Doriprex - инструкции за употреба, цена, рецензии, аналози

2024 Автор: Rachel Wainwright | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-15 07:39

Дорипрекс

Doriprex: инструкции за употреба и рецензии

1. 1. Форма на издаване и състав
2. 2. Фармакологични свойства
3. 3. Показания за употреба
4. 4. Противопоказания
5. 5. Начин на приложение и дозировка
6. 6. Странични ефекти
7. 7. Предозиране
8. 8. Специални инструкции
9. 9. Приложение по време на бременност и кърмене
10. 10. Използване в детска възраст
11. 11. В случай на нарушена бъбречна функция
12. 12. При нарушения на чернодробната функция
13. 13. Употреба при възрастни хора
14. 14. Лекарствени взаимодействия
15. 15. Аналози
16. 16. Условия за съхранение
17. 17. Условия за отпускане от аптеките
18. 18. Отзиви
19. 19. Цена в аптеките

Латинско наименование: Doriprex

ATX код: J01DH04

Активна съставка: Дорипенем (Doripenem)

Производител: SHIONOGI & Co. ООД (Япония)

Актуализация на описанието и снимката: 2018-11-05

Цени в аптеките: от 26 000 рубли.

Купува

Дорипрекс е синтетичен препарат от класа на β-лактамни антибиотици карбапенеми с широк спектър на действие.

Форма на издаване и състав

Дорипрекс дозирана форма - прах за приготвяне на инфузионен разтвор: бял, почти бял или леко жълтеникав кристален прах; разтвореният разтвор е хомогенна суспензия от бял до почти бял цвят, преминаваща свободно през игла № 0840 в спринцовка (500 mg прах във флакони от прозрачно безцветно стъкло с вместимост 20 ml, запечатана с еластомерен запушалка с алуминиева капачка, снабдена с предпазна пластмасова капачка; опаковка картон 1 или 10 бутилки).

1 бутилка с лекарството съдържа активната съставка: дорипенем - 500 mg (под формата на дорипенем монохидрат - 521,4 mg).

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Дорипенем е структурно подобен на други β-лактамни антибиотици и in vitro има подчертана активност срещу аеробни и анаеробни бактерии, както грам-положителни, така и грам-отрицателни. Той е 2-4 пъти по-активен от меропенем и имипенем спрямо Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Механизъм на действие: бактерицидният ефект на дорипенем е да наруши биосинтеза на бактериалната клетъчна стена чрез инактивиране на много важни пеницилин-свързващи протеини (PSP), което впоследствие води до смърт на бактерии. Дорипенем има най-висок афинитет към PSB на стафилококус ауреус (Staphylococcus aureus). В клетките на Е. coli (Escherichia coli) и Pseudomonas aeruginosa, дорипенемът се свързва силно с PSB, който участва в поддържането на конфигурацията на бактериалната клетка. При експерименти in vitro се оказа, че дорипенем слабо инхибира действието на други антибиотици, както и други антибиотици леко инхибират неговото действие. Има данни за адитивна активност или слаб синергизъм на дорипенем с левофлоксацин и амикацин срещу Pseudomonas aeruginosa, както и с ванкомицин, линезолид,левофлоксацин и даптомицин срещу грам-положителни бактерии.

Механизми на резистентност: бактериалната резистентност към дорипенем включва инактивирането му от ензими, способни да хидролизират карбапенеми, както и придобити или мутантни PSB; намаляване на пропускливостта на външната мембрана и активен изход от бактериалните клетки. Дорипенемът е устойчив на хидролиза от повечето β-лактамази (включително пеницилинази и цефалоспоринази), произведени от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Единствените изключения са относително редки β-лактамази. Разпространението на някои видове с придобита резистентност може да варира в различно време и в различни географски региони, поради което информацията за структурата на местната резистентност е много полезна, особено при лечението на тежки инфекции.

Често чувствителни към дорипенем видове микроорганизми:

• грам-положителни аероби: Staphylococcus aureus (щамове, чувствителни към метицилин), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (чувствителни към метицилин щамове), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (щамове, чувствителни към метицилин) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включително щамове, устойчиви на пеницилин или цефтриаксон), Streptococcus viridans (включително умерено чувствителни и устойчиви на пеницилин щамове), Streptococcus pyogenes;
• грамотрицателни аероби: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (включително щамове, нечувствителни към цефтазидим), Enterobacter cloacae (включително цептамофилус) включително щамове, продуциращи β-лактамаза, или щамове, устойчиви на ампицилин, които не произвеждат β-лактамази), Escherichia coli (включително щамове, устойчиви на левофлоксацин и щамове, продуциращи β-лактамаза с разширен спектър), Klebsiella pneumoniae * (в t включително производство на β-лактамази с разширен спектър - щамове с разширен спектър бета-лактамаза или ESBL), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (включително щамове, произвеждащи ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (включително щамове, устойчиви на цефтазидим), Serratia marcescens (включително щамове, нечувствителни към цефтазидим), видове от рода Shigella и Salmonella;
• анаероби: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus.

* - видове микроорганизми, за които активността на дорипенем е определена в клинични проучвания.

Устойчиви на дорипенем видове микроорганизми:

• грам-положителни аероби: устойчиви на метицилин видове Staphylococcus; Enterococcus faecium;
• грам-отрицателни аероби: Stenotrophomonas maltophila;
• видове с придобита резистентност: Burkholderia cepacia може да е предизвикала резистентност.

Фармакокинетика

Средната концентрация в плазмата на дорипенем в зависимост от дозата и продължителността на инфузията параметри промените във времето за ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 час:

• 1-часова интравенозна инфузия в доза 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / L;
• 4-часова интравенозна инфузия в доза 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / L;
• 4-часова интравенозна инфузия в доза от 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.

Максималната концентрация на дорипенем в плазмата (Cmax) и площта под кривата концентрация-време (AUC) се променят линейно, когато лекарството се приема в дозов диапазон 500-1000 mg с продължителност на интравенозна инфузия 1 или 4 часа и дози 500-2000 mg с продължителност на интравенозна инфузия Един час.

При нормална бъбречна функция признаци на натрупване на дорипенем не се наблюдават след интравенозни инфузии от 500-1000 mg на всеки 8 часа, в продължение на 7-10 дни.

Фармакокинетични характеристики на дорипенем:

• разпределение: средната степен на свързване с плазмените протеини - 8,1% (независимо от плазмената концентрация); обем на разпределение ~ 16,8 l (близък по стойност до обема на извънклетъчната течност ~ 18,2 l); има добра пропускливост за редица биологични течности и тъкани (например ретроперитонеална течност и урина, тъкани на простатната жлеза, матката, жлъчния мехур), дорипенемът достига там концентрации, които надвишават минималната инхибиторна концентрация (MIC);
• метаболизъм: дорипенемът се трансформира главно под действието на дехидропептидаза-I в микробиологично неактивен метаболит. В експериментални проучвания in vitro е регистрирана биотрансформация на дорипенем с участието на изоензими от системата CYP450, други ензими, както в присъствието, така и в отсъствието на никотинамид аденин динуклеотид фосфат (NADP);
• екскреция: елиминирането на дорипенем се извършва главно чрез бъбреците непроменени; за млади здрави възрастни, средният полуживот (Т ¹ / ₂) ~ 1 час; плазмен клирънс ~ 15,9 l / h; среден бъбречен клирънс ~ 10,3 l / h (стойността на този показател, в комбинация със значително намаляване на екскрецията на дорипенем едновременно с пробенецид, показва, че дорипенем се подлага както на гломерулна филтрация, така и на бъбречна секреция); при получаване на една доза от 500 mg при млади здрави възрастни, 71% от дозата се екскретира в урината непроменена; 15% - под формата на метаболит с отворен пръстен; по-малко от 1% е установено във фекалиите.

Фармакокинетични характеристики на определени групи пациенти:

• бъбречна недостатъчност: прилагането на еднократна доза дорипенем в 500 mg повишава AUC, както следва: лека бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс (CC) 51–79 ml / min - 1,6 пъти, умерена бъбречна недостатъчност CC 31–50 ml / min - 2, 8 пъти, тежка бъбречна недостатъчност CC 80 ml / min; при умерено и тежко бъбречно увреждане дозата на дорипенем трябва да се намали;
• чернодробна дисфункция: днес няма данни за фармакокинетиката на дорипенем при пациенти с чернодробна недостатъчност; метаболизмът в черния дроб практически не е изложен на дорипенем, което предполага липса на ефекта на чернодробната функция върху неговата фармакокинетика;
• старческа възраст: AUC на дорипенем при възрастни хора се е увеличил с 49% в сравнение със стойността за млади здрави възрастни, главно поради свързаните с възрастта промени в CC; с нормално функциониращи бъбреци, пациентите в напреднала възраст не трябва да намаляват дозата на дорипенем;
• полова диференциация: AUC на дорипенем при жените е с 13% по-висок, отколкото при мъжете; на жените и мъжете се препоръчва да прилагат една и съща доза от лекарството;
• расова диференциация: когато дорипенем е бил използван сред различни расови групи, не е имало значително несъответствие в неговия клирънс, така че не е необходимо коригиране на дозата.

Показания за употреба

• вътреболнична пневмония, включително свързана с механична вентилация (изкуствена белодробна вентилация);
• усложнени инфекции на отделителната система, включително пиелонефрит (усложнен / неусложнен) и с придружаваща бактериемия;
• сложни интраабдоминални инфекции.

Противопоказания

• деца и юноши до 18 години;
• период на кърмене;
• повишена индивидуална чувствителност към дорипенем, други антибиотици от групата на карбапенем и към β-лактамни антибиотици.

Инструкции за употреба на Doriprex: метод и дозировка

Doriprex се прилага като интравенозна инфузия.

Препоръчителна доза:

• вътреболнична пневмония, включително тези, свързани с механична вентилация: на всеки 8 часа, 500 mg, продължителност на инфузията 1 или 4 часа ¹; продължителност на курса - 7-14 дни ²;
• сложни инфекции на отделителната система, включително пиелонефрит: на всеки 8 часа, 500 mg, продължителност на инфузията 1 час; продължителност на курса - 10 дни ^{2, 3};
• сложни интраабдоминални инфекции: на всеки 8 часа, 500 mg, продължителност на инфузията 1 час; продължителност на курса - 5-14 дни ^{2, 3}.

¹ - препоръчителната продължителност на инфузията при вътреболнична пневмония - 1 час; ако съществува риск от инфекция с микроорганизми, по-малко чувствителни към антибиотика, Doriprex трябва да се приложи в рамките на 4 часа.

² - общата продължителност на терапията включва възможен преход към подходящи перорални лекарства след 3-дневно (минимум) парентерално приложение на Doriprex, което е причинило клинично подобрение (в случай на преминаване към перорални дозирани форми, широк спектър на действие на пеницилини в комбинация с клавуланова киселина, флуорохинолони и също антибиотици от всяка друга фармакотерапевтична група).

³ - при инфекции, усложнени от бактериемия, продължителността на лечението може да бъде увеличена до 14 дни.

Приготвяне на инфузионен разтвор в доза 500 mg:

1. 10 ml стерилна вода за инжекции или физиологичен разтвор (0,9% разтвор на NaCl) се инжектират във флакон с прах.
2. Проверете визуално суспензията за наличие на видими чужди частици (за директно приложение приготвената суспензия не се използва).
3. С помощта на спринцовка и игла суспензията се добавя към торбичка за инфузионни разтвори, съдържаща 100 ml 5% разтвор на глюкоза или 0,9% разтвор на NaCl и внимателно се разбърква до пълното разтваряне.

За да се приготви лекарство в доза от 250 mg за приложение на пациенти с умерено или тежко увреждане на бъбречната функция, 55 ml от разтвора се взимат от инфузионната торба с подготвена доза от 500 ml и се изхвърлят, останалият обем на разтвора съдържа 250 mg дорипенем.

Приготвената суспензия преди разреждането й в инфузионния разтвор може да се съхранява в бутилка не повече от 1 час.

Време за стабилност (срок на годност) на приготвения разтвор на Doriprex, в зависимост от разредителя и условията на съхранение:

• 0,9% разтвор на NaCl (физиологичен разтвор): при стайна температура - 12 часа; при температура 2–8 ° C (в хладилника) - 72 часа;
• 5% разтвор на глюкоза: при стайна температура - 4 часа; при температура 2-8 ° C (в хладилник) - 24 часа.

След като се извади от хладилника, инфузионният разтвор трябва да се прилага в рамките на разрешеното време за съхранение при стайна температура. Общо времето за съхранение на разтвора в хладилника, затоплянето му до стайна температура и прилагането му на пациента като цяло не трябва да надвишава допустимото време за съхранение на приготвеното лекарство в хладилника.

Въвеждането на Doriprex с 5% разтвор на глюкоза не трябва да продължи повече от 1 час.

Разтворът на Doriprex трябва да бъде бистър, от безцветен до леко жълтеникав; разликите в цвета не оказват влияние върху качеството на продукта. Преди въвеждането инфузионният разтвор се проверява визуално за отсъствие на механични примеси и, ако последните бъдат открити, се изхвърля.

Неизползваният разтвор и останалите отпадъци, останали след инфузията, трябва да се изхвърлят в съответствие с правилата.

Странични ефекти

• нервна система: много често - главоболие; неизвестна честота - припадъци;
• сърдечно-съдова система: често - флебит;
• стомашно-чревен тракт (GIT): често - гадене, диария;
• кожа и подкожна тъкан: често - сърбеж, обрив;
• реакции на свръхчувствителност: рядко - анафилактични реакции;
• хепатобилиарна система: често - повишена активност на чернодробните ензими;
• други реакции: често - кандидоза на устната лигавица и вагинална кандидоза.

В периода след регистрация са наблюдавани следните нежелани реакции:

• кръвоносна и лимфна системи: рядко - неутропения, тромбоцитопения;
• реакции на свръхчувствителност: много рядко - синдром на Lyell, синдром на Stevens-Johnson.

Лекарите доброволно съобщават за гърчове, без да посочват броя на пациентите, получаващи Doriprex, и поради това е невъзможно да се установи относителната им честота.

Предозиране

При интравенозно накапване на дорипенем в доза от 2 g на всеки 8 часа в продължение на 10-14 дни има случаи на папуло-еритематозен обрив, който изчезва 10 дни след спиране на терапията.

В случай на предозиране, приложението на Doriprex трябва да се спре и да се проведе поддържащо лечение, докато бъбреците го елиминират напълно от организма. Терапията на състоянието е симптоматична, състои се в проследяване на клиничното състояние на пациента и проследяване на основните физиологични показатели. Дорипенем се екскретира от организма чрез хемодиализа или продължителна бъбречна заместителна терапия, но в момента няма достатъчно информация за ефективността на тези методи.

специални инструкции

Сериозни (дори фатални) анафилактични реакции могат да се появят при пациенти, получаващи β-лактамни антибиотици. Преди започване на терапията трябва внимателно да се събере историята на пациента, особено информация за реакциите на свръхчувствителност към β-лактамни антибиотици и други карбапенеми. Ако се появи алергична реакция към дорипенем, Doriprex незабавно се преустановява и се предприемат подходящи терапевтични мерки. Анафилактичният шок изисква спешно лечение, включително прилагане на епинефрин (пресорни амини) и глюкокортикостероиди, както и кислородна терапия, интравенозни течности, антихистамини и поддържане на дихателните пътища.

Съобщава се за епизоди от развитието на гърчове по време на терапия с карбапенеми, включително дорипенем. В клинични проучвания припадъците се наблюдават по-често при пациенти с основни заболявания на централната нервна система (инсулт или анамнеза за гърчове), бъбречна недостатъчност, а също и с въвеждането на високи дози> 500 mg.

Индуциран от Clostridium difficile псевдомембранозен колит може да възникне при почти всички антибиотици, вариращи от леки до животозастрашаващи. Ето защо, в случай на диария, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Трябва да се избягва продължителното лечение с Doriprex, за да се предотврати прекомерното размножаване на патологични микроорганизми, устойчиви на него.

Преди започване на лечението се препоръчва да се подложи на бактериологично изследване с избора на подходящи проби за изолиране на патогени, тяхното идентифициране и определяне на чувствителността към дорипенем. При липса на такава възможност емпиричният избор на лекарства се извършва въз основа на местни епидемиологични данни и структурата на чувствителността на микроорганизмите на местно ниво.

Пациентите на дългосрочна бъбречна заместителна терапия изискват внимателно проследяване на страничните ефекти.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Не са провеждани проучвания за ефекта на дорипенем върху концентрацията и скоростта на психомоторните реакции, но предвид наличието на странични ефекти от нервната система и профила на безопасност на Doriprex, трябва да се обърне внимание на възможността за влияние на лекарството върху тези функции.

Приложение по време на бременност и кърмене

Има ограничени данни от клинични наблюдения за употребата на дорипенем по време на бременност, поради което не е възможно да се определи вероятната заплаха за плода. В тази връзка, Doriprex по време на бременност се използва само ако предвидената полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Ако употребата на Doriprex е необходима по време на кърмене, кърменето трябва да бъде прекъснато по време на терапията.

Използване от детството

Doriprex е противопоказан за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години.

С нарушена бъбречна функция

Коригиране на дозата на Doriprex в зависимост от бъбречната функция:

• CC> 50 ml / min: не е необходимо коригиране на дозата;
• CC 30-50 ml / min (умерено бъбречно увреждане): 250 mg на всеки 8 часа;
• CC от 10-30 ml / min (тежко бъбречно увреждане): 250 mg на всеки 12 часа.

При нарушения на чернодробната функция

Коригиране на дозата на Doriprex не се изисква при пациенти с нарушена чернодробна функция.

Употреба при възрастни хора

Пациенти в напреднала възраст с подходяща за възрастта бъбречна функция не се нуждаят от корекция на дозата на Doriprex.

Лекарствени взаимодействия

• пробенецид: конкурира с дорипенем за секреция от бъбречните тубули, намаляване дорипенем бъбречен клирънс, увеличаване на AUC с 75%, докато Т ¹ / ₂ в 53%; не се препоръчва едновременното им използване;
• лекарства, метаболизирани от изоензими на системата цитохром Р450: дорипенем не инхибира основните изоензими, следователно най-вероятно не взаимодейства с тези лекарства; данните от in vitro проучванията потвърждават, че той няма способността да индуцира ензимна активност;
• валпроева киселина или натриев валпроат: дорипенем е в състояние да намали плазмената им концентрация до субтерапевтично ниво, с непроменена фармакокинетика на самия дорипенем; едновременната употреба се извършва, докато се контролира концентрацията на валпроева киселина или натриев валпроат, като се има предвид възможността за предписване на друго лечение.

Съгласно инструкциите, Doriprex не трябва да се смесва с други лекарства, с изключение на стерилна вода за инжекции, физиологичен разтвор (0,9% разтвор на NaCl) или 5% разтвор на глюкоза.

Аналози

Няма информация за аналозите на Doriprex за активното вещество.

Условия за съхранение

Съхранявайте в оригинална опаковка, на светло, при температура не по-висока от 15-30 ° C. Да се пази далеч от деца.

Срокът на годност е 3 години.

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по лекарско предписание.

Отзиви за Doriprex

Няколко отзива за Doriprex са положителни; в единичен случай се съобщава за повишаване на апетита веднага след инфузията.

Цената на Doriprex в аптеките

Приблизителната цена на Doriprex в аптеките варира от 13 хиляди рубли. до 44 хиляди рубли. и по-горе за опаковка от 10 бутилки от 500 mg от лекарството.

Doriprex: цени в онлайн аптеките

Име на лекарството Цена Аптека

Дорипрекс 500 mg прах за инфузионен разтвор 20 ml 10 бр. 26 000 рубли Купува

Анна Козлова Медицински журналист За автора

Образование: Ростовски държавен медицински университет, специалност "Обща медицина".

Информацията за лекарството е обобщена, предоставя се само с информационна цел и не замества официалните инструкции. Самолечението е опасно за здравето!