернодробна дисфункция не влияе значително върху плазмената концентрация на метаболитите на дабрафениб. В случай на умерена до тежка чернодробна дисфункция, Tafinlar трябва да се използва с повишено внимание.

Когато лекарството се приема през устата, лека и умерена бъбречна дисфункция с креатининов клирънс (CC) от 30 до 89 ml / min има слаб и клинично незначителен ефект върху клирънса на дабрафениб, както и върху плазмените концентрации на хидроксидабрафениб, карбоксидабрафениб и дезметилдабрафениб. Ефектът на Tafinlar върху състоянието на пациенти с тежко бъбречно увреждане не е установен.

Резултатите от популационния фармакокинетичен анализ показват липсата на значителен ефект от възрастта на пациента върху фармакокинетиката на дабрафениб. При пациенти на възраст над 75 години се предвиждат по-високи плазмени концентрации на карбоксидабрафениб и дезметилдабрафениб (40% увеличение на експозицията). Безопасността и ефикасността на Tafinlar при лица под 18-годишна възраст не е установена.

При перорално приложение ефектът от телесното тегло и пола на пациента върху фармакокинетичните параметри като клирънс на дабрафениб, обем на разпределение и клирънс на разпределение не се считат за клинично значими.

Ефектът на расата върху фармакокинетиката на дабрафениб не е установен.

В резултат на комбинираното многократно приложение на дабрафениб в доза от 150 mg 2 пъти дневно и траметиниб в доза от 2 mg веднъж дневно, C _{max на} дабрафениб се увеличава с 16% и AUC - с 23%. Бионаличността на траметиниб леко намалява, неговата AUC намалява с 12%. Тези промени не са клинично значими.

Показания за употреба

Употребата на Tafinlar е показана при лечението на следните видове рак, причинени от BRAF ^V600 генна мутация:

• нерезектабилен или метастатичен меланом (монотерапия / комбинация с траметиниб);
• адювантна терапия след тотална резекция на меланом в стадий III (комбинация с траметиниб);
• напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (монотерапия / комбинация с траметиниб).

Противопоказания

Абсолютно:

• меланом или недребноклетъчен рак на белия дроб с BRAF генна мутация от див тип;
• период на бременност;
• кърмене;
• възраст до 18 години;
• свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Препоръчва се използването на Tafinlar капсули с повишено внимание за лечение на пациенти с тежко бъбречно увреждане, умерена и тежка чернодробна дисфункция, с едновременна терапия с лекарства, които са индуктори или инхибитори на изоензими CYP3A4 и CYP2C8 или субстрати на полипептидни носители на органични аниони OATP1B1 и OATP1B3.

Tafinlar, инструкции за употреба: метод и дозировка

Tafinlar трябва да се лекува от лекар с опит в употребата на антинеопластични средства.

Капсулите се приемат през устата 1 час преди хранене или 2 часа след хранене. Между всяка доза трябва да се спазва интервал от 12 часа. Ако случайно пропуснете приема на следващата доза, можете да приемете пропуснатата доза само ако има повече от 6 часа преди следващата доза. Когато се лекува с лекарството в комбинация с траметиниб, еднократна дневна доза траметиниб трябва да се приема редовно едновременно със сутрешната или вечерната доза дабрафениб.

Използването на Tafinlar трябва да започне само след подходящо потвърждение на мутацията на гена BRAF ^V600 при всеки пациент чрез одобрен или валидиран тест.

Препоръчителна дозировка: монотерапия или в комбинация с траметиниб - 150 mg дабрафениб 2 пъти дневно (обща дневна доза от 300 mg). Продължителността на лечението се определя от клиничната ефикасност на Tafinlar.

Ако се появи токсична реакция или други нежелани реакции, различни от плоскоклетъчен рак на кожата (SCRC) или нов фокус на първичен меланом, може да се наложи намаляване на дозата, прекъсване на терапията или пълно спиране на лечението с лекарства.

При намаляване на дневната доза дабрафениб трябва да се следва следната схема:

• начална доза: 300 mg (150 mg 2 пъти дневно);
• намаляване на първата доза: 200 mg (100 mg 2 пъти на ден);
• второ намаляване на дозата: 150 mg (75 mg 2 пъти на ден);
• трето намаляване на дозата: 100 mg (50 mg 2 пъти дневно).

Намаляване на дозата под 100 mg (50 mg 2 пъти дневно) не се препоръчва.

Необходимостта от корекция на дозата на Tafinlar се определя чрез оценка на тежестта на нежеланите реакции, използвайки скалата CTC-AE (Стандартни критерии за оценка на нежеланите реакции), версия 4.

Препоръчителен режим на коригиране на дозата на дабрафениб:

• нежелани токсични реакции с 1 или 2 степени на тежест (поносими): лечението продължава, проследявайки състоянието на пациента в съответствие с клиничните показания;
• нежелани токсични реакции с 2 (непоносими) или 3 степени на тежест: прекъсване в употребата на лекарството е показано за периода, докато нежеланите събития съответстват на 0-1 градуса. Терапията трябва да се възобнови с доза, намалена с 1 ниво;
• нежелани токсични реакции с тежест 4 степени: Tafinlar се преустановява или прекъсва за период до възстановяване на състоянието на пациента и ще съответства на 0-1 степен на тежест на токсичните реакции. След принудителна почивка терапията започва с доза, намалена с 1 ниво.

След успешно преодоляване на нежеланото явление е възможно поетапно увеличаване на дозата, което се извършва в обратен ред на намаляване на дозата.

Ако по време на терапия с дабрафениб в комбинация с траметиниб се появят нежелани реакции като треска и увеит, трябва да се вземат подходящи мерки:

• треска (повишаване на телесната температура над 38,5 ° C): ако се появи по време на монотерапия с Tafinlar или лечение в комбинация с траметиниб, лекарството трябва да се прекъсне и терапията с траметиниб да продължи в същата доза. На пациента се предписват антипиретици (ибупрофен, ацетаминофен или парацетамол) и се изследва за признаци и симптоми на инфекция. След нормализиране на телесната температура приемането на лекарството в същата доза може да бъде възобновено в комбинация с профилактични антипиретични лекарства. Намаляването на дозата на Tafinlar с едно ниво е показано в случаите, когато развитието на треска се повтаря и / или то е придружено от такива тежки симптоми като дехидратация, артериална хипотония, бъбречна недостатъчност. С неефективността на антипиретичните лекарства е показано назначаването на орални глюкокортикостероиди;
• увеит: с неговото развитие дозата на Tafinlar не се коригира, ако е възможно да се контролират симптомите на възпалителния процес чрез използване на офталмологични лекарства за локално приложение. Приемът на капсули се прекъсва при липса на клиничен отговор на продължаващата терапия на увеит за периода на облекчаване на възпалителния процес. Противораковата терапия беше възобновена с едностепенна доза дабрафениб, без да се налага промяна в дозата на траметиниб.

Ако възникнат други токсични реакции на фона на комбинираната терапия с траметиниб, предвид тежестта на състоянието на пациента, е необходимо да се намали дозата на две лекарства наведнъж, да се прекъсне или напълно да се спре комбинираното лечение.

За пациенти над 65-годишна възраст, с лека до умерена бъбречна дисфункция или лека чернодробна дисфункция, не се изисква корекция на дозата.

Трябва да се внимава особено при лечение на пациенти с тежко бъбречно увреждане и / или умерена до тежка чернодробна дисфункция.

Странични ефекти

Нежелани реакции, установени в клинично проучване, включващо 578 души с меланом, приемащи Tafinlar като монотерапия за повече от 6 месеца:

• новообразувания (включително кисти и полипи) с доброкачествен, злокачествен и неуточнен характер: много често - папилом; често - мека брадавица (акрохордон), себорейна кератоза, плоскоклетъчен карцином на кожата, базалноклетъчен карцином; рядко - образуването на нов фокус на първичен меланом;
• от имунната система: рядко - реакции на свръхчувствителност;
• инфекциозни и паразитни патологии: често - назофарингит;
• от страна на метаболизма и храненето: много често - намален апетит; често - хипергликемия, хипофосфатемия;
• от нервната система: много често - главоболие;
• от страна на органа на зрението: рядко - увеит;
• от дихателната система, гърдите и медиастиналните органи: много често - кашлица;
• от стомашно-чревния тракт: много често - диария, гадене, повръщане; често запек; рядко - панкреатит;
• от страна на кожата и подкожните тъкани: много често - кожен обрив, хиперкератоза, палмарно-плантарна еритродизестезия, алопеция; често - суха кожа, сърбеж, еритем, кожни лезии, реакции на фоточувствителност, актинична кератоза; рядко - паникулит;
• от опорно-двигателния апарат: много често - болка в крайниците, артралгия, миалгия;
• от отделителната система: рядко - нефрит, бъбречна недостатъчност, остра бъбречна недостатъчност;
• общи нарушения: много често - повишена умора, повишена температура, астения, студени тръпки; често - грипоподобен синдром.

Нежелани реакции, установени в клинично проучване, включващо 1076 пациенти (от които 82 пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб), приемащи Tafinlar като комбинирана терапия с траметиниб:

• инфекции и инвазии: много често - назофарингит; често - инфекция на пикочните пътища, фоликулит, целулит, пустулозен обрив, паронихия;
• новообразувания (включително кисти и полипи) с доброкачествен, злокачествен и неуточнен характер: често - плоскоклетъчен карцином на кожата (включително болест на Боуен / дерматоза, кератоакантом), папилом (включително папилом на кожата), себорейна кератоза; рядко - акрохордон, нов фокус на първичен меланом (включително злокачествен меланом, метастатичен злокачествен меланом, повърхностно разпространяващ се стадий III меланом);
• от кожата и подкожните тъкани: много често - сърбеж, обрив, суха кожа, еритем; често - актинична кератоза, акнеформен дерматит, нощно изпотяване, алопеция, синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия, хиперкератоза, кожни лезии, паникулит, хиперхидроза, реакции на фоточувствителност, повърхностни пукнатини в кожата;
• от страна на кръвта и лимфната система: често - неутропения, левкопения, анемия, тромбоцитопения;
• от имунната система: рядко - реакции на свръхчувствителност;
• от страна на метаболизма и храненето: много често - намален апетит; често - хипонатриемия, хипергликемия, хипофосфатемия, дехидратация;
• от нервната система: много често - световъртеж, главоболие;
• от страна на органа на зрението: често - зрително увреждане, увеит, замъглено зрение; рядко - отлепване на ретината, хориоретинопатия, периорбитален оток;
• от страна на сърцето: често - намаляване на фракцията на изтласкване; рядко - брадикардия; честота не е установена - миокардит;
• от съдовата страна: много често - кръвоизливи с различна локализация (включително вътречерепни кръвоизливи, фатално кървене), артериална хипертония; често - лимфен оток, артериална хипотония;
• от дихателната система, гръдния кош и медиастинума: много често - кашлица; често - задух; рядко - пневмонит;
• от стомашно-чревния тракт: много често - запек, диария, болка в горната и долната част на корема, гадене, повръщане; често - стоматит, сухота в устата; рядко - колит, панкреатит; рядко - перфорация на стомашно-чревния тракт;
• от опорно-двигателния апарат: много често - болка в крайниците, мускулни спазми, скованост на мускулите, артралгия, миалгия;
• от отделителната система: рядко - нефрит, бъбречна недостатъчност;
• общи нарушения: много често - студени тръпки, повишена температура, повишена умора, астения, периферни отоци, грипоподобни патологии; често - подуване на лицето, възпаление на лигавиците;
• лабораторни показатели: много често - повишаване на активността на аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза; често - повишаване на активността на гама-глутамилтрансфераза, алкална фосфатаза, креатин фосфокиназа.

Предозиране

Към днешна дата данните за предозиране на дабрафениб са ограничени, максималната доза, получена от пациентите в клинични проучвания, е 600 mg (300 mg 2 пъти дневно). Симптомите на предозиране не са установени.

Лечение: няма специфичен антидот. В случай на развитие на нежелани събития се предписва симптоматична и поддържаща терапия, съответстваща на клиничните прояви. Необходимо е незабавно оттегляне на лекарството.

специални инструкции

Преди да започнете употребата на лекарството Tafinlar в комбинация с траметиниб, трябва също да прочетете пълните инструкции за медицинската употреба на последния.

На фона на монотерапия с Tafinlar или в комбинация с траметиниб може да се появи треска и тежка неинфекциозна фебрилна треска. Най-честите случаи на треска са наблюдавани по време на лечението на нерезектабилен или метастатичен меланом при пациенти, получаващи Tafinlar в комбинация с траметиниб. Първите епизоди на треска обикновено се появяват в началото на терапията (първия месец) и могат да бъдат придружени от тежко треперене, артериална хипотония, дехидратация и в редки случаи развитие на остра бъбречна недостатъчност. При пациенти, които са преживели тежки епизоди на треска, трябва да се наблюдават параметрите на бъбречната функция, включително серумна концентрация на креатинин. За облекчаване на тези състояния се препоръчва да се коригира дозата на дабрафениб и / или да се преустанови лечението, докато се предписва поддържаща терапия.

Вероятността от развитие на плоскоклетъчен рак на кожата (SCRC) при пациенти с нерезектабилен или метастатичен меланом е по-висока, когато лекарството се използва като монотерапия. В хода на клиничните проучвания беше установено, че след началото на монотерапията с Tafinlar, първите признаци на SCRC могат да се появят след 2 месеца и да бъдат отбелязани при 10% от пациентите. Докато при комбинираната терапия с траметиниб SCRC се наблюдава само при 3% от пациентите и периодът преди появата на първите му признаци е 5-8 месеца. При лечението на недребноклетъчен рак на белия дроб, SCRC се наблюдава при 18% от пациентите на монотерапия с лекарството и при 2% от пациентите, получаващи дабрафениб в комбинация с траметиниб. Когато SCRC се появи на фона на приложението на лекарството, лечението при повече от 90% от пациентите беше продължено без промяна на дозата.

Състоянието на кожата трябва да се изследва както преди започване на лечението, така и редовно по време на терапията с интервал от 2 месеца. Необходимо е да продължите да наблюдавате състоянието на кожата след края на лекарствената терапия с интервал от 2-3 месеца през следващите 6 месеца. Диагностицираният SCRC изисква операция на засегнатата област без спиране на терапията с дабрафениб. Пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта незабавно да се свърже с лекуващия лекар, ако се появят нови лезии по кожата.

Поради съществуващия риск от развитие на злокачествени новообразувания с друга локализация, носещи RAS генна мутация, по време на периода на приложение на Tafinlar и в рамките на 6 месеца след неговото анулиране, на пациентите трябва да се осигури подходящо наблюдение. Когато се появят злокачествени новообразувания с друга локализация, въпросът за продължаване на терапията с лекарството се решава индивидуално.

В случай на коремна болка с неизвестна етиология е необходимо да се проведе изследване, за да се определи активността на амилазата и липазата в кръвния серум. Ако се потвърди развитието на панкреатит, терапията трябва да бъде спряна, след възобновяване на лечението с дабрафениб, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван.

Преди започване на употребата на Tafinlar, след един месец терапия и при всяка корекция на дозата, е необходимо да се проведе електрокардиографско проучване (ЕКГ) и да се определи съдържанието на електролити в плазмата (включително магнезий). Не се препоръчва да започнете да приемате Tafinlar в случай на податливост на корекция на водно-електролитен дисбаланс, удължаване на синдрома на QT интервала и пациенти, приемащи лекарства, които могат да причинят удължаване на QT интервала. Дабрафениб не трябва да се започва или продължава с QTc интервал над 500 ms. Терапията може да бъде възобновена с намалена доза, ако QTc стойността е по-малка от 500 ms, постигната след възстановяване на водно-електролитния баланс и корекция на сърдечните рискови фактори, влияещи върху удължаването на QT интервала (включително застойна сърдечна недостатъчност и брадикардия). Лечението с лекарството трябва да бъде прекратено изцяло, когато QTc интервалът е повече от 500 ms, както и в случай на увеличение от първоначалната стойност над 60 ms.

Когато предписват Tafinlar, пациентите трябва да бъдат информирани за необходимостта от незабавна медицинска помощ в случай на симптоми на нежелани реакции.

Лицата с вече диагностицирана хипергликемия или захарен диабет трябва да бъдат предупредени за необходимостта от внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвния серум и незабавно да се консултират с лекар в случай на прекомерна жажда, увеличен обем и честота на уриниране. Резултатите от лабораторни изследвания показват, че честотата на хипергликемия от степен 3 при употребата на дабрафениб е 6%.

Препоръчва се използването на Tafinlar с повишено внимание и под строг медицински контрол при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа. Това е свързано с повишен риск от развитие на хемолитична анемия при тази категория пациенти, придружен от обща слабост, умора, мускулни крампи и задух.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

По време на периода на лечение с Tafinlar способността на пациента да управлява превозни средства и да извършва друга работа, изискваща висока скорост на психомоторни реакции, се определя индивидуално, като се отчита общото състояние на пациента и профила на токсичност на лекарството.

Приложение по време на бременност и кърмене

Употребата на Tafinlar е противопоказана по време на бременността и кърменето.

В хода на научните изследвания на ефекта на лекарството върху развитието на плода при животните, дабрафениб е показал ембриотоксична и тератогенна ефикасност. При достигане на експозиция, която надвишава 0,5 пъти тази по време на употребата на максималната препоръчителна доза от 150 mg 2 пъти на ден, при раждането потомството показва изоставане в развитието на скелета и намаляване на телесното тегло. В случай на експозиция, надвишаваща тази при използване на максималната препоръчителна доза при хора три пъти, освен това се наблюдава, че плодът има дефекти в интервентрикуларната преграда, вариации във формата на тимусната жлеза и ембриолеталност. Лекарят трябва задължително да информира бременната пациентка за възможния риск за развитието на плода.

Няма надеждни данни за ефекта на дабрафениб върху кърмачета, както и за производството на мляко по време на кърмене. Не може да се изключи рискът от отрицателен ефект на Tafinlar върху деца, получаващи кърма. В тази връзка е необходимо да се предупредят кърмещите жени за потенциалните рискове за детето. Когато се предписва лекарството по време на кърмене, ползите от кърменето за детето и значението на терапията за майката трябва да бъдат внимателно оценени. Ако последното надделее, кърменето се спира.

На пациентите в репродуктивна възраст се препоръчва да използват надеждни бариерни методи на контрацепция през целия период на лечението и поне 4 месеца след неговото прекратяване. Използването на хормонална контрацепция едновременно с дабрафениб е неефективно.

Използване от детството

Противопоказано е да се предписват капсули Tafinlar за лечение на деца и юноши поради липсата на данни за безопасността и ефикасността на лекарството на възраст под 18 години.

С нарушена бъбречна функция

Tafinlar трябва да се използва с повишено внимание при тежко бъбречно увреждане.

Не е необходимо коригиране на дозата при леко до умерено бъбречно увреждане.

Трябва да се внимава особено при лечение на пациенти с тежко бъбречно увреждане.

При нарушения на чернодробната функция

Tafinlar трябва да се използва с повишено внимание в случай на умерена и тежка чернодробна дисфункция.

При лека чернодробна дисфункция не се налага коригиране на дозата.

Приемайте капсули с повишено внимание в случай на умерена до тежка чернодробна дисфункция.

Употреба при възрастни хора

Коригиране на дозата на Dabrafenib не се изисква при пациенти над 65 години.

Лекарствени взаимодействия

С едновременната употреба на Tafinlar:

• кетоконазол, гемфиброзил, ритонавир, саквинавир, нефазодон, кларитромицин, телитромицин, итраконазол, атазанавир, вориконазол, позаконазол и други лекарства, които са силни инхибитори на ензимите CYP2C8 и CYP3A4; тези лекарства могат да доведат до повишаване на концентрацията;
• рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препарати от жълт кантарион (индуктори на изоензими CYP2C8 или CYP3A4): комбинираната употреба води до намаляване на нивото на дабрафениб в кръвта;
• Субстрати на OATP1B1 и OATP1B3, включително розувастатин: трябва да се вземе предвид възможното увеличение на C _max и AUC на субстратите на OATP1B1 и OATP1B3 с тесен терапевтичен индекс;
• рабепразол и други лекарства, които повишават киселинността на стомашния сок: не причиняват клинично значими нарушения във фармакокинетиката на дабрафениб;
• лекарства, чувствителни към индукцията на CYP3A4 или CYP2C9 изоензими (включително варфарин, дексаметазон, хормонални контрацептиви): тяхната концентрация може да намалее и загубата на клинична ефикасност, поради което трябва да се внимава, ако се налага съпътстваща терапия с такива лекарства или трябва да се предпише алтернативно лечение.

Освен това се очаква взаимодействието на дабрафениб и неговите метаболити със следните лекарства, но неговата интензивност може да има значителни разлики: фентанил, метадон и други аналгетици; кларитромицин, доксициклин и други антибиотици; антинеопластични средства, включително кабазитаксел; антикоагуланти, включително аценокумарол, варфарин; антиепилептични лекарства, включително карбамазепин, валпроева киселина, фенитоин, примидон; антипсихотици като халоперидол; блокери на калциевите канали като дилтиазем, никардипин, нифедипин, фелодипин, верапамил; дексаметазон, метилпреднизолон и други кортикостероиди; сърдечни гликозиди като дигоксин; антивирусни средства за лечение на ХИВ (вирус на човешка имунна недостатъчност), включително ампренавир, атазанавир, делавирдин, ефавиренц, дарунавир, фозампренавир,индинавир, саквинавир, типранавир, лопинавир, нелфинавир; диазепам, золпидем, мидазолам и други хипнотици; аторвастатин, симвастатин и други статини, метаболизирани от CYP3A4; имуносупресори, включително такролимус, сиролимус, циклоспорин.

Когато се комбинира терапия с Tafinlar и траметиниб, също така е необходимо да се вземе предвид взаимодействието на траметиниб с други лекарства, използвани едновременно.

Аналози

Аналогът на Tafinlar е Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar и др.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца.

Съхранявайте при температури до 30 ° C.

Срокът на годност е 2 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Tafinlar

Според експерти Tafinlar е обещаващо лекарство за целенасочена (целенасочена) терапия в адювантна среда за меланом, причинена от мутация в гена BRAF ^V600. Тъй като този тип мутация се среща при около половината пациенти с меланом, подобряването на преживяемостта без прогресия и цялостната преживяемост с лекарствена терапия е много важно.

От 2016 г. Tafinlar, заедно с Mekinist, са включени в протокола за лечение на меланом на стадии III и IV.

Комбинираната насочена адювантна терапия с дабрафениб и траметиниб удвоява преживяемостта без рецидив, според проучването COMBI-AD, представено в Мадрид на ESMO 2017 и публикувано в най-четеното, цитирано и влиятелно периодично издание в общата медицина, New England Journal of Medicine. при пациенти със стадий III на BRAF мутантния меланом.

Пациентите и техните роднини също отбелязват, че употребата на Tafinlar осигурява положителна тенденция за намаляване и унищожаване на метастазите.

Цена за Tafinlar в аптеките

Цената на Tafinlar за опаковка, съдържаща 120 капсули, в доза от 50 mg, може да варира от 251 хиляди рубли, при доза от 75 mg - от 268 хиляди рубли.

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!