Erbitux - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Ербитукс

Erbitux: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско име: Erbitux

ATX код: L01XC06

Активна съставка: цетуксимаб (цетуксимаб)

Производител: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Германия)

Описание и снимка актуализирани: 21.11.2018

Цени в аптеките: от 13 900 рубли.

Купува

Erbitux е антинеопластично лекарство, основано на моноклонални антитела.

Форма на издаване и състав

Erbitux се произвежда под формата на инфузионен разтвор: бистра или леко опалесцираща течност от жълтеникава до безцветна, разрешено е включването на аморфни и бели видими частици (2 mg / ml: 50 ml в стъклени флакони, в картонена кутия 1 бутилка; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml в стъклени бутилки, в картонена кутия 1 бутилка).

Съставът на разтвора в доза от 2 mg / ml:

• активно вещество: цетуксимаб - 2 mg;
• помощни компоненти: натриев хлорид, натриев фосфат дихидрат, натриев дихидроген фосфат дихидрат, вода за инжекции.

Съставът на разтвора в доза от 5 mg / ml:

• активно вещество: цетуксимаб - 5 mg;
• помощни компоненти: натриев хлорид, натриев хидроксид 1М, полисорбат 80, лимонена киселина монохидрат, глицин, вода за инжекции.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Активният компонент на Erbitux, цетуксимаб, е химерно моноклонално антитяло, IgG1 имуноглобулин, насочено срещу EGFR (рецептор за епидермален растежен фактор). Неговите сигнални пътища участват в ангиогенезата, контрола на клетъчното оцеляване, регулирането на клетъчния цикъл, клетъчната миграция и процеса на метастази (клетъчна инвазия).

Афинитетът на цетуксимаб към EGFR е приблизително 5–10 пъти по-висок от този, характерен за ендогенните лиганди. Поради блокиране на свързването на ендогенни EGFR лиганди, възниква инхибиране на рецепторните функции. След това цетуксимаб, предизвиквайки интернализацията на EGFR, може да доведе до отрицателна регулация на рецептора. Той също така повишава чувствителността на цитотоксичните имунни ефекторни клетки към EGFR-експресиращи туморни клетки. Според проучванията in vitro и in vivo, Erbitux инхибира пролиферацията и индуцира апоптоза в човешки туморни клетки, които експресират EGFR. В експерименти in vitro беше установено, че цетуксимаб инхибира производството на ангиогенни фактори в туморните клетки и блокира миграцията на ендотелните клетки. Тестовете in vivo показват инхибиране на производството на ангиогенни фактори от туморни клетки и намаляване на активността на метастази и туморна ангиогенеза.

Erbitux не се свързва с други рецептори от семейството HER.

Протоонкогенът KRAS (вирусен онкогенен хомолог на Kirsten Rat Sarcoma) е хомолог на вирусния онкоген на сарком на плъх Kirsten, централен преобразувател на сигнала за EGFR. Активирането на KRAS EGFR в тумори засилва разпространението на производството на проангиогенни фактори.

Онкогенната мутация KRAS, която допринася за нейната конститутивна активност, е една от най-често срещаните онкогенни мутации на рака. В резултат на действието си в активната област (кодони 12 и 13), KRAS протеинът присъства в активирано състояние, предавайки сигнал за пролиферация в ядрото, независимо от EGFR сигнала.

В случай на метастатичен колоректален рак, KRAS има 30 до 50% шанс за мутация. Образуването на човешки антихимерни антитела (AHAC) възниква в резултат на излагане на клас химерни антитела. Понастоящем няма достатъчно информация за механизма на производство на AHACH. Измерените AHAC титри като цяло се откриват при 3,4% от изследваните пациенти с честота в диапазона 0,0–9,6% при проучвания с подобни показания. Появата на AChAC с развитието на алергични реакции или други нежелани ефекти на цетуксимаб не е свързана.

Фармакокинетика

При интравенозна инфузия от 5 до 500 mg / m ² цетуксимаб веднъж седмично, Erbitux проявява дозозависима фармакокинетика.

Основните фармакокинетични характеристики на цетуксимаб:

• абсорбция и разпределение: при начална доза от 400 mg / m ² телесна повърхност средната стойност на максималната концентрация (Cmax) е 185 ± 55 μg / ml; обемът на разпределение (Vd) е приблизително еквивалентен на съдовата област, доставяща кръв към засегнатата област - от 1,5 до 6,2 l / m ², средната стойност е 2,9 l / m ²; средният просвет е 0,022 l / h / m ²… При монотерапия: цетуксимаб достига стабилни серумни концентрации след 3 седмици употреба; Cmax е 155,8 μg / ml след 3 седмици и 151,6 μg / ml след 8 седмици, средната стойност на спада на плазмените концентрации е съответно 41,3 и 55,4 μg / ml; при използване на Erbitux с иринотекан средното намаление на плазмените концентрации след 12 седмици е 50,0 μg / ml, след 36 седмици - 49,4 μg / ml;
• метаболизъм и екскреция: метаболизмът на моноклоналните антитела се осъществява чрез тяхното биоразграждане до по-малки молекули (малки пептиди или аминокиселини). Полуживотът (T _1/2) на цетуксимаб в предписаните дози е дълъг и е около 70-100 часа.

Фармакокинетиката на цетуксимаб не се влияе от расата, пола, възрастта и бъбречната и чернодробната функция на пациента.

Показания за употреба

Съгласно инструкциите, Erbitux се препоръчва при следните патологии:

• метастатичен колоректален рак: с див тип KRAS ген и с експресия на EGFR (като част от комбинирано лечение със стандартна химиотерапия);
• метастатичен колоректален рак: с неефективността на предишната химиотерапия с включване на иринотекан / оксалиплатин и с непоносимост към иринотекан (за монотерапия);
• локално напреднал PRGSH (плоскоклетъчен карцином на главата и шията) (като част от комбинирано лечение с лъчева терапия);
• PRGSH рецидивиращ или метастатичен: с неефективността на предишната химиотерапия с платинени лекарства (включително за монотерапия).

Противопоказания

Абсолютно:

• бременност и кърмене (период на кърмене);
• деца и юноши под 18-годишна възраст;
• тежка свръхчувствителност (3-4 градуса) към цетуксимаб.

Относителни противопоказания, за които Erbitux трябва да се използва с повишено внимание: чернодробна / бъбречна дисфункция [понастоящем няма данни за употребата на Erbitux при нива над горната граница на нормата (UHN): билирубин и серумен креатинин - 1,5 пъти; трансаминази - 5 пъти], инхибиране на хемопоезата на костния мозък, анамнеза за сърдечно-белодробни заболявания, както и старост.

Инструкции за употреба на Erbitux: метод и дозировка

Инфузионният разтвор на Erbitux се прилага като бавна интравенозна инфузия със скорост ≤ 10 mg / min. Преди въвеждането на лекарството е задължителна премедикацията с антихистамини и преднизолон.

Препоръчителна доза (за всички показания): лекарството се прилага веднъж седмично в начална доза (първа инфузия) - 400 mg / m ², време на инфузия - 2 часа; последващи инфузии в доза 250 mg / m ², продължителност - 1 час.

Комбинираната терапия на колоректалния рак изисква спазване на препоръките за промяна на дозите на съпътстващото лекарство за химиотерапия Erbitux, изложени в инструкциите за това лекарство. Химиотерапевтичното лекарство трябва да се прилага не по-рано от един час след края на инфузията на Erbitux. Препоръчително е да се използва цетуксимаб, докато се появят постоянни симптоми на прогресия на заболяването.

Препоръчва се лечението с PRGSH да се започне в комбинация с Erbitux с лъчева терапия 7 дни преди появата на йонизиращо лъчение и да се продължи инфузията на цетуксимаб до края на седмицата.

За повтарящи се или метастатични PCHP, Erbitux се използва в комбинация с химиотерапия на основата на платина като поддържащо лечение, докато се появят признаци на прогресия на заболяването. Химиотерапията се прилага поне един час след края на инфузията на цетуксимаб.

Ако пациентите развият кожни реакции от степен 3 на токсичност по скалата NCI-CTC (Национален институт по рака), терапията с Erbitux трябва да бъде прекратена. Неговото подновяване е разрешено само при намаляване на токсичността до 2 градуса.

Препоръки за коригиране на режима на дозиране на Erbitux при развитие на кожни реакции:

• тежка кожна реакция за първи път: терапията се прекъсва и след намаляване на степента на токсичност се възобновява без промяна на дозата;
• вторични и третични развитие на тежка кожна реакция: лечението се прекъсва и след намаляване на степента на токсичност на 2-ра, се възобновява с по-ниски дози от лекарството (след втория епизод - от 200 мг / м2 ^от повърхността на тялото, след третата - от 150 мг / м2 ²);
• тежка кожна реакция, развиваща се за четвърти път или невъзможност за намаляване на кожната реакция до 2-ра степен на тежест след прекратяване на лечението: терапията с цетуксимаб трябва да бъде прекратена.

Правила за прилагане на Erbitux:

1. Прилагайте интравенозно само с помощта на инфузионна помпа, гравитационна капкова система или спринцовка.
2. Използвайте отделен инфузионен комплект, който трябва да се промие със стерилен 0,9% разтвор на натриев хлорид в края на инфузията.
3. Не смесвайте разтвора с други лекарствени вещества / продукти.
4. Използвайте етилов винил ацетат, полиетилен, поливинилхлоридни инфузионни торбички, както и етилов винил ацетат, полиетилен, поливинилхлорид, полибутадиен или полиуретанови инфузионни системи и полипропиленови спринцовки за спринцовката.

Преди въвеждането на разтвора в система с инфузионна помпа или гравитационна капка, е необходимо да го изтеглите в необходимото количество в стерилна спринцовка с обем най-малко 50 ml и да го прехвърлите от флакона в стерилен контейнер / торбичка за инфузионни разтвори и след това да зададете препоръчителната скорост на инфузия.

Преди въвеждането на разтвора в система с помпа за спринцовка е необходимо да се изтегли в необходимото количество в стерилна спринцовка, която след това да се монтира в помпата на спринцовката, след това инфузионната система се свързва към спринцовката, настройва се препоръчителната скорост на вливане и инфузията започва. Процедурата се повтаря, докато изчислената доза не се влива напълно.

Разтворът Erbitux не съдържа антибактериални консерванти и бактериостатични компоненти, поради което с него трябва да се работи стриктно, като се спазват правилата на асептиката. Препоръчително е да използвате лекарството възможно най-скоро след отваряне на бутилката.

Ако е невъзможно да се използва разтворът веднага, той може да се съхранява не повече от 24 часа при температура 2–8 ° C.

Странични ефекти

Основните нежелани реакции при използване на цетуксимаб: кожни прояви - до 80%, хипомагнезиемия - 10%, инфузионни реакции с умерени симптоми - повече от 10%, инфузионни реакции с тежки симптоми - 1%.

Честотата на системните нежелани реакции на органи (много често - не повече от 0,1%; често - от 0,1 до 0,01%; понякога - от 0,01 до 0,001%; рядко - от 0,001 до 0,0001%; изключително рядко - по-малко от 0,0001%):

• нервна система: често - главоболие;
• дихателна система: понякога - белодробна емболия;
• храносмилателна система: често - гадене / повръщане, диария; много често - повишаване на активността на чернодробните трансаминази [аспартат аминотрансфераза (AST), аланин аминотрансфераза (ALT), алкална фосфатаза (ALP)];
• орган на зрението: често - конюнктивит; понякога - кератит, блефарит;
• дерматологични реакции: много често - пилинг / суха кожа, хипертрихоза, акнеподобен обрив и / или сърбеж, промени в нокътните плочи (паронихия). Кожните реакции се развиват главно в началото на лечението (първите 3 седмици) и след прекратяване на лечението с Erbitux обикновено изчезват без последствия (при условие, че режимът на дозиране е коригиран). В случай на нарушаване на целостта на кожата, много рядко е възможно да се развият суперинфекции, утежнени от възпаление на подкожната мастна тъкан, еризипела и в някои случаи потенциално опасна стафилококова епидермална некролиза (синдром на Lyell) или сепсис. Около 15% от дерматологичните реакции са изразени; при изолирани епизоди може да се развие некроза на кожата;
• метаболизъм: много често - хипомагнезиемия; често - хипокалциемия, анорексия (придружена от загуба на тегло);
• система за кръвосъсирване: понякога - дълбока венозна тромбоза;
• инфузионни реакции: много често - леки / умерени реакции (студени тръпки, треска, гадене / повръщане, замаяност, главоболие, задух); често - тежки реакции, които обикновено се развиват в рамките на един час по време на първата инфузия или няколко часа след първата / следващите инфузии (обструкция на дихателните пътища / бронхоспазъм, намаляване или повишаване на кръвното налягане, загуба на съзнание, шок); изключително редки - ангина пекторис, миокарден инфаркт, сърдечен арест. Основният механизъм за развитие на такива реакции не е установен, вероятно някои от тях са от анафилактоиден / анафилактичен характер;
• други: мукозит, поради което е възможно развитието на кървене от носа.

Предозиране

Няма данни за случаи на предозиране на цетуксимаб. Към днешна дата няма опит с използването на Erbitux в единични дози, надвишаващи 400 mg / m ², или последваща седмична употреба в доза над 250 mg / m ².

специални инструкции

Лечението с Erbitux се изисква под наблюдението на специалист с опит в употребата на противоракови лекарства.

Преди началото на курса и периодично по време на терапията е необходимо да се следи концентрацията на електролити в кръвния серум и да се коригират нарушенията на водно-солевия баланс поради риска от развитие на обратима хипокалиемия (поради диария), хипокалциемия, хипомагнезиемия.

Инфузионните реакции по време на приложението на Erbitux обикновено се развиват на фона на първата инфузия или в рамките на един час след края на приложението на разтвора. Но те могат да се появят и след няколко часа или с многократни инжекции. Пациентът трябва да бъде предупреден за възможността от такива забавени реакции и да бъде инструктиран незабавно да се консултира с лекар веднага след появата им.

Ако се установи лека или умерена реакция, свързана с инфузия, скоростта на приложение на разтвора трябва да се намали. Последващите вливания също трябва да се извършват с намалена скорост. В случай на развитие на тежки симптоми на инфузионна реакция е необходимо незабавно да се прекъсне приложението на разтвора с прекратяване на терапията с Erbitux в бъдеще и да се вземе предвид възможната нужда от спешна медицинска помощ.

На пациентите с анамнеза за сърдечни и белодробни заболявания трябва да се обърне специално внимание. Има данни за отделни случаи на интерстициални белодробни нарушения, чиято причинно-следствена връзка с употребата на Erbitux не е установена. С развитието на интерстициални белодробни лезии на фона на приложението на Erbitux, инфузията се спира незабавно и се предписва подходящо лечение.

В случай на кожни реакции с 3-4 степени на токсичност по скалата NCI-CTC, дозата и начинът на приложение на Erbitux се коригират в съответствие с горните препоръки.

Ако Erbitux се използва в комбинация с химикали, трябва внимателно да проучите инструкциите за тяхната медицинска употреба.

Досега има опит с употребата на цетуксимаб само при пациенти с нормална бъбречна / чернодробна функция: с нива на серумен креатинин и билирубин, които не надвишават горната граница на нормата (ULN) повече от 1,5 пъти и нивото на трансаминазите не повече от 5 пъти.

Липсват също така данни за употребата на цетуксимаб при пациенти с инхибиране на хемопоезата на костния мозък (ниво на хемоглобина <9 g / dL, концентрация на левкоцитите <3000 / μl, абсолютен брой на неутрофилите <1500 / μl и брой тромбоцити <100 000 / μl).

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Ако пациентът забележи симптоми, които влияят върху способността за концентрация и скоростта на реакцията, свързана с лечението, не му се препоръчва да шофира превозни средства и да извършва потенциално опасни дейности по време на терапията.

Приложение по време на бременност и кърмене

Erbitux не е показан за бременност и кърмене. Също така се изисква да се въздържате от кърмене в продължение на 2 месеца след последната доза цетуксимаб.

Използване от детството

Ефикасността и безопасността на Erbitux в педиатричната практика не са установени, поради което лекарството не се предписва на деца и юноши под 18-годишна възраст.

С нарушена бъбречна функция

Erbitux се използва с повишено внимание в случай на нарушена бъбречна функция.

При нарушения на чернодробната функция

Erbitux се използва с повишено внимание в случай на чернодробна дисфункция.

Употреба при възрастни хора

Erbitux се използва с повишено внимание за лечение на пациенти в напреднала възраст.

Лекарствени взаимодействия

Erbitux, използван в комбинация с флуороурацил чрез инфузия, в сравнение с употребата на флуороурацил самостоятелно, може да увеличи риска от коронарна исхемия и тромбоза (преди инфаркт на миокарда), както и палмарно-плантарна еритродизестезия.

При комбинираната употреба на цетуксимаб и иринотекан не се наблюдават промени във фармакокинетиката на двете лекарства.

Други проучвания за лекарствени взаимодействия на Erbitux при хора не са провеждани.

Поради липсата на данни от проучвания за съвместимостта на цетуксимаб с други лекарствени вещества / препарати, е забранено тяхното смесване.

Аналози

Аналози на Erbitux са Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila и други.

Условия за съхранение

Да се пази далеч от деца. Съхранявайте при 2–8 ° С. Не замразявайте.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Erbitux

Повечето отзиви за Erbitux, както и други антинеопластични лекарства, показват повишената му способност да провокира нежелани реакции.

Поради тежестта на основното заболяване, оценка на ефективността на такива лекарства може да бъде предоставена само от квалифициран специалист с многостранен опит в лечението на онкологични лезии, който може да сравнява и анализира дългосрочните резултати от използването на различни лекарства.

Цена за Erbitux в аптеките

В зависимост от региона и аптечната мрежа, цената на Erbitux, инфузионен разтвор, в доза от 5 mg / ml, за 1 бутилка (бутилка) от 20 ml варира от 13 000 до 21 000 рубли.

Erbitux: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Erbitux 5 mg / ml инфузионен разтвор 20 ml 1 бр. 13 900 рубли Купува

Мария Кулкес Медицински журналист За автора

Образование: Първият Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!